阅读说明：本技术 一种交替式药品凝胶体配制方法与系统 (Method and system for preparing alternating medicine gel ) 是由 田耀华 赵海峰 陈龙 黄海芳 石永胜 马亦蓉 于 2019-09-24 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征在于:包括凝胶体配置单元、分隔单元、凝胶体罐装单元、清洗灭菌单元和压力输送单元；其中,清洗灭菌单元,分别向凝胶体配置单元、分隔单元和凝胶体罐装单元独立地输送清洗灭菌的物质；压力输送单元,分别向凝胶体配置单元、分隔单元和凝胶体罐装单元独立地提供压力；凝胶体配置单元与凝胶体罐装单元之间,具有物料运输线；分隔单元,设置于凝胶体配置单元与凝胶体罐装单元之间,分隔凝胶体配置单元与凝胶体罐装单元使其能彼此独立运行,同时阻断或开放物料运输线。该交替式药品凝胶剂配制方法与系统,可利用有限配制间面积,增加合规的批次凝胶体配制量,达到提高生产率的目的。(The invention provides an alternating type medicine gel preparation system which is characterized by comprising a gel preparation unit, a separation unit, a gel canning unit, a cleaning and sterilizing unit and a pressure conveying unit, wherein the gel preparation unit is used for preparing a gel; wherein, the cleaning and sterilizing unit is used for independently conveying cleaning and sterilizing substances to the gel configuration unit, the separation unit and the gel canning unit respectively; a pressure delivery unit for independently providing pressure to the gel configuration unit, the partition unit and the gel canning unit; a material conveying line is arranged between the gel configuration unit and the gel canning unit; and the separation unit is arranged between the gel configuration unit and the gel canning unit, and separates the gel configuration unit and the gel canning unit to enable the gel configuration unit and the gel canning unit to operate independently and simultaneously block or open a material conveying line. The alternating medicine gel preparation method and system can increase the preparation amount of gel in batches in compliance by using the limited preparation room area, thereby achieving the purpose of improving the productivity.)

一种交替式药品凝胶体配制方法与系统

技术领域

本发明涉及一种交替式药品凝胶剂/膏体配制方法与系统，适用药厂无菌制剂凝胶体的交替生产的配制，也同样适用于液体的交替生产的配制。

背景技术

一般无菌制剂中凝胶剂、膏剂生产时，常需要对凝胶体或膏体的配制。其配制过程如下：预混罐A与预混罐B分别预制后，压入主配料罐进入混合、脱泡与均质处理，尔后再进灌装高位槽。一般这一系统将只配一路CIP(在线清洗)/SIP(在线灭菌)管路。因此，每批次生产时，先要等待预混、混合、脱泡与均质工序，再进行灌装。然而，清洗与灭菌需等灌装全部完毕方能进行，在生产时灌装工序所耗时间较长。因此，这种传统只配一路CIP/SIP管路的，只有灌装全部完毕才能整系统CIP/SIP，出现了2次等候生产的情况(即灌装等配制，下次配制需等灌装完)，耗费大量时间，生产率极低，导致1个班次只能生产1 批次产品。

为提高凝胶剂等产品的生产率，在确保CIP/SIP合规的前提下，极需简捷、方便使用的一种交替式药品凝胶体配制方法与系统。

发明内容

本发明旨在克服上述缺陷，提供一种交替式药品凝胶体配制方法与系统，适用药厂无菌制剂凝胶体的配制。在确保CIP/SIP合规的前提下，提高凝胶剂等产品的生产率。

本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征在于:包括凝胶体配置单元、分隔单元、凝胶体罐装单元、清洗灭菌单元和压力输送单元；

其中，上述清洗灭菌单元，分别向凝胶体配置单元、分隔单元和凝胶体罐装单元独立地输送清洗灭菌的物质；

上述压力输送单元，分别向凝胶体配置单元、分隔单元和凝胶体罐装单元独立地提供压力；

上述凝胶体配置单元与上述凝胶体罐装单元之间，具有物料运输线；

上述分隔单元，设置于凝胶体配置单元与上述凝胶体罐装单元之间，分隔凝胶体配置单元与上述凝胶体罐装单元使其能彼此独立运行，同时阻断或开放物料运输线。

具体的来说，上述一种交替式药品凝胶体配制系统，能用于工序交替的配制、CIP/SIP与灌装生产。

上述清洗灭菌单元，用于向各设备提供清洗液、混料液、蒸汽等；

上述压力输送单元，用于向各设备提供压力，从而实现物料在各设备之间的罐间压料；

上述凝胶体配置单元，用于对药物进行凝胶体的配制，以及后续的CIP/SIP。

该分隔单元是连接凝胶体配置单元与凝胶体罐装单元的过渡，也是整个系统交替使用的分界区，能交替用于凝胶体配置单元与凝胶体罐装单元的 CIP/SIP。

上述凝胶体罐装单元，用于凝胶体的暂时贮存和后续罐装物料的输送，以及后续的CIP/SIP。

以该分隔单元为分界，凝胶体罐装单元可独立地进行凝胶体配制，罐间压料，以及各管路的CIP/SIP，此时，后续凝胶体罐装单元内仍有还在罐装中的凝胶体贮存，这样交替生产能提高生产率。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于: 上述凝胶体配置单元，包括至少两个预混料罐和一个主料罐；

上述凝胶体罐装单元，包括一个缓冲罐；

上述分隔单元，包括一根分隔中管；

其中，每个上述预混料罐均与主料罐连通；

上述主料罐与缓冲罐之间，通过成品送料管连通；

上述分隔中管，与成品送料管连通，互为支路。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于: 上述清洗灭菌单元，包括至少一条液体输送管和至少一条蒸汽输送管；

上述压力输送单元，包括至少一条压缩气体输送管；

上述液体输送管上具有若干液体输出端；

上述蒸汽输送管上具有若干蒸汽输出端；

上述压缩气体输送管上具有若干压缩气体输出端；

上述液体输出端、蒸汽输出端以及压缩气体输出端的数量相同，为预混料罐、主料罐、缓冲罐以及分隔中管数量的总和。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于: 上述预混料罐，具有预混料罐入口部；

上述预混料罐入口部，连通其所对应的液体输出端、蒸汽输出端和压缩气体输出端，且每个连通的通路上均具有控制阀门；

上述主料罐，具有主料罐入口部；

上述主料罐入口部，连通其所对应的液体输出端、蒸汽输出端和压缩气体输出端，且每个连通的通路上均具有控制阀门；

上述分隔中管，具有分隔中管入口部；

上述分隔中管入口部，连通其所对应的液体输出端和蒸汽输出端，且每个连通的通路上均具有控制阀门；

上述缓冲罐，具有缓冲罐入口部；

上述缓冲罐入口部，连通其所对应的液体输出端、蒸汽输出端和压缩气体输出端，且每个连通的通路上均具有控制阀门。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于: 上述预混料罐，具有预混料罐出口部；

上述主料罐，具有至少两个主料罐物料入口部；

每个主料罐物料入口部均通过预混物料输送管与对应的预混料罐出口部连通；

上述预混物料输送管具有预混排液支管；

上述预混物料输送管，在上述预混排液支管的位置，安装有管路切换机构；

上述主料罐，还具有主料罐出口部；

上述缓冲罐，具有缓冲物料入口部；

上述主料罐出口部和缓冲物料入口部之间通过成品送料管连通；

上述成品送料管具有主料排液支管；

上述成品送料管，在上述主料排液支管的位置，安装有管路切换机构；

上述缓冲罐，还具有缓冲罐出口部；

上述缓冲罐出口部上连通缓冲罐物料排出管；

上述缓冲罐物料排出管上设有控制阀门；

上述分隔中管，具有分隔中管出口部，其上设有控制阀门。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于: 上述成品送料管上，沿主料罐至缓冲罐的方向，依次安装有第一阀门和第二阀门；

上述分隔中管，连通第一阀门和第二阀门之间的通路。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于: 上述成品送料管上还具有；

上述液体输送机构，安装于第二阀门和缓冲罐之间。

进一步地，本发明提供的一种交替式药品凝胶剂配制系统,其特征还在于:

还包括中控系统；

上述中控系统，根据设定的标准，控制上述交替式药品凝胶剂配制系统内的各设备组件的开和关。

另外，本发明还提供了一种交替式药品凝胶剂配制方法,其特征在于:应用于上述系统；

通过分隔单元将凝胶体配置单元和凝胶体罐装单元中的各设备完全隔离后，

凝胶体罐装单元继续当前罐装操作的同时，对凝胶体配置单元进行清洗和消毒；

或

凝胶体配置单元在凝胶体制备的同时，对凝胶体罐装单元进行清洗和消毒。

进一步地，该一种交替式药品凝胶剂配制方法,其特征还在于:

对凝胶体配置单元进行清洗和消毒的工序为:

S1.向凝胶体配置单元内的预混器和混合反应容器中分别输入清洗液，进行浸泡；

S2.完成S1的浸泡后，将浸泡液通过压力作用送入凝胶体配置单元内的混合反应容器中后，一并排放；

S3.通过分隔单元，隔离凝胶体罐装单元；

S4.重复S1和S2，同时用清洗液对分隔单元进行清洗；

S5.对凝胶体配置单元以及分隔单元进行蒸汽清洗，将冷凝水排放。

进一步地，该一种交替式药品凝胶剂配制方法,其特征还在于:

对凝胶体罐装单元进行清洗和消毒的工序为:

S1.向凝胶体罐装单元内的各设备输入清洗液，进行浸泡后排放；

S2.通过分隔单元，隔离凝胶体配置单元；

S3.重复S1，同时用清洗液对分隔单元进行清洗；

S4.对凝胶体罐装单元以及分隔单元进行蒸汽清洗后，将冷凝水排放。

本发明的作用和效果：

本发明提供了一种交替式药品凝胶剂配制方法与系统。该交替式药品凝胶剂配制系统，用于药厂无菌制剂凝胶体的交替的配制生产(含配制、CIP/SIP)，包括：预混罐/预混罐/主料罐组成配制系统前端，用于凝胶体配制，后续的 CIP/SIP；支管(分隔中管)是系统前端与的过渡，也是交替使用的分界区，能交替用于系统前端与后缓冲贮存段的CIP/SIP；缓冲罐组成的后缓冲贮存段，用于该凝胶体灌装贮存，以及后续的CIP/SIP。该一种交替式药品凝胶剂配制方法，包括整个系统的凝胶体配制，交替式对系统前端与后缓冲贮存段分别进行 CIP/SIP。一种交替式药品凝胶剂配制方法与系统，利用支管可将系统前端与凝胶体灌装贮存端分隔开，使系统前端与凝胶体灌装贮存独自进行CIP/SIP、凝胶体配制、凝胶体贮存，从而利用有限配制间面积，增加合规的批次凝胶体配制量，达到提高生产率的目的。

附图说明

图1为本发明的一种交替式药品凝胶体配制系统示意图。

附图1中的标记说明：

A：预混罐；B：预混罐；C：主料罐；D：缓冲罐；WFI：注射用水管路；PS：纯蒸汽管路；PA：洁净压缩空气管路；DR：排水管；K：泵；M：快装式软管； a1/a2/a3/a4/a5：阀；b1/b2/b3/b4/b5：阀；c1/c2/c3/c4：阀；d1/d2/d3：阀； e1/e2：阀；g/f：阀；L：支管；h：软管接头。

具体实施方式

如图1所示，用于药厂无菌制剂凝胶体的配制的一种交替式药品凝胶体配制系统包括预混罐A、预混罐B、主料罐C、缓冲罐D、注射用水管路WFI、纯蒸汽管路PS、洁净压缩空气管路PA、排水管DR、、快装式软管M、阀a1/a2/a3/a4、阀b1/b2/b3/b4/b5、阀c1/c2/c3/c4/c5、底阀d1/d2/d3、阀e1/e2、阀g、支管L。

其中：该预混罐A/预混罐B，为常规的凝胶体预混料罐，一般为带搅拌、喷淋球、夹套的反应罐体；

该主料罐C，为常规的凝胶体反应罐，一般为带内搅拌/外刮板、乳化、抽真空、喷淋球、夹套的反应罐；

该缓冲罐D，为常规的凝胶体存储罐/中转罐，一般为带喷淋球、夹套的贮罐；

该注射用水管路WFI/纯蒸汽管路PS/洁净压缩空气管路PA，主体为圆直管、其上具有若干个分支管路，为了与预混罐A/预混罐B/主料罐C/主料罐D/支管L 连通，一般通过弯管、三通等焊接安装而成；

在本实施例中，该注射用水管路WFI和纯蒸汽管路PS在进入预混罐A/预混罐B/主料罐C/主料罐D/支管L之间进行并管，从而减少预混罐A/预混罐B/主料罐C/主料罐D的打孔改造的需要，提高密封程度。

该洁净压缩空气管路PA为独立管路，为能抗压的气管，用于向预混罐A/ 预混罐B/主料罐C/主料罐D/支管L内输送压缩空气。

该排水管DR，主体为圆直管，为了与预混罐A/预混罐B/主料罐C/主料罐 D/支管L连通，一般在接头位置通过弯管、三通等焊接安装而成。

该快装式软管M，为二头有接头的卫生级快装式软管，能按需或者接通罐装机等设备，或者接通排水管；

该阀a1/a2/a3/a4/a5，阀b1/b2/b3/b4/b5，阀c1/c2/c3/c4，该阀e1/e2，以及阀g/f均为卫生级隔膜阀；

该底阀d1/d2/d3，为卫生级三通隔膜阀；

该支管L，由四通、三通、阀件等焊接安装而成。

各设备的安装和布局如下：

在本实施例中，针对系统前端，注射用水管路WFI(清洗用水)、纯蒸汽管路PS(蒸汽灭菌)、洁净压缩空气管路PA(压力输送)分别置于该预混罐A/预混罐B/主料罐C上方，且通过圆管、弯管、三通、法兰、阀件(a1/a2/a3，b1/b2/b3， c1/c2/c3)等常规安装方法实现与预混罐A/预混罐/主料罐C的相连接。同时，预混罐A/预混罐B/主料罐C下方通过圆管、弯管、三通底阀(d1/d2)等常规安装方法实现与排水管DR的相连。

在本实施例中，针对支管L，注射用水管路WFI(清洗用水)、纯蒸汽管路 PS(蒸汽灭菌)分别置于该支管上方，且通过阀件(b5，c5)其底部通过主料罐C底阀d3与缓冲罐D进料管路及四通、三通、泵K、阀件(e1，e2)等与排水管DR相连。

在本实施例中，针对凝胶体灌装贮存端，注射用水管路WFI(清洗用水)、纯蒸汽管路PS(蒸汽灭菌)、洁净压缩空气管路PA(压力输送)分别置于该缓冲罐D上方，且通过圆管、弯管、三通、法兰、阀件(a4，b4，c4)等与缓冲罐D 相连接。同时，缓冲罐D下方通过三通底阀f、快装式软管M与灌装机(灌装时) 或与排水管(CIP/SIP时)的上软管接头h相连。

具体运行方法如下：

A.凝胶体配制

全部阀件处闭状，分别在预混罐A/预混罐B中投入药物，打开阀件a1/a2，按工艺要求加入注射用水WFI，关闭阀件a1/a2，搅拌。预制凝胶体后，分别打开阀件c1/c2，并将阀件d1/d2换向至压料方向，，将预制的凝胶体用洁净压缩空气PA压入主料罐C中，关闭阀件c1/c2与阀件d1/d2。

继后，打开阀件a3，按工艺要求加入注射用水WFI，关闭阀件a3，进行搅拌、均质与真空脱泡。均匀凝胶体制后，分别打开阀件c3、并将阀件d3换向至压料方向、管路上阀件e1/e2，并打开泵K，通入洁净压缩空气PA压入与泵的作用，将均匀凝胶体打入缓冲罐D内，关闭阀件c3、阀件d3、阀件e1/e2与泵 K。打入缓冲罐D前，打开缓冲罐D阀件f，且将快装式软管M相连接。

B.系统前端CIP/SIP

先打开阀件a1/a2/a3，分别向预混罐A/预混罐B/主料罐C内注入注射用水 WFI，到液位后，关闭阀件a1/a2/a3，分别对预混罐A/预混罐B/主料罐C进行边搅拌边浸泡。一段时间后，将阀件d1/d2换向至压料方向，将阀件d3与排水管DR接通，打开阀件c1/c2，将预混罐A/预混罐B内浸泡水压入用洁净压缩空气PA压入主料罐C中，关闭阀件c1/c2。此时，主料罐C中浸泡水加之压入的预混罐A/预混罐B内浸泡水通过阀件d3放入排水管DR，关闭阀件d1/d2/d3。

进行分隔，将支管L下方向阀件e1开启(e2处闭合)，且打开阀件g。

继后，先打开阀件a1/a2/a3/a5，分别向预混罐A/预混罐B/主料罐C/支管 L内注入注射用水WFI。同时，将阀件d1/d2换向至压料方向，将阀件d3与排水管DR接通，打开阀件c1/c2，将预混罐A/预混罐B内精漂水压入用洁净压缩空气PA压入主料罐C中。此时，主料罐C中水加之压入的预混罐A/预混罐B内精漂水通过阀件d3放入排水管DR。同时，支管L(含下旁路)内通过注入注射用水WFI进行漂洗。漂洗结束后，关闭阀件c1/c2，再关闭阀件a1/a2/a3/a5，将阀件d1/d2换向至与排水管DR接通，将预混罐A/预混罐B/主料罐C/支管L 内水放尽，关闭阀件d1/d2/d3与阀件g。

在分隔状态下，即将支管L下方向阀件e1开启(e2处闭合)时。先将阀件 d1/d2/d3换向至压料方向，打开阀件b1/b2/b3/b5，分别向预混罐A/预混罐B/ 主料罐C/支管L内注入纯蒸汽PS，保压达到灭菌工艺要求后，关闭阀件 b1/b2/b3/b5。继后，将阀件d1/d2/d3换向至与排水管DR接通，并将阀件g打开，放尽冷凝水。最后关闭所有阀件。

C.凝胶体灌装贮存端

先将接在灌装机上快装式软管M拆下，将其接在排水管DR上软管接头h上。

打开阀件a4，向缓冲罐D内注入注射用水WFI，到液位后，关闭阀件a4，对缓冲罐D进行边搅拌边浸泡。一段时间后，打开阀件f，将缓冲罐D浸泡水通过阀件f放入排水管DR，关闭阀件f。

进行分隔，将支管L下方向阀件e2开启(e1处闭合)，且打开阀件g。

继后，先打开阀件a4/a5，分别向缓冲罐D/支管L内注入注射用水WFI。此时，缓冲罐D内精漂水通过阀件f放入排水管DR。同时，支管L(含下旁路) 内通过注入注射用水WFI进行漂洗，并打开泵K，使水通管路打入缓冲罐D内。漂洗结束后，关闭阀件a4/a5，将缓冲罐D/支管L内水放尽，关闭阀件f/与阀件g。

在分隔状态下，即将支管L下方向阀件e2开启(e1处闭合)时。打开阀件 b4/b5，分别向缓冲罐D/支管L内注入纯蒸汽PS，保压达到灭菌工艺要求后，关闭阀件b4/b5。继后，将阀件f与阀件g打开，放尽冷凝水。最后关闭所有阀件。