一种odmt,n-fmoc-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成方法
阅读说明：本技术 一种odmt,n-fmoc-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成方法 (Synthesis method of ODMT, N-FMOC-aminobutyl-1, 3-propanediol ) 是由 蒋红亮 王力刚 于 2021-08-31 设计创作，主要内容包括：本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成方法。本发明通过以丙二酸二乙酯、4-溴丁腈作为起始原料,依次通过取代反应,还原反应,FMOC保护,DMT保护,进而合成了ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇,该合成路线合成产品的纯度高、收率高,易于操作,为ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成提供了一个优良的路线。(The invention belongs to the technical field of medical intermediates, and particularly relates to a synthetic method of ODMT, N-FMOC-aminobutyl-1, 3-propylene glycol. According to the invention, diethyl malonate and 4-bromobutyronitrile are used as initial raw materials, and are subjected to substitution reaction, reduction reaction, FMOC protection and DMT protection in sequence, so that ODMT, N-FMOC-aminobutyl-1, 3-propanediol is synthesized.)
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成方法。
背景技术
ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇（亦或称为6-芴甲氧羰基氨基-2-((双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)甲基)己-1-醇）是双(4-甲氧基苯基)甲醇一种重要衍生物，可以广泛应用于医药中间体领域，同时在一些微生物检测、病毒检测或病菌检测的成分中，ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇也是合成检测成分的重要中间体，但是目前现有技术中并未有对ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成路线有过报道，现在亟需提供一种合成效率高、纯度高的合成路线。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将乙醇钠、无水乙醇放入反应器中，再加入丙二酸二乙酯、4-溴丁腈，在20～30℃，搅拌反应，即得化合物A，化合物A的结构式如下
；
（2）将化合物A溶解于四氢呋喃，用氮气保护，在3～7℃，加入氢化铝锂，反应，升温至13～15℃，保温反应，即得化合物B，化合物B的结构式如下
；
（3）将化合物B、水、碳酸钠放入反应器，搅拌均匀，控制温度0～10℃，将芴甲氧羰酰氯溶于四氢呋喃，加入反应器，搅拌反应，即得化合物C，化合物C的结构式如下
；
（4）将化合物C溶解于二氯甲烷，加入三乙胺，搅拌反应，降温至0～5℃，将 4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷溶于二氯甲烷，加入，保温反应，升温至15～20℃，反应，即得ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇，其结构式如下
。
优选地，所述步骤（1）中乙醇钠、丙二酸二乙酯、4-溴丁腈的质量比为9:3～5:3。优选地，所述步骤（2）中化合物A、氢化铝锂的的质量比为10:5～7。
优选地，所述步骤（3）中化合物B、碳酸钠、芴甲氧羰酰氯的质量比为10:3:11～13。
优选地，所述步骤（4）中化合物C、三乙胺、4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的质量比为10:3～5:6～9。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
本发明通过以丙二酸二乙酯、4-溴丁腈作为起始原料，依次通过取代反应，还原反应，FMOC保护，DMT保护，进而合成了ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇，该合成路线合成产品的纯度高、收率高，易于操作，为ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇的合成提供了一个优良的路线。
附图说明
图1为实施例4中方法8制备的产品ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇的核磁谱图。
具体实施方式
一种ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇合成方法合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照乙醇钠、丙二酸二乙酯、4-溴丁腈的质量比为9:3～5:3，进行取料，将乙醇钠、无水乙醇放入反应器中，再加入丙二酸二乙酯、4-溴丁腈，在20～30℃，搅拌反应，即得化合物A；
（2）按照化合物A、氢化铝锂的的质量比为10:5～7，进行取料，将化合物A溶解于四氢呋喃，用氮气保护，在3～7℃，加入氢化铝锂，反应，升温至13～15℃，保温反应，即得化合物B；
（3）按照化合物B、碳酸钠、芴甲氧羰酰氯的质量比为10:3:11～13，进行取料，将化合物B、水、碳酸钠放入反应器，搅拌均匀，控制温度0～10℃，将芴甲氧羰酰氯溶于四氢呋喃，加入反应器，搅拌反应，即得化合物C；
（4）按照化合物C、三乙胺、4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的质量比为10:3～5:6～9，进行取料，将化合物C溶解于二氯甲烷，加入三乙胺，搅拌反应，降温至0～5℃，将 4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷溶于二氯甲烷，加入，保温反应，升温至15～20℃，反应，即得ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇。
实施例1
化合物A的合成：
方法1: 将900 g乙醇钠加入反应瓶中，然后加入1000 g无水乙醇，滴加丙二酸二乙酯300 g，加入4-溴丁腈 300 g，控制温度20℃，以300r/min反应8h，加入水800 mL，搅拌溶清后加入乙酸乙酯1 L萃取，分液，水相用500 mL乙酸乙酯萃取，合并，用500 mL盐水洗，减压浓缩，得到化合物A，摩尔收率为89.3％，纯度为98.2％。
方法2：将900 g乙醇钠加入反应瓶中，然后加入1000 g无水乙醇，滴加丙二酸二乙酯300 g，加入4-溴丁腈 300 g，控制温度20℃，以300r/min反应8h，加入水800 mL，搅拌溶清后加入乙酸乙酯1 L萃取，分液，水相用500 mL乙酸乙酯萃取，合并，用500 mL盐水洗，减压浓缩，得到化合物A，摩尔收率为91.2％，纯度为98.6％。
实施例2
化合物A选用实施例中方法1制备的。
化合物B的制备：
方法3：将100g化合物A、1400mL四氢呋喃放入反应瓶，搅拌溶解，使用氮气保护，在3℃，加入50g氢化铝锂，保温反应3h，加入质量分数为15%的液碱，保温搅拌1h，静置30min，倾倒出上清液，然后反应瓶中加入四氢呋喃500mL打浆一次，合并四氢呋喃相，减压浓缩，得到化合物B，摩尔收率为88.1％，纯度为97.7％。
方法4：将100g化合物A、1400mL四氢呋喃放入反应瓶，搅拌溶解，使用氮气保护，在3℃，加入70g氢化铝锂，保温反应3h，加入质量分数为15%的液碱，保温搅拌1h，静置30min，倾倒出上清液，然后反应瓶中加入四氢呋喃500mL打浆一次，合并四氢呋喃相，减压浓缩，得到化合物B，摩尔收率为86.3％，纯度为97.5％。
实施例3
化合物B选用实施例2中方法1制备的。
方法5：将100g化合物B、600mL水、30g碳酸钠放入反应瓶中，搅拌混合，控制温度0℃,将110g芴甲氧羰酰氯溶于150mL四氢呋喃，再加入反应瓶中，保温反应4h，分出四氢呋喃，加入300mL水，搅拌，再加入乙酸乙酯500 mL萃取一次，分液，用200 mL乙酸乙酯萃取一次，合并萃取的有机相，盐水洗一次，干燥浓缩，过柱，得到化合物B，摩尔收率为82.3％，纯度为96.2％。
方法6：将100g化合物B、600mL水、30g碳酸钠放入反应瓶中，搅拌混合，控制温度0℃,将130g芴甲氧羰酰氯溶于150mL四氢呋喃，再加入反应瓶中，保温反应4h，分出四氢呋喃，加入300mL水，搅拌，再加入乙酸乙酯500 mL萃取一次，分液，用200 mL乙酸乙酯萃取一次，合并萃取的有机相，盐水洗一次，干燥浓缩，过柱，得到化合物B，摩尔收率为85.6％，纯度为98.1％。
实施例4
化合物C选用实施例3中方法6制备的。
方法7：将100g化合物C溶解于1L二氯甲烷，加入50g三乙胺，以300r/min搅拌30min，降温至0℃，再将90g4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷溶于200mL二氯甲烷，加入反应体系中，升温至15℃，保温反应1.5h，再加入30m加入甲醇淬灭反应，搅拌0.5h，加入200mL盐水洗涤，分液，无水硫酸钠干燥，浓缩至剩余400mL，加入硅胶250g拌样，缩干过柱，得ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇，摩尔收率为81.3％，纯度为98.2％。
方法8：将100g化合物C溶解于1L二氯甲烷，加入30g三乙胺，以300r/min搅拌30min，降温至0℃，再将60g4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷溶于200mL二氯甲烷，加入反应体系中，升温至15℃，保温反应1.5h，再加入30m加入甲醇淬灭反应，搅拌0.5h，加入200mL盐水洗涤，分液，无水硫酸钠干燥，浓缩至剩余400mL，加入硅胶250g拌样，缩干过柱，得ODMT,N-FMOC-氨基丁基-1,3-丙二醇，摩尔收率为84.3％，纯度为98.5％。
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