阅读说明：本技术 唾液腺再生 (Salivary gland regeneration ) 是由 C·S·巴赫尼 S·诺克斯 E·阿尔斯伯格 O·乔恩 于 2019-12-10 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种用于促进有相应需求的受试者中唾液腺再生的方法,其包含向所述唾液腺的腺泡祖细胞施用胆碱能激动剂或毒蕈碱激动剂中的至少一种,以促进腺泡细胞再生。尤其是,可配制包含包封于海藻酸盐水凝胶中的毒蕈碱激动剂(例如西维美林)的制剂,用以局部施用于唾液腺并用于治疗口干症。(The present invention provides a method for promoting regeneration of salivary glands in a subject in need thereof, comprising administering at least one of a cholinergic agonist or a muscarinic agonist to acinar progenitor cells of the salivary glands to promote acinar cell regeneration. In particular, formulations comprising a muscarinic agonist (e.g., cevimeline) encapsulated in an alginate hydrogel can be formulated for topical administration to salivary glands and for the treatment of dry mouth.)

唾液腺再生

相关专利申请的交叉引用

根据《美国法典》第35章第119节(e)项规定，本专利申请案主张于2018年12月10日提交的编号为62/777,459的临时专利申请案的优先权；该专利中的内容以引用方式全文并入本文中。

关于联邦政府赞助的研究或开发的声明

本发明专利获得了政府的支持，其中，美国国立卫生研究院的资助项目为U24DE026914。政府拥有本发明的某些权利。

背景技术

唾液腺(SG)功能障碍严重损害患者的口腔健康和生活质量：唾液能保护口腔黏膜，促进食物消化，帮助发音，且有助于牙体硬组织再矿化。口干或口干症可能因自身免疫性疾病舍格伦综合征(美国有100-200万例)或头颈癌治疗性放疗(其中SG不慎与肿瘤一同受辐照，美国每年有60,000例)造成的不可逆性病理损伤而发生。唾液腺再生能力的丧失会使唾液分泌消失，并显著影响这些患者的生活质量。对于唾液功能障碍，目前尚无可用的再生疗法，因此需要新的、可落实的解决方案。

目前，护理标准建议采用姑息疗法，例如唾液替代物或人工唾液和/或系统性催涎剂。西维美林和匹鲁卡品是FDA批准的两种促进暂时性唾液分泌的毒蕈碱激动剂。匹鲁卡品是一种非选择性毒蕈碱激动剂，而西维美林对M1和M3毒蕈碱受体亚型具有更高的亲和力，这两种激动剂都在下颌下和舌下唾液腺中表达。虽然这些药物每天服用3-4次可有效促进短期唾液分泌，但它们会引起不良的拟副交感神经副作用，包括多汗、腹泻、头痛和视力模糊，导致患者依从性降低。最近有报道称，患者长期口服西维美林或匹鲁卡品可改善唾液腺功能(Barbe(2017)循证牙科实践杂志.17(3)：268-270)。此外，与未接受给药的对照组相比，接受头颈部伽马射线治疗的小鼠连续口服匹鲁卡品可促进唾液流动(Taniguchi等人，2019)组织化学与细胞化学学报.52(3)：45-58)，这表明毒蕈碱激动效应或可促进唾液腺修复，只是其实现方式尚未予以确定。

因此，仍然需要更好的唾液功能障碍治疗方法，尤其是可使得分泌唾液的腺泡细胞和唾液产生得以恢复的再生治疗方法。