一种氯前列醇钠注射液及其制备方法
阅读说明：本技术 一种氯前列醇钠注射液及其制备方法 (Clrostinil sodium injection and preparation method thereof ) 是由 陆宏 汪华 王远兵 王金 于 2021-08-30 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种氯前列醇钠注射液及其制备方法,该氯前列醇钠注射液包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.1～0.2mg/mL、松弛素0.05～0.15mg/mL、葡萄糖酐5～15mg/mL、维生素C 0.5～1.5mg/mL、无水乙醇10～100mg/mL,pH调节剂,余量为注射用水；该PH调节剂用于调节注射液的pH值,该pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和乙酸溶液,pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。该氯前列醇钠注射液稳定性佳,能够有效提高母畜繁殖生育质量。本发明的制备方法简单,易操作,可实现无菌生产,制得的产品质量稳定,且可适用于工业化生产。(The invention discloses a loraprost sodium injection and a preparation method thereof, wherein the loraprost sodium injection comprises the following components in parts by weight: 0.1-0.2 mg/mL of chlorprostenol sodium, 0.05-0.15 mg/mL of relaxin, 5-15 mg/mL of glucose anhydride, 0.5-1.5 mg/mL of vitamin C, 10-100 mg/mL of absolute ethyl alcohol, a pH regulator and the balance of water for injection; the pH regulator is used for regulating the pH value of the injection, the pH regulator is sodium hydroxide solution or/and acetic acid solution, and the dosage of the pH regulator is required to regulate the pH value of the injection to 7.8 +/-0.5. The injection of the loratadine sodium has good stability, and can effectively improve the reproductive quality of female animals. The preparation method is simple and easy to operate, can realize aseptic production, and the prepared product has stable quality and can be suitable for industrial production.)
技术领域
本发明属于兽药技术领域，特别涉及一种氯前列醇钠注射液及其制备方法。
背景技术
在自然条件下不同母畜的发情期和分娩时间不同，这大大提高了大型养殖场的生产管理难度、工作量和成本。在实际生产中，常采用药物来控制并调整一群母畜发情的过程，使之在预定的时间内发情，以便进行规模化人工授精和胚胎移植，或者采用药物来诱导母畜同期分娩，避免夜间产仔。药物诱导母畜同期发情和同期分娩已成为集约化养殖业的一个重要研究课题。
为了避免夜间产仔和有效提高商品畜的整体质量，常采用同期分娩解决这一难题。妊娠母畜分娩与其体内外周血液中孕酮和前列腺素水平的改变有关，大量试验研究表明，用外源性的前列腺素及其类似物氯前列烯醇诱导母畜同期分娩可以获得很好的效果，不仅能使母畜在一定时间内集中分娩，便于集约化生产管理；同时，因避免了自然分娩中的迟产现象，便于同一配种周期内的母畜集中断奶，实行全进全出，统一进入下一个繁殖周期，有效地提高繁殖率。
天然前列腺素由于分子稳定性差、生物活性范围广等特点，不宜于在实际生产中应用。在畜牧生产中，一般使用前列腺素的盐类或人工合成的类似物，它们往往比天然激素具有作用时间长、生物活性高和副作用小等优点。氯前列醇钠是一种人工合成的PGF2a类似物，生物学作用与前列腺素相似，具有强大的溶解黄体作用，并迅速引起黄体消退，抑制其分泌，使孕酮的产生减少和停止，促进发情。同时氯前列醇钠对子宫平滑肌也具有直接兴奋作用，可引起子宫平滑肌和乳腺上皮细胞收缩，子宫颈松弛，参与分娩和泌乳过程。临床可用于治疗后备母畜久不发情、断奶母畜不发情，诱导母畜同期分娩等。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种氯前列醇钠注射液及其制备方法；该氯前列醇钠注射液稳定性佳，能够有效提高母畜繁殖生育质量。
为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：
一种氯前列醇钠注射液，包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.1～0.2mg/mL、松弛素0.05～0.15mg/mL、葡萄糖酐5～15mg/mL、维生素C 0.5～1.5mg/mL、无水乙醇10～100mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；
该PH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和乙酸溶液，pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。
进一步的，所述氯前列醇注射液包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.1～0.2mg/mL，松弛素0.05～0.1mg/mL、葡萄糖酐5～10mg/mL、维生素C 0.5～1.0mg/mL、无水乙醇10～50mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；
该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和乙酸溶液，pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。
本发明提供了一种氯前列醇钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
按照用量准备原料组分，将葡萄糖酐、维生素C加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再加入松弛素，搅拌混匀，最后加入氯前列醇钠，搅拌溶解混匀，再将混合液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.8±0.5，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，然后以300～350rpm的搅拌速度搅拌20～40min，随后经过灭菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿瓶中，封口，灭菌，得到氯前列醇钠注射液。
进一步的，所述灭菌的条件为:在90～110℃温度条件下灭菌20～40min。
进一步的，该制备方法还包括安瓿瓶处理过程，该过程为：先将安瓿瓶利用注射用水经超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。
进一步的，所述灭菌过滤器的过滤精度为0.22μm。
本发明的有益效果是：
本发明采用氯前列醇钠、松弛素、葡萄糖酐、维生素C为主要成分，并利用无水乙醇作为溶剂，其中的松弛素与氯前列醇钠配合，起到协同作用，达到更好的诱导母畜同期分娩的效果，可促使黄体萎缩退化，促进发情和排卵，同时保护动物的子宫和幼仔，提高繁殖生育质量；
其中的葡萄糖苷可以抑制氯前列醇钠发生变态反应，提高有效成分的稳定性；其中的维生素C作为抗氧剂，可有效提高注射液的抗氧化性，进而提高注射液的质量稳定性，防止氯前列醇钠被氧化失效。
本发明的制备方法简单，易操作，可实现无菌生产，制得的产品质量稳定，且可适用于工业化生产。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
本发明提供一种氯前列醇钠注射液，包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.1～0.2mg/mL、松弛素0.05～0.15mg/mL、葡萄糖酐5～15mg/mL、维生素C0.5～1.5mg/mL、无水乙醇10～100mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；更进一步的，所述氯前列醇注射液包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.1～0.2mg/mL，松弛素0.05～0.1mg/mL、葡萄糖酐5～10mg/mL、维生素C 0.5～1.0mg/mL、无水乙醇10～50mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；
该pH调节剂用于调节注射液的pH值，该pH调节剂为氢氧化钠溶液或/和乙酸溶液，pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。
上述氯前列醇钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
按照用量准备原料组分，将葡萄糖酐、维生素C加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再加入松弛素，搅拌混匀，最后加入氯前列醇钠，搅拌溶解混匀，再将混合液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.8±0.5，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，然后以300～350rpm的搅拌速度搅拌20～40min，随后经过灭菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿瓶中，封口，灭菌，得到氯前列醇钠注射液。
其中，所述灭菌的条件为：在90～110℃温度条件下灭菌20～40min。
其中，该制备方法还包括安瓿瓶处理过程，该过程为：先将安瓿瓶利用注射用水经超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。
其中，所述灭菌过滤器的过滤精度为0.22μm。
实施例1
一种氯前列醇钠注射液，包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.1mg/mL、松弛素0.1mg/mL、葡萄糖酐5mg/mL、维生素C1mg/mL、无水乙醇10mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。
该实施例1的氯前列醇钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
按照用量准备原料组分，将葡萄糖酐、维生素C加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再加入松弛素，搅拌混匀，最后加入氯前列醇钠，搅拌溶解混匀，再将混合液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.8±0.5，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，然后以300rpm的搅拌速度搅拌30min，随后经过过滤精度为0.22μm的灭菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿瓶中，封口，在90℃温度条件下灭菌20min，得到氯前列醇钠注射液。
制备过程所使用的安瓿瓶预先经过处理，处理过程为：先将安瓿瓶利用注射用水经超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。
实施例2
一种氯前列醇钠注射液，包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.15mg/mL、松弛素0.05mg/mL、葡萄糖酐10mg/mL、维生素C 0.5mg/mL、无水乙醇15mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。
该实施例2的氯前列醇钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
按照用量准备原料组分，将葡萄糖酐、维生素C加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再加入松弛素，搅拌混匀，最后加入氯前列醇钠，搅拌溶解混匀，再将混合液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.8±0.5，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，然后以300rpm的搅拌速度搅拌35min，随后经过过滤精度为0.22μm的灭菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿瓶中，封口，在100℃温度条件下灭菌30min，得到氯前列醇钠注射液。
制备过程所使用的安瓿瓶预先经过处理，处理过程为：先将安瓿瓶利用注射用水经超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。
注射用水经超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。
实施例3
一种氯前列醇钠注射液，包含以下含量的组分：氯前列醇钠0.2mg/mL、松弛素0.15mg/mL、葡萄糖酐15mg/mL、维生素C1.5mg/mL、无水乙醇15mg/mL，pH调节剂，余量为注射用水；pH调节剂的用量应调节注射液的pH值至7.8±0.5。
该实施例3的氯前列醇钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
按照用量准备原料组分，将葡萄糖酐、维生素C加入到无水乙醇中溶解并搅拌均匀，再加入松弛素，搅拌混匀，最后加入氯前列醇钠，搅拌溶解混匀，再将混合液加入到冷却至30℃以下的注射用水中，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH至7.8±0.5，再用冷却至30℃以下的注射用水定容，然后以300rpm的搅拌速度搅拌40min，随后经过过滤精度为0.22μm的灭菌过滤器过滤，然后灌装于安瓿瓶中，封口，在100℃温度条件下灭菌40min，得到氯前列醇钠注射液。
制备过程所使用的安瓿瓶预先经过处理，处理过程为：先将安瓿瓶利用注射用水经超声波清洗机器清洗，再在310～330℃温度条件下进行干燥灭菌。
试验例
诱导母牛同期发情试验
利用实施例2的氯前列醇钠注射液按照0.4mg/头的注射剂量对100头经直检确认有功能黄体的健康未孕成年母黄牛进行同期发情处理，发情反应率为96.2％，从注射到发情平均间隔时间为48.5h，在35-60h范围内发情母牛为92.5％。
诱导母猪同期分娩试验
对妊娠111天的母猪肌注实施例2的氯前列醇钠注射液(0.15g/头)24h后，其平均产仔时间为2.53～4.22h，白天分娩率为95％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。