芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
阅读说明：本技术 芦荟松的苯腙衍生物的合成方法 (Synthetic method of phenylhydrazone derivative of alosone ) 是由 王雪松 李友宾 曾婷婷 徐俊裕 王燕 谭银丰 于 2021-09-17 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种芦荟松的苯腙衍生物的合成方法,包括以下步骤：(1)将化合物1-1溶于溶剂中,然后加入苯肼与助剂,搅拌反应,减压浓缩,得浓缩物；所述化合物1-1的结构式为所述助剂包括对甲苯磺酸和乙酸盐；(2)将浓缩物经过柱层析分离纯化,得到产物。采用本发明方法,产物产率高达67～85％,且反应速率快,反应时间较短。本发明所使用的原料、助剂易得,操作步骤简单,适用于工业化生产。(The invention provides a synthesis method of phenylhydrazone derivatives of aloin, which comprises the following steps: (1) dissolving the compound 1-1 in a solvent, then adding phenylhydrazine and an auxiliary agent, stirring for reaction, and carrying out reduced pressure concentration to obtain a concentrate; the structural formula of the compound 1-1 is)
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体芦荟松的苯腙衍生物的合成方法。
背景技术
申请人早期研究成果中，以芦荟松(Aloesone)为先导化合物合成了芦荟松的苯腙衍生物(申请号2021105140450，名称为“一种具有抗氧化活性的苷元芦荟松的苯腙衍生物及其合成方法”)，并实验证明该芦荟松苯腙衍生物具有很好的抗氧化活性。该合成方法操作简便，易于推广应用，但60％的产物得率仍然具有很大的提升空间。因此，有必要对原合成方法进一步改进，以实现提高产率的目的。
发明内容
申请人经进一步研究后，意外发现了能够有效提高芦荟松苯腙衍生物的产率的合成方法。基于此，特提出本申请。
本发明方案包括以下内容：
芦荟松的苯腙衍生物的合成方法，包括以下步骤：
(1)将化合物1-1溶于溶剂中，然后加入苯肼与助剂，搅拌反应，减压浓缩，得浓缩物；所述化合物1-1的结构式为所述助剂包括对甲苯磺酸和乙酸盐；
(2)将浓缩物经过柱层析分离纯化，得到产物。
合成路径如下：
产物的核磁波谱数据：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36(m，5H),6.13(d,J＝4Hz,1H),6.12(s,1H),6.07(d,J＝4Hz,1H),4.17(s,2H),2.32(s,3H),2.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ200.36,116.59,162.87,149.47,141.48,138.70,137.62,129.32,128.46,125.45,114.37,112.76,107.74,101.74,40.92,24.70,13.27。
优选的，搅拌反应的时间是至少1h。
优选的，步骤(1)：将化合物1-1溶于溶剂中，然后加入苯肼和对甲苯磺酸，搅拌反应0.5～1h后调节pH 7～8，然后加入乙酸盐，继续搅拌反应至少0.5h，减压浓缩，得浓缩物。
优选的，化合物1-1与苯肼的摩尔比为1:1～2。
优选的，化合物1-1与助剂的摩尔比为1:1～2。
优选的，对甲苯磺酸和乙酸盐的摩尔比为0.3～0.5:10。
优选的，柱层析所使用的洗脱剂为体积比4:1的石油醚：乙酸乙酯。
优选的，溶剂为丁醇。
优选的，所述乙酸盐包括乙酸钠、乙酸钾。
本方案中，搅拌反应可以在≤50℃条件下进行，优选室温。搅拌速度常规选择50～100rpm，实施例优选100rpm。pH的调节可以采用乙酸或30wt％氢氧化钠，柱层析所使用硅胶粒径常规选择100～300目，实施例优选200目。减压浓缩条件优选为真空度-0.07～-0.09MPa，温度70～80℃，实施例优选-0.09MPa，70℃。
本发明所取得的有益效果：
本发明以芦荟松、苯肼为原料，在甲苯磺酸和乙酸盐等助剂的作用下进行缩合反应，合成芦荟松的苯腙衍生物采用本发明方法，产物产率高达67～85％，且反应速率快，反应时间较短。
本发明所使用的原料、助剂易得，操作步骤简单，适用于工业化生产。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
以下实施例或对比例中所述化合物1-1的结构式为所述产物的结构式为
实施例1芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.322g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(10mmoL，1.081g)与助剂(10mmoL，0.845g)，在室温25℃下搅拌反应3h，减压浓缩，得浓缩物；所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.3:10)；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(2.163g，产率67％)。
实施例2芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.322g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.296g)与助剂(12mmoL，1.015g)，在室温25℃下搅拌反应3h，减压浓缩，得浓缩物；所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.3:10)；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(2.226g，产率69％)。
实施例3芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.322g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.296g)与助剂(12mmoL，1.036g)，在室温25℃下搅拌反应3h，减压浓缩，得浓缩物；所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.5:10)；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(2.160g，产率67％)。
实施例4芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.323g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.296g)与助剂(12mmoL，1.223g)，在室温25℃下搅拌反应3h，减压浓缩，得浓缩物；所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钾(摩尔比0.5:10)；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,v/v)，得到黄色油状产物(2.177g，产率68％)。
实施例5芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.322g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.295g)与助剂(12mmoL，1.037g)，在室温25℃下搅拌反应1h，减压浓缩，得浓缩物；所述助剂为对甲苯磺酸和乙酸钠(摩尔比0.5:10)；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(2.225g，产率69％)。
实施例6芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.322g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.297g)与对苯甲磺酸(0.57mmoL，98.15mg)，在室温25℃下搅拌反应0.5h后调节pH7.1，然后加入乙酸钠(11.4mmoL，0.937g)，继续搅拌反应0.5h，减压浓缩，得浓缩物；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(2.653g，产率82％)。
实施例7芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.322g)溶于20mL丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.296g)与对苯甲磺酸(0.57mmoL，98.15mg)，在室温25℃下搅拌反应1h后调节pH8.0，然后加入乙酸钠(11.4mmoL，0.937g)，继续搅拌反应2h，减压浓缩，得浓缩物；
(2)将浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(2.741g，产率85％)。
对比例1芦荟松的苯腙衍生物的合成方法
(1)将化合物1-1(10mmoL，2.321g)溶于20mL的丁醇中，然后加入苯肼(12mmoL，1.296g)与乙酸钠(12mmoL，0.984g)，在室温25℃下搅拌3h，减压浓缩；
(2)浓缩物采用柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1，v/v)，得到黄色油状产物(1.870g，产率58％)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
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