具体实施方式

发明人表明可以通过向健康的宠物动物，特别是健康的狗，提供包含特定量范围的亚油酸的饮食或食料来获得健康的宠物动物的皮肤健康的最佳改善。更准确地说，本发明人发现，通过向健康的宠物动物，特别是健康的狗，提供特定量范围的亚油酸获得了健康的宠物动物的皮肤质量改善，即减少的经皮水分散失(trans-epidermal water loss，TEWL)。

顺便提及，在某些情况下，皮肤质量的改善可以导致对身体被毛(body coat)的有益作用，诸如对身体被毛的光泽、光滑度和柔软度的有益作用。

正如本领域众所周知的，经皮水分散失(TEWL)被定义为通过表皮层(epidermallayer)从体内向体外传递的水的量(参见例如du Plessis J，Stefaniak A，Eloff F，JohnS，Agner T，Chou TC，Nixon R，Steiner M，Franken A，Kudla I，HolnessL.Internationalguidelines for the in vivo assessment of skin properties in non-clinicalsettings:Part 2(在非临床环境中体内评估皮肤特性的国际准则：第2部分)。经皮水分散失和皮肤水合作用.皮肤研究与技术(Skin Res Technol.)2013 Aug；19(3):265-78)。

本公开内容涉及一种饮食或食料，尤其是用于健康宠物动物的饮食或食料，包含7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸。本公开内容还涉及包含7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的饮食或食料用于维持或改善健康宠物动物的皮肤质量，特别是用于维持或改善健康宠物动物的皮肤质量的用途。

如本文所用的，术语“饮食(diet)”或“食料(foodstuff)”是指包含蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的物质，其在有机体内用于维持生长、修复和至关重要的加工并提供能量。食料还可以包含补充性物质或添加剂，例如矿物质、维生素和调味品(condiment)(参阅韦氏大学字典(Merriam-Webster's Collegiate Dictionary)，第10版，1993年)。在优选的实施方式中，根据本公开内容的饮食或食料由营养全面的饮食或食料组成，其为宠物动物提供了全面且均衡的营养需求。因此，本文所述的饮食或食料是全面的宠物动物食品，如全面的狗粮，即可以作为唯一的口粮(ration)来饲喂宠物动物如狗并且能够维持生命而无需额外食品(水除外)的营养充足的饲料。

所述饮食或食料可以包含载体、稀释剂或赋形剂。根据预期的用途，可以选择适合动物使用的，特别是用于宠物动物如狗和猫的，载体、稀释剂或赋形剂。

如本文所用的，“宠物动物”由宠物哺乳动物组成。宠物哺乳动物包括狗、猫、兔、仓鼠、豚鼠(guinea pig)、大鼠和小鼠。本文优选的宠物动物是狗和猫。

如本文所用的，“维持皮肤质量”是指使皮肤质量随着时间变化维持在基本上稳定的水平，如使经皮水分散失水平随着时间变化维持在基本上稳定的水平。

如本文所用的，“改善皮肤质量”是指实现可测量的皮肤质量改善，如实现可测量的经皮水分散失减少。术语“皮肤质量”可以指诸如皮肤水合作用、皮肤质地、皮肤弹性、皮肤完整性、皮肤屏障的皮肤性质。本领域技术人员将选择测量皮肤质量改善的已知方法(如实施例中描述的方法)。说明性地，如本文的实施例所示的，可以通过测量经皮水分散失(TEWL)的减少来评估皮肤状况或皮肤质量的改善。

为了评估测试饮食或食料对皮肤质量的改善，已经向多种健康的动物群体饲喂了不同的饮食或食料，每种饮食或食料包含给定量的亚油酸，然后测量了皮肤质量(例如TEWL)(i)在饲喂给定食料之前的开始时间，以及(ii)在饲喂期间给定食料的连续时间间隔。实验结果表明，用包含约7g/Mcal至约9g/Mcal，如7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的食料获得了皮肤质量的实质性改善(如TEWL的实质性降低)。此外，通过将所测试的不同食料彼此进行比较，发现已测量出其皮肤质量显著改善的最有效的食料是包含约7g/Mcal至约9g/Mcal，如7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的食料。

如本文所用的，饮食或食料中包含的给定物质的表述“x g/Mcal”意指以食料饮食中包含的每Mcal x克的量包括该物质。

发明人的结果还表明包含10g/Mcal或更多的亚油酸的饮食或食料不能提供任何可测量的皮肤质量改善，特别是不能显著减少经皮水分散失(TEWL)。后者的发现更令人惊讶，如美国专利第6,331,567号中公开的现有技术教导通过至少包含4g/400kcal亚油酸(即至少10g/Mcal亚油酸)如7g/400kcal(即17.5g/Mcal)的食料饮食可以改善皮肤状况。

在本文中还发现，包含6g/Mcal或更少的亚油酸的饮食或食料在皮肤质量上没有提供任何显著的改善，特别是在经皮水分散失(TEWL)方面没有提供任何显著的减少。

在一些实施方式中，所述饮食或食料包含约8g/Mcal的亚油酸。在一些实施方式中，所述饮食或食料包含8g/Mcal的亚油酸。

在本文所述的饮食或食料中，亚油酸可以以可变的量存在于包含亚油酸的多种物质中。然而，在优选的实施方式中，所述饮食或食料包含一种或多种其中亚油酸以相当高的量存在的物质。因此，在一些实施方式中，本文所述的饮食或食料包含一种或多种亚油酸源的物质，即含亚油酸的物质。

优选的亚油酸源，即含亚油酸的物质优选为植物油，尽管也可以使用动物油或脂肪。优选的亚油酸源，即含亚油酸的物质包括红花油、葵花籽油、大豆油、芝麻油、芥花籽油，其他植物或动物油/脂肪、肉或它们的两种或更多种的组合。

最优选地，本文描述的饮食或食料中包含的亚油酸源，即含亚油酸的物质选自包括红花油、葵花籽油、大豆油或它们的两种或更多种的组合的组。

在一些优选的实施方式中，所述饮食或食料还包含锌。

在本文所述的饮食或食料中，锌可以以可变的量存在于其中包含锌的多种物质中。然而，在优选的实施方式中，所述饮食或食料还包含一种或多种其中锌以例如锌盐或锌络合物的形式大量存在的物质。

如实施例中所示，本文公开的饮食或食料包含特定量的亚油酸和另外一定量的锌。锌可以以约40mg/Mcal至约60mg/Mcal，如40mg/Mcal至60mg/Mcal的量存在。在一些实施方式中，锌以约50mg/Mcal的量存在，例如以50mg/Mcal的量存在。本文公开的饮食或食料包含特定量的亚油酸和另外的一定量的锌，例如以本文公开的量，可以提供可测量的皮肤质量的改善，例如TEWL的显著降低。

在一些实施方式中，本文所述的饮食或食料包含亚油酸和锌二者，其含量高于宠物动物的常规饮食或食料，尤其是狗或猫的饮食或食料，且特别是狗的食料饮食中包含的量。因此，在一些实施方式中，本文所述的食料饮食包含(i)约7g/Mcal至约9g/Mcal范围内的量的亚油酸，和(ii)约50mg/Mcal量的锌。在一些实施方式中，本文所述的食料饮食包含(i)7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸和(ii)约50mg/Mcal量的锌。

如本文所用的，“约50mg/Mcal”的锌量包括45mg/Mcal至55mg/Mcal范围内的量的锌，包括48mg/Mcal至52mg/Mcal的范围。在一些实施方式中，锌以50mg/Mcal的量存在。

在一些实施方式中，所述饮食或食料包含(i)约7g/Mcal至约9g/Mcal范围内的量的亚油酸和(ii)40mg/Mcal至60mg/Mcal范围内的量的锌，如45mg/Mcal到55mg/Mcal，如50mg/Mcal。在一些实施方式中，所述饮食或食料包含(i)7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸和(ii)40mg/Mcal至60mg/Mcal范围内的量的锌，如45mg/Mcal至55mg/Mcal，如50mg/Mcal。

在一些优选的实施方式中，锌源，即含锌物质，包括硫酸锌、氧化锌、有机锌络合物如螯合的锌、乳清酸锌、吡啶甲酸锌、葡萄糖酸锌、乙酸锌，或它们的两种或更多种的组合。在一些优选的实施方式中，锌源，即含锌物质，选自包括硫酸锌、氧化锌，有机锌络合物，或它们的两种或更多种组合的组。

根据本公开内容，当如本文所述在饮食或食料中组合这些物质时，亚油酸和锌的浓度可以以任何浓度被使用，即(i)约7g/Mcal至约9g/Mcal范围内的任何浓度的亚油酸，例如7g/Mcal至9g/Mcal，或8g/Mcal的量，且(ii)约50mg/Mcal的任何浓度，诸如约40mg/Mcal至约58mg/Mcal范围内的任何浓度的锌，例如约45mg/Mcal至约55mg/Mcal范围内的任何浓度的锌，例如约48mg/Mcal至约52mg/Mcal范围内的任何浓度的锌，例如40mg/Mcal至58mg/Mcal范围内的任何浓度的锌，例如45mg/Mcal至55mg/Mcal范围内的任何浓度的锌，例如48mg/Mcal至52mg/Mcal范围内的任何浓度的锌。这样的浓度包括约8g/Mcal亚油酸和约50mg/Mcal锌。这样的浓度还包括8g/Mcal亚油酸和50mg/Mcal锌。

由于锌和亚油酸在食品中无处不在，因此根据本公开内容，将通常需要确定饮食或食料的成分中存在的锌和亚油酸各自的浓度，然后添加足够的量以使锌和亚油酸各自的总浓度达到所需水平。举例来说，可以将所需量的亚油酸或含亚油酸物质添加到已经包含亚油酸，但亚油酸的量低于所需量的常规宠物饮食或食料中。仍然举例来说，可以将所需量的一种或多种含锌物质添加到已经包含锌，但锌量小于所需量的常规宠物饮食或食料中。

为了测量食品组合物中亚油酸的含量，本领域技术人员可以参考任何众所周知的技术。例如，可用于干饮食或湿饮食的，一种经由气相色谱法的基于规范NF EN ISO 5508/5509的方法。

为了测量食料组合物中锌的含量，本领域技术人员可以参考任何众所周知的技术。例如，可以使用经由原子吸收光谱法或ICP(用于湿饮食)的基于规范NF EN ISO 6869的方法。

如本公开内容中先前已经详细说明的，本文描述的饮食或食料最优选由全面的且均衡的食品组成(例如，如美国国家研究委员会(National Research Council)，1985，Nutritional Requirements for dogs《狗的营养要求》，美国国家科学院出版社(NationalAcademy Press)，华盛顿特区，或美国饲料控制官方协会(Association of American FeedControl Officials)，官方出版物1996，其每一个的公开内容通过引用并入本文)。即本文中规定的锌和亚油酸的浓度水平优选与高质量的商用食品一起使用。如本文所用的，“高质量的商用食品(high-quality commercial food)”是指经制造以产生80％或更高的蛋白质消化率的饮食，例如，如上文国家研究委员会关于狗的推荐。类似的高营养标准将用于其他动物和人类。

如本文所述的饮食或食料由非人类动物饮食或食料组成，其为湿或干组合物(食品)。湿食品通常描述了以罐装形式出售的食品具有70％至90％的水分含量。干食品通常描述了具有相似组成，但水分含量为5％至15％的食品，因此以小饼干状粗磨物(smallbiscuit-like kibble)的形式呈现。

在优选的实施方式中，本文所述的饮食或食料由狗的饮食或食料组成。

可以根据本领域中已知的任何方法来制备饮食或食料，例如，沃尔瑟姆狗和猫营养手册(Waltham Book of Dog and Cat Nutrition)，ATB Edney编辑的，A.Rainbird的一章，第57至74页，标题为“均衡饮食(A Balanced Diet)”，佩加蒙出版社(Pergamon Press)，牛津，其公开内容通过引用并入本文。根据饮食/食料的能量含量和动物可能消耗的任何其他营养素，计算要添加到饮食/食料中的锌和亚油酸的浓度。

本说明书包括用于制备本文详细说明的饮食或食料的方法。可以根据本领域已知的任何方法来进行制造所述食料的方法。

所述饮食或食料可以通过将多个成分混合在一起并捏合以便制备可以被蒸煮的统一的面团或肉糜(meat emulsion)来制造。这也适用于带包装的蒸煮步骤之前将各成分混合均匀的液体。产生干宠物食品的实施方式的过程通常通过烘烤和/或挤出来完成。通常将面团进料至称为膨胀机和/或挤出机的机器内，该机器使用加压的蒸汽或水来蒸煮所述多个成分。当面团在挤出机内时，其处于极端压力和高温下。然后将面团推过模具(具有特定尺寸和形状的孔)，然后用刀切割。使膨胀的面团块通过干燥机，使其成为粗磨物，以便将水分降至界定的目标，从而确保食品在食用前是稳定的。然后可以对粗磨物喷上脂肪、油、矿物质、维生素、天然提取物混合物、适口剂(palatant)，并可选地密封在包装中。

该组合物可以粉末或碎屑的形式存在，包括白色粉末或固体形式。将粉末加到动物的主要食物上是有用的。其他形式包括固体粒子、颗粒、片剂或液体。

本文的食料饮食优选得到包装。以这种方式，消费者能够从包装识别出食品中的成分并确认其适合所讨论的特定宠物。包装可以是金属、塑料、纸或卡片(card)。

以饮食或食料形式存在的组合物可以包含宠物在饮食中消耗的任何产品。因此，本公开内容涵盖标准食物产品以及宠物食品小吃(例如，小吃棒、饼干和甜品)。本文中的饮食或食料优选是蒸煮的产品。它可以掺入肉或动物衍生的材料，例如从牛肉、鸡肉、火鸡、猪肉、鸭、袋鼠、羊肉或鱼，血浆、骨髓、羽毛衍生的材料(例如，羽毛水解物，如家禽羽毛水解物)等。所述产品可以可选择地不含肉(优选包括肉替代品，例如大豆、玉米蛋白(maizegluten)或大豆水解物)以提供蛋白质来源。所述产品可能包含其他蛋白质来源，例如植物蛋白(小麦面筋、豌豆蛋白)或大豆蛋白浓缩物或水解产物、乳蛋白、面筋(gluten)等)。该产品还可以包含淀粉源，例如一种或多种谷物(例如小麦、玉米、大米、燕麦、大麦等)，或来自其他来源的碳水化合物(例如马铃薯)，或者不含淀粉。所述产品可能包括纤维，例如菊苣(chicory)、甜菜粕(sugar beet pulp)等，和/或诸如菊粉(inulin)、低聚果糖(fructooligosaccharide)、益生菌(probiotics)的成分，最优选地，所述饮食或食料的组合成分可为所讨论的特定动物提供所有推荐的维生素和矿物质(一种全面且均衡的食物)，例如在1985年美国国家研究委员会，《狗的营养要求》，美国国家科学院出版社，华盛顿特区或美国饲料控制官方协会(官方出版物1996年)中所述。

如本文其他地方已经详细说明的，本公开内容的食料饮食改善了皮肤质量，特别是通过减少例如在诸如狗之类的宠物动物中的经皮水分散失(TEWL)。

因此，在一些优选的实施方式中，所述饮食或食料适于饲喂健康的狗。

在一些优选的实施方式中，所述饮食或食料用于维持或改善健康的狗的皮肤质量。

如本文所用，术语“健康的宠物动物”是指不受任何皮肤疾病或病症影响的宠物动物。例如，健康的宠物动物可以是健康的狗。如本文所用的，“健康的狗”由未罹患任何皮肤疾病或病症的狗组成。皮肤疾病或病症包括皮炎、牛皮癣、特应性皮炎、食物过敏的皮肤形式、瘙痒性疾病、细菌性毛囊炎和疖病。皮炎包括过敏性皮炎(例如跳蚤叮咬性过敏性皮炎或皮肤不良食物反应)、特应性皮炎(例如环境性特应性皮炎)、脓皮病(细菌感染)、兽疥癣(蠕形螨和疥螨)以及免疫或自身免疫性皮炎。

本公开内容还涉及用于维持或改善健康宠物动物的皮肤质量的方法，其包括用本文所述的饮食或食料饲喂健康宠物动物的步骤。

在一些实施方式中，该方法包括用包含约7g/Mcal至约9g/Mcal范围内的量的亚油酸的饮食或食料饲喂健康的宠物动物的步骤。在一些实施方式中，该方法包括用包含7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的饮食或食料饲喂健康的宠物动物的步骤。在一些实施方式中，所述饮食或食料包含约8g/Mcal，例如8g/Mcal的量的亚油酸。

在一些实施方式中，所述饮食或食料还包含约50mg/Mcal，例如约40mg/Mcal至约60mg/Mcal范围内的量的锌，例如约45mg/Mcal至约55mg/Mcal，例如40mg/Mcal至60mg/Mcal，例如45mg/Mcal至55mg/Mcal，例如50mg/Mcal。

在饲喂方法的优选实施方式中，每天向健康的宠物动物，例如健康的宠物狗饲喂本文所述的饮食或食料。在其他实施方式中，健康宠物动物，例如健康宠物狗，每两天、四天中的三天被饲喂本文所述的饮食或食料。

本公开内容还涉及包含约7g/Mcal至约9g/Mcal范围内的量，例如7g/Mcal至9g/Mcal，例如约8g/Mcal的量的亚油酸的饮食或食料用于维持或改善宠物动物的皮肤质量。在一些实施方式中，所述饮食或食料包含8g/Mcal的量的亚油酸。

在一些实施方式中，所述饮食或食料包含(i)约7g/Mcal至约9g/Mcal范围内的量的亚油酸，和(ii)约40mg/Mcal至约60mg/Mcal范围内的量的锌；用于维持或改善宠物动物的皮肤质量。在一些实施方式中，所述饮食或食料包含(i)7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸；和(ii)40mg/Mcal至60mg/Mcal范围内的量的锌；用于维持或改善宠物动物的皮肤质量。

在一些实施方式中，所述饮食或食料还包含约50mg/Mcal的量的锌。在一些实施方式中，饮食或食料还包含50mg/Mcal的量的锌。

在一些实施方式中，所述饮食或食料是狗的饮食或食料。

实施例中包含的实验结果表明本文所述的饮食或食料改善了皮肤质量，并且详细说明了皮肤质量的改善导致对身体被毛的有益作用，例如对健康的宠物动物如健康狗的身体被毛的光泽、光滑度和柔软度的有益作用。

本发明人还确定了由本文描述的饮食或食料提供的皮肤质量的改善也可能有益于罹患皮肤疾病或病症的宠物动物。实际上，皮肤疾病或病症引起皮肤屏障的改变，例如，导致经皮水分散失的改变，这可以通过向不健康的宠物动物饲喂所述饮食或食料来纠正。

因此，根据本公开内容的第二方面，本文所述的饮食或食料可以用于治疗罹患皮肤疾病或病症的宠物动物的治疗目的。

根据上述第二方面，本公开内容涉及一种用于治疗罹患皮肤疾病或病症的宠物动物用途的包含约7g/Mcal至约9g/Mcal，例如7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的饮食或食料。

在一些实施方式中，本公开内容涉及一种治疗罹患皮肤疾病或病症的宠物动物的方法，该方法包括向所述宠物动物饲喂包含约7g/Mcal至约9g/Mcal，例如7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的饮食或食料。

根据该第二方面，本公开内容还涉及约7g/Mcal至约9g/Mcal，例如7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸用于制备治疗罹患引起皮肤疾病或皮肤科病症的狗的药物饮食或食料的用途。

仍然根据该第二方面，本公开还涉及一种用于治疗罹患皮肤疾病或病症的宠物动物的方法，该方法包括向该宠物动物饲喂包含约7g/Mcal至约9g/Mcal，例如7g/Mcal至9g/Mcal范围内的量的亚油酸的饮食或食料。

根据该第二方面，皮肤疾病或病症优选地选自包括皮炎、牛皮癣、特应性皮炎、食物过敏的皮肤形式、瘙痒性疾病(pruritic disease)、细菌性毛囊炎和疖病的组。皮炎包括过敏性皮炎(例如跳蚤叮咬性过敏性皮炎或皮肤不良食物反应)、特应性皮炎(例如环境性特应性皮炎)、脓皮病(细菌感染)、兽疥癣(蠕形螨和疥螨)以及免疫或自身免疫性皮炎。

为了清楚起见，在本公开内容的第二方面的优选实施方式中，用于对罹患皮肤疾病或病症的宠物动物进行治疗的食品或饮食可以是当用于改善健康宠物动物的皮肤质量时，本公开内容的其他地方所描述的饮食或食料的任何实施方式。除非另有说明，否则将在本文其他地方描述的用于非治疗目的的食料饮食的各种实施方式明确地并入作为用于治疗罹患皮肤疾病或病症的宠物动物的目的的饮食或食料的可能实施方式。

通过但不以任何方式限于以下实施例来进一步说明本公开内容。

实施例

实施例1：亚油酸和锌的特定组合改善了宠物的皮肤特性

实施例的目的

目的是研究包含不同浓度的锌和亚油酸的饮食对黑色拉布拉多皮肤特性的影响。所述饮食包含比通常的最低标准更多的锌和亚油酸，所述最低标准例如由NRC(国家研究委员会对猫和狗的营养要求)、FEDIAF(欧洲宠物食品工业联合会(Fédération Européennedes industries des aliments pour animaux familiers))和AAFCO(美国饲料控制官方协会)推荐的，但低于先前显示的可改善皮肤和被毛的水平。

A.材料与方法

在研究期间饲喂了四种饮食。在试验开始前的12周内，向所有34只黑色拉布拉多饲喂了推荐的最低水平的锌(21mg/1000kcal)和亚油酸(3.8g/1000kcal)的基准饮食。然后将狗随机分为4组，每组8只狗。一组继续基准饮食(饮食A)，而其他3组转移到饮食B、饮食C和饮食D，所述饮食中的锌和亚油酸浓度如下表1所示。

表1：测试的饮食

每种饮食的一些其他组分还在下面的表2中得到描述。

表2：饮食的其他组分

为了评估皮肤特性，在开始给狗饲喂每种特定的饮食/食料后第0、6和12周测量了经皮水分散失(TEWL)。

在预饲喂期(pre-feed period)结束时以及随后的差别饲喂期(differentialfeeding period)的第4、8和12周之后进行TEWL测量。在每个时间点对每只狗进行五次单独的测量。在具有统一环境条件的安静，无通风(draft free)的房间中对狗进行了评估。使用配备有Tewameter Triple TM 330T(3个探头同时测量TEWL)的Cutometer MPA580进行测量，该探头放置在腰椎(lumber spine)一侧的1-2英寸处，首先将毛发分开，以确保探头与皮肤保持良好的接触。动物的腰部区域为3个探针的定向提供了良好的表面。

在研究开始之前，使狗适应保持静止1分钟以提高读数的稳定性。在每个时间点对所有狗测量两次TEWL，对于每次测量，使用三个探头以每秒记录持续最长至90秒。根据探头制造商的文献，在90秒钟内的预期曲线将增加到平稳状态，而该平稳状态就是该测量的TEWL值。为了进行分析，删除了记录的前30秒，且剩余(最长)60秒用作重复。从统计学的角度来看，针对周(Week)、饮食(Diet)和通过饮食交互作用作为固定效果的周，具有嵌套在重复中、嵌套在周(Week)中，嵌套在狗(Dog)中的探针的随机作用结构，进行TEWL建模。应用与其他模型描述的相同的对比。

B.结果

下面显示了第0、6和12周每种饮食的估计TEWL(estimated TEWL)，置信区间(CI)为98.75％。结果示于下表3。

表3：估计的TEWL

从0周开始变化的饮食间差别和每一种饮食的周间差别显示在下面的表4和图1中。

表4:饮食之间的TEWL差别

结果表明当饲喂饮食C的动物时，经皮水分散失(TEWL)在很高程度上显著降低。测试的其他所有饮食，特别是饮食B(6mg/Mcal亚油酸和50mg/Mcal锌)和D(10mg/Mcal亚油酸和50mg/Mcal锌)的确都没有引起经皮水分散失(TEWL)的显著变化。

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尽管已经详细描述了本公开的主题及其优点，但应该理解，在不脱离由所附权利要求限定的本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种改变、替换和变更。此外，本申请的范围不旨在限于说明书中描述的过程、机器、制造、物质组成、装置、方法和步骤的特定实施方案。本领域普通技术人员将从所公开主题的公开内容中容易地理解，根据本公开的主题，可以使用执行与本文所述的相应实施方案基本相同的功能或实现基本相同的结果的现有或将会发展的过程、机器、制造、物质组成、装置、方法或步骤。因此，所附权利要求旨在在其范围内包括这样的过程、机器、制造、物质组成、装置、方法或步骤。

在本申请中引用了专利、专利申请、出版物、产品描述和方案，其公开内容出于所有目的通过引用整体并入本文。