一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺
阅读说明：本技术 一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺 (Preparation process of ceftiofur sodium for vacuum freeze-drying injection ) 是由 任克松 于 2020-12-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺,包括以下步骤：(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪,准备好市售AR级试剂,(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析,并对相关数据进行记录,(三)制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中,加入500ml～700ml的乙醇,30ml～40ml的水和35g～45g的NaHS,在24℃～28℃的温度下,一边搅拌一边滴加30g～40g的2-呋喃甲酰氯。该一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺,利用1：1的活性炭和吸附树脂并结合过滤和重结晶的方式可有效除去油品中的,从而提高头孢噻呋钠后续制备的纯度。(The invention discloses a preparation process of ceftiofur sodium for vacuum freeze-drying injection, which comprises the following steps: instrument and reagent preparation: preparing an element analyzer, an infrared spectrometer, a nuclear magnetic resonance spectrometer and a mass spectrometer, preparing a commercially available AR-grade reagent, and detecting the reagent (II): detecting and analyzing the prepared reagent by an element analyzer, an infrared spectrometer, a nuclear magnetic resonance spectrometer and a mass spectrometer, and recording related data, (III) preparing 2-furanmethanethiol: adding 500 ml-700 ml of ethanol, 30 ml-40 ml of water and 35 g-45 g of NaHS into a reagent bottle, and dropwise adding 30 g-40 g of 2-furoyl chloride at the temperature of 24-28 ℃ while stirring. The preparation process of ceftiofur sodium for vacuum freeze-drying injection utilizes the following steps of 1: 1, the active carbon and the adsorption resin are combined with a filtering and recrystallization mode, so that oil products can be effectively removed, and the purity of the ceftiofur sodium in the subsequent preparation is improved.)
技术领域
本发明涉及头孢噻呋钠制备技术领域，具体为一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺。
背景技术
头孢噻呋钠为不溶于水的白色粉末，是第三代专门用于动物的头孢菌类抗生素，头孢噻呋钠具有超广谱且强效的抗菌作用，抗菌活性强劲，对革兰氏阳性及阴性菌均具有很好的抑制作用，并且，头孢噻呋钠毒性小，安全性高，对多数动物均不会产生不良影响，随着头孢噻呋钠在畜牧行业中的广泛使用，头孢噻呋钠的制备方法也需要进行提升和完善，但是现有的真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺还是存在以下问题；
1、现今市场上的真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，在对头孢噻呋钠进行制备的过程中，由于大量分散剂和其他物质的使用，容易对皮肤眼等形成刺激，从而使得头孢噻呋钠的使用受到一定的局限性；
2、常规的真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺在对头孢噻呋钠进行制备的过程中，头孢噻呋钠中含有其他杂质，品质参差不齐，生产质量得不到保证，从而影响后续头孢噻呋钠的使用效果，如申请号CN201510707395.3，避免产品空载的注射用头孢噻呋钠的制备工艺，虽然很好的解决了头孢噻呋钠在制备过程中不能对产品进行有效管控的问题，但是没有解决头孢噻呋钠长期贮存导致性能不稳定的问题
所以我们提出了一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，以便于解决上述中提出的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，以便解决上述中所提出的现今市场上的真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备过程繁琐，耗时较长，且生产效率不高，无法满足头孢噻呋钠的市场需求，同时，常规的真空冻干注射用头孢噻呋钠在制备的过程中，头孢噻呋钠中含有其他杂质，品质参差不齐，生产质量得不到保证，从而影响后续头孢噻呋钠的使用效果的提取工作的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，包括以下步骤：
(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂；
(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录；
(三)制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入500ml～700ml的乙醇，30ml～40ml的水和35g～45g的NaHS，在24℃～28℃的温度下，一边搅拌一边滴加30g～40g的2-呋喃甲酰氯，然后使其反应1h～1.5h，蒸去乙醇后，加入2000ml～2500ml的水，调节溶液pH至酸性，萃取后进行干燥处理；
(四)制备中间体：向试剂瓶中加入600ml～800ml的水和30g～40g的Na2CO3，然后加入35g～45g的7-ACA和2-呋喃甲硫羟酸，搅拌均匀后调溶液pH至中性，在N2的保护下，升温至40℃～60℃反应2h～2.5h，再降温至22℃～28℃进行过滤和水洗，然后在20℃～40℃下减压干燥得到中间体；
(五)制备头孢噻呋酸：向试剂瓶中加入12g～15g的中间体，20g～30g的AE活性酯，20g～30g的三乙胺和120ml～150ml的二氯甲烷，在42℃～52℃下反应3.5h～4h，冷却至24℃～28℃，然后分别用60ml～100ml水萃取三次，合并水层；
(六)脱色处理：用脱色剂对头孢噻呋酸进行脱色处理，脱色后调pH至酸性并进行过滤，20℃～30℃下减压干燥得粗产品，然后通过重结晶对粗产品进行提纯；
(七)制备头孢噻呋盐酸盐：向试剂瓶中加入80ml～100ml丙酮、4ml～8ml水和头孢噻呋酸8g～12g，然后一边搅拌一边加入2mL～5ml的浓盐酸，当头孢噻呋盐酸盐开始结晶出来后，补加80ml～100ml丙酮，再继续搅拌20min～40min后过滤，少量丙酮洗后，20℃～24℃减压干燥得头孢噻呋盐酸盐；
(八)制备溶液一：将8g～10g的头孢噻呋盐酸盐、分散剂、80ml～100ml的四氢呋喃和8ml～12ml的水混合搅拌0.5h～1h后过滤，制得溶液一；
(九)制备溶液二：将成盐剂、2g～4g的NaOH和100ml～150ml的四氢呋喃配成的混合溶液搅拌0.5h～1h，制得溶液二；
(十)制备头孢噻呋钠：将溶液一滴入溶液二中，搅拌30min～50min后过滤，用丙酮洗，干燥后得到头孢噻呋钠盐；
(十一)磨粉：将干燥后的头孢噻呋钠盐磨成粉末；
(十二)装瓶：将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入清洁完成的试剂瓶中，然后将密封的试剂瓶贴上标签和包装；
(十三)保存：将检验后的头孢噻呋钠真空冻干注射剂放置在干燥避光处进行保存。
优选的，所述步骤(三)制备2-呋喃甲硫羟酸的过程中，通过3mol/L～6mol/L的HCL调溶液pH至酸性，有利于提高pH的调节速度，在对溶液进行萃取的过程中，分别用100ml～200ml乙醇乙酯提取5～7次，并合并乙酸乙酯层。
优选的，所述步骤(六)在脱色处理的过程中，将活性炭和吸附树脂1：1混合，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂。
优选的，所述步骤(八)在制备溶液一的过程中，以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，有优良的生理惰性。
优选的，所述步骤(九)在制备溶液二的过程中，以异辛酸作为成盐剂，异辛酸具有优良的化学稳定性。
优选的，所述步骤(十)在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为45℃～50℃，压强为2.0kPa～2.5kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理。
优选的，本发明的步骤十一磨粉所用的磨粉装置，包括支腿、固定板、固定管、料斗、动力机构和动磨块，多组支腿顶端均与固定板底端连接，固定管安装在固定板上，料斗安装在固定管输入端，固定板顶端设置有斜块，斜块高度从右向左依次降低，固定管左端连通设置有出料口，固定管与斜块固定套装，动力机构安装在固定板底端，动力机构输出端分别穿过固定板和斜块底端与动磨块输入端连接，固定管内部设置有静磨块；还包括连接板、固定块、第一弹簧、滑板、限位块、推杆和第二弹簧，连接板顶端设置有圆孔，圆孔输出端与固定管输入端连接，固定块底端中央区域设置有圆槽，圆槽内顶侧壁连通设置有通孔，通孔输入端与料斗输出端连接，通孔在圆孔上方，连接板顶端与固定块底端接触，连接板左右两端对称设置有安装槽，两组安装槽内端连通设置有固定槽，两组第一弹簧分别安装在固定槽内，两组第一弹簧外端分别与两组滑板内端连接，两组滑板分别与两组固定槽滑动接触，两组限位块内端分别与两组滑板外端连接，圆槽内左侧壁和内右侧壁对称设置有弧形槽，两组限位块外端分别插入两组弧形槽内，两组弧形槽均连通设置有操作孔，两组操作孔均连通设置有滑槽，两组推杆分别与两组操作孔滑动套装，两组推杆上均设置有限位板，两组限位板分别与两组滑槽滑动套装，两组第二弹簧上分别套装上两组推杆上，两组推板分别安装在两组推杆外端。
本发明的一种磨粉装置，还包括水平板、第三弹簧、活动板和顶块，水平板顶端中央区域设置有固定孔，固定管与固定孔固定套装，水平板顶端对称设置有两组方槽，两组方槽底端均连通设置有弹簧槽，两组第三弹簧分别安装在两组弹簧槽内，两组活动板分别与两组弹簧槽滑动接触，两组活动板底端分别与两组第三弹簧顶端连接，两组顶块分别与两组方槽滑动接触，两组顶块底端分别与两组活动板顶端连接，两组顶块顶端均与固定块底端接触。
本发明的一种磨粉装置，连接板上设置有密封垫。
本发明的一种磨粉装置，还包括导管，导管输入端与出料口输出端连接，导管输出端穿过固定板顶端左半区域。
本发明的一种磨粉装置，还包括盖板、铰链和把手，盖板右端下半区域与料斗右端上半区域通过铰链铰接，把手安装在盖板上。
本发明的一种磨粉装置，料斗上设置有透明板。
本发明的一种磨粉装置，把手上设置有把套。
本发明的一种磨粉装置，还包括地脚，多组地脚分别安装在多组支腿底端。
与现有技术相比本发明的有益效果为：通过设置连接板，操作人员同时向内压动两组推板，两组推板分别与两组推杆配合分别在两组操作孔的限位下向内移动，将连接板与圆槽对接后继续向下压动固定块，两组推杆内端分别与两组限位块外端接触，继续向内压动推板，两组限位块守挤压后进入安装槽内，下压至固定块底端与连接板顶端接触后，松开两组推板，两组第一弹簧分别与两组滑板配合推动两组限位块分别进入两组弧形槽内，对连接板和固定块进行固定，拆卸时同时按压两组推板，向上提起固定块即可，便于对装置的研磨区域进行更换配件和维护，提高装置的实用性。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：该一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，在对头孢噻呋钠进行制备的过程中，通过以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮具有优良的生理惰性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，从而可有效提高头孢噻呋钠的使用范围；
(1)在脱色处理的过程中，将活性炭和吸附树脂1：1混合，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂，利用1：1的活性炭和吸附树脂并结合过滤和重结晶的方式可有效除去油品中的，除此之外，还集除杂、去味、脱色、分离于一体，使得油品变成浅色透明的液体，从而提高头孢噻呋钠后续制备的纯度，有利于提高头孢噻呋钠的后续使用效果；
(2)在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为45℃，压强为2.0kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理，通过将混合溶液在密闭容器中抽真空后进行干燥的方法，可有效缩短干燥时间，同时减少了物料与空气的接触面积，从而减少了空气对产品的不良影响，并且干燥后的产品呈松脆的海绵状，质松易粉碎，有利于后续的研磨。
附图说明
图1是本发明的结构示意图；
图2是图1中A部的放大结构示意图；
图3是本发明中料斗和动力机构的连接结构示意图；
图4是本发明的主视图；
附图中标记：1、支腿；2、固定板；3、固定管；4、料斗；5、斜块；6、动力机构；7、动磨块；8、静磨块；9、连接板；10、固定块；11、第一弹簧；12、滑板；13、限位块；14、推杆；15、限位板；16、第二弹簧；17、水平板；18、第三弹簧；19、活动板；20、顶块；21、密封垫；22、导管；23、盖板；24、铰链；25、把手；26、透明板；27、把套；28、地脚。
具体实施方式
对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，以下对上述生产及其应用进行详细介绍：
(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂；
(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录；
(三)制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入500ml的乙醇，30ml的水和35g的NaHS，在24℃的温度下，一边搅拌一边滴加30g的2-呋喃甲酰氯，然后使其反应1h，蒸去乙醇后，加入2000ml水，调节溶液pH至酸性，萃取后进行干燥处理；
(四)制备中间体：向试剂瓶中加入600ml的水和30g的Na2CO3，然后加入35g的7-ACA和2-呋喃甲硫羟酸，搅拌均匀后调溶液pH至中性，在N2的保护下，升温至40℃反应2h，再降温至22℃进行过滤和水洗，然后在20℃下减压干燥得到中间体；
(五)制备头孢噻呋酸：向试剂瓶中加入12g的中间体，20g的AE活性酯，20g的三乙胺和120ml的二氯甲烷，在42℃下反应3.5h，冷却至24℃，然后分别用60ml水萃取三次，合并水层；
(六)脱色处理：用脱色剂对头孢噻呋酸进行脱色处理，脱色后调pH至酸性并进行过滤，20℃下减压干燥得粗产品，然后通过重结晶对粗产品进行提纯；
(七)制备头孢噻呋盐酸盐：向试剂瓶中加入80ml丙酮、4ml水和头孢噻呋酸8g，然后一边搅拌一边加入2mL的浓盐酸，当头孢噻呋盐酸盐开始结晶出来后，补加80ml丙酮，再继续搅拌20min后过滤，少量丙酮洗后，20℃减压干燥得头孢噻呋盐酸盐；
(八)制备溶液一：将8g的头孢噻呋盐酸盐、分散剂、80ml的四氢呋喃和8ml的水混合搅拌0.5h后过滤，制得溶液一；
(九)制备溶液二：将成盐剂、2g的NaOH和100ml的四氢呋喃配成的混合溶液搅拌0.5h，制得溶液二；
(十)制备头孢噻呋钠：将溶液一滴入溶液二中，搅拌30min后过滤，用丙酮洗，干燥后得到头孢噻呋钠盐；
(十一)磨粉：将干燥后的头孢噻呋钠盐磨成粉末；
(十二)装瓶：将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入清洁完成的试剂瓶中，然后将密封的试剂瓶贴上标签和包装；
(十三)保存：将检验后的头孢噻呋钠真空冻干注射剂放置在干燥避光处保存4个月。
步骤(三)制备2-呋喃甲硫羟酸的过程中，通过3mol/L的HCL调溶液pH至酸性，有利于提高pH的调节速度，在对溶液进行萃取的过程中，分别用100ml乙醇乙酯提取5次，并合并乙酸乙酯层。
步骤(六)在脱色处理的过程中，将活性炭和吸附树脂1：1混合，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂。
步骤(八)在制备溶液一的过程中，以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，有优良的生理惰性。
步骤(九)在制备溶液二的过程中，以异辛酸作为成盐剂，异辛酸具有优良的化学稳定性。
步骤(十)在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为45℃，压强为2.0kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理。
实施例二：
一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，以下对上述生产及其应用进行详细介绍：
(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂；
(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录；
(三)制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入600ml的乙醇，33ml的水和33g的NaHS，在25℃的温度下，一边搅拌一边滴加33g的2-呋喃甲酰氯，然后使其反应1.2h，蒸去乙醇后，加入2200ml水，调节溶液pH至酸性，萃取后进行干燥处理；
(四)制备中间体：向试剂瓶中加入650ml的水和33g的Na2CO3，然后加入33g的7-ACA和2-呋喃甲硫羟酸，搅拌均匀后调溶液pH至中性，在N2的保护下，升温至47℃反应2.2h，再降温至24℃进行过滤和水洗，然后在27℃下减压干燥得到中间体；
(五)制备头孢噻呋酸：向试剂瓶中加入13g的中间体，23g的AE活性酯，23g的三乙胺和130ml的二氯甲烷，在45℃下反应3.5h，冷却至26℃，然后分别用70ml水萃取三次，合并水层；
(六)脱色处理：用脱色剂对头孢噻呋酸进行脱色处理，脱色后调pH至酸性并进行过滤，23℃下减压干燥得粗产品，然后通过重结晶对粗产品进行提纯；
(七)制备头孢噻呋盐酸盐：向试剂瓶中加入87ml丙酮、5ml水和头孢噻呋酸9g，然后一边搅拌一边加入3mL的浓盐酸，当头孢噻呋盐酸盐开始结晶出来后，补加87ml丙酮，再继续搅拌27min后过滤，少量丙酮洗后，22℃减压干燥得头孢噻呋盐酸盐；
(八)制备溶液一：将8.5g的头孢噻呋盐酸盐、分散剂、87ml的四氢呋喃和9ml的水混合搅拌0.6h后过滤，制得溶液一；
(九)制备溶液二：将成盐剂、2.5g的NaOH和110ml的四氢呋喃配成的混合溶液搅拌0.6h，制得溶液二；
(十)制备头孢噻呋钠：将溶液一滴入溶液二中，搅拌40min后过滤，用丙酮洗，干燥后得到头孢噻呋钠盐；
(十一)磨粉：将干燥后的头孢噻呋钠盐磨成粉末；
(十二)装瓶：将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入清洁完成的试剂瓶中，然后将密封的试剂瓶贴上标签和包装；
(十三)保存：将检验后的头孢噻呋钠真空冻干注射剂放置在干燥避光处保存8个月。
步骤(三)制备2-呋喃甲硫羟酸的过程中，通过4mol/L的HCL调溶液pH至酸性，有利于提高pH的调节速度，在对溶液进行萃取的过程中，分别用130ml乙醇乙酯提取5次，并合并乙酸乙酯层。
步骤(六)在脱色处理的过程中，将活性炭和吸附树脂1：1混合，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂。
步骤(八)在制备溶液一的过程中，以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，有优良的生理惰性。
步骤(九)在制备溶液二的过程中，以异辛酸作为成盐剂，异辛酸具有优良的化学稳定性。
步骤(十)在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为42℃，压强为2.2kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理。
实施例三：
一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，以下对上述生产及其应用进行详细介绍：
(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂；
(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录；
(三)制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入700ml的乙醇，36ml的水和41g的NaHS，在24℃的温度下，一边搅拌一边滴加36g的2-呋喃甲酰氯，然后使其反应1.4h，蒸去乙醇后，加入2400ml水，调节溶液pH至酸性，萃取后进行干燥处理；
(四)制备中间体：向试剂瓶中加入700ml的水和36g的Na2CO3，然后加入41g的7-ACA和2-呋喃甲硫羟酸，搅拌均匀后调溶液pH至中性，在N2的保护下，升温至46℃反应2.4h，再降温至26℃进行过滤和水洗，然后在34℃下减压干燥得到中间体；
(五)制备头孢噻呋酸：向试剂瓶中加入14g的中间体，26g的AE活性酯，26g的三乙胺和140ml的二氯甲烷，在48℃下反应3.9h，冷却至27℃，然后分别用80ml水萃取三次，合并水层；
(六)脱色处理：用脱色剂对头孢噻呋酸进行脱色处理，脱色后调pH至酸性并进行过滤，26℃下减压干燥得粗产品，然后通过重结晶对粗产品进行提纯；
(七)制备头孢噻呋盐酸盐：向试剂瓶中加入94ml丙酮、7ml水和头孢噻呋酸10g，然后一边搅拌一边加入4mL的浓盐酸，当头孢噻呋盐酸盐开始结晶出来后，补加94ml丙酮，再继续搅拌34min后过滤，少量丙酮洗后，23℃减压干燥得头孢噻呋盐酸盐；
(八)制备溶液一：将9g的头孢噻呋盐酸盐、分散剂、90ml的四氢呋喃和11ml的水混合搅拌0.9h后过滤，制得溶液一；
(九)制备溶液二：将成盐剂、3.5g的NaOH和140ml的四氢呋喃配成的混合溶液搅拌0.9h，制得溶液二；
(十)制备头孢噻呋钠：将溶液一滴入溶液二中，搅拌44min后过滤，用丙酮洗，干燥后得到头孢噻呋钠盐；
(十一)磨粉：将干燥后的头孢噻呋钠盐磨成粉末；
(十二)装瓶：将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入清洁完成的试剂瓶中，然后将密封的试剂瓶贴上标签和包装；
(十三)保存：将检验后的头孢噻呋钠真空冻干注射剂放置在干燥避光处保存12个月。
步骤(三)制备2-呋喃甲硫羟酸的过程中，通过5mol/L的HCL调溶液pH至酸性，有利于提高pH的调节速度，在对溶液进行萃取的过程中，分别用160ml乙醇乙酯提6次，并合并乙酸乙酯层。
步骤(六)在脱色处理的过程中，将活性炭和吸附树脂1：1混合，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂。
步骤(八)在制备溶液一的过程中，以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，有优良的生理惰性。
步骤(九)在制备溶液二的过程中，以异辛酸作为成盐剂，异辛酸具有优良的化学稳定性。
步骤(十)在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为44℃，压强为2.4kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理。
如图1至图4所示，本发明的步骤十一磨粉所用的磨粉装置，包括支腿1、固定板2、固定管3、料斗4、动力机构6和动磨块7，多组支腿1顶端均与固定板2底端连接，固定管3安装在固定板2上，料斗4安装在固定管3输入端，固定板2顶端设置有斜块5，斜块5高度从右向左依次降低，固定管3左端连通设置有出料口，固定管3与斜块5固定套装，动力机构6安装在固定板2底端，动力机构6输出端分别穿过固定板2和斜块5底端与动磨块7输入端连接，固定管3内部设置有静磨块8；还包括连接板9、固定块10、第一弹簧11、滑板12、限位块13、推杆14和第二弹簧16，连接板9顶端设置有圆孔，圆孔输出端与固定管3输入端连接，固定块10底端中央区域设置有圆槽，圆槽内顶侧壁连通设置有通孔，通孔输入端与料斗4输出端连接，通孔在圆孔上方，连接板9顶端与固定块10底端接触，连接板9左右两端对称设置有安装槽，两组安装槽内端连通设置有固定槽，两组第一弹簧11分别安装在固定槽内，两组第一弹簧11外端分别与两组滑板12内端连接，两组滑板12分别与两组固定槽滑动接触，两组限位块13内端分别与两组滑板12外端连接，圆槽内左侧壁和内右侧壁对称设置有弧形槽，两组限位块13外端分别插入两组弧形槽内，两组弧形槽均连通设置有操作孔，两组操作孔均连通设置有滑槽，两组推杆14分别与两组操作孔滑动套装，两组推杆14上均设置有限位板15，两组限位板15分别与两组滑槽滑动套装，两组第二弹簧16上分别套装上两组推杆14上，两组推板分别安装在两组推杆14外端；通过设置连接板9，操作人员同时向内压动两组推板，两组推板分别与两组推杆14配合分别在两组操作孔的限位下向内移动，将连接板9与圆槽对接后继续向下压动固定块10，两组推杆14内端分别与两组限位块13外端接触，继续向内压动推板，两组限位块13守挤压后进入安装槽内，下压至固定块10底端与连接板9顶端接触后，松开两组推板，两组第一弹簧11分别与两组滑板12配合推动两组限位块13分别进入两组弧形槽内，对连接板9和固定块10进行固定，拆卸时同时按压两组推板，向上提起固定块10即可，便于对装置的研磨区域进行更换配件和维护，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，还包括水平板17、第三弹簧18、活动板19和顶块20，水平板17顶端中央区域设置有固定孔，固定管3与固定孔固定套装，水平板17顶端对称设置有两组方槽，两组方槽底端均连通设置有弹簧槽，两组第三弹簧18分别安装在两组弹簧槽内，两组活动板19分别与两组弹簧槽滑动接触，两组活动板19底端分别与两组第三弹簧18顶端连接，两组顶块20分别与两组方槽滑动接触，两组顶块20底端分别与两组活动板19顶端连接，两组顶块20顶端均与固定块10底端接触；通过设置水平板17，两组第三弹簧18分别与两组活动板19配合在水平板17的限位下通过两组顶块20将固定块10顶起，拆卸固定块10时，通过按压两组推板将两组限位块13解除在弧形槽限位后，两组顶块20将固定块10顶起，提高拆卸固定块10的便利性和装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，连接板9上设置有密封垫21；通过设置密封垫21，密封垫21和连接板9配合提高对接后连接板9和固定块10之间的密封性，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，还包括导管22，导管22输入端与出料口输出端连接，导管22输出端穿过固定板2顶端左半区域；通过设置导管22，导管22和出料口配合提高导出粉碎后原料的导出效率，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，还包括盖板23、铰链24和把手25，盖板23右端下半区域与料斗4右端上半区域通过铰链24铰接，把手25安装在盖板23上；通过设置盖板23，盖板23和铰链24配合对料斗4输入端进行封闭，减少粉碎时灰尘进入料斗4内，通过把手25和盖板23配合便于操作人员打开盖板23，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，料斗4上设置有透明板26；通过设置透明板26，透明板26和料斗4配合便于操作人员对料斗4内部的原料进行观察，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，把手25上设置有把套27；通过设置把套27，在操作人员进行操作把手25时，通过把套27提高握住时的摩擦力，便于操作人员进行操作，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，还包括地脚28，多组地脚28分别安装在多组支腿1底端；通过设置地脚28，地脚28和支腿1配合提高装置与地面之间的接触面积，使装置更稳定，提高装置的实用性。
本发明的一种磨粉装置，其在工作时，首先按压两组推板将两组限位块13解除在弧形槽限位，之后两组第三弹簧18分别与两组活动板19配合在水平板17的限位下通过两组顶块20将固定块10顶起，然后对装置内的研磨部分进行维护保养，最后开动力机构6的外界传动装置，动力机构6带动动磨块7旋转，之后向料斗4内部导入待粉碎的原料，原料经固定管3导入通过动磨块7和静磨块8进行磨匀破碎，磨匀后的原料通过斜块5导流后经出料口排出即可。
对比实施例：
一种真空冻干注射用头孢噻呋钠的制备工艺，以下对上述生产及其应用进行详细介绍：
(一)仪器和试剂准备：准备好元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪，准备好市售AR级试剂；
(二)试剂检测：通过元素分析仪、红外光谱仪、核磁共振仪和质谱仪对准备好的试剂进行检测分析，并对相关数据进行记录；
(三)制备2-呋喃甲硫羟酸：向试剂瓶中，加入800ml的乙醇，40ml的水和45g的NaHS，在28℃的温度下，一边搅拌一边滴加40g的2-呋喃甲酰氯，然后使其反应1.5h，蒸去乙醇后，加入2500ml水，调节溶液pH至酸性，萃取后进行干燥处理；
(四)制备中间体：向试剂瓶中加入800ml的水和40g的Na2CO3，然后加入45g的7-ACA和2-呋喃甲硫羟酸，搅拌均匀后调溶液pH至中性，在N2的保护下，升温至60℃反应2.5h，再降温至28℃进行过滤和水洗，然后在40℃下减压干燥得到中间体；
(五)制备头孢噻呋酸：向试剂瓶中加入15g的中间体，30g的AE活性酯，30g的三乙胺和150ml的二氯甲烷，在52℃下反应4h，冷却至28℃，然后分别用100ml水萃取三次，合并水层；
(六)脱色处理：用脱色剂对头孢噻呋酸进行脱色处理，脱色后调pH至酸性并进行过滤，30℃下减压干燥得粗产品，然后通过重结晶对粗产品进行提纯；
(七)制备头孢噻呋盐酸盐：向试剂瓶中加入100ml丙酮、8ml水和头孢噻呋酸12g，然后一边搅拌一边加入5mL的浓盐酸，当头孢噻呋盐酸盐开始结晶出来后，补加100ml丙酮，再继续搅拌40min后过滤，少量丙酮洗后，24℃减压干燥得头孢噻呋盐酸盐；
(八)制备溶液一：将10g的头孢噻呋盐酸盐、分散剂、100ml的四氢呋喃和12ml的水混合搅拌1h后过滤，制得溶液一；
(九)制备溶液二：将成盐剂、4g的NaOH和150ml的四氢呋喃配成的混合溶液搅拌1h，制得溶液二；
(十)制备头孢噻呋钠：将溶液一滴入溶液二中，搅拌50min后过滤，用丙酮洗，干燥后得到头孢噻呋钠盐；
(十一)磨粉：将干燥后的头孢噻呋钠盐磨成粉末；
(十二)装瓶：将头孢噻呋钠粉末按规格定量装入清洁完成的试剂瓶中，然后将密封的试剂瓶贴上标签和包装；
(十三)保存：将检验后的头孢噻呋钠真空冻干注射剂放置在干燥避光处保存4个月。
步骤(三)制备2-呋喃甲硫羟酸的过程中，通过6mol/L的HCL调溶液pH至酸性，有利于提高pH的调节速度，在对溶液进行萃取的过程中，分别用200ml乙醇乙酯提取7次，并合并乙酸乙酯层。
步骤(六)在脱色处理的过程中，用吸附树脂，除去油品中的杂质和氧化物，在进行重结晶的过程中利用乙醇和丙酮质量比为2：1的混合溶液作为溶剂。
步骤(八)在制备溶液一的过程中，以聚乙烯吡咯烷酮作为分散剂，同时也用作低温保存剂，聚乙烯吡咯烷酮对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激，有优良的生理惰性。
步骤(九)在制备溶液二的过程中，以异辛酸作为成盐剂，异辛酸具有优良的化学稳定性。
步骤(十)在制备头孢噻呋钠的过程中，在温度为50℃，压强为2.5kPa的条件下，通过减压干燥对混合溶液进行干燥处理。
表1注射用头孢噻呋钠实验效果数据表
实施例1～3都是通过1：1的活性炭和吸附树脂在头孢噻呋钠制备的过程中进行除杂，并在相同条件下分别保存4个月、8个月和12个月，对比实施例在头孢噻呋钠制备的过程中简单地用吸附树脂进行除杂，并在同样的环境中保存4个月，保存完毕后分别对实施例1～3和对比实施例中的有效物质余量和有关杂质进行检测，有效物质是头孢噻呋内部稳定的β－内酰胺环，可作用于生产β－内酰胺酶的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用，有关杂质包括头孢噻呋酸氧化后产生的醛、酮、酸的复杂混合物，此类混合物无法作用于转录肽酶，根据上述试验可以看出，根据本发明的方法所制得的头孢噻呋钠的稳定性均比对比实施例所制得产品有较大的提高，通过试验数据表可以看出，头孢噻呋钠具有良好的稳定性，随着保存时间的增加，有关杂质逐渐增加，但依旧未超出标准规定的限定范围，通过运用1：1的活性炭和吸附树脂并结合过滤和重结晶的方式可有效提高头孢噻呋钠后续制备的纯度，进而增加头孢噻呋钠的稳定性。
还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、商品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、商品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括要素的过程、方法、商品或者设备中还存在另外的相同要素。
尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。