阅读说明：本技术 一种d-泛解酸内酯的提纯方法 (Purification method of D-pantoic acid lactone ) 是由 丁振东 张洪斌 王珍 沈治强 刘晨 宋丁丁 张敬新 于 2020-12-09 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种D-泛解酸内酯的提纯方法,包括以下步骤：S1、使用乙酸乙酯对D-泛解酸的环合反应液进行萃取；S2、萃取结束后,使用活性炭对萃取液进行脱色,得到脱色液；S3、使用去离子水洗涤脱色液；S4、浓缩脱色液回收乙酸乙酯,去除水分,得到浓缩液；S5、使用乙酸乙酯溶解浓缩液；S6、蒸发结晶得到D-泛解酸内酯湿粉。采用水洗乙酸乙酯相和蒸发结晶的方式制备D-泛解酸内酯,不但水洗去除了水溶性杂质、色素、无机盐,结晶去除了脂溶性杂质和色素,而且蒸发结晶前浓缩去除了水分,具有产品外观均一,质量好,收率高,操作简单等特点。(The invention discloses a method for purifying D-pantoic acid lactone, which comprises the following steps: s1, extracting the cyclization reaction liquid of the D-pantoic acid by using ethyl acetate; s2, after extraction is finished, decoloring the extraction liquid by using activated carbon to obtain a decolored liquid; s3, washing the destaining solution by using deionized water; s4, recovering ethyl acetate from the concentrated decolorized solution, and removing water to obtain a concentrated solution; s5, dissolving the concentrated solution by using ethyl acetate; s6, evaporating and crystallizing to obtain D-pantolactone wet powder. The D-pantoic acid lactone is prepared by adopting the modes of washing ethyl acetate phase with water and evaporating crystallization, so that water-soluble impurities, pigments and inorganic salts are removed by washing with water, fat-soluble impurities and pigments are removed by crystallization, and moisture is removed by concentration before evaporating crystallization.)

一种D-泛解酸内酯的提纯方法

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体是一种D-泛解酸内酯的提纯方法。

背景技术

泛酸又称维生素B5，是水溶性维生素B族的一种，泛酸被广泛应用于医药、食品、饲料和日化等领域。泛酸在自然界有 D 和 L 两种构型，但仅 D 型具有生理活性。由于D-泛酸的稳定性较差，通常以D-泛酸钙、D-泛酸钠、D-泛醇等作为其商品形式。

D-泛解酸内酯是合成 D-泛酸钙的关键手性中间体。目前，工业上普遍采用微生物选择性不对称水解DL-泛解酸内酯中D-泛解酸内酯得到D-泛解酸，再将D-泛解酸进行内酯化得到D-泛解酸内酯（参见US Patent 5275949，1994）。

研究人员对D-泛解酸内酯纯化方法的研究主要包括水溶液结晶和冷却结晶。《一种D-泛解酸内酯的水溶液结晶方法》（公开号CN110734415A）的专利，研究水溶液结晶时，溶液中含有无机盐，降温结晶时，无机盐会析出同时产品中包裹母液（母液中含有大量无机盐），导致D-泛解酸内酯质量偏低如熔点偏低、灼烧残渣偏高，不能满足下游客户对产品质量的需求，同时D-泛解酸内酯易溶于水，该方法得到的产品粘度大，生产不易操作；对于冷却结晶制备D-泛解酸内酯，《一种D-泛解酸内酯的精制方法》（公开号CN110862362A）的专利，提及分步结晶，得到的产品质量不均一，同时仅用于对粗品的提纯而且对粗品的质量要求较高，该方法的通用性较差。对于从D-泛解酸环合反应液中萃取D-泛解酸内酯，同时蒸发结晶制备D-泛解酸内酯的研究未见提及。

发明内容

本发明的目的在于提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，该方法优选适用于手性拆分所得D-泛解酸再经内酯化所得的溶液，提升D-泛解酸内酯的质量和收率。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：

S1、使用乙酸乙酯对D-泛解酸的环合反应液进行萃取；

S2、萃取结束后，使用活性炭对萃取液进行脱色，得到脱色液；

S3、使用去离子水洗涤脱色液；

S4、浓缩脱色液回收乙酸乙酯，去除水分，得到浓缩液；

S5、使用乙酸乙酯溶解浓缩液；

S6、蒸发结晶得到D-泛解酸内酯湿粉；

S7、将D-泛解酸内酯湿粉在真空条件下干燥，获得纯度≥99%的D-泛解酸内酯。

进一步的，步骤S1乙酸乙酯与环合反应液体积比为4:1～2:1；使用乙酸乙酯进行萃取3次，前2次萃取后有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，有机相套用，水相回收乙酸乙酯后作为废水处理。

进一步的，步骤S2活性炭用量为环合反应液体积的1%～4%。

进一步的，步骤S3去离子水用量与环合反应液体积比为0.5:1～1.5:1，水洗水套用到环合反应液进行萃取。

进一步的，步骤S4浓缩温度为20～70℃，真空度≥0.09Mpa。

进一步的，步骤S4在真空条件下，控制温度30～40℃浓缩有机相回收乙酸乙酯，然后升温至60～70℃浓缩除水。

进一步的，步骤S5乙酸乙酯水分为≤0.2%，乙酸乙酯与环合反应液体积比为0.5:1～2:1。

进一步的，步骤S6蒸发结晶温度为20～30℃，真空度≥0.09Mpa。

进一步的，步骤S7的干燥温度为45～50℃。

本发明的有益效果是，采用水洗乙酸乙酯相和蒸发结晶的方式制备D-泛解酸内酯，不但水洗去除了水溶性杂质、色素、无机盐，结晶去除了脂溶性杂质和色素，而且蒸发结晶前浓缩去除了水分，具有产品外观均一，质量好，收率高，操作简单等特点。

具体实施方式

实施例一

本发明提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：

S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25～35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10～15min，静置25～30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；

S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；

S3、控温30～35℃，使用0.25倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤2次；

S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；

S5、加入0.5倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；

S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；

S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯109.2g（水分＜0.5%），收率92%，纯度98.4%，比旋度为48.7°。

实施例二

本发明提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：

S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25~35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10~15min，静置25~30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；

S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；

S3、控温30～35℃，使用0.5倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤3次；

S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；

S5、加入0.5倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；

S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；

S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯102g（水分＜0.5%），收率85%，纯度98.9%，比旋度为50.1°。

实施例三

本发明提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：

S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25~35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10~15min，静置25~30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；

S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；

S3、控温30～35℃，使用0.5倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤3次；

S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；

S5、加入1倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；

S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；

S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯104.4g（水分＜0.5%），收率87%，纯度99.3%，比旋度为50.7°。

实施例四

本发明提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：

S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25~35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10~15min，静置25~30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；

S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；

S3、控温30～35℃，使用0.5倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤3次；

S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；

S5、加入2倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；

S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；

S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯105.0g（水分＜0.5%），收率87.5%，纯度99.5%，比旋度为51.1°。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制；任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。