阅读说明：本技术 一种(r,e)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的制备方法 (Preparation method of (R, E) -4-phenylbutyl-3-ene-2-alcohol derivative ) 是由 钟为慧 陈佳琛 凌飞 肖霄 于 2020-07-30 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的制备方法。具体为,采用手性二茂铁骨架的PNN配体与五羰基溴化锰组成的催化剂对(E)-4-苯基-3-烯-2-酮衍生物进行不对称氢化,高收率和高对映选择性地生成(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物。与传统拆分法相比,本发明有益效果主要体现在：反应条件温和、操作简便、立体选择性好、收率高、生产周期短、“三废”量少、易于工业化,具有较大的实施价值和社会经济效益。<Image he="136" wi="700" file="DDA0002610075910000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention discloses a preparation method of (R, E) -4-phenylbutyl-3-ene-2-ol derivatives. Specifically, the (E) -4-phenyl-3-alkene-2-ketone derivative is subjected to asymmetric hydrogenation by adopting a catalyst consisting of a PNN ligand of a chiral ferrocene skeleton and manganese pentacarbonyl bromide, and the (R, E) -4-phenylbutyl-3-alkene-2-alcohol derivative is generated with high yield and high enantioselectivity. Compared with the traditional splitting method, the method has the following beneficial effects: mild reaction conditions, simple and convenient operation, good stereoselectivity, high yield, short production period, less three wastes and easy industrialization, and has great implementation value and social and economic benefits.)

一种(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的制备方法。

背景技术

在过去的几十年，不对称氢化取得了相当大的进展，潜手性酮的不对称氢化是制备手性醇的最重要方法之一。手性烯醇作为重要的药物中间体，被广泛应用于各种天然产物、药物、农用化学品以及生物活性化合物的合成中。如烯丙醇结构是他汀类药物侧链的关键药效基团，也是***二酚(cannabidiol)的关键中间体，因此开发一种有效的不对称合成这类化合物的方法尤为重要。通常，手性烯醇的不对称合成方法可分为三大类：(i)化学的不对称加成，(ii)生物催化不对称还原，(iii)化学催化不对称还原。其中，从实际应用与经济利用角度来看，化学催化是最有吸引力的。目前已成功开发了手性噁唑硼烷催化的氢化硼酸化，手性钌/二膦/二胺催化的不对称氢化或手性铱/手性膦配体催化的不对称氢化这几种方法。但总体而言合成方法仍然有限，且在大多数情况下，底物存在局限性，中心金属多为储量稀缺、对人体有毒有害的贵金属。锰元素是人体生命健康的18种微量元素之一，锰在人体中的残留量可以在250ppm。因此，希望开发廉价金属锰作为中心金属具备高对映选择性的不对称合成方法。

早在2002年，日本科学家Noyori教授报道了首例对于3-壬烯-2-酮的不对称催化氢化，设计一类手性钌/二膦/二胺催化的不对称氢化，以99％ee，95％收率获得相应手性醇，这让原本较为困难的课题有了希望，但是底物局限于两端为脂肪族基团底物(J.Am.Chem.Soc.,2002,124,6508-6509.)。随后2008年，Ohkuma教授对其配体进行了基团修饰，形成更具活性的手性钌/二膦/二胺催化体系，此配体用于查尔酮类底物的不对称催化氢化还原，底物仅限于两端为芳香族基团底物，最高收率99％，98％ee获得相应的手性醇(Angew.Chem.Int.Ed.,2008,120,7457-7460.)。2018年，James教授报道了不对称硼烷化还原α,β-不饱和酮的方法，以78％ee，94％收率获得***二酚药物中间体(Org.Lett.,2018,20,381-384.)。

虽然底物的局限性似乎已得到解决，但仍存在几个尚未解决的重要问题：1)双键侧连接为苯环上多取代类底物或稠环类底物如喹啉环，苯并噻吩环等的不对称氢化未见报道；2)催化剂转化数(TON)太低，无法满足工业生产的要求；3)催化体系仅限于钌或铱等贵金属与手性配体的组合；4)采用不对称催化氢化，高立体选择性地制备***二酚的关键中间体仍具挑战性。因此，迫切需要发展丰富多样的手性配体及其催化体系来解决这些难题。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的制备方法，该制备方法具有高纯度、高对映选择性等优点，能适应工业化生产的需求。

所述的一种高纯度高对映选择性地制备(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的工艺，具体如下：

所述的一种(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的制备工艺，其特征在于包括如下步骤：

1)在0℃～60℃及氩气氛围下，将五羰基溴化锰与手性配体L^*依次加入到溶剂A中，反应0.5～6小时，制得催化剂[M]/L^*；

2)在氩气氛围下，向反应釜中依次加入式(1)所示的(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮-衍生物步骤1)得到的催化剂[M]/L^*、溶剂B及碱，置换氢气后，于10℃～60℃以及1.0～6.0MPa下进行不对称加氢反应2～24小时，反应液经硅藻土过滤，减压浓缩回收溶剂B，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物；

其制备工艺路线用如下反应式表示：

式(1)、式(2)中：Ar为芳基或取代芳基、杂环芳基或取代的杂环芳基；其中取代芳基或取代的杂环芳基中的取代基为卤素、C1～C6的烷基、C3～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、C6～C10的芳基或杂环芳基。

所述的手性配体L^*如通式(I)所示：

通式(I)中：R¹为芳基或取代芳基、杂环芳基或取代的杂环芳基或C1～C6的烷基，R²为氢、C1～C6的烷基、芳基或取代芳基、杂环芳基或取代的杂环芳基；咪唑基团为取代咪唑或取代苯并咪唑；取代苯并咪唑基团的苯环上的取代基为一个或多个，各个取代基各自独立地选自H或C1～C4的烷基。

所述优选的6种手性配体L^*结构如下：

所述的制备催化剂所用溶剂A和不对称氢化反应所用溶剂B分别选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种，溶剂A和B可相同。

所述的催化剂与(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物的摩尔比为1:100～1:100000。

进一步，所述的不对称氢化反应温度为40℃～60℃。

进一步，所述的不对称氢化反应氢气压力为2.0～3.0Mpa。

所述的不对称氢化反应所用的碱选自叔丁醇钾，叔丁醇钠，叔丁醇锂，碳酸铯，碳酸钾，碳酸钠，碳酸锂，甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾中的一种。

通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明有益效果体现在：

本发明提供了一种由手性二茂铁PNN配体与五羰基溴化锰组成的新型催化体系[M]/L^*，用于催化(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮衍生物的不对称氢化，高立体选择性地生成(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物，催化剂用量少，可以降至万分之一以下，具有反应条件温和、原料易得、实验操作简单、催化效率高，以较优的收率和ee值获得目标产物等特点，可将本发明的制备方法用于制备***二酚关键药物中间体。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明加以说明，但本发明不仅限于实施例。

实施例1：参照(Synlett,2020,31,285-289)文献制备配体L1

反应瓶中加入化合物1(0.41g,1mmol)和2(0.45g，2mmol)，置换氮气后，加入5mL甲醇，NaBH₄(1mmol)，40℃下反应0.5小时。浓缩、柱层析得黄色配体L1(0.40g，65％)。[α]_D ²⁰＝+115.0(c＝0.5,CHCl₃).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.53-7.49(m,2H),7.46-7.43(m,4H),7.35-7.33(m,3H),7.22-7.19(m,2H),7.15-7.11(m,2H),7.07-7.03(m,2H),7.01-6.97(m,1H),6.86(s,1H),4.45(s,1H),4.27(s,1H),4.02-3.98(m,1H),3.96(s,5H),3.79(s,1H),3.59-3.46(m,2H),2.36(s,3H),2.28(s,3H),1.45-1.43(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.3,141.2,140.0,139.9,137.9,137.8,136.2,135.3,135.1,134.8,132.6,132.4,131.7,130.9,129.6,129.1,128.3,128.2,128.13,128.1,127.9,126.9,119.7,110.3,98.4,98.2,75.0,71.1,69.7,69.3,69.2,60.5,51.4,51.4,43.5,21.3,21.1,20.5,20.4,14.3.³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ-24.27.HRMS(ESI)calcd for C₄₀H₃₉FeN₃P[M+H]⁺:648.2226,found:648.2219.

实施例2：配体L2的制备

反应瓶中加入化合物1(0.41g,1mmol)和2(0.43g，2mmol)，置换氮气后，加入5mL乙醇，NaBH₄(1mmol)，60℃下反应6小时。浓缩、柱层析得黄色配体L2(0.43g，70％)。[α]_D ²⁰＝+109.0(c＝0.5,CHCl₃).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.58-7.54(m,2H),7.43(s,1H),7.37-7.35(m,3H),7.29-7.25(m,3H),7.15-7.11(m,2H),7.06-7.02(m,1H),4.51(s,1H),4.47-4.40(m,1H),4.32(s,1H),4.18-4.09(m,1H),3.98(s,5H),3.87(s,1H),3.64-3.53(m,2H),2.35(s,3H),2.33(s,3H),1.48-1.47(d,J＝6.4Hz,3H),1.42-1.37(m,6H),1.27-1.23(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ151.8,141.9,140.0,139.9,137.7,137.6,135.1,134.9,132.8,132.6,132.2,130.4,129.9,129.1,128.4,128.3,128.2,128.1,119.9,112.0,98.2,97.9,75.2,75.1,71.2,69.7,69.4,69.2,60.4,51.9,51.8,47.4,44.6,21.3,21.2,20.7,20.2,14.3.³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ-25.122.HRMS(ESI)calcd for C₃₇H₄₁FeN₃P[M+H]⁺:614.2382,found:614.2336.

实施例3：配体L3的制备

反应瓶中加入化合物1(0.41g,1mmol)和2(0.38g，2mmol)，置换氮气后，加入5mL甲醇，NaBH₄(1mmol)，50℃下反应3小时。浓缩、柱层析得黄色配体L3(0.42g，72％)。[α]_D ²⁰＝+120.0(c＝0.5,CHCl₃).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.62-7.57(m,2H),7.47(s,1H),7.42-7.41(s,3H),7.28-7.24(t,J＝7.2Hz,2H),7.19-7.16(m,2H),7.12-7.11(m,1H),6.97(s,1H),4.56(s,1H),4.37-4.36(m,1H),4.23-4.16(m,1H),4.01(s,5H),3.92(s,1H),3.80-3.68(m,2H),3.29(s,3H),2.41-2.39(d,J＝4.8Hz,6H),1.60-1.58(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ151.9,140.6,140.16,140.1,137.4,137.3,134.9,134.8,134.4,132.3,132.1,130.8,130.0,128.9,128.0,127.9,127.8,127.7,119.2,109.0,97.8,97.6,77.2,76.8,76.5,71.0,69.4,69.1,68.9,60.2,51.2,43.6,29.1,20.3,20.0,19.9.³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ-24.75.HRMS(ESI)calcd for C₃₅H₃₆FeN₃P[M+H]⁺:586.2069；Found:586.1976.

实施例4：配体L4的制备

反应瓶中加入化合物1(0.41g,1mmol)和2(0.32g，2mmol)，置换氮气后，加入5mL甲醇，NaBH₄(1mmol)，40℃下反应4小时。浓缩、柱层析得黄色配体L4(0.42g，75％)。[α]_D ²⁰＝+125.0(c＝0.5,CHCl₃).¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.76(s,1H),7.64(s,2H),7.46(s,3H),7.28(m,5H),7.19(t,J＝6.8Hz,2H),7.11(m,1H),4.61(s,1H),4.42(s,1H),4.31-4.28(m,1H),4.07(s,5H),3.97(s,1H),3.86(d,J＝14.0Hz,1H),3.78(d,J＝14.0Hz,1H)3.38(s,3H),1.66(d,J＝6.8Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ152.6,141.9,139.9,139.8,137.2,137.1,135.7,134.9,134.7,132.2,132.0,128.8,127.8,127.5,121.8,121.3,119.0,108.6,97.5,97.3,74.6,74.6,71.0,69.9,69.3,69.0,68.8,51.0,43.4,29.0,19.8.³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ-24.91.HRMS(ESI)calcd for C₃₃H₃₂FeN₃P[M+H]⁺:558.1756,found:558.1668.

实施例5：配体L5的制备

反应瓶中加入化合物1(0.41g,1mmol)和2(0.40g，2mmol)，置换氮气后，加入5mL甲苯，NaBH₄(1mmol)，0℃下反应1小时。浓缩、柱层析得黄色配体L5(0.28g，47％)。mp90-92.5℃.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56-7.52(m,2H),7.46(s,1H),7.36-7.35(m,3H),7.29-7.21(m,5H),7.01(s,1H),4.45(s,1H),4.28(s,1H),4.13-4.08(m,2H),3.95(s,5H),3.80(s,1H),3.65(s,3H),2.37-2.35(d,J＝7.2Hz,6H),1.21-1.19(d,J＝6.4Hz,3H),0.82-0.80(d,J＝6.8Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ156.7,140.8,140.4,140.3,137.3,137.2,135.2,135.1,135.0,132.7,132.5,131.0,130.3,129.1,128.4,128.4,128.2,128.1,128.0,119.5,109.2,99.0,98.8,74.8,74.7,71.3,71.2,69.7,69.6,69.3,69.2,69.1,52.5,51.7,51.6,30.2,20.6,20.4,20.3,19.9.³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ-25.07.HRMS(ESI)calcd forC₃₆H₃₉FeN₃P[M+H]⁺:600.2226,found:600.2209.

实施例6：配体L6的制备

反应瓶中加入化合物1(0.41g,1mmol)和2(0.53g，2mmol)，置换氮气后，加入5mL甲醇，NaBH₄(1mmol)，0℃下反应0.5小时。浓缩、柱层析得黄色配体L6(0.46g，70％)。mp70.5-72.5℃,[α]_D ²⁰＝+121.0(c＝0.5,CHCl₃).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.52-7.50(m,3H),7.36-7.35(m,3H),7.21-7.07(m,8H),6.98-6.89(m,3H),4.55-4.54(m,1H),4.32-4.30(m,1H),3.93-3.92(m,6H),3.29(s,1H),3.11(s,2H),2.37-2.34(m,9H),1.40-1.36(m,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ153.8,137.8,135.5,135.4,135.3,132.5,132.3,132.1,131.2,130.4,130.3,129.2,128.3,128.2,128.1,128.0,127.7,127.5,127.4,127.3,119.8,117.3,109.3,99.2,98.9,69.7,69.4,60.5,58.9,50.4,49.9,30.0,29.9,21.2,20.6,20.3,14.3.³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ-24.27.HRMS(ESI)calcd for C₄₁H₄₀FeN₃P[M+H]⁺:662.2382,found:662.2377.

实施例7:(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A的制备

(1)在反应瓶中加入配体L1(7.1mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.01mmol)，氩气氛围下加入DCM(2mL)，在0℃下搅拌3h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1A(10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.1mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(0.5mmol)，置换氢气后，于60℃以及6MPaH₂下进行不对称加氢反应10小时，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A，收率为99％，产物ee值为75％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36-7.34(m,2H),7.30-7.27(m,2H),7.23-7.19(m,1H),6.55-6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.26-6.20(dd,J₁＝4.0Hz,J₂＝15.6Hz,1H),4.48-4.42(m,1H),2.25-2.22(m,1H),1.35-1.33(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ136.8,133.7,129.3,128.6,128.5,127.6,126.5,68.8,23.4.[α]²⁰ _D＝+7.6(c＝1.0,CHCl₃)；The ee wasdetermined by HPLC on Chiralpak OD-H column,hexane:isopropanol＝90:10；flowrate＝0.8mL/min；UV detection at254nm；t_R(R)＝14.06min(major),t_R(S)＝21.08min(minor).

实施例8:(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A的制备

(1)在反应瓶中加入配体L2(6.7mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.01mmol)，氩气氛围下加入THF(2mL)，在25℃下搅拌6h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1A、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.01mmol)、乙醇(20mL)及叔丁醇钠(0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPaH₂下进行不对称加氢反应3小时，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A，收率为99％，产物ee值为64％。

实施例9:(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A的制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1A(10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、甲醇(20mL)及叔丁醇钾(0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPaH₂下进行不对称加氢反应6小时，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A，收率为99％，产物ee值为76％。

实施例10:(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A的制备

(1)在反应瓶中加入配体L4(6.1mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在40℃下搅拌2h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1A(10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.0001mmol)、四氢呋喃(20mL)及甲醇钠(0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及1MPaH₂下进行不对称加氢反应2小时，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A，收率为99％，产物ee值为68％。

实施例11:(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A的制备

(1)在反应瓶中加入配体L5(6.6mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在30℃下搅拌3h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1A(10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.0005mmol)、甲苯(20mL)及叔丁醇钠(0.5mmol)，置换氢气后，于30℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应12小时，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A，收率为99％，产物ee值为63％。

实施例11:(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A的制备

(1)在反应瓶中加入配体L6(7.3mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在40℃下搅拌5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1A(10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.0002mmol)、异丙醇(20mL)及叔丁醇锂(0.5mmol)，置换氢气后，于50℃以及4MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，制得式(2)所示的(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇2A，收率为99％，产物ee值为67％。

实施例12：(R,E)-4-(萘-2-基)丁基-3-烯-2-醇2B的制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1B(1.96g,10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(69.0mg,0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时。反应完毕释放氢气后，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，滤液经GC分析，测得转化率为99％，反应产物2B经HPLC分析，测得ee值为85％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.78-7.75(m,3H),7.70(s,1H),7.58-7.56(m,1H),7.46-7.40(m,2H),6.73-6.69(d,J＝16.0Hz,1H),6.40-6.34(dd,J₁＝4.0Hz,J₂＝16.0Hz,1H),4.56-4.49(m,1H),1.79-1.76(m,1H),1.41-1.39(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ134.0,133.1,131.2,130.5,129.6,128.3,128.0,127.7,126.4,126.1,123.7,73.8,69.1,23.6.采用HPLC Chiralpak OJ-H手性色谱柱测定对映体过量，正己烷:异丙醇＝99:1；流速＝0.8mL/min；UV检测在254nm；t_R(S)＝55.43min(minor),t_R(R)＝74.88min(major)。

实施例13：(R,E)-4-(苯并呋喃-2-基)丁基-3-烯-2-醇2C的制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1C(1.86g,10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(69.0mg,0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时。反应完毕释放氢气后，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，滤液经GC分析，测得转化率为99％，反应产物2C经HPLC分析，测得ee值为84％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56-7.54(d,J＝16.0Hz,1H),7.49-7.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.32-7.30(m,1H),7.26-7.22(m,1H),6.61-6.57(m,3H),4.61-4.55(m,1H),1.82(s,1H),1.45-1.44(d,J＝4.0Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ154.8,154.3,135.7,129.0,124.6,122.9,120.9,117.7,111.0,104.8,68.4,23.5.采用HPLC Chiralpak OD-H手性色谱柱测定对映体过量，正己烷:异丙醇＝90:10；流速＝0.8mL/min；UV检测在254nm；t_R(S)＝8.62min(minor),t_R(R)＝10.06min(major)。

实施例14：(R,E)-4-(2-氯-6,7-二甲基喹啉-3-基)丁基-3-烯-2-醇2D的制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1D(2.59g,10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(69.0mg,0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时。反应完毕释放氢气后，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，滤液经GC分析，测得转化率为99％，反应产物2D经HPLC分析，测得ee值为86％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.12(s,1H),7.52-7.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.33-7.31(d,J＝8.0Hz,1H),6.99-6.96(d,J＝16.0Hz,1H),6.36-6.31(dd,J₁＝6.0Hz,J₂＝16.0Hz,1H)),4.59-4.56(m,1H),2.67(s,3H),2.47(s,3H),1.85-1.75(m,1H),1.44-1.42(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ148.9,146.2,138.4,137.7,134.6,133.8,130.1,128.2,125.9,124.9,124.5,68.8,23.4,20.8,13.4.采用HPLCChiralpak OD-H手性色谱柱测定对映体过量，正己烷:异丙醇＝90:10；流速＝0.8mL/min；UV检测在254nm；t_R(R)＝8.34min(major),t_R(S)＝8.71min(minor)。

实施例15：(R,E)-4-(喹啉-3-基)丁基-3-烯-2-醇2E的制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1E(1.97g,10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(69.0mg,0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时。反应完毕释放氢气后，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，滤液经GC分析，测得转化率为99％，反应产物2E经HPLC分析，测得ee值为81％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06-8.04(d,J＝8.0Hz,1H),7.98-7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.71-7.63(m,2H),7.46-7.43(m,2H),6.93-6.89(d,J＝16.0Hz,1H),6.83-6.78(dd,J₁＝5.2Hz,J₂＝16.0Hz,1H),4.65-4.58(m,1H),3.84(s,1H),1.43-1.41(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ155.8,147.7,140.9,136.4,129.7,129.2,128.8,127.4,127.2,126.2,118.9,68.0,23.2.采用HPLC Chiralpak OD-H手性色谱柱测定对映体过量，正己烷:异丙醇＝90:10；流速＝0.8mL/min；UV检测在254nm；t_R(R)＝11.7min(major),t_R(S)＝17.3min(minor)。

实施例16：(R,E)-4-(2,6-二甲氧基-4-戊基苯基)丁-3-烯-2-醇2F制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1F(2.76g,10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(69.0mg,0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时。反应完毕释放氢气后，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，滤液经GC分析，测得转化率为99％，反应产物2F经HPLC分析，测得ee值为85％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ6.85-6.81(d,J＝16.4Hz,1H),6.67-6.61(dd,J₁＝7.2Hz,J₂＝16.4Hz,1H),6.37(s,2H),4.47-4.40(m,1H),3.84(s,6H),2.58-2.54(m,2H),1.65-1.59(m,4H),1.37-1.33(m,6H),0.91-0.88(t,J＝6.8Hz,3H.).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.50,143.87,136.67,120.34,104.30,71.03,55.80,36.77,31.69,31.18,23.58,22.70,14.19.采用HPLC Chiralpak AD-H手性色谱柱测定对映体过量，正己烷:异丙醇＝85:15；流速＝0.8mL/min；UV检测在220nm；t_R(S)＝7.30min(minor),t_R(R)＝8.29min(major)。

实施例17-24：(R,E)-4-苯基丁基-3-烯-2-醇衍生物2G-2N的制备

(1)在反应瓶中加入配体L3(6.4mg,0.011mmol)，Mn(CO)₅Br(2.7mg,0.001mmol)，氩气氛围下加入甲苯(2mL)，在60℃下搅拌0.5h，制得催化剂溶液。

(2)在氩气氛围下，在反应釜中依次加入(E)-4-苯基丁基-3-烯-2-酮1G-1N(10mmol)、步骤(1)制得的催化剂溶液(0.001mmol)、异丙醇(20mL)及碳酸钾(69.0mg,0.5mmol)，置换氢气后，于40℃以及3MPa H₂下进行不对称加氢反应16小时。反应完毕释放氢气后，反应液经硅藻土过滤，滤液减压浓缩回收溶剂，滤液经GC分析，测得转化率和对映选择性。

以上所述仅为本发明的具体实施例，但本发明的技术特征并不局限于此，任何本领域的技术人员在本发明的领域内，所做的变化和修饰皆涵盖在本发明的专利范围之内。