阅读说明：本技术 N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺及其用途 (N- (2-bromo-4-fluorophenyl) -2- (2-chloro-4-fluorophenoxy) acetamide and application thereof ) 是由 杜春华 刘胜芬 许洁 王菊 白玉兰 于 2020-06-17 设计创作，主要内容包括：公开了一种化合物N-(2-溴-4-氟苯基)-2-(2-氯-4-氟苯氧基)乙酰胺及其制备方法和农用生物活性。制备方法是在反应器内加入2-氯-4-氟苯酚、碳酸钾、乙腈、碘化钾,低温下滴加N-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯乙酰胺的乙腈液,然后将反应液升温至回流继续反应,反应结束后,从滤液获取产物。该化合物对杂草种子和植物病原菌具有较高的抑制作用。(Discloses a compound N- (2-bromo-4-fluorophenyl) -2- (2-chloro-4-fluorophenoxy) acetamide, a preparation method and agricultural biological activity thereof. The preparation method comprises the steps of adding 2-chloro-4-fluorophenol, potassium carbonate, acetonitrile and potassium iodide into a reactor, dropwise adding acetonitrile liquid of N- (2-bromo-4-fluorophenyl) -2-chloroacetamide at low temperature, heating the reaction liquid to reflux for continuous reaction, and obtaining a product from the filtrate after the reaction is finished. The compound has high inhibition effect on weed seeds and plant pathogenic bacteria.)

N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺及其用途

技术领域

本发明为化合物N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺及其制备方法和农用生物活性，具体的涉及有机化合物、有机合成及农业杀菌、除草领域。

背景技术

农药是在防治农、林业有害生物占有举足轻重的地位。现阶段，可以说没有农药就没有植物的安全。随着抗性发展，市场亟需新农药尤其是新作用机制的农药出现。由于氟原子电负性大、半径小，所形成的C-F键键能要比C-H键能大得多，从而使得有机氟化合物具有很好的稳定性，当含氟基团导入活性化合物后，由于含氟取代基的电子效应、阻断效应、伪拟效应、渗透效应协同作用产生了复杂的生理活性。含氟药物的创制已成为新医药、新农药开发的重要方向。基于此，我们研究含氟生理活性化合物的合成、创制方法。经过多年的合成和活性筛选，发现化合物N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺具有高效的除草、杀菌活性。

本发明的目的是发明化合物N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺及其制备方法和用途。

本发明的方案如下：

N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺可由如下的路线制备：

制备方法是在反应器内加入2-氯-4-氟苯酚、碳酸钾、乙酐、乙腈、碘化钾，在20-60℃下滴加N-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯乙酰胺的乙腈液，将反应液升温至回流继续反应，反应结束后，过滤，滤液浓缩得产物。

本发明的合成方法具有如下特点：反应步骤少、选择性好、原材料价廉易得、操作简单、工艺稳定、收率高，有利于工业化生产。

本发明的化合物具有高效的杀菌和除草活性。

以下实施例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。

实施例1：在干燥的氮气置换的反应瓶中，加入2-氯-4-氟苯酚8.1 g、碳酸钾13.8g、乙腈120 mL、碘化钾0.75g，在40 ℃下，搅拌反应20 min，2小时内均匀滴加13.3 g N-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯乙酰胺与15ml乙腈的混合液，升温，回流状态下反应约20 h。反应结束后，过滤，浓缩得粗产品N-(2-溴-4-氟苯基)-2-(2-氯-4-氟苯氧基)乙酰胺，经重结晶得浅黄产品7.8g。

实施例2：在干燥的反应瓶中，加入2-氯-4-氟苯酚8.1 g、碳酸钾13.8 g、乙腈120mL、碘化钾0.75g，在20 ℃下，搅拌反应20 min，2小时内均匀滴加13.3 g N-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯乙酰胺与15ml乙腈的混合液，升温，回流状态下反应约20 h。反应结束后，过滤，浓缩得粗产品N-(2-溴-4-氟苯基)-2-(2-氯-4-氟苯氧基)乙酰胺，经重结晶得暗红产品5.2g。

实施例3：在干燥的氮气置换的反应瓶中，加入2-氯-4-氟苯酚8.1 g、碳酸钾13.8g、乙腈120 mL，在60 ℃下，搅拌反应20 min，2小时内均匀滴加13.3 g N-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯乙酰胺与15ml乙腈的混合液，升温，回流状态下反应约20 h。反应结束后，过滤，浓缩得粗产品N-(2-溴-4-氟苯基)-2-(2-氯-4-氟苯氧基)乙酰胺，经重结晶得浅黄产品5.7g。

目标化合物N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺的表征

质谱分析表明，所得化合物的分子量为376.6，与理论值相符。

¹H-NMR(500 MHZ, CDCl₃), δ (ppm): 4.62(s, 2H, -CH₂), 6.89-6.96(m, 1H,Ar-H), 7.02-7.09(m, 3H, Ar-H), 7.33(dd, 1H, Ar-H), 8.34(dd, 1H, Ar-H), 8.90(s, 1H, -NH). ¹³C NMR(500 MHz, CDCl₃): 68.11, 114.05, 116.53, 119.75), 122.86,122.93, 131.11, 151.65, 156.29, 159.94, 166.68。

农药（杀菌活性）典型测定：

取适量一定浓度的N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺的药液置于100mL温度为50℃左右PDA灭菌培养基中，摇匀，倒入直径为60mm的灭菌培养皿中，冷却凝固后，分别移接生长一致、直径为5mm的菌饼，以加入等量相应溶剂的灭菌培养基作为空白对照，每处理设3个重复。放入25℃恒温培养箱中培养一定时后，采用十字交叉法测量菌落直径，以纯生长量为基准计算抑菌率，求取有效中浓度EC₅₀。如对番茄灰霉病菌、苹果腐烂病菌EC₅₀分别为26.97、37. 70 mg/L。

农药（除草活性）典型测定：

将供试植物种子经0.2%次氯酸钠溶液浸泡15min后，用自来水冲洗数次并置流水下浸泡4h左右，而后用蒸馏水洗涤数次，均匀摆放在带盖的方盘内的吸水纸上，滴加蒸馏水至种子不漂浮，遮光置于全智能人工气候箱内发芽，待植物根达2mm左右时，便可选出用作供试种芽。移植种芽到事先用N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-氯-4-氟苯氧基）乙酰胺的丙酮溶液与0.5%琼脂液制备有效成分含量为50、20mg/L的凝胶上，以等量丙酮作空白对照，每个处理设3个平行。接种完,将其放入人工气候箱遮光培养。人工气候箱设置为14h(25℃)、10h(20℃)的自动循环，相对湿度为60%。待对照组长好后，用电子游标卡尺分别测量供试植物胚根和胚轴的长度，以纯生长量为基准计算抑制率。如50mg/L的剂量下对苘麻胚根和胚轴的抑制率均为100%，20mg/L对苘麻胚根和胚轴的抑制率均高于90%；50mg/L 、20mg/L剂量下对稗草胚根抑制率均高于84%。

实验表明，这类化合物的结构稍有变化，其活性差别很大。如化合物N-（2-溴-4-氟苯基）-2-（2-溴-4-氟苯氧基）乙酰胺，仅把本发明化合物中的氯原子换为溴，其对苹果腐烂菌表现出很低的活性，同样剂量下对稗草、苘麻的胚根和胚轴表现出极弱的活性。