本发明公开了一种1,3,5-三羟基-2,4,6-三硝基苯的制备方法,包括步骤:(1)取间苯三酚、浓硫酸、硫酸铵混合得物料1,将物料1进料到微通道反应器的预冷模块进行预冷;(2)取发烟硝酸,与预冷后的物料1同时进料到微通道反应器的混合模块,混合均匀得物料2;(3)将物料2进料到微通道反应器的反应模块,得到含1,3,5-三羟基-2,4,6-三硝基苯的混合液;(4)将步骤(3)中得到的混合液进料到装有水的微通道反应器的收集模块,搅拌、过滤、干燥即得目标产物。以发烟硝酸与硫酸铵为硝化试剂,发烟硝酸用量少,显著减少废酸产生。整个制备过程在微通道反应器内进行,反应缩短反应时间,反应过程容易控制。