本发明属于溶瘤病毒领域。本发明提供了新的痘病毒,其被工程化成对由M2L基因座编码的功能(即m2功能)有缺陷。此类痘病毒缺乏对CD80和CD86共刺激抗原中的至少一者或两者的功能性m2结合活性。所述溶瘤痘病毒优选为M2L基因座全部或部分缺失的痘苗病毒。本发明还涉及包含此类痘病毒的细胞和组合物,以及它们用于治疗增生性疾病如癌症和用于预防疾病(疫苗接种,尤其是在兽医领域中)的用途。更确切地,本发明提供了主要用于病毒疗法的现有溶瘤病毒的替代方案。m2缺陷型痘病毒特别可用于表达免疫调节多肽如抗CTLA-4抗体,目的是刺激或改善免疫应答。