阅读说明：本技术 一种可降解关节球囊的制备方法 (Preparation method of degradable joint balloon ) 是由 陈诗浩 杨习锋 曾晨光 周启明 丁雪玲 于 2020-05-29 设计创作，主要内容包括：本发明解决了现有方法不能很好的制备可降解球囊的问题,提供了一种可降解关节球囊的制备方法,产品整体降解,使得关节患处产生自体修复,治疗关节软组织损伤植入后无需二次手术取出,手术时间短,且安全有效,一种可降解关节球囊的制备方法,其特征在于,包括如下步骤：制备混合溶液,将可降解材料与溶剂充分混合,得到混合溶液；制得粗件,将(1)中的混合溶液注入球囊模具中,将模具置于乙醇溶液中反应,乙醇溶液的温度为-30-10℃,反应时间为12-24h；粘接成型,用溶剂溶解或者热熔的方式对球囊进行粘接,经乙醇和纯化水或蒸馏水清洗、干燥、包装、灭菌,得到关节球囊。(The invention solves the problem that the existing method can not well prepare the degradable saccule, and provides a preparation method of the degradable joint saccule, which is characterized in that the product is wholly degraded to cause the self-repair of the affected part of the joint, the balloon can be taken out without secondary operation after the implantation for treating the joint soft tissue injury, the operation time is short, and the method is safe and effective, and the preparation method of the degradable joint saccule is characterized by comprising the following steps: preparing a mixed solution, and fully mixing the degradable material with a solvent to obtain the mixed solution; preparing a rough part, injecting the mixed solution in the step (1) into a balloon mold, placing the mold into an ethanol solution for reaction, wherein the temperature of the ethanol solution is-30-10 ℃, and the reaction time is 12-24 hours; bonding and molding, bonding the sacculus in a solvent dissolving or hot melting mode, cleaning with ethanol and purified water or distilled water, drying, packaging and sterilizing to obtain the joint sacculus.)

一种可降解关节球囊的制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及一种可降解关节球囊的制备方法。

背景技术

关节损伤如韧带、关节囊、肌腱撕裂等伤病是现代社会日常生活与运动中常见的损伤。如果未得到及时有效的治疗，则可能造成肌腱收缩明显、组织质量低下，关节软骨退化、韧带松弛、关节反复扭伤等后遗症，严重影响日常生活质量。

目前临床上针对关节损伤的治疗方式有药物注射治疗、器具辅助治疗、关节镜清创术、部分修复、关节嫁接或置换、肌腱转移、假体植入等方法。这些方法或费用高昂，或只能缓解症状而无法从根本上就行治愈，或引发重大不良反应。使用关节球囊作为填充物治疗关节损伤疾病是目前国际上的前沿治疗技术。通过关节镜下手术将球囊填充物塞入受损部位的空隙处，可以起到应力缓冲作用，防止肌肉和骨头的过度迁移。

发明人经调研以及临床观察，发现关节球囊的作用发生在术后2-18个月的康复时间内，此时球囊可以通过允许关节内平滑无摩擦的滑动以及三角肌的有效作用来恢复关节部位的生物力学的功能，以此完成组织修复，而在其修复完成后应该及时降解掉。因此，关节球囊应该是一种暂时性的填充植入物，作用时间为2-18个月，原料应为可降解/吸收材料。但是，可降解球囊其难以使用现行不可降解球囊的主流加工方法(双轴拉伸吹塑成型)进行加工，因此，有必要研究可降解球囊的制备方法。

发明内容

本发明解决了现有方法不能很好的制备可降解球囊的问题，提供了一种可降解关节球囊的制备方法，产品整体降解，使得关节患处产生自体修复，治疗关节软组织损伤植入后无需二次手术取出，手术时间短，且安全有效。

本发明提供了一种可降解关节球囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备混合溶液，将可降解材料与溶剂充分混合，得到混合溶液；

(2)制得粗件，将(1)中的混合溶液注入球囊模具中，将模具置于乙醇溶液中反应，乙醇溶液的温度为-30-10℃，反应时间为12-24h；

(3)粘接成型，用溶剂溶解或者热熔的方式对球囊进行粘接，经乙醇和纯化水或蒸馏水清洗、干燥、包装、灭菌，得到关节球囊。

进一步地，所述的可降解材料包括以下一种或多种：PLLA、PDLA、PCL、PEG、PGA、PDO、水凝胶、可降解生物橡胶、明胶。

进一步地，所述的溶剂包括：乙酸、甘油、丙二醇、石油醚、正己烷、丙酮、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃以及乙醇。

进一步地，所述的可降解材料的浓度为2-30mg/ml，所述的溶剂的浓度为2-80mg/ml。

进一步地，所述的步骤(1)的反应温度为5-60℃。

进一步地，所述的步骤(2)过程中乙醇溶液的浓度为5-100ml/ml。

进一步地，所述的步骤(3)中的溶剂溶解用到的溶剂包括以下的一种或多种：二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、乙酸、甘油、丙二醇、石油醚、正己烷。

进一步地，所述的球囊模具一面经过粗糙处理。

进一步地，所述的步骤(3)制得的球囊的厚度为0.05-0.5mm。

本发明的有益效果是：经上述方法制得的可降解关节填充球囊囊可直接用于关节软组织损伤或撕裂从而进行填充，在体内一定时间可降解，不需要二次手术，手术时间短，见效快，并且可以通过调节原材料分子量以及溶液共混比和成型方式以及球囊的厚度来达到控制降解速率，其降解时间可以调节在3-24个月；模具处理不同的粗糙形状造成球囊为粗糙形状，在在植入关节组织内增加与组织的贴合力和摩擦力。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为本发明球囊制备过程示意图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获的的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

实施例1：

可降解关节球囊的制备方法：

(1)将PLLA与PCL与二氯甲烷充分搅拌共混，得到混合溶液，其配比为70％：30％；

①选取分子量10000的左旋聚乳酸与分子量8000的PCL进行共混；

②将共混后的高分子倒入20g在试剂瓶内并倒入二氯甲烷50ml,放入磁力搅拌机充分搅拌30min；

③将混合的试剂室温静置30min；

(2)将混合溶液置于40℃恒温干燥箱中加热30min，确认二者是均匀共混；

(3)取出加热后的溶剂，并置于室温自然冷却静置60min，目测观察溶剂中的气泡需完全消失；

(4)选取铍铜内部镜面抛光的模具清洗烘干备用，该模具为球囊单面模具即球囊的一半模具，球囊采用浇注压沿制成；

(5)用烧杯选用无水乙醇放置冰箱冰冻30min以上备用；

(6)将静置后的溶剂浇注铍铜球囊模具，并连同模具一同浸没冰乙醇中，乙醇要高于模具不小于5mm；

(7)将浸没的并乙醇连同浇注后的模具一同放置冰箱冰冻24小时,期间应每隔一个小时观察乙醇蒸发量，如不足应添加；

(8)取出冷冻后的模具自然风干60min；

(9)开启烘箱设置温度40℃；

(10)将自然风干后的浇注模具一同放置烘箱干燥120min；

(11)取出干燥后的浇注模并自然冷却30min；

(12)将模具打开得到球囊初步成型膜片；

(13)将膜片用75％乙醇清洗自然干燥24H；

(14)用移液枪抽取5ml二氯甲烷沿着球囊成型膜片周边均匀喷涂；

(15)将另一片相同的成型膜片均匀的覆在涂有二氯甲烷的膜片上；

(16)用磨具轻轻按压两块膜片，按压60min；

(17)最后清洗、干燥、组装、灭菌制出可降解球囊。

经上述方法制得的可降解关节球囊，其厚度可以自动根据计量调节，在植入体内后冲入生理盐水，即可得到软组织保护的球囊，其完全降解时间平均为9个月。

实施例2：

可降解球囊的制备方法包括：

(1)将PLLA于PCL进行共聚反应制得两者共聚物PLCL；

(2)将四氢呋喃溶剂与PLCL进行共混溶解；

(3)将该溶剂放置具有40℃恒温烘箱2H；

(4)取出恒温干燥的溶剂自然室温静置1H；

(5)准备模具进行清洗干燥备用；

(6)选用无水乙醇放置冰箱冰冻30min备用；

(7)将静置后的溶剂浇注球囊模具中并迅速沉浸在冰冻乙醇中；

(8)将浇注后模具连同乙醇一同放置5℃冰箱冷冻12H；

(9)取出冰冻后的模具自然干燥1H；

(10)再将浇注后的模具放置40℃烘箱干燥；

(11)取出干燥后的浇注模具室温自然冷区1H；

(12)拆解模具取出球囊成型片并用移液枪沿着周围涂覆四氢呋喃；

(13)准备同样的另一片压覆，并用工装压延2H，

(14)最后连同其它配件清洗、干燥、组装、灭菌制出完整产品。

经上述方法可制得可降解球囊，其干态厚度0.3mm,在植入体内后可自行降解，无需二次手术，其降解时间平均为7个月。

实施例3：

可降解关节球囊的制备方法：

(1)将PDLA与PCL与PDO充分混合；

(2)将二氯甲烷溶剂与上述共混比例(溶剂)2:1(聚合物)进行室温充分溶解2H；

(3)选取75％浓度乙醇放置冰箱进行冰冻30min以上；

(4)选取浇注模具，该模具可基本一次性浇注成型，清洗干燥备用；

(5)将溶解后的溶剂对着模具进行浇注，确认模具充分浇注成型并迅速放置冷冻后的乙醇中，乙醇需完全浸没模具5mm冷冻24H；

(6)取出冷冻后的带有浇注的模具自然风干1H；

(7)并放置40℃烘箱烘干1H；

(8)取出烘干模具并拆解，制得较为完整的球囊，并用二氯甲烷对底端进行溶接；

(9)对产品进行清洗、干燥、组装、包装、灭菌制得完整产品。

经上述方法制得的可降解关节球囊。其干态厚度为0.2mm,容积20ml，在植入后，对球囊内部注入水凝胶，适应关节软组织尺寸，填充软组织损伤处。其完全降解时间为8个月。

实施例4：

可降解关节球囊的制备方法：

(1)将PLLA与PCL进行共聚制得样品PLCL粘度为2.0；

(2)将PLCL放置烧杯中放入80度烘箱中进行热熔1H制得熔液；

(3)制得一次性成型模具，一面用80目粗糙沙烁喷涂一面镜面抛光；

(4)将熔融后的PLCL对着模具进行浇注，制得厚度0.5mm球囊；

(5)待冷却后的球囊用酒精进行清洗和干燥，球囊尾端并涂有二氯甲烷进行溶接密封；

(6)对产品进行清洗、热处理、组装、包装、灭菌制得完整产品。

经上述方法制得的可降解关节球囊。其干态厚度为0.5mm,容积20ml。在植入后，对球囊内部注入水凝胶，适应关节软组织尺寸，填充软组织损伤处。其完全降解时间为10个月。

实施例5：

可降解关节球囊的制备方法：

(1)选取PDLA和PCL进行共聚制得PLCL，

(2)将四氢呋喃与PLCL按照2：1比例进行充分反映；

(3)设置烘箱将配置好的溶液放入40℃烘箱加速反映2h；

(4)将无水乙醇放入冰箱冷冻半小时以上备用；

(5)选取加速反映好的溶剂室温自然静置30min；

(6)选取球囊模具(球囊状体)按压在PLCL试剂进行多次反复至少五次浸提；

(7)将浸提后的模具取出再次浸提在无水乙醇中，多次反复浸提不少于5次；

(8)将浸提好的模具放入5度左右的冰箱12H；

(9)取出冷冻后的模具自然风干30min；

(10)将风干后的模具放置温度40℃的烘箱中干燥60min；

(11)自然风干后取出球囊进行清洗、干燥、组装、包装、灭菌制得最终成品。

经上述方法制得的可降解关节球囊。其干态厚度为0.1mm,容积10ml。在植入后，对球囊内部注入透明质酸钠，适应肩关节软组织尺寸，填充软组织损伤处。其完全降解时间为6个月。

实施例6：

可降解关节球囊的制备方法：

(1)将100g生物橡胶与200g四氢呋喃进行相互溶解；

(2)设置溶解时间为48小时；

(3)将溶解后的溶剂进行磁力搅拌30min；

(4)然后静置进行室温静置30min；

(5)将准备好的球囊模具***浸提液后进行浸提并静置24H；

(6)自然风干后取出球囊并进行清洗、干燥、组装、包装、灭菌制得最终成品。

经上述方法制得的可降解关节球囊。其干态厚度为0.1mm,容积10ml。在植入后，对球囊内部注入透明质酸钠，适应肩关节软组织尺寸，填充软组织损伤处。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。