阅读说明：本技术 一种可降解肠道吻合支架的制备工艺 (preparation process of degradable intestinal anastomosis stent ) 是由 石磊 戴炜建 马艳丽 蔡秀军 于 2019-08-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种可降解肠道吻合支架的制备工艺,包括以下步骤：步骤一、原料的处理,包括原料的混合以及干燥处理；将聚乙醇酸和硫酸钡均匀混合后,将干燥设备采用氮气注入或真空法隔绝氧气及水分的方式,对原料进行烘干,去除原料中的水分；步骤二、热塑成型；将步骤一处理好的原料装入热塑设备的料斗中,升温使得原料呈熔融状态,然后高压高速地填充至金属模具的模腔内,本发明吻合支架的制备工艺简单,采用成熟的、具有资质的原材料,通过工艺控制所制得的吻合支架,既保证在肠道愈合前具有维持其力学性能的能力,又能够在肠道愈合后,仅14-28天即可降解继而崩解排出体外,可避免停留在人体内的时间过长而发生肠梗阻问题。(the invention discloses a preparation process of a degradable intestinal anastomosis stent, which comprises the following steps: step one, processing raw materials, including mixing and drying the raw materials; uniformly mixing polyglycolic acid and barium sulfate, drying the raw materials by adopting a drying device in a mode of isolating oxygen and moisture by adopting a nitrogen injection or vacuum method, and removing the moisture in the raw materials; step two, thermoplastic molding; the raw materials processed in the step one are put into a hopper of thermoplastic equipment, the temperature is raised to enable the raw materials to be in a molten state, and then the molten raw materials are filled into a die cavity of a metal die at high pressure and high speed.)

一种可降解肠道吻合支架的制备工艺

技术领域

本发明涉及医疗手术器械制备工艺技术领域，具体为一种可降解肠道吻合支架的制备工艺。

背景技术

肠吻合术是普外科最常用的手术操作之一，目前有多达数百种方式，大致可以分为三类：手工缝合法、吻合器法和免缝合吻合法，其中前两类方法目前是临床上普遍应用的。尤其是吻合器法，因其操作较简便，且容易实现标准化，近年来市场规模迅速扩大，在西方发达国家和我国经济发达地区已经成为胃肠道吻合的主流方式。

吻合器法是通过使用可降解吻合支架完成的一种手术方式。通过吻合支架将肠道进行端端吻合，当端口愈合后，吻合支架发生降解，继而通过自然腔道排除体外。根据临床肠道吻合周期(约10天)，要求吻合器提供肠道支持力，不破损。而待肠道愈合后，吻合器需尽快降解从人体内排出，以防停留在人体内时间过长发生肠梗阻。

如何控制吻合支架在肠道愈合前提供力学性能，肠道愈合后及时降解排除，对此方面的研究通常是采用原材料的改性或是共混来控制，例如采用乙交酯和丙交酯不同比例来控制降解周期，丝素蛋白与PLGA复合等方法。但是采用上述原材料所制备的吻合支架，具有不足之处，一是原材料需要进行相关审批后才可进行投入使用，新原料成熟度低，临床应用数据少，研发成本较大，二是上述原材料所制备的吻合支架，其降解长达3-5个月，周期较长，停留在人体体内发生肠梗阻的概率高，临床应用程度低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可降解肠道吻合支架的制备工艺，以解决上述背景技术中提出现有吻合支架制备工艺复杂，吻合支架研发成本高、原料成熟度低、降解时间长的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种可降解肠道吻合支架的制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、原料的处理，包括原料的混合以及干燥处理；将聚乙醇酸和硫酸钡均匀混合，硫酸钡为显影剂，以便观察吻合器在人体内的状况，将干燥设备采用氮气注入或真空法隔绝氧气及水分的方式，对原料进行烘干，去除原料中的水分；

步骤二、热塑成型；将步骤一处理好的原料装入热塑设备的料斗中，升温使得原料呈熔融状态，然后高压高速地填充至金属模具的模腔内，并在模腔内使原料快速冷却至常温，使产品成型；

步骤三、制件处理；将已成型的产品采用易挥发的溶剂进行表面清洗，清洗后将产品放置在烘箱内，去除易挥发的溶剂或在去除易挥发的溶剂的同时使产品二次结晶，产品性能更均一；

步骤四、初包装；采用阻菌透析纸袋包装产品，防止产品再后续过程中被污染；

步骤五、灭菌；采用射线灭菌法或化学气体灭菌法对产品进行无菌处理；

步骤六、单包装；使用铝塑材质的包装物，隔绝产品和包装外的氧气及水分交换，并在包装内放置干燥剂，完成吻合支架的包装。

优选的，所述步骤一中，聚乙醇酸和硫酸钡按重量混合的比例为 100:10-30。

优选的，所述步骤一中，干燥设备的干燥温度为50-90℃，干燥时间为 180-360分钟。

优选的，所述步骤二中，热塑设备为模压机或注塑机，原料装入热塑设备料斗之后，设定熔融温度为215-265℃。

优选的，所述步骤二中，原料在处于熔融状态下的时间不超过120分钟。

优选的，所述步骤三中，易挥发的溶剂为乙醇溶剂，用以去除产品成型过程中表面粘附的微粒和污迹。

优选的，所述步骤三中，烘箱内的温度为40-170℃，且产品在烘箱内的时间为30-240分钟，将产品上的乙醇烘干或在烘干乙醇的同时产品进行二次结晶。

优选的，所述步骤五中，射线灭菌法采用γ射线进行灭菌，灭菌剂量不低于25Kgy。

优选的，所述步骤五中，采用化学气体灭菌法时，适用环氧乙烷进行灭菌，灭菌时的工艺温度不超过60℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明吻合支架的制备工艺简单，采用成熟的、具有资质的原材料，通过工艺控制所制得的吻合支架，既保证在肠道愈合前具有维持其力学性能的能力，又能够在肠道愈合后，仅14-28天即可降解排出体外，可避免停留在人体内的时间过长而发生肠梗阻问题。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一、

一种可降解肠道吻合支架的制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、原料的处理，包括原料的混合以及干燥处理；将聚乙醇酸和硫酸钡按重量比例100：20均匀混合后，将干燥设备采用氮气注入或真空法隔绝氧气及水分的方式，对原料进行烘干，其中，干燥温度控制在90℃，干燥时间控制在180分钟，以去除原料中的水分，这样是为了避免在热塑加工时产生气泡；

步骤二、热塑成型；将步骤一处理好的原料装入注塑机的料斗中，设定设定注塑机炮筒各段温度为215℃至235℃，使得原料呈熔融状态，然后高压高速地填充至金属模具的模腔内，并在模腔内使原料快速冷却至常温，使产品成型，其中，原料在高温熔融状态下的时间不能超过100分钟，这样设置是为了避免原料发生过度热降解，从而导致产品性能偏差；

步骤三、制件处理；将已成型的产品采用乙醇进行表面清洗，以去除成型过程中产品表面粘附的微粒和污迹；清洗后将产品放置在70℃的烘箱内保持240分钟，去除易挥发的溶剂的同时使产品二次结晶，产品性能更均一；

步骤四、初包装；采用阻菌透析纸袋包装产品，防止产品再后续过程中被污染；

步骤五、灭菌；采用射线法进行灭菌，具体采用γ射线进行灭菌处理，灭菌剂量为70Kgy，以杀灭产品上的微生物；

步骤六、单包装；使用铝塑材质的包装物，隔绝产品和包装外的氧气及水分交换，并在包装内放置干燥剂，持续吸收包装内可能存在的水分，增强产品的保存性能，保证产品再有效期内的性能符合要求，最终完成吻合支架的包装。

实施例二、

一种可降解肠道吻合支架的制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、原料的处理，包括原料的混合以及干燥处理；将聚乙醇酸和硫酸钡按重量比例100：20均匀混合后，将干燥设备采用氮气注入或真空法隔绝氧气及水分的方式，对原料进行烘干，其中，干燥温度控制在70℃，干燥时间控制在300分钟，以去除原料中的水分，这样是为了避免在热塑加工时产生气泡；

步骤二、热塑成型；将步骤一处理好的原料装入注塑机的料斗中，设定设定注塑机炮筒各段温度为225℃至245℃，使得原料呈熔融状态，然后高压高速地填充至金属模具的模腔内，并在模腔内使原料快速冷却至常温，使产品成型，其中，原料在高温熔融状态下的时间不能超过90分钟，这样设置是为了避免原料发生过度热降解，从而导致产品性能偏差；

步骤三、制件处理；将已成型的产品采用乙醇进行表面清洗，以去除成型过程中产品表面粘附的微粒和污迹；清洗后将产品放置在40℃的烘箱内保持30分钟，去除易挥发的溶剂；

步骤四、初包装；采用阻菌透析纸袋包装产品，防止产品再后续过程中被污染；

步骤五、灭菌；采用射线法进行灭菌，具体采用γ射线进行灭菌处理，灭菌剂量为40Kgy，以杀灭产品上的微生物；

步骤六、单包装；使用铝塑材质的包装物，隔绝产品和包装外的氧气及水分交换，并在包装内放置干燥剂，持续吸收包装内可能存在的水分，增强产品的保存性能，保证产品再有效期内的性能符合要求，最终完成吻合支架的包装。

实施例三、

一种可降解肠道吻合支架的制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、原料的处理，包括原料的混合以及干燥处理；将聚乙醇酸和硫酸钡按重量比例100：30均匀混合后，将干燥设备采用氮气注入或真空法隔绝氧气及水分的方式，对原料进行烘干，其中，干燥温度控制在50℃，干燥时间为360分钟，以去除原料中的水分，这样是为了避免在热塑加工时产生气泡；

步骤二、热塑成型；将步骤一处理好的原料装入注塑机的料斗中，设定设定注塑机炮筒各段温度为245℃至265℃，使得原料呈熔融状态，然后高压高速地填充至金属模具的模腔内，并在模腔内使原料快速冷却至常温，使产品成型，其中，原料在高温熔融状态下的时间不能超过110分钟，这样设置是为了避免原料发生过度热降解，从而导致产品性能偏差，但同时也控制了降解程度；

步骤三、制件处理；将已成型的产品采用乙醇进行表面清洗，以去除成型过程中产品表面粘附的微粒和污迹；清洗后将产品放置在烘箱内，逐步升温至170℃后降温，整个过程控制在180分钟以内，去除易挥发的溶剂同时使产品二次结晶，产品性能更均一；

步骤四、初包装；采用阻菌透析纸袋包装产品，防止产品再后续过程中被污染；

步骤五、灭菌；采用射线法进行灭菌，具体采用γ射线进行灭菌处理，灭菌剂量为30Kgy，以杀灭产品上的微生物；

步骤六、单包装；使用铝塑材质的包装物，隔绝产品和包装外的氧气及水分交换，并在包装内放置干燥剂，持续吸收包装内可能存在的水分，增强产品的保存性能，保证产品再有效期内的性能符合要求，最终完成吻合支架的包装。

上述实施例所制得的吻合支架，在实际使用时，肠道愈合前能够维持力学性能，在肠道愈合后，支架在肠道内14-28天降解继而发生崩解排出体外，停留在人体内的时间缩短，降低了发生肠梗阻的概率。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。