阅读说明：本技术 制备丝柏油醇金属化合物及复合物的方法 (Method for preparing cypress oleyl alcohol metal compound and compound ) 是由 宋吉青 刘家磊 何文清 于 2020-06-16 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种制备丝柏油醇金属化合物或丝柏油醇铵化合物的方法,包括：将丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂,得到丝柏油醇浓度为6~25mol/L的丝柏油醇溶液；将所得丝柏油醇溶液与水溶性金属盐或铵盐的水溶液在室温下充分混合反应,所述的水溶性金属盐选自常温下溶解度不低于35g/100ml的金属盐,或所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液浓度常温下不低于25%；所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液进一步优选所述水溶性金属盐在30~50℃下的饱和溶液；控制所述的水溶性金属盐或铵盐与所述的丝柏油醇的摩尔比在1：0.9~5,制备得到丝柏油醇金属化合物或丝柏油醇铵化合物溶液。本发明的方法可以根本性地改善丝柏油醇遇光易分解的不稳定特性,避免使用酸溶液造成的废水环境污染负荷及其处理成本。(The present invention provides a method for preparing a cypress oil alcohol metal compound or an ammonium cypress oil alcohol compound, comprising: dissolving cypress oil alcohol in a water-soluble organic solvent to obtain a cypress oil alcohol solution with the cypress oil alcohol concentration of 6-25 mol/L; fully mixing the obtained cypress oil alcohol solution with an aqueous solution of water-soluble metal salt or ammonium salt at room temperature for reaction, wherein the water-soluble metal salt is selected from metal salt with solubility not lower than 35g/100ml at normal temperature, or the concentration of the aqueous solution of the water-soluble metal salt or ammonium salt is not lower than 25% at normal temperature; the water solution of the water-soluble metal salt or the ammonium salt is preferably a saturated solution of the water-soluble metal salt at the temperature of 30-50 ℃; controlling the molar ratio of the water-soluble metal salt or ammonium salt to the cypress oleyl alcohol to be 1: 0.9-5, and preparing the cypress oil alcohol metal compound or cypress oil alcohol ammonium compound solution. The method of the invention can radically improve the unstable characteristic of the hinokitiol which is easy to decompose in light, and avoid the environmental pollution load of the waste water and the treatment cost thereof caused by using acid solution.)

制备丝柏油醇金属化合物及复合物的方法

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的制备方法，具体涉及制备丝柏油醇金属化合物及复合物的方法。

背景技术

丝柏油醇又称扁柏酚或日扁柏醇或桧木醇（Hinokitiol），具有良好的广谱抗菌性、保湿性和害虫忌避效果，制备抗菌剂和防虫剂，是高安全性的原料成分。围绕丝柏油醇具广谱抗菌抗霉、抑制胶质瘤干细胞中的ALDH活性和自我更新能力、抑制体外致癌性、抑制酪氨酸酶、抑制植物生成乙烯，以及具有赋予细胞活性等作用特性，人们将其应用在医药开发、卫生用品、化妆品、养发育毛、食品保鲜等诸多产品的开发上。

丝柏油醇对细菌，其最小抑菌浓度为10-100ppm，气味芬芳而效果良好。丝柏油醇不仅能杀死空气中细菌、霉菌，亦能防止病源体侵害人体，抑制人体病源感染，针对金黄色葡萄球菌（MRSA）有惊人的抑制效果。

近年来的研究成果表明，丝柏油醇能够以剂量依赖的方式降低神经胶质瘤干细胞中Nrf2的表达，抑制结肠癌细胞生长，还能够降低DNMT1和UHRF1的mRNA和蛋白质表达，并通过增强HCT-116细胞中的5hmC水平来增加TET1表达，以及能够降低甲基化状态并恢复MGMT、CHST10和BTG4基因的mRNA表达。此外丝柏油醇在抑制病毒活性、抗病毒作用方面也备受业界关注。

丝柏油醇对酪氨酸酶双酚酶具有很强的抑制作用，以多巴为底物，0.3 μ mol/l丝柏油醇浓度（IC50）可下降酶活力50%，因而能够抑制雀斑、黄褐斑、妊娠斑的生成。其因具有抑制酪氨酸酶活力而不导致酶永久失活的功能活性，而在美容美白方面得到应用。

丝柏油醇分子式为C₁₀H₁₂O₂，分子量为164.20，融点为51～52℃，通过蒸馏精制或无水乙醇再结晶，得到白色或淡黄色结晶物，难溶于水，遇光易分解，对金属具腐蚀性，不耐高温、融熔后易分解，有特殊的臭味。丝柏油醇的强抗菌抗病毒活性使其能够广泛应用于医药、化妆品以及食物保鲜等领域。但是其见光分解、热不稳定、极难溶于水以及其对金属极强的腐蚀性等性能又严重影响了其广泛应用的便利性。

现有技术中，日本已核准的第1569370号专利（水易溶性丝柏油醇的制造方法）中揭露一种易溶于水的丝柏油醇组合物的制造方法，用该方法制造的丝柏油醇组合物是一种有机酸盐和丝柏油醇的非均匀性组合体，虽然其易溶解于水，但是丝柏油醇遇光易分解的不稳定特性并没有得到根本改善。再有，CN101396021A和JP平1-53855都公开了将丝柏油醇以特定方法制备成金属化合物后解决其遇光易分解和不耐高温问题的方案。其中，日本公开专利JP平1-53855（水易溶性丝柏油醇的制造方法）将溶解于低级醇中的丝柏油醇溶液滴加到不断搅拌混合的粉状盐类化合物中制备丝柏油醇金属化合物，虽然在一定程度上改善了丝柏油醇遇光易分解的不稳定特性，但是针对丝柏油醇有机溶剂溶液没有进行充分的悬浊均匀分散，导致丝柏油醇溶液滴加到粉状盐类化合物时的物质量对比差别巨大，由此，产物的均匀特性差异受搅拌混合以及粉状盐类化合物的磨细等影响较大，并不能使丝柏油醇与金属离子均匀充分化合，其遇光易分解的特性依然没有得到根本改善。CN101396021A中，丝柏油醇金属化合物制备过程使用了酸溶液，造成废水处理以及环境负荷等成本，不利于工业化推广。

有鉴上述问题，需要一种更绿色环保高效，且能够根本改善丝柏油醇理化不稳定特性、物质均匀的丝柏油醇化合物或丝柏油醇组合物，及其稳定组合物的制备方法，为丝柏油醇的广泛应用提供便利性。

发明内容

本发明的目的是提供一种丝柏油醇金属化合物的制备方法，以根本性地改善丝柏油醇遇光易分解的不稳定特性，避免使用酸溶液造成的废水环境污染负荷及其处理成本。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

首先，提供一种制备丝柏油醇金属化合物或丝柏油醇铵化合物的方法，包括：

1）将丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂，得到丝柏油醇溶液；

2）将1）所得丝柏油醇溶液与水溶性金属盐或铵盐的水溶液在室温下充分混合反应，控制所述的水溶性金属盐或铵盐与所述的丝柏油醇的摩尔比为1：0.9~5，制备得到丝柏油醇金属化合物或丝柏油醇铵化合物溶液。

为了改善参加化合反应的丝柏油醇溶液的均一性，提高化合反应的效率，本发明一种优选的方案中，1）所述的丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂后，进一步加入去离子水混合、充分分散，得到的所述丝柏油醇溶液是丝柏油醇悬浊自乳化溶液。

为了提高参加化合反应的丝柏油醇溶液的稳定性，本发明另一种优选的方案中，1）所述的丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂后，进一步加入0.01%~5%浓度的粘滞性辅助物质水溶液，充分分散，得到的所述丝柏油醇溶液是丝柏油醇悬浊自乳化溶液。

所述的粘滞性辅助物质优选自海藻酸钠、多糖、β-环状糊精、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）（改性纤维素）、淀粉磷酸酯钠（改性淀粉）、壳聚糖、黄原胶、***胶、田菁胶、卡拉胶中的1种或2种以上的任意组合。

为了能使丝柏油醇与金属离子均匀充分化合，本发明优选的方案中，2）所述的充分混合反应是所述的丝柏油醇溶液与所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液快速混合后持续进行剪切匀质；更优选持续剪切匀质20~60分钟。

为了进一步提高化合反应的均匀充分，本发明更优选的方案中，所述的快速混合是两种溶液在高速剪切匀质状态下混合，或经相对喷雾混合。

本发明优选的一种实施方式中，1）所述的丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂后，加入离子水混合、充分分散，得到的所述丝柏油醇溶液是稳定的丝柏油醇悬浊自乳化溶液；2）所述的充分混合反应是将1）所得丝柏油醇溶液与水溶性金属盐或铵盐的水溶液在高速剪切匀质状态下迅速混合后，持续剪切匀质20~60分钟。

本发明优选的另一种实施方式中，1）所述的丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂后，加入0.01%~5%浓度的粘滞性辅助物质水溶液，充分分散，得到的所述丝柏油醇溶液是丝柏油醇悬浊自乳化溶液；2）所述的充分混合反应是将1）所得丝柏油醇溶液与水溶性金属盐或铵盐的水溶液在高速剪切匀质状态下迅速混合后，持续剪切匀质20~60分钟。

本发明优选的再一种实施方式中，1）是将丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂，得到丝柏油醇溶液；2）所述的充分混合反应是将1）所得丝柏油醇溶液与水溶性金属盐或铵盐的水溶液经相对喷雾混合，再对喷雾后得到的溶液持续剪切匀质20~60分钟。

本发明优选的方案中，进一步包括将2）所述的丝柏油醇金属化合物或丝柏油醇铵化合物溶液在-2℃~5℃温度范围冷却、析晶，分离得到的晶体用0℃~5℃温度的去离子水洗净干燥，获得丝柏油醇金属化合物结晶或丝柏油醇铵化合物结晶。

在此基础上，本发明还提供制备含有丝柏油醇化合物的复合物的方法，包括：

①将丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂，得到丝柏油醇溶液；

②将①所得丝柏油醇溶液与水溶性金属盐或铵盐的水溶液在室温下充分混合反应，控制所述的水溶性金属盐或铵盐与所述的丝柏油醇的摩尔比在1:0.9~5，制备得到丝柏油醇化合物溶液；经常规析晶、分离、清洗、干燥，得到丝柏油醇化合物结晶；

③将②得到的丝柏油醇化合物结晶用水溶粘滞性辅助物质进行物理包裹改性，得到含有丝柏油醇化合物的复合物。

本发明优选的制备所述复合物的方法中，为了改善参加化合反应的丝柏油醇溶液的均一性，提高化合反应的效率，①所述的丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂后，进一步加入去离子水混合、充分分散，得到的所述丝柏油醇溶液是丝柏油醇悬浊自乳化溶液。

本发明优选的制备所述复合物的方法中，为了提高参加化合反应的丝柏油醇溶液的稳定性，①所述的丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂后，进一步加入0.01%~5%浓度的粘滞性辅助物质水溶液，充分分散，得到的所述丝柏油醇溶液是丝柏油醇悬浊自乳化溶液。

本发明优选的制备所述复合物的方法中，为了能使丝柏油醇与金属离子均匀充分化合，②所述的充分混合反应是所述的丝柏油醇溶液与所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液快速混合后持续进行剪切匀质；更优选持续剪切匀质20~60分钟。

本发明优选的制备所述复合物的方法中，为了进一步提高化合反应的均匀充分，所述的快速混合是两种溶液在高速剪切匀质状态下混合，或经相对喷雾混合。

本发明所述的制备所述复合物的方法中，③所述的物理包裹改性是为了改善丝柏油醇化合物的见光分解和不耐高温的不稳定性，提高丝柏油醇化合物的水溶性分散，并利用水溶粘滞性辅助物质的包裹吸持作用，赋予丝柏油醇金属化合物具有缓慢释放的功能活性。具体可以通过以下任意一种方式完成：

将所述粘滞性辅助物质水溶液与所述丝柏油醇化合物结晶混合均匀，其中所述的粘滞性辅助物质与所述丝柏油醇化合物结晶的重量比为0.01~1.2:30，然后重结晶、清洗、干燥，得到所述含有丝柏油醇化合物的复合物。

或者，

将所述丝柏油醇化合物结晶用0℃~5℃的0.01%~5%浓度的粘滞性辅助物质的水溶液清洗，得到所述含有丝柏油醇化合物的复合物。

所述的粘滞性辅助物质用于保障丝柏油醇混浊溶液的稳定，以及促进丝柏油醇金属化合物的水溶性，优选海藻酸钠、多糖、β-环状糊精、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）（改性纤维素）、淀粉磷酸酯钠（改性淀粉）、壳聚糖、黄原胶、***胶、田菁胶、卡拉胶中的1种或2种以上的任意组合，并不局限于这些原材料的选择。

本发明优选的方案中，所述的水溶性金属盐选自常温下溶解度不低于35g/100ml的金属盐，或所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液浓度常温下不低于25%；所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液进一步优选所述水溶性金属盐在30~50℃下的饱和溶液。

本发明优选的方案中，所述的水溶性金属盐选自水溶性强的无机酸金属盐或有机酸金属盐所述的无机酸金属盐选自硝酸盐、氯化盐、硫酸盐、亚硫酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、次磷酸盐、柠檬酸盐或碳酸盐中的任意一种或两种以上的组合物；所述的有机酸金属盐选自甲酸盐、醋酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐或苹果酸盐中的任意一种或两种以上的组合物；并不构成对盐化合物原材料选择的限制。

本发明更优选的方案中，所述的金属盐为Na、Ni、K、Mg、Ca、Cu、Zn、Ag、Mn、2价或3价Fe、Li、Be、Ba、Cr、Co、Mo、Pt或Pd中的任意一种或两种以上的盐化合物。

本发明优选的方案中，所述的水溶性有机溶剂选自乙醇、甲醇、或丙酮中的任意一种；

本发明优选的方案中，丝柏油醇溶于水溶性有机溶剂所得的丝柏油醇溶液中，丝柏油醇浓度是6~25mol/L；所述的水溶性金属盐或铵盐的水溶液浓度是5.4~125mol/L。

与现有技术相比，采用本发明的方法制备丝柏油醇金属化合物或丝柏油醇铵化合物，化合过程使用的有机溶剂和水的用量大幅度减少，进而能够有效减少在化合溶液中因丝柏油醇金属化合物结晶困难而产生的分离损失。在本发明优选的方案中，直接采用喷雾方式混合丝柏油醇高浓度水溶性有机溶剂溶液与金属盐或铵盐水溶液的化合过程，更是减少了丝柏油醇悬浊自乳化分散的用水，能够快速获得丝柏油醇金属结晶化合物，大幅度减少了结晶困难导致的分离损失，同时，为有机溶剂的回收再利用减少耗能提供技术支撑。另外，在本发明所述的制备复合物的方法中，通过复合具有水溶粘滞性辅助物质，可以进一步改善丝柏油醇金属化合物的见光分解和不耐高温的不稳定性，提高丝柏油醇金属化合物的水溶性分散，并利用水溶粘滞性辅助物质的包裹吸持作用，赋予丝柏油醇金属化合物具有缓慢释放的功能活性。而且本发明的制备方法化合过程不使用无机酸和有机酸溶液，避免了酸溶液废水处理以及污染负荷等环境问题。

具体实施方式

有关本发明的丝柏油醇金属化合物的制备方法较佳实施例说明如下。

实施例1：

称取5.8 g NaCl与16ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇16.4 g溶解于5~15ml丙酮中，量取NaCl溶液体积1/4的去离子水，在高速剪切匀质条件下，将量取的去离子水迅速加入到丝柏油醇丙酮溶液中，充分分散形成稳定的悬浊自乳化溶液，并在不断快速剪切匀质的条件下，快速加入高浓度NaCl溶液，持续进行剪切匀质充分化合20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-Na快速结晶析出，其中，NaCl和丝柏油醇的摩尔质量比为1:1。离心分离丝柏油醇-Na结晶化合物，并用0℃~5℃温度的去离子水洗净，制取丝柏油醇-Na结晶化合物。

进一步地，为改善丝柏油醇-Na结晶化合物的水溶性，按无水物重量称取海藻酸钠制备0.08%~3.0%浓度的水溶液，溶解海藻酸钠用水量与丝柏油醇-Na结晶化合物重量比为1~2:1，混合均匀分散再结晶，离心制取丝柏油醇-Na的海藻酸钠复合结晶化合物，能够提高水溶性5~22%。

实施例2：

称取11.1 g CaCl₂与10ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇24.6 g溶解于10~20ml乙醇中，量取CaCl₂溶液体积1/3的去离子水，在高速剪切匀质条件下，将量取的去离子水迅速加入到丝柏油醇乙醇溶液中，充分分散形成稳定的悬浊自乳化溶液，并在不断快速剪切匀质的条件下，快速加入高浓度CaCl₂溶液，持续进行剪切匀质充分化合20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-Ca快速结晶析出，其中，CaCl₂和丝柏油醇的摩尔质量比为1:1.5。离心分离丝柏油醇-Ca结晶化合物，并用0℃~5℃温度的去离子水洗净，制取丝柏油醇-Ca结晶化合物。

进一步地，为改善丝柏油醇-Ca结晶化合物的水溶性，按无水物重量称取β-环状糊精制备0.01%~1.2%浓度的水溶液，溶解β-环状糊精的用水量与丝柏油醇-Ca结晶化合物的重量比为1~2:1，混合均匀分散再结晶，离心制取丝柏油醇-Ca的β-环状糊精复合结晶化合物，能够提高水溶性9~30%。

实施例3：

称取16.2 g FeCl₃与10ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇49.2 g溶解于20~30ml丙酮中，量取FeCl₃溶液等体积的去离子水，在高速剪切匀质条件下，将量取的去离子水迅速加入到丝柏油醇丙酮溶液中，充分分散形成稳定的悬浊自乳化溶液，并在不断快速剪切匀质的条件下，快速加入高浓度FeCl₃溶液，持续进行剪切匀质充分化合20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-Fe快速结晶析出，其中，FeCl₃和丝柏油醇的摩尔质量比为1:3。离心分离丝柏油醇-Fe结晶化合物，进一步用0℃~5℃温度的去离子水洗净，制取丝柏油醇-Fe结晶化合物。

进一步地，为改善丝柏油醇-Fe结晶化合物的水溶性，按无水物重量称取β-环状糊精制备0.05%~0.8%浓度的水溶液，溶解β-环状糊精的用水量与丝柏油醇-Fe结晶化合物的重量比为1~2:1，混合均匀分散再结晶，离心制取丝柏油醇-Fe的β-环状糊精复合结晶化合物，能够提高水溶性10~29%。

实施例4：

称取18.7 g Cu(NO₃)₂与12ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇14.8 g溶解于10ml丙酮中，量取Cu(NO₃)₂溶液体积的1/3离子水，并添加0.05 g的β-环状糊精充分溶解，在高速剪切匀质条件下，将β-环状糊***溶液迅速加入到丝柏油醇丙酮溶液中，充分分散形成稳定的悬浊自乳化溶液，并在不断快速剪切匀质的条件下，快速加入高浓度Cu(NO₃)₂溶液，持续进行剪切匀质充分化合20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-Cu快速结晶析出，其中，Cu(NO₃)₂和丝柏油醇的摩尔质量比为1:0.9。离心分离丝柏油醇-Cu结晶化合物，进一步用0℃~5℃温度的0.08%浓度的β-环状糊***溶液洗净，制取丝柏油醇-Cu的β-环状糊精复合结晶化合物，能够提高水溶性12~25%。

实施例5：

称取13.6 g ZnCl₂与30ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇82.1 g溶解于30ml丙酮中，量取与ZnCl₂溶液等体积的去离子水，并添加0.6 g β-环状糊精充分溶解，在高速剪切匀质条件下，将β-环状糊***溶液迅速加入到丝柏油醇丙酮溶液中，充分分散形成稳定的悬浊自乳化溶液，并在不断快速剪切匀质的条件下，快速加入高浓度ZnCl₂溶液，持续进行剪切匀质充分化合20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-Zn快速结晶析出，其中，ZnCl₂和丝柏油醇的摩尔质量比为1:5。离心分离丝柏油醇-Zn结晶化合物，进一步用0℃~5℃温度的0.1%浓度的β-环状糊***溶液洗净，制取丝柏油醇-Zn的β-环状糊精复合结晶化合物，能够提高水溶性15~29%。

实施例6：

称取7.5 g KCl与20ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇16.4 g溶解于5~15ml乙醇中，控制KCl与丝柏油醇的摩尔质量比为1:1的喷放量，进行双溶液对喷混合化合，对喷混合化合后的溶液，进一步进行剪切匀质20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-K快速结晶析出，其中，KCl和丝柏油醇的摩尔质量比为1:1。离心分离丝柏油醇-K结晶化合物，并用0℃~5℃温度的去离子水洗净，制取丝柏油醇-K结晶化合物。

进一步地，为改善丝柏油醇-K结晶化合物的水溶性，按无水物重量称取壳聚糖制备0.01%~1.2%浓度的水溶液，溶解壳聚糖的用水量与丝柏油醇-K结晶化合物的重量比为1~2:1，混合均匀分散再结晶，离心制取丝柏油醇-K的壳聚糖复合结晶化合物，能够提高水溶性15~28%。

实施例7：

称取7.7 g CH₃COONH₄与5ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇24.6 g溶解于10~20ml乙醇中，控制CH₃COONH₄与丝柏油醇的摩尔质量比为1:1.5的喷放量，进行双溶液对喷混合化合，对喷混合化合后的溶液，进一步进行剪切匀质20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-NH₄快速结晶析出，其中，CH₃COONH₄和丝柏油醇的摩尔质量比为1:1.5。离心分离丝柏油醇- NH₄结晶化合物，并用0℃~5℃温度的去离子水洗净，制取丝柏油醇- NH₄结晶化合物。

进一步地，为改善丝柏油醇-NH₄结晶化合物的水溶性，按无水物重量称取壳聚糖制备0.05%~1.0%浓度的水溶液，溶解壳聚糖的用水量与丝柏油醇-NH₄结晶化合物的重量比为1:1，混合均匀分散再结晶，离心制取丝柏油醇-NH₄的壳聚糖复合结晶化合物，能够提高水溶性15~32%。

实施例8：

称取17.0 g AgNO₃与10ml水制备溶液温度为35℃~50℃的饱和或高浓度水溶液，将丝柏油醇32.8 g溶解于10~20ml丙酮中，控制AgNO₃与丝柏油醇的摩尔质量比为1:2的喷放量，进行双溶液对喷混合化合，对喷混合化合后的溶液，进一步进行剪切匀质20~60分钟，在-2℃~5℃温度范围冷却，促使丝柏油醇-Ag快速结晶析出，其中，AgNO₃和丝柏油醇的摩尔质量比为1:2。离心分离丝柏油醇-Ag结晶化合物，并用0℃~5℃温度的去离子水洗净，制取丝柏油醇-Ag结晶化合物。

进一步地，为改善丝柏油醇-Ag结晶化合物的水溶性，按无水物重量称取壳聚糖制备0.06%~1.5%浓度的水溶液，溶解壳聚糖的用水量与丝柏油醇-Ag结晶化合物的重量比为1:1，混合均匀分散再结晶，离心制取丝柏油醇-Ag的壳聚糖复合结晶化合物，能够提高水溶性12~31%。