阅读说明：本技术 一种头孢曲松钠的制备方法 (Preparation method of ceftriaxone sodium ) 是由 于永宏 林琳 张义 赵春雷 于 2020-04-09 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种头孢曲松钠的制备方法,其特征在于：采用7-ACA与三嗪酸经缩合反应后得到7-ACT,采用有机碱催化剂将7-ACT成盐,然后7-ACT胍盐再与氨噻肟乙酸酸酐进行缩合反应形成头孢曲松酸,用配制好的钠盐水溶液萃取得到头孢曲松钠固体。本发明的合成方法,将7-ACT胍盐与氨噻肟乙酸酐缩合中间没有毒性较大巯基苯并噻唑副产物。(The invention provides a preparation method of ceftriaxone sodium, which is characterized by comprising the following steps: the method comprises the steps of carrying out condensation reaction on 7-ACA and triazinic acid to obtain 7-ACT, salifying the 7-ACT by using an organic base catalyst, carrying out condensation reaction on 7-ACT guanidine salt and aminothiaximetic acid anhydride to form ceftriaxone acid, and extracting by using a prepared sodium salt aqueous solution to obtain ceftriaxone sodium solid. According to the synthesis method, 7-ACT guanidine salt and aminothiazoly loximate acetic anhydride are condensed without mercaptobenzothiazole by-products with high toxicity.)

一种头孢曲松钠的制备方法

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种抗菌药物头孢曲松钠的制备方法。

背景技术

头孢曲松钠化学名为(6R,7R)-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)甲氧亚氨基乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠，结构式如下：

头孢曲松钠是第三代头孢菌素类中的长效抗生素药物，它对许多革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有杀菌作用，而且对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定，从而增强了其抗菌作用。临床上广泛应用于对本品敏感的呼吸道感染、泌尿系统感染、包括肾盂肾炎与淋炎、脑膜炎、烧伤感染、术后感染、骨关节、软组织、皮肤及伤口感染、腹部感染等及手术期感染预防，目前已作为治疗淋病的第一线药物，也是目前国家批准的22种临床应用的头孢类抗生素制剂品种之一。

目前该品种技术主要是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)先和三嗪酸(TTZ)在乙腈及其三氟化硼络合物作用下进行三位缩合生成(6R，7R)-7-氨基-3-[[6-羧基-2-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1，2，4-三嗪-3-基硫]甲基]-3-头孢-4-羧酸(7-ACT)，再与2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯在二氯甲烷或四氢呋喃/水等溶剂中缩合成头孢曲松酸，然后加入醋酸钠溶液成盐，滴加丙酮等溶媒结晶，离心分离得到完全干燥后的头孢曲松钠固体。

上述过程，由于7-ACT与2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯缩合(AE-活性酯)，会生成有一定基因毒性2-巯基苯并噻唑副产，不仅对药品质量安全带来一定隐患，同时会产生大量固废，增加环保处理费用，不符合现代低碳环保绿色合成工艺的要求。