阅读说明：本技术 固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用 (Application of immobilized carboxyl ester hydrolase in synthesis of side chains of cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin and oxacillin ) 是由 陈涛 于 2019-12-02 设计创作，主要内容包括：本发明属于抗生素生产技术领域,特别涉及一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用,相对于强碱(KOH,NAOH)的传统水解方法具有以下优点：1、水解条件温和,一般室温即可；2、收率很高,能达到98%以上；3、成本较低,经济效益显著；4、由于收率很高,副产物和污水量极小；5、固定化羧基酯水解酶可以重复使用。(The invention belongs to the technical field of antibiotic production, and particularly relates to an application of immobilized carboxyl ester hydrolase in synthesis of side chains of cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin and oxacillin, wherein the immobilized carboxyl ester hydrolase has the following advantages compared with a traditional hydrolysis method of strong base (KOH, NAOH): 1. the hydrolysis condition is mild, and the hydrolysis can be carried out at room temperature; 2. the yield is very high and can reach more than 98 percent; 3. the cost is low, and the economic benefit is remarkable; 4. because the yield is very high, the amount of byproducts and sewage is very small; 5. the immobilized carboxyl ester hydrolase can be reused.)

固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑 西林侧链合成中的应用

技术领域

本发明属于抗生素生产技术领域，特别涉及一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用。

背景技术

传统的氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成一般采用强碱（KOH，NAOH）水解，传统方法存在几个弊端，1、水解条件一般需要80℃以上，能耗较高；2、收率不高，最高不超过85%；3、成本相对较高。

发明内容

本发明提供一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，可以解决背景技术中所指出的问题。

一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:

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一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法,具有以下步骤:将环合酯100g放入溶剂中，反应温度0℃-45℃，加入羧基酯水解酶1.0g-10.0g进行搅拌，反应0.5h-6h,转化完全后，过滤出羧基酯水解酶，减压蒸馏出溶剂，降温至0℃析出固体。

优选的，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇的任意一种或任意几种的混合物或上述任意几种脂肪醇与水的混合物。

优选的，所述溶剂为甲醇或乙醇。

优选的，所述反应温度为25℃。

优选的，所述羧基酯水解酶为固定化羧基酯水解酶。

本发明提供一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成中的应用，具有以下优点：

1、水解条件温和，一般室温即可；2、收率很高，能达到98%以上；3、成本较低，经济效益显著；4、由于收率很高，副产物和污水量极小；5、固定化羧基酯水解酶可以重复使用。

具体实施方式

下面具体实施例，对本发明的一个具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

实施例1：

本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:

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实施例2：

本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在双氯西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:

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实施例3：

本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在氟氯西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:

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实施例4：

本发明实施例提供的一种固定化羧基酯水解酶在苯唑西林侧链合成中的应用，其化学反应式分别为:

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一种固定化羧基酯水解酶在氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及苯唑西林侧链合成的方法,具有以下步骤:将环合酯100g放入溶剂中，反应温度0℃-45℃，所述反应温度为25℃时最佳，加入羧基酯水解酶1.0g-10.0g进行搅拌，反应0.5h-6h,转化完全后，过滤出羧基酯水解酶，减压蒸馏出溶剂，降温至0℃析出固体。

所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇的任意一种或任意几种的混合物或上述任意几种脂肪醇与水的混合物，溶剂最好采用甲醇或乙醇。

所述羧基酯水解酶为固定化羧基酯水解酶，固定化羧基酯水解酶可重复利用，降低成本、提高效益。

采用此水解酶法具有以下优点：

1、水解条件温和，一般室温即可；2、收率很高，能达到98%以上；3、成本较低，经济效益显著；4、由于收率很高，副产物和污水量极小；5、固定化羧基酯水解酶可以重复使用。

以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明实施例并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。