阅读说明：本技术 用于抑制消化道症状的组合物及方法 (Compositions and methods for inhibiting digestive tract symptoms ) 是由 中村健太郎 芦田欣也 前川忠仁 荒木周庆 于 2018-06-11 设计创作，主要内容包括：用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的组合物,其特征在于,含有：含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂。(A composition for inhibiting digestive tract symptoms caused by ingestion of medium-chain fatty acid-containing fats and oils, comprising: fats and oils containing medium-chain fatty acids and fats and oils containing long-chain fatty acids.)

用于抑制消化道症状的组合物及方法

技术领域

本发明涉及用于抑制消化道症状的组合物和方法。更具体而言，本发明涉及用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的组合物和方法。

背景技术

酮体是乙酰乙酸、β-羟基丁酸、丙酮的总称，在生物体内是在肝脏中由脂肪酸的β氧化来合成的。生成的酮体在肝脏以外的脑或心脏、骨骼肌等大量的组织中与葡萄糖等同样地被用作能量。特别是在脑中只利用葡萄糖和酮体，酮体是重要的能量源(非专利文献1)。

在体内生成酮体的主要原料即脂肪酸根据碳链的长度被分类为长链脂肪酸、中链脂肪酸、短链脂肪酸。中链脂肪酸由于吸收、代谢途径不同而被认为可比长链脂肪酸有效地生成酮体。另外，已知在人和动物中，与含有长链脂肪酸的油脂相比，摄取含有中链脂肪酸的油脂者的血中的酮体浓度上升(非专利文献2)。

但是，已知在摄取含有中链脂肪酸的油脂的情况下，在以胃为首的消化道中能够感觉到不适的症状。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Cahill GF Jr., “Fuel metabolism in starvation.”, AnnualReview of Nutrition, 2006年8月21日, 卷21, 第1-22页

非专利文献2：F X. Pi-Sunyer等3人, “Insulin and ketone responses toingestion of medium and long-chain triglycerides in man.”, Diabetes, 1969年2月, 18(2), 第96-100页。

发明内容

本发明的目的在于提供：在摄取含有中链脂肪酸的油脂的情况下，用于抑制以胃为首的消化道的不适症状的组合物和方法。

本发明人鉴于上述课题深入研究，结果发现，在含有中链脂肪酸的油脂中配合含有长链脂肪酸的油脂得到的组合物由人摄取的情况下，可抑制摄取含有中链脂肪酸的油脂时的消化道症状。

因此，根据本发明，可提供以下用于抑制消化道症状的组合物等。

1. 用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的组合物，其特征在于，含有：含有中链脂肪酸和油脂和含有长链脂肪酸的油脂。

2. 根据1所述的组合物，其中，所述消化道症状为上消化道症状。

3. 根据1或2所述的组合物，其中，所述消化道症状为食道、胃和十二指肠中至少其一的症状。

4. 根据1~3中任一项所述的组合物，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为6~12，所述含有长链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为13~30。

5. 根据1~4中任一项所述的组合物，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂含有辛酸和癸酸作为油脂中的组成脂肪酸，所述含有长链脂肪酸的油脂含有棕榈酸、油酸和亚油酸作为油脂中的组成脂肪酸。

6. 根据1~5中任一项所述的组合物，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量为每100g的组合物中3g以上且15g以下，且相对于所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量，所述含有长链脂肪酸的油脂的配合比例为30质量%以上且200质量%以下。

7. 根据1~6中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为流食、半流食、胶冻(jelly)、凝胶(gel)、粉末、配方奶粉、发酵乳、棒(bar)、慕斯(mousse)、巧克力、饼干或冰激凌的形态。

8. 抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的方法，其特征在于，摄取在所述含有中链脂肪酸的油脂中配合含有长链脂肪酸的油脂而得到的组合物。

9. 根据8所述的方法，其中，所述消化道症状为上消化道症状。

10. 根据8或9所述的方法，其中，所述消化道症状为食道、胃和十二指肠中至少其一的症状。

11. 根据8~10中任一项所述的方法，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为6~12，所述含有长链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为13~30。

12. 根据8~11中任一项所述的方法，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂含有辛酸和癸酸作为油脂中的组成脂肪酸，所述含有长链脂肪酸的油脂含有棕榈酸、油酸和亚油酸作为油脂中的组成脂肪酸。

13. 根据8~12中任一项所述的方法，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量为每100g的组合物中3g以上且15g以下，且相对于所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量，所述含有长链脂肪酸的油脂的配合比例为30质量%以上且200质量%以下。

14. 根据8~13中任一项所述的方法，其中，所述组合物为流食、半流食、胶冻、凝胶、粉末、配方奶粉、发酵乳、棒、慕斯、巧克力、饼干或冰激凌的形态。

15. 组合物的用途，其特征在于，用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状，所述组合物含有：含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂。

16. 根据15所述的用途，其中，所述消化道症状为上消化道症状。

17. 根据15或16所述的用途，其中，所述消化道症状为食道、胃和十二指肠中至少其一的症状。

18. 根据15~17中任一项所述的用途，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为6~12，所述含有长链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为13~30。

19. 根据15~18中任一项所述的用途，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂含有辛酸和癸酸作为油脂中的组成脂肪酸，所述含有长链脂肪酸的油脂含有棕榈酸、油酸和亚油酸作为油脂中的组成脂肪酸。

20. 根据15~19中任一项所述的用途，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量为每100g的组合物中3g以上且15g以下，且相对于所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量，所述含有长链脂肪酸的油脂的配合比例为30质量%以上且200质量%以下。

21. 根据15~20中任一项所述的用途，其中，所述组合物为流食、半流食、胶冻、凝胶、粉末、配方奶粉、发酵乳、棒、慕斯、巧克力、饼干或冰激凌的形态。

22. 组合物的用途，其特征在于，用于制备用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的组合物，所述组合物含有：含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂。

23. 根据22所述的用途，其中，所述消化道症状为上消化道症状。

24. 根据22或23所述的用途，其中，所述消化道症状为食道、胃和十二指肠中至少其一的症状。

25. 根据22~24中任一项所述的用途，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为6~12，所述含有长链脂肪酸的油脂的油脂中的组成脂肪酸的碳原子数为13~30。

26. 根据22~25中任一项所述的用途，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂含有辛酸和癸酸作为油脂中的组成脂肪酸，所述含有长链脂肪酸的油脂含有棕榈酸、油酸和亚油酸作为油脂中的组成脂肪酸。

27. 根据22~26中任一项所述的用途，其中，所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量为每100g的组合物中3g以上且15g以下，且相对于所述含有中链脂肪酸的油脂的配合量，所述含有长链脂肪酸的油脂的配合比例为30质量%以上且200质量%以下。

根据本发明可提供：在摄取含有中链脂肪酸的油脂的情况下，用于抑制以胃为首的消化道的不适症状的组合物和方法。

附图说明

[图1]图1显示摄取各试验食品后，至3小时后的β-羟基丁酸的最高血中浓度(Cmax)。

[图2]图2显示摄取各试验食品后，至3小时后的β-羟基丁酸的血中浓度-时间曲线下面积(AUC)。

具体实施方式

[用于抑制消化道症状的组合物]

本发明的组合物是用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的组合物，其特征在于，含有：含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂。

根据本发明的组合物，可抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道(食道、胃、肠)的各种症状。消化道症状并不限定于下述症状，但可列举出例如刺激、疼痛、灼热感、恶心、饱胀感、嗳气、作呕、不舒服感、不适感等。根据本发明的组合物，可抑制消化道的这些症状。

在本发明的一个方式中，消化道特别是指上消化道(食道、胃、十二指肠)。因此，根据本发明的一个方式，可抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的食道、胃和十二指肠中至少其一的各种症状。

作为设计成在体内大量生成酮体的食物，很久以前就已知高脂质低碳水化合物饮食(生酮饮食，ketone diet)。通过摄取生酮饮食，血中的酮体浓度上升。已知生酮饮食对GLUT1缺陷症的治疗和抑制顽固性癫痫的发作有用(藤井达哉, “ケトン食の基礎から実践まで”, 診断と治療社, 2011年3月)。此外，最近报道了对阿尔茨海默病等神经变性疾病的预防和治疗也有用(Maciej Gasior等3人, “Neuroprotective and disease-modifyingeffects of the ketogenic diet”, Behav Pharmacol., 2006年9月, 17(5-6), 第431-439页)。因此，在为了预防上述疾病或缓解症状而大量地摄取含有中链脂肪酸的油脂时，利用本发明的组合物和下述的本发明的方法可抑制消化道症状，可提高QOL(生活质量)。

在本发明中，含有中链脂肪酸的油脂指油脂中的组成脂肪酸的长度为中链的油脂，也称为MCT (中链甘油三酸酯，Medium Chain Triglyceride)。MCT代表性地指由碳原子数为6~12、优选碳原子数为8~12、更优选碳原子数为8~10的脂肪酸构成的油脂。作为中链脂肪酸，例如可列举出己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十二酸等。与构成油脂的1个甘油键合的3个中链脂肪酸可相同或不同。在键合多个中链脂肪酸的情况下，它们的比例无特殊限定。

在本发明的一个方式中，含有中链脂肪酸的油脂例如为含有辛酸和癸酸中至少其一的油脂，优选为含有辛酸和癸酸的油脂。

另外，在本发明的一个方式中，含有中链脂肪酸的油脂优选为以50~100:50~0的范围的质量比含有辛酸和癸酸的油脂，更优选为以70~90:30~10的范围的质量比含有辛酸和癸酸的油脂，特别优选为以75:25的质量比含有辛酸和癸酸的油脂。

在本发明中，含有长链脂肪酸的油脂指油脂中的组成脂肪酸的长度为长链的油脂，也称为LCT (长链甘油三酸酯，Long Chain Triglyceride)。LCT代表性地指由碳原子数为13~30、优选碳原子数为13~24、更优选碳原子数为13~18的脂肪酸构成的油脂。作为长链脂肪酸，例如可列举出十四酸、十五酸、十六酸、9-十六碳烯酸、十八酸、顺-9-十八碳烯酸、11-十八碳烯酸、二十四酸、顺-15-二十四酸、三十酸等，可为不饱和脂肪酸。与构成油脂的1个甘油键合的3个长链脂肪酸可相同或不同。在键合多个长链脂肪酸的情况下，它们的比例无特殊限定。

在本发明的一个方式中，含有长链脂肪酸的油脂优选为含有棕榈酸、油酸、亚油酸的油脂，更优选为以20~30:50~60:10~20的范围的质量比含有棕榈酸、油酸、亚油酸的油脂。

由于含有中链脂肪酸的油脂存在于椰子、棕榈果等植物体的种子和牛奶、乳制品等中，所以在本发明中也可使用从它们提取(包括粗提取)或纯化(包括粗纯化)出的油脂。由于含有长链脂肪酸的油脂存在于大豆、菜籽、橄榄等植物体的种子和牛油、猪油中，所以在本发明中也可使用从它们提取(包括粗提取)或纯化(包括粗纯化)出的油脂。

在本发明中，组合物为经口或经管(胃瘘、肠瘘、经鼻经管)摄取的组合物。组合物的形态无特殊限定，例如可为固体、半固体物、液体、液状物、糊等。因此，本发明的组合物例如可作为食物、饮料、点心、营养剂、补充剂、药品等，经口或经管(胃瘘、肠瘘、经鼻经管)摄取。具体而言，本发明的组合物可制成流食、半流食、胶冻、凝胶、粉末、配方奶粉、发酵乳、棒、慕斯、巧克力、饼干、冰激凌等形态。

在本发明中，组合物中的含有中链脂肪酸的油脂的配合比例无特殊限定，可依赖于组合物的用途或功能适宜确定，例如在每100g的组合物中优选含有3g以上且15g以下的油脂，更优选含有5g以上且12g以下，进一步优选含有7g以上且10g以下。

在本发明中，就组合物中的含有长链脂肪酸的油脂的配合比例而言，相对于MCT的配合量，优选以30质量%以上且200质量%以下配合，更优选以50质量%以上且120质量%以下配合，进一步优选以70质量%以上且100质量%以下配合。

在本发明中，组合物除了含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂以外，可含有任意的成分。作为这些任意的成分，例如可列举出水、蛋白质、脂质、糖质、食物纤维、维生素类、矿物质类、氨基酸、甜味剂、香料类、抗氧化剂、乳化剂、增稠剂、稳定剂、胶凝剂、pH调节剂等。

在摄取本发明的组合物的情况下，与摄取只含有中链脂肪酸的油脂的情况比较，血中酮体浓度(特别是β-羟基丁酸浓度)未见显著差异，可同样地使血中酮体浓度(特别是β-羟基丁酸浓度)上升。

[用于抑制消化道症状的方法]

本发明的方法是用于抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道症状的方法，其特征在于，摄取组合物，所述组合物含有：含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂。

根据本发明的方法，可抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道(食道、胃、肠)的各种症状(例如刺激、疼痛、灼热感、恶心、饱胀感、嗳气、作呕、不舒服感、不适感等)。

在本发明的一个方式中，消化道特别是指上消化道(食道、胃、十二指肠)。因此，根据本发明的一个方式，可抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的食道、胃和十二指肠中至少其一的各种症状。

在本发明的方法中，含有含有中链脂肪酸的油脂和含有长链脂肪酸的油脂的组合物指已经说明的本发明的组合物。本发明的组合物所涉及的具体的特征如以上说明所述。

以下示出实施例来更具体地说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例记载的任何限定。

实施例

试验例1 上消化道症状的评价

制备2种配合有中链脂肪酸和长链脂肪酸的试验食品和2种配合有中链脂肪酸的作为对照的试验食品，利用交叉试验法使15名受试者(男性13名，女性2名，年龄为26~57岁)摄取，比较摄取后的上消化道症状的体感的表现。

在交叉试验法中，各受试者摄取全部4种试验食品，但将摄取4种试验食品的顺序随机化，因受试者而不同。

将制备的4种试验食品的成分组成示出于表1中。

[表1]

在脂质中，含有中链脂肪酸的油脂(MCT)为以75:25的质量比含有辛酸(碳原子数为8)和癸酸(碳原子数为10)的油脂，含有长链脂肪酸的油脂(LCT)为以21:52:16:11的质量比含有棕榈酸(碳原子数为16)、油酸(碳原子数为18)、亚油酸(碳原子数为18)、其它的脂肪酸的油脂。

在各试验日，受试者从试验开始的12小时前禁食。受试者在摄取试验食品前和从摄取起至3小时后为止每隔15分钟，在总计13个时刻(摄取前，摄取15分钟后、30分钟后、45分钟后、60分钟后、75分钟后、90分钟后、105分钟后、120分钟后、135分钟后、150分钟后、165分钟后、180分钟后)，评价上消化道症状的体感。

上消化道症状所涉及的评价项目为“对上腹部有刺激(胃痛)”、“上腹部有灼热感”、“反胃(胃恶心)”、“感觉腹部饱胀”、“出嗳气”、“作呕”这6项，对于各个评价项目，按照3级评价(“不适用”：0分，“稍稍适用”：1分，“适用”：2分)打出体感分数。

将体感分数的结果示出于表2中。在表2中，各评价项目的数值为计算各个受试者的13个时刻的体感分数的总分，并在所有受试者间计算“平均值±标准偏差”得到的数值。因此，各评价项目的体感分数的上限值为26分(2分×13个时刻)，上消化道症状所涉及的6项评价项目的总分的上限值为156分(26分×6项)。

[表2]

上消化道症状的评价项目	试验食品1	试验食品2	试验食品3	试验食品4
					对上腹部有刺激(胃痛)	3.5±3.4	1.7±2.6	1.9±2.6	1.9±2.1
上腹部有灼热感	3.5±3.9	2.2±2.7	2.7±2.8	1.7±2.6
					反胃(胃恶心)	4.3±4.6	2.4±2.9	2.6±3.3	2.9±4.3
感觉腹部饱胀	0.5±1.0	0.0±0.0	1.1±1.6	0.5±1.4
					出嗳气	1.1±1.3	0.6±0.9	0.9±1.5	1.2±1.9
作呕	0.2±0.6	0.1±0.3	0.0±0.0	0.0±0.0
					上消化道症状的总分	13.1±11.8	6.9±6.0	9.3±6.4	8.3±9.1

就摄取流食形状的试验食品的情况下的上消化道症状的总分而言，与未配合长链脂肪酸的作为对照的试验食品1比较，配合有长链脂肪酸的试验食品2存在统计学上的显著差异，显著抑制上消化道症状。

另外，就摄取胶冻形状的试验食品的情况下的上消化道症状的总分而言，与未配合长链脂肪酸的作为对照的试验食品3比较，配合有长链脂肪酸的试验食品4存在差异，抑制上消化道症状。

试验例2 血中酮体浓度的评价

制备2种配合有中链脂肪酸和长链脂肪酸的试验食品和2种配合有中链脂肪酸的作为对照的试验食品，使2名受试者(男性2名，年龄为37岁、48岁)摄取这些食品，观察摄取后的血中β-羟基丁酸浓度的变迁。血中β-羟基丁酸浓度用简易测定仪(Precision，雅培公司)测定。

制备的4种试验食品的成分组成与表1相同。

受试者从试验开始的12小时前禁食。受试者在摄取试验食品前和从摄取起至3小时后为止每隔30分钟，在总计7个时刻(摄取前，摄取30分钟后、60分钟后、90分钟后、120分钟后、150分钟后、180分钟后)，测定血中β-羟基丁酸浓度。

将β-羟基丁酸的最高血中浓度(Cmax：单位为“mmol/L”)和血中浓度-时间曲线下面积(AUC：单位为“mol·小时/0.5·L”)的结果分别示出于图1、图2中。图1、图2均示出2名受试者的测定值的平均值。在摄取任一种试验食品的情况下，均未见Cmax、AUC存在显著差异。

由此可知，在摄取本发明的组合物的情况下，在可抑制消化道症状的同时，与只摄取MCT的情况比较未见作为血中酮体的β-羟基丁酸浓度存在显著差异，可使作为血中酮体的β-羟基丁酸浓度上升。

产业上的可利用性

根据本发明，可抑制由摄取含有中链脂肪酸的油脂所引起的消化道(食道、胃、肠)的各种症状。另外，根据本发明，在为了预防特定的疾病或缓解症状而大量地摄取含有中链脂肪酸的油脂时，可抑制消化道症状，可提高QOL。

以上详细地说明了若干个本发明的实施方式和/或实施例，但本领域技术人员容易对作为这些示例的实施方式和/或实施例添加大量的变更，而不实质上背离本发明的新颖教导和效果。因此，这些大量的变更包含在本发明的范围内。

将本申请的说明书所记载的文献和作为本申请基于巴黎条约的优先权基础的申请的内容全部援引。