一种玉米烯酮衍生物及其合成方法
阅读说明：本技术 一种玉米烯酮衍生物及其合成方法 (Zearalenone derivative and synthesis method thereof ) 是由 王秋音 于 2018-07-02 设计创作，主要内容包括：本发明“一种玉米烯酮衍生物及其合成方法”,属于化合物合成技术,其化学式如式I,玉米烯酮为原料合成而得。(The invention relates to a zearalenone derivative and a synthesis method thereof, belonging to the synthesis technology of compounds, wherein the chemical formula of the derivative is shown as a formula I, and the derivative is synthesized by taking zearalenone as a raw material.)
技术领域
本公开涉及化合物合成工艺，具体涉及一种玉米烯酮衍生物及其合成方法。
背景技术
玉米稀酮(zearalenone，ZEN)又称玉米赤霉稀酮，F2毒素，是由玉米赤霉菌产生的一种具有类***作用的真菌次生代谢产物，其化学名为6-(10-羟基-6氧基-十一-碳烯基)β-雷锁酸内酯，主要存在于玉米和玉米制品中，小麦、高粱以及大米中也有一定程度的分布。
玉米稀酮及其衍生物(例如玉米赤霉稀醇、玉米赤霉醇、玉米赤霉酮等)，具有很强的***类物质的生物活性，对哺乳动物具有一定的生殖毒性和致畸作用，例如摄入被玉米赤霉烯酮及其衍生物污染的饲料可导致家禽，特别是猪牛羊等动物产生***过多症、繁殖机能异常甚至死亡，给畜牧业带来了较大的损失。
式I
发明内容
根据上述领域的空白和需求，本发明研发了式I所示玉米烯酮衍生物的合成方法，具体如下：
式I所示的化合物：
式I所示的化合物的衍生物，所述衍生物指其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、异构体或氘代类似物。
式I所示玉米烯酮衍生物的合成方法，合成路径如下：
步骤1:向干燥圆底烧瓶加入二氯甲烷，玉米烯酮和氯化铝；充入氩气，并进行冰浴；
步骤2：缓慢滴入乙酰氯，缓慢升温至25℃，反应12小时
步骤3：氮气保护下蒸干二氯甲烷，并加入冰水猝灭反应；
步骤4：向反应体系中加入乙酸乙酯，并依次使用HCl和盐水洗涤，有机相使用无水硫酸镁干燥后去除溶剂，真空干燥，得化合物2；
步骤5：向另一圆底烧瓶加入化合物2、2-羟基喹啉-3-甲醛、氢氧化钾、乙醇，搅拌溶解后加热至50℃，反应1-5小时；之后反应冷却至室温；
步骤6：减压条件下浓缩将溶液，加入冰水，并使用稀盐酸中和至弱酸性；过滤沉淀，再使用水洗涤后，真空干燥得到化合物4；
步骤7：将化合物4加入到一个空的圆底烧瓶中，再加入乙醇和盐酸，加热至回流，反应5h，冷却至室温，减压蒸发除去溶剂，得到最终产物(I)。
优选地，所述步骤1为向500ml干燥圆底烧瓶加入二氯甲烷50ml，接着加入玉米烯酮25mmol和氯化铝50mmol；反应体系充入氩气，并进行冰浴。
优选地，所述步骤4为向反应体系中加入200ml乙酸乙酯，并分别使用1M HCl 50mL和盐水50mL洗涤两次，有机相使用无水硫酸镁干燥后去除溶剂，真空干燥，得化合物2；
优选地，所述步骤5为向100ml圆底烧瓶加入10mmol化合物2，12mmol 2-羟基喹啉-3-甲醛，15mmol氢氧化钾，再加入30mL乙醇，搅拌溶解后加热至50℃，反应3小时，之后反应冷却至室温；
优选地，所述步骤6为减压条件下浓缩将溶液至10ml，加入冰水，并使用稀盐酸中和至弱酸性；过滤沉淀，再使用水洗涤后，真空干燥得到化合物4；
优选地，所述步骤7为：将1mmol化合物4加入到一个空的圆底烧瓶中，再加入10mL乙醇和0.5ml盐酸，加热至回流，反应5h，冷却至室温，减压蒸发除去溶剂，得到式I所示化合物。
本发明提供了一种玉米烯酮衍生物，并为其提供了一种产率高，纯度高，步骤简单的合成方法。
具体实施方式
以下通过具体实施方式示例本发明的合成方法。本发明中采用的已知化学试剂，除特殊说明，均为可以商购买的化学纯试剂。
玉米烯酮，CAS#17924-92-4，购自百灵威科技有限公司
2-羟基喹啉-3-甲醛，CAS#91301-03-0，购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司
实施例1.式1化合物的合成
合成路线如下：
步骤如下：
步骤1：向500ml干燥圆底烧瓶加入二氯甲烷50ml，接着加入玉米烯酮25mmol和氯化铝50mmol；反应体系充入氩气，并进行冰浴。
步骤2：缓慢滴入乙酰氯，缓慢升温至25℃，反应5-15小时
步骤3：氮气保护下蒸干二氯甲烷，并加入冰水猝灭反应；
步骤4：向反应体系中加入200ml乙酸乙酯，并分别使用1M HCl 50mL和盐水50mL洗涤两次，有机相使用无水硫酸镁干燥后去除溶剂，真空干燥，得化合物2；
步骤5：向100ml圆底烧瓶加入10mmol化合物2，12mmol 2-羟基喹啉-3-甲醛，15mmol氢氧化钾，再加入30mL乙醇，搅拌溶解后加热至50℃，反应3小时，之后反应冷却至室温；
步骤6：减压条件下浓缩将溶液至10ml，加入冰水，并使用稀盐酸中和至弱酸性；过滤沉淀，再使用水洗涤后，真空干燥得到化合物4；
步骤7：将1mmol化合物4加入到一个空的圆底烧瓶中，再加入10mL乙醇和0.5ml盐酸，加热至回流，反应5h，冷却至室温，减压蒸发除去溶剂，得到式I所示化合物。
产品检测方法：
仪器：核磁检测采用的仪器名称型号Bruker 400Hz，质谱检测的仪器名称型号Agilent 6520；
检测结果数据：
LCMS 516.2(M+H+)。1H NMR(CDCl3，δppm)8.16(d,1H),7.56(d,1H),7.39(dd,1H),7.24(dd,1H),6.40(d,1H),6.34(d,1H),6.30(s,1H),(s,1H),7.01(dd,1H),5.72–5.63(m,1H),5.03–4.95(m,1H),4.10(m,1H),2.90–2.80(m,1H),2.66–2.57(m,1H),2.41–2.29(m,1H),2.26–2.08(d,3H)。
检测结果表明，获得化学式为C39H29O7N的式I所示化合物。
产率21％，纯度大于98％
实施例2
合成途径同实施例1，骤如下：
步骤1：向500ml干燥圆底烧瓶加入二氯甲烷50ml，接着加入玉米烯酮25mmol和氯化铝50mmol；反应体系充入氩气，并进行冰浴。
步骤2：缓慢滴入乙酰氯，缓慢升温至25℃，反应5小时
步骤3：氮气保护下蒸干二氯甲烷，并加入冰水猝灭反应；
步骤4：向反应体系中加入200ml乙酸乙酯，并分别使用1M HCl 50mL和盐水50mL洗涤两次，有机相使用无水硫酸镁干燥后去除溶剂，真空干燥，得化合物2；
步骤5：向100ml圆底烧瓶加入10mmol化合物2，12mmol 2-羟基喹啉-3-甲醛，15mmol氢氧化钾，再加入30mL乙醇，搅拌溶解后加热至50℃，反应3小时，之后反应冷却至室温；
步骤6：减压条件下浓缩将溶液至10ml，加入冰水，并使用稀盐酸中和至弱酸性；过滤沉淀，再使用水洗涤后，真空干燥得到化合物4；
步骤7：将1mmol化合物4加入到一个空的圆底烧瓶中，再加入10mL乙醇和0.5ml盐酸，加热至回流，反应5h，冷却至室温，减压蒸发除去溶剂，得到式I所示化合物。
检测方法和结果同实施例1.
实施例3.
合成途径同实施例1，骤如下：
步骤1：向50ml干燥圆底烧瓶加入二氯甲烷50ml，接着加入玉米烯酮25mmol和氯化铝50mmol；反应体系充入氩气，并进行冰浴。
步骤2：缓慢滴入乙酰氯，缓慢升温至25℃，反应15小时
步骤3：氮气保护下蒸干二氯甲烷，并加入冰水猝灭反应；
步骤4：向反应体系中加入200ml乙酸乙酯，并分别使用1M HCl 50mL和盐水50mL洗涤两次，有机相使用无水硫酸镁干燥后去除溶剂，真空干燥，得化合物2；
步骤5：向100ml圆底烧瓶加入10mmol化合物2，12mmol 2-羟基喹啉-3-甲醛，15mmol氢氧化钾，再加入30mL乙醇，搅拌溶解后加热至50℃，反应3小时，之后反应冷却至室温；
步骤6：减压条件下浓缩将溶液至10ml，加入冰水，并使用稀盐酸中和至弱酸性；过滤沉淀，再使用水洗涤后，真空干燥得到化合物4；
步骤7：将1mmol化合物4加入到一个空的圆底烧瓶中，再加入10mL乙醇和0.5ml盐酸，加热至回流，反应5h，冷却至室温，减压蒸发除去溶剂，得到式I所示化合物。检测方法和结果同实施例1。