一类含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物及其制备方法和应用
阅读说明：本技术 一类含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物及其制备方法和应用 (Condensed polycyclic compound containing triazahydronaphthalene structure and preparation method and application thereof ) 是由 刘运林 古满珍 徐怡冰 胡晓薇 李嘉慧 于 2021-07-22 设计创作，主要内容包括：本发明属于化合物合成领域,公开了一类含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物,其化学结构如下所示,其中,R～(1)选自氢、卤素、烷基中任意一种；R～(2)选自芳基、噻吩基、吡啶基、烷基、卤素、烯烃、炔烃、甲氧基、氰基、硫甲基、硝基中的任意一种,其中当R～(2)选自芳基、噻吩基、吡啶基中的任意一种时,R～(2)与其连接的苯环共用两个碳原子。所述的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物具有较好的药物活性,可用于制备抗菌药物。本发明还公开了含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的制备方法。本发明所述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的制备方法具有原料和催化剂便宜易得；反应条件温和,操作简单方便；底物的普适性广等优点。(The invention belongs to the field of compound synthesis, and discloses a condensed polycyclic compound containing a triazahydronaphthalene structure, which has a chemical structure shown as the following formula, wherein R 1 Any one of hydrogen, halogen and alkyl; r 2 Is selected from any one of aryl, thienyl, pyridyl, alkyl, halogen, alkene, alkyne, methoxy, cyano, thiomethyl and nitro, wherein when R is 2 When any one of aryl, thienyl and pyridyl is selected, R 2 The benzene ring to which it is attached shares two carbon atoms. The condensed polycyclic compound containing the triazahydronaphthalene structure has better pharmaceutical activity and can be used for preparing antibacterial drugs. The invention also discloses a preparation method of the condensed polycyclic compound containing the triazahydronaphthalene structure. The invention contains threeThe preparation method of the condensed polycyclic compound with the aza-hydrogenated naphthalene structure has the advantages that the raw materials and the catalyst are cheap and easy to obtain; the reaction condition is mild, and the operation is simple and convenient; wide substrate universality and the like.)
技术领域
本发明属于化合物合成领域，特别涉及一类含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物及其制备方法和应用。
背景技术
含氮稠合多环化合物存在于具有生物活性的自然产品中，作为含有吲哚环系的重要中间体，它在合成生物碱以及合成药物试剂中充当一个潜在的中间体。它的衍生物具有催化活性，而且显示出优异的抗菌和抗真菌的特性，含氮稠合多环化合物作为有价值的底物，科学家们作为药物候选物对它进行了深入研究。
例如，从马子钱中提取的生物碱Strychnine能增强骨骼肌的紧张度，可用于治疗弱视；从青霉属的不同海洋和陆地物种中分离出来的吲哚生物碱CommunesinF，对人类白血病细胞系有中等程度的抗增殖活性；喜树碱半合成衍生物Topotecan，可用于治疗小细胞肺癌、晚期卵巢癌；存在于夹竹桃科植物的Aspidospermine，具有呼吸兴奋、利尿和抗菌作用。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一类含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物。
本发明另一目的在于提供上述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的制备方法。
本发明再一目的在于提供上述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的应用。
本发明的目的通过下述方案实现：
一类含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物，其化学结构通式如式I所示：
其中，R1选自氢、卤素、烷基中任意一种；R2选自芳基、噻吩基、吡啶基、烷基、卤素、烯烃、炔烃、甲氧基、氰基、硫甲基、硝基中的任意一种，其中当R2选自芳基、噻吩基、吡啶基中的任意一种时，R2与其连接的苯环共用两个碳原子。
优选的，所述的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物，其化学结构选自以下结构式中的一种：
更优选的，所述的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物，其化学结构选自以下结构式中的一种：
一种上述的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的制备方法，包括以下步骤：在氮气保护下，将催化剂、式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和溶剂混合均匀，在-100～160℃下搅拌至反应完成，分离得式Ⅰ所示化合物。
具体反应路线如下所示：
R1选自氢、卤素、烷基中任意一种；R2选自芳基、噻吩基、吡啶基、烷基、卤素、烯烃、炔烃、甲氧基、氰基、硫甲基、硝基中的任意一种，其中当R2选自芳基、噻吩基、吡啶基中的任意一种时，R2与其连接的苯环共用两个碳原子。
式Ⅱ所示化合物为(2-异氰基苯基)-吲哚，可按照以下文献方法合成[(a)X.Zhao,X.Liu,Q.Xiong,H.Mei,B.Ma,L.Lin,X.Feng,Chem.Commun.2015,51,16076-16079；(b)J.M.Saya,B.Oppelaar,R.C.Cioc,G.van der Heijden,C.M.L.V.Velde,R.V.A.Orru,E.Ruijter,Chem.Commun.2016,52,12482-12485.]。
式Ⅲ所示化合物为叠氮化合物，可按照以下文献方法合成[(a)L.Benati,G.Bencivenni,R.Leardini,M.Minozzi,D.Nanni,R.Scialpi,P.Spagnolo,G.Zanardi,J.Org.Chem.2006,71,5822.；(b)M.W.Robinson,J.H.Overmeyer,A.M.Young,P.W.Erhardt,W.A.Maltese,J.Med.Chem.2012,55,1940.]。
所述催化剂为醋酸铑、(1,5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体、双[(α,α,α′,α′-四甲基-1,3-苯二丙酸)铑]、三氟乙酸铑(II)二聚体、二聚醋酸铑、三氟乙酸钯(II)、醋酸钯、双(三苯基膦)二氯化钯、四(三苯基膦)钯、双(二亚芐基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、烯丙基氯化钯(II)二聚体、二(乙酰丙酮)钯(II)、氯化钯中的任意一种。
所述催化剂的量为式Ⅱ所示化合物物质的量的x％，x＝0.01～100，优选为10％。
所述式Ⅲ所示化合物的物质的量为式Ⅱ所示化合物的物质的量的y倍，y＝0.1～50，优选为1.5倍。
所述溶剂为二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、异丙醇、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、氯仿、1,1,2-三氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷和硝基甲烷中的至少一种。
所述溶剂仅作为反应介质，因此不需要限定其用量，优选为每毫摩尔(mmol)式Ⅱ所示化合物对应使用0.05mL至100mL。
所述的反应温度优选为30-150℃，更优选为30-120℃。
本发明所述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的制备方法为一种简单、高效合成含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的方法；该方法的原料方便易得、条件温和、底物的普适性广。
上述的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物在制备抗菌药物中的应用，尤其是在制备单增李斯特菌药物中的应用。
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：
本发明所述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物具有较好的药物活性，有望成为一类新型的药物中间体。本发明所述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的制备方法具有以下优点：原料和催化剂便宜易得；反应条件温和，操作简单方便；底物的普适性广，对一系列含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物均可取得很高的产率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
式Ⅱ所示化合物为(2-异氰基苯基)-吲哚，可按照以下任意一篇文献方法合成[(a)X.Zhao,X.Liu,Q.Xiong,H.Mei,B.Ma,L.Lin,X.Feng,Chem.Commun.2015,51,16076-16079；(b)J.M.Saya,B.Oppelaar,R.C.Cioc,G.van der Heijden,C.M.L.V.Velde,R.V.A.Orru,E.Ruijter,Chem.Commun.2016,52,12482-12485.]。
式Ⅲ所示化合物为叠氮化合物，可按照以下任意一篇文献方法合成[(a)L.Benati,G.Bencivenni,R.Leardini,M.Minozzi,D.Nanni,R.Scialpi,P.Spagnolo,G.Zanardi,J.Org.Chem.2006,71,5822.；(b)M.W.Robinson,J.H.Overmeyer,A.M.Young,P.W.Erhardt,W.A.Maltese,J.Med.Chem.2012,55,1940.]。
实施例1
式Ⅰ-1所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚；III-1(23.98mg,0.11mmol)、1-叠氮-3-氯苯II-1(15.31mg,0.10mmo l)、催化[Pd(PPh3)4](17.32mg,0.015mmol)和溶剂CH3CN(4.0mL)。将反应液在60℃下搅拌3h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得产品I-1白色固体29.24mg，产率85％。
式Ⅰ-1所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.46(s,1H),4.91(d,J＝9.6Hz,1H),5.21(d,J＝9.6Hz,1H),6.71(dd,J＝6.0,3.6Hz,1H),6.79(t,J＝7.6Hz,1H),6.86(d,J＝8.0Hz,1H),6.99-7.02(m,1H),7.05-7.07(m,1H),7.09-7.15(m,5H),7.36-7.38(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.43,149.52,141.18,135.55,134.75,130.87,130.17,129.23,128.38,125.83,124.84,124.65,123.95,123.33,121.04,120.78,120.15,118.26,108.78,57.76,40.02；HRMS(ESI):Exact masscalcd for C21H15ClN3[M+H]+:344.0949,Found:344.0944.
实施例2
式Ⅰ-2所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚III-1(32.70mg,0.15mmol)、1-叠氮-4-甲苯II-2(13.30mg,0.10mmol)、催化剂[Rh2(OAc)4](17.68mg,0.04mmol)和溶剂THF(2.0mL)。将反应液在70℃下搅拌2h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝6/1)，得产品I-2白色固体23.98mg，产率74％。
式Ⅰ-2所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.38(s,3H),4.77(d,J＝9.6Hz,1H),4.94(d,J＝9.6Hz,1H),5.65(brs,1H),6.68(d,J＝8.0Hz,1H),6.79(t,J＝7.2Hz,1H),6.89(d,J＝8.0Hz,1H),6.99(t,J＝7.6Hz,2H),7.04-7.10(m,4H),7.21(s,1H),7.34-7.36(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.06,149.15,136.76,135.74,132.31,132.22,130.46,130.24,129.13,128.24,125.53,124.21,123.62,123.04,122.11,120.49,120.38,118.35,108.65,57.53,42.28,20.85；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C22H18N3[M+H]+:324.1495,Found:324.1494.
实施例3
式Ⅰ-3所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚III-1(43.60mg,0.20mmol)、(4-叠氮苯甲基)砜II-3(16.50mg,0.10mmol)、催化剂[Rh(cod)Cl]2)(29.58mg,0.06mmol)和溶剂MeOH(4.0mL)。将反应液在80℃下搅拌5h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，得产品I-3白色固体21.32mg，产率60％。
式Ⅰ-3所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.51(s,3H),4.81(d,J＝10.0Hz,1H),5.05(d,J＝9.6Hz,1H),6.76-6.81(m,2H),6.85(d,J＝8.4Hz,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.00-7.07(m,3H),7.09-7.10(m,1H),7.13-7.16(m,1H),7.33(dd,J＝6.0,J＝1.2Hz,1H),7.42(d,J＝2.0Hz,1H),10.34(brs,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ150.94,149.63,132.98,129.00,128.60,127.89,125.83,124.57,124.13,120.68,108.61,57.00,41.73,40.64,40.43,40.23,40.02,39.81,39.39,16.73；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C22H18N3S[M+Na]+:356.1216,Found:356.1218.
实施例4
式Ⅰ-4所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚III-1(130.80mg,0.60mmol)、1-叠氮-4-乙烯基苯II-4(14.50mg,0.10mmo l)、催化[Pd2(dba)3](13.73mg,0.015mmol)和溶剂Toluene(4.0mL)。将反应液在100℃下搅拌5h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)，得产品I-4白色固体18.82mg，产率56％。
式Ⅰ-4所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.84(s,1H),4.81(d,J＝9.6Hz,1H),4.96(d,J＝10.0Hz,1H),5.23(d,J＝10.0Hz,1H),5.73(d,J＝17.6Hz,1H),6.69-6.81(m,3H),6.88(d,J＝8.0Hz,1H),7.00(d,J＝7.6Hz,1H),7.05-7.13(m,4H),7.23(s,1H),7.35-7.37(m,1H),7.44(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.95,149.01,137.76,136.18,136.01,132.63,131.93,130.43,128.38,127.47,126.55,125.67,124.31,123.65,123.46,122.00,120.68,118.69,112.57,108.75,102.05,57.49,42.25；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C23H18N3[M+H]+:336.1495,Found:336.1498.
实施例5
式Ⅰ-5所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚III-1(87.20mg,0.40mmol)、2-叠氮萘II-5(14.50mg,0.10mmo l)、催化剂[Pd(PPh3)4](17.34mg,0.015mmol)和溶剂EtOAc(10.0mL)。将反应液在55℃下搅拌4.5h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)，得产品I-5白色固体16.56mg，产率46％。
式Ⅰ-5所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ5.25(d,J＝10.0Hz,1H),5.52(d,J＝9.6Hz,1H),6.65(d,J＝4.0Hz,2H),6.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.05-7.19(m,5H),7.35-7.42(m,2H),7.59(t,J＝7.6Hz,1H),7.80(d,J＝8.8Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),8.08(d,J＝8.4Hz,1H),10.42(s,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ38.33,57.37,108.59,120.17,122.96,123.79,123.88,124.41,125.60,127.41,128.23,128.71,128.87,129.86,132.57,133.82,149.95,151.30；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C25H18N3[M+H]+:360.1495,Found:360.1494.
实施例6
式Ⅰ-6所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚III-1(130.80mg,0.60mmol)、1-叠氮-4-(叔丁基)苯II-6(17.50mg,0.10mmo l)、催化剂[PdCl2](10.62mg,0.06mmol)和溶剂DMSO(10.0mL)。将反应液在80℃下搅拌6h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液萃取之后柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝8/1)，得产品I-6白色固体32.57mg，产率89％。
式Ⅰ-6所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,9H),4.30(brs,1H),4.81(d,J＝10.0Hz,1H),4.95(d,J＝10.0Hz,1H),6.69(d,J＝8.0Hz,1H),6.78(t,J＝7.2Hz,1H),6.89-6.95(m,2H),7.05-7.12(m,4H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.35-7.40(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.96,149.14,145.82,137.09,135.45,132.24,130.62,128.24,126.68,125.52,125.37,124.16,123.52,123.12,122.51,120.45,119.85,117.65,108.67,57.51,42.61,34.32,31.46；HRMS(ESI):Exactmass calcd for C25H24N3[M+H]+:366.1965,Found:366.1963.
实施例7
式I-7所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(2-异氰基苯基)-吲哚III-1(109.10mg,0.50mmol)、6-叠氮喹啉II-7(17.04mg,0.10mmo l)、催化剂[Pd(OAC)2](22.40mg,0.10mmol)和溶剂THF(3mL)。将反应液在120℃下搅拌4h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝7/1)，得产品I-7白色固体25.27mg，产率70.82％。
式I-7所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.28(d,J＝9.6Hz,1H),5.54(d,J＝10.0Hz,1H),6.56-6.58(m,1H),6.66(t,J＝7.2Hz,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.03-7.16(m,4H),7.36(dd,J＝6.0,1.2Hz,1H),7.41(d,J＝9.2Hz,1H),7.58(q,J＝4.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.8Hz,1H),8.52(d,J＝8.4Hz,1H),8.78(dd,J＝4.0,2.8Hz,1H),10.46(brs,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.83,144.82,133.64,131.38,129.77,128.33,127.74,125.66,124.43,123.71,123.10,122.35,120.28,108.64,57.22,37.95；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C24H17N4.[M+H]+:361.1448,Found:361.1443.
实施例8
式I-8所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入4-甲基-1-(2-异氰基苯基)-吲哚III-2(203.50mg,0.60mmol)、2-叠氮萘II-5(17.90mg,0.10mmo l)、催化剂[Pd(OAC)2](3.36mg,0.015mmol)和溶剂DMF(0.5mL)。将反应液在30℃下搅拌3h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液萃取之后柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得产品I-8白色固体13.46mg，产率35.66％。
式I-8所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.58(s,3H),4.52(s,1H),4.91(d,J＝8.4Hz,1H),5.49(d,J＝8.0Hz,1H),6.51(d,J＝7.6Hz,1H),6.73(d,J＝8.0Hz,1H),6.94-6.97(m,2H),7.09-7.19(m,3H),7.38-7.41(m,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),8.08(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.36,150.87,138.15,137.02,135.24,133.38,131.26,130.12,129.66,129.37,129.00,128.16,127.11,126.34,125.74,107.41,59.91,38.84,19.32；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C26H20N3[M+H]+:374.1652,Found:374.1653.
实施例9
式I-9所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的合成：
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入5-氯-1-(2-异氰基苯基)-吲哚III-3(152.40mg,0.60mmol)、2-叠氮萘II-5(14.50mg,0.10mmo l)、催化剂[PdCl2](10.62mg,0.06mmol)和溶剂DMSO(10.0mL)。将反应液在80℃下搅拌6h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液萃取之后柱层析，淋洗剂(石油醚/乙酸乙酯＝8/1)，得产品I-6白色固体35.06mg，产率89％.
式I-9所示含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.64(s,1H),5.16(d,J＝10.0Hz,1H),5.48(d,J＝10.0Hz,1H),6.77(s,1H),6.83(d,J＝8.4Hz,1H),6.95-7.02(m,2H),7.11-7.16(m,3H),7.34-7.36(m,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.62(t,J＝9.2Hz,1H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H),7.82(d,J＝8.4Hz,1H),8.00(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.47,148.53,137.17,135.60,134.77,132.53,130.54,129.50,128.94,128.20,127.84,126.09,125.08,124.50,124.44,124.28,123.78,123.06,122.35,118.98,112.24,109.87,58.53,38.93；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC25H17ClN3[M+H]+:394.1106,Found:394.1105.
实施例10
含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的抗菌活性测试：
鉴于我们所合成的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物具有药物开发的重要元素，我们接下来对以上实施例中所提及的化合物进行了抗菌活性测试。上述背景介绍了具有抗菌作用的Aspidospermine，而利用本发明方法合成的化合物与其具有一定的相似性，因此本实施例以具有抗菌作用Aspidospermine，测试了下表1中所示化合物对单增李斯特菌的抗菌活性。具体的实施过程如下：取购自上海鲁微科技有限公司的单增李斯特菌，应用胰蛋白胨大豆酵母浸膏培养基培养，将100uL浓度为107CFU/mL的菌液加入96孔板中，再加入100uL不同浓度梯度的待测溶液，以培养液作为对照,培养箱中培养24h后加入20uL0.2％TTC溶液(购自北京索莱宝科技有限公司)，避光培养4h后，观察颜色确定最低抑菌浓度，每个处理均设置3次重复。TTC与活菌接触后会呈红色，因此，可以通过TTC与菌液接触产生的颜色变化来判断菌液中的细菌活性。根据TTC的显色结果可以看出，随着待测浓度的升高，混合液的颜色逐渐变浅,其中当化合物I-2和I-7浓度为8.00和10.50mg/mL时，96孔板中混合液变得澄清，红色沉淀消失。具体结果见表1。
表1Aspidospermine和实施例1～9所述含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的抗菌活性测试数据
从上表中的数据可以看出，化合物I-1至I-9均对单增李斯特菌具有一定的抗菌活性。其中大部分含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物的抗菌性比Aspidospermine弱，但是化合物I-2和I-7对单增李斯特菌的抗菌性比Aspidospermine优越。总体上来说，表1中的抗菌性测试数据表明本发明所述的含三氮杂氢化萘结构的稠合多环化合物对单增李斯特菌具有一定的抗菌活性，有望发展成为一类新型的抗菌药物或药物前体。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。