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胰岛素是治疗高血糖最有效的药物，但由于生理葡萄糖窗口很窄，胰岛素给药是过多与过少之间的微妙平衡。健康人在禁食状态下的血糖水平接近5mM，而糖尿病患者尝试给予膳食和基础胰岛素制剂以接近5mM。然而，在胰岛素治疗期间经常发生低于约3mM的血糖值(低血糖症)，低血糖会导致不适、意识丧失、脑损伤或死亡。因此，糖尿病患者出于对低血糖症的恐惧而犹豫是否积极地治疗他们的高或中高血糖值。如果开发出仅在较高血糖值时有活性或从贮库中释放，而在较低血糖值时无活性或活性较弱的胰岛素药物，则可以帮助糖尿病治疗。自二十世纪七十年代以来，许多论文已经接近了这些目标(Brownlee等人,Science 1979,1190；Zaykov等人,Nature Rev.Drug Disc.2016,425)，但最常见的是通过葡萄糖敏感性聚合物，这些聚合物捕获并以葡萄糖依赖性方式从皮下贮库中释放胰岛素。然而，这样的系统很慢，因此不适用于治疗例如餐后快速波动的血糖值。因此，皮下葡萄糖敏感性释放系统从未达到临床试验。

如果可以在血液中进行胰岛素生物活性的葡萄糖敏感性调节，那就更好了。可以实现这一愿望的一种方法可能是葡萄糖敏感性白蛋白结合，如之前对于脂肪酸-单硼酸酯胰岛素衍生物所描述的，其中脂肪酸部分引起白蛋白结合(Novo Nordisk WO2011/000823；WO 2014/093696；Chou等人,Proc.Nat.Acad.Sci.2015,2401)。这些系统中白蛋白相互作用的主要驱动力来自脂肪酸-单硼酸酯胰岛素衍生物(不是硼酸酯)的脂肪酸部分，而葡萄糖对白蛋白亲和力的影响很弱。为了增加白蛋白结合的葡萄糖敏感性，因此需要直接被葡萄糖置换的葡萄糖敏感性白蛋白结合基序。已知单硼酸酯以中等至高毫摩尔范围内的亲和力(Kd)结合葡萄糖和其他糖(Hansen等人,Sensors Actuators B 2012,45)。然而，为了在生理葡萄糖水平下提供足够的葡萄糖敏感性，需要更强的对葡萄糖的亲和力。具有相对于葡萄糖上的羟基以适当几何形状放置的两个硼酸酯(boronate)/硼氧杂环戊烯(boroxole)的二硼化合物可以提供相对于单硼化合物增加的葡萄糖亲和力，即低mM Kd或亚mM Kd(Hansen等人,Sensors Actuators B 2012,45)。文献中描述的大多数此类二硼化合物包括荧光探针，因为这些研究的目的是制造光学葡萄糖传感器。候选药物中不希望使用荧光探针，因为这些探针可能对光敏感、有毒和有色。因此需要在生理血糖水平内具有增加的葡萄糖敏感性的胰岛素衍生物。