发明内容

本发明的目的是提供一种高效的制备微粒状医药级羊毛醇方法，提升产品的质量稳定性，同时快速固化造粒成型,从而满足医药级羊毛醇市场的实际生产和市场需求。

为了实现上述的目的，本发明采用的技术方案是：一种微粒状医药级羊毛醇的生产方法，所述微粒状医药级羊毛醇的粒径为0.2-2mm，所述方法包括如下步骤：

(1)原料复配：将原料加入有机溶剂中，加热充分搅拌混合，使物料完全溶解得到原料液；所述原料包括羊毛醇原料、羊毛甾醇、抗氧化剂；

(2)复合吸附剂吸附：将步骤(1)中的原料液与复合吸附剂搅拌混合吸附，然后进行固液分离；将收集的吸附液送入高真空系统内，快速真空蒸馏脱除溶剂，得膏状的医药级羊毛醇粗品；

(3)分子蒸馏：将步骤(2)中的医药级羊毛脂粗品进行三级分子蒸馏，一级轻相作为副产品收集，取一级重相进入二级分子蒸馏系统内，取二级重相进入三级分子蒸馏系统内，收集二级轻相和三级轻相，混合后作为医药级羊毛醇的造粒前体；

(4)造粒成型：将步骤(3)中的医药级羊毛醇的造粒前体加热熔融后，经冷却喷雾塔造粒固化成型，喷雾塔底部收集产品，得到微粒状的医药级羊毛醇产品。

本发明所述的步骤(1)中羊毛醇原料、羊毛甾醇、抗氧化剂的配料质量比为1:0.01～0.20：0.0001～0.0010，优选为1：0.01～0.1：0.0003～0.0006，更优选1：0.04～0.05:0.0005。

进一步，步骤(1)的原料中可添加一定比例的NF级胆固醇，提高产品的收率，即所述原料为羊毛醇原料、羊毛甾醇、抗氧化剂和NF级胆固醇；

原料中含有NF级胆固醇时，步骤(1)中羊毛醇原料、羊毛甾醇、抗氧化剂、NF级胆固醇的配料质量比为1:0.01～0.20：0.0001～0.0010：0～0.40，其中的0代表无限接近于0但不为0，优选配料质量比为1：0.01～0.1：0.0003～0.0006：0.20～0.40。

所述NF级胆固醇中胆固醇的纯度不低于95％。

所述的羊毛醇原料为日化级羊毛醇、化妆品级羊毛醇中的一种或其混合物，其标准如下表1：

表1

所述医药级羊毛醇的主要指标为：胆固醇含量≥30％，熔点≥56℃，加德纳色度≤10，酸值≤2mg KOH/g，过氧化值≤15meq/kg，羟值范围在120～180mgKOH/g。

申请人研究发现原料复配时加入一定比例的羊毛甾醇，能够有效提升医药级羊毛醇产品的熔点和后续固化造粒成型速度。

进一步地，原料复配的有机溶剂为己烷、庚烷、异辛烷、石油醚中的一种或其混合物，进一步优选的有机溶剂为沸程为60-90℃的石油醚。

所述有机溶剂的体积用量以羊毛醇原料的质量计为15～25L/kg，优选为20L/kg。

所述步骤(1)中，一般加热到50～55℃进行搅拌混合，使物料完全溶解。

所述的抗氧化剂为天然生育酚(VE)、二丁基羟基甲苯(BHT)，没食子酸丙酯(PG)、丁基羟基茴香醚(BHA)、特丁基对苯二酚(TBHQ)中的一种或其混合物，优选α-生育酚或二丁基羟基甲苯。抗氧化剂的使用使得医药级羊毛醇在过分子蒸馏温度较高时起到一定的保护作用，降低产品过氧化值，还能在生产、运输、储藏中延缓产品的氧化，提高产品后续稳定性。

本发明所述的步骤(2)中采用复合吸附剂吸附工艺，复合吸附剂的液相吸附能够吸附除去大量带有活性基团的羊毛醇及其他极性的杂质，除去这些易氧化变色的活性醇类分子，提升所制备医药级羊毛醇产品的色度、过氧化值、羟值等产品指标。

进一步，所述的复合吸附剂为α-氧化铝、硅胶、分子筛中的两种或两种以上的混合，使用的吸附剂质量为步骤(1)中原料总质量的0.5％-5％，优选2～3％，吸附温度范围在30℃-50℃，吸附时间为1-3h。

所述的步骤(2)中，真空蒸馏的条件为温度50-60℃，绝对压力为500～1000pa下蒸馏0.5-2小时。

本发明所述的步骤(3)中，所述的一级分子蒸馏的温度在120-160℃，真空压力为10-500Pa，更为优选的蒸馏温度为120-125℃，真空压力为100-200Pa。进一步地，所述的二级分子蒸馏的温度在160-200℃，真空压力为1-200Pa，更为优选的蒸馏温度为160-170℃，真空压力为10-50pa。进一步地，所述的三级分子蒸馏的温度在200-250℃，真空压力为0.1-100Pa，更为优选的蒸馏温度为200-210℃，真空压力为0.1-20Pa。

对于本发明中的分子蒸馏段工艺来说，一方面，提高蒸馏温度在一定程度上提升产品的收率和纯化效果，但同时过高的蒸馏温度易导致甾醇在蒸馏器内的氧化分解和长链脂肪醇的氧化变色；另一方面，在分子蒸馏中维持较低的真空压力能够大幅提升产品的收率，但同时对有色基团、过氧基团等的去除分离效果则会大大下降。因此，在本发明的多级分子蒸馏工艺中，对分子蒸馏温度和真空度等主要工艺参数的协同优化是影响医药级羊毛醇产品生产和质量的关键因素，通过三级分子蒸馏工艺可以得到含有更高熔点、更高胆固醇含量的羊毛醇，从而达到医药级羊毛醇中熔点、胆固醇含量的指标。

进一步地，所述的分子蒸馏中轻相冷凝温度控制在70-100℃，分子蒸馏的刮膜转速控制在20-60rpm；进一步，所述的分子蒸馏中，一级分子蒸馏系统的轻相冷凝温度为70～75℃，刮膜转速30～40rpm；二级分子蒸馏系统的轻相冷凝温度为80～85℃，刮膜转速40～50rpm；三级分子蒸馏系统的轻相冷凝温度为95～100℃，刮膜转速50～60rpm。

将一级轻相和三级重相的副产物混合收集，后续经过加工处理可以制备成日化级或化妆品级羊毛醇产品，进一步提高原料的利用率。

本发明所述步骤(4)中，所述的医药级羊毛醇的造粒前体的加热熔融温度控制在80-100℃，冷却喷雾塔的冷却空气温度控制在0-10℃，喷雾塔内部湿度控制在0-20％，优选5～10％。冷却喷雾塔内部低温低湿的环境能够有效地加速羊毛醇液滴的冷却固化成型，同时防止产品的吸水软化，显著改善塔壁内的积粉积料现象。

进一步，所述冷却喷雾塔中；喷雾压力控制在0.2-0.5Mpa。喷嘴孔径为0.2～0.5mm，喷头转速控制在4000～8000r/min，进料速率控制在35～50mL/min。

进一步地，冷却喷雾塔筒体内壁涂覆有防粘涂层，所述防粘涂层组的成为聚四氟乙烯或聚全氟乙丙烯，且冷却喷雾塔的内壁通过夹套的液态冷媒进行降温冷却，液态冷媒的温度范围为-20～10℃，优选-15～-5℃。在制备过程中，低温的防粘涂层能够有效减少熔融液滴挂壁现象的产生，显著提高粒状产品的收率，且通过调节进料速率、喷雾压力、喷嘴转速及喷嘴孔径等参数能有效控制产品的粒径分布。

综上所述，本发明以羊毛醇、羊毛甾醇为主要的复配原料，在微量抗氧化剂的保护下，通过原料复配、吸附、分子蒸馏、造粒成型等步骤，生产制备出微粒状的医药级羊毛醇产品。相比于现有的技术，该方法的有益效果在于：

(1)首次制备了微粒状的医药级羊毛醇，产品色泽好、气味淡、杂质少，且产品的颗粒均一度、色泽稳定度高，产品的各项指标稳定度高。

(2)相比传统的钢带造粒，冷却喷雾器造粒的设备占地面积小，减少了对场地空间的选择限制，并且，冷却喷雾造粒器通过强制风冷循环作用，不仅能够快速实现羊毛醇的快速固化成型，而且生成的球状颗粒与半球状颗粒相比减小了颗粒间的接触面积，显著降低颗粒间发生黏连的现象，大大提高了产品的合格率和收率；通过调节进料速率、进料压力、喷嘴转速及喷雾孔径等工艺参数能够快速实现产品粒径的调节，满足市场的不同需求。相比传统布料造粒机，产品的颗粒直径在4-10mm，而采用冷却喷雾器造粒，颗粒粒径大大减小，粒径在0.2～2mm，减少了约一个数量级，粒径的减少一方面方便了下游客户的使用包装，计量混合更加精确，同时在使用小粒径产品时融化和溶解速率进一步增强，进一步提升了用户的混合复配效率。

(3)采用复合吸附和三级分子蒸馏的耦合工艺，提高了产品的合格率和产品的使用稳定性，同时以低附加值的日化级羊毛醇为原料生产制备医药级羊毛醇，进一步提高了产品的附加值和竞争力。

综合而言，本发明的制备方法操作简便，工艺条件温和，生产效率高，生产成本低，产品质量稳定性高，极大便利了产品后续的运输及使用，满足大规模的医药级羊毛醇产品的生产需求以及市场的质量提升与实际使用需求。