愈创木烷倍半萜二聚体的制备方法
阅读说明：本技术 愈创木烷倍半萜二聚体的制备方法 (Preparation method of guaiane sesquiterpene dimer ) 是由 陈纪军 李天泽 耿长安 张雪梅 于 2021-09-15 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种愈创木烷倍半萜二聚体的制备方法,属于药物技术领域。本发明的制备方法包括以阿格拉宾(arglabin)或其衍生物为原料经环氧异构化得到双烯体,双烯体与另一分子阿格拉宾或dehydroleucodin经Diels–Alder反应/脱保护制备得到lavandiolide I和artematrolide F；lavandiolide I经过酸性条件下C-10位羟基构型异构即制备得到lavandiolide H；lavandiolide H经还原制备得到lavandiolide I。(The invention provides a preparation method of guaiane sesquiterpene dimer, belonging to the technical field of medicines. The preparation method comprises the steps of taking arglabin (arglabin) or derivatives thereof as a raw material, carrying out epoxy isomerization to obtain a diene body, and carrying out Diels-Alder reaction/deprotection on the diene body and another molecule of arglabin or dehydroleucodin to obtain lavindolide I and artemimatrilide F; the lavondiolide I is subjected to C-10 hydroxyl configuration isomerization under an acidic condition to prepare lavondiolide H; and the lavandiolide H is reduced to prepare lavandiolide I.)
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体地说，本发明涉及愈创木烷倍半萜二聚体Lavandiolides H,I,K和artematrolide F的制备方法及其应用。
背景技术
愈创木烷倍半萜是一类重要的天然产物，广泛存在于菊科(Asteraceae)植物中，在伞形科(Apiaceae)、菖蒲科(Acoraceae)等科属植物及红菇科(Russulaceae)等真菌中也有分布。愈创木烷倍半萜结构多样，已报道超过2600个化合物，具有广泛的生物活性,特别是它们的抗肿瘤活性，引起了许多药物化学家的广泛关注。如从蒿属植物中分离得到的阿格拉宾(arglabin)对不同的肿瘤细胞株具有较好的抑制活性(IC50:0.9～5.9μg/mL),其抗癌作用机制是抑制法尼基转移酶，其二甲胺基盐酸盐已被开发成抗癌药物在哈萨克斯坦共和国上市，主要用于治疗乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌和肝癌。从含笑属植物中分离得到的含笑内脂能够通过升高细胞内的活性氧(ROS)调控B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma,Bcl-2)的表达靶向杀伤白血病干细胞，对正常干细胞的毒副作用小，其二甲胺基盐酸盐作为前药现已作为抗脑胶质母细胞瘤1.1类新药正在澳大利亚开展临床研究。从地中海植物毒胡萝卜(Thapsia garganica)中分离得到的多氧取代的倍半萜内酯毒胡萝卜素(thapsigargin)是细胞内钙离子转运酶的高效抑制剂，可诱导癌细胞的凋亡与自噬，其C-8酯基衍生物mipsagargin(G-202)作为前药目前在美国进行III期临床试验，主要用于治疗前列腺癌、肾癌、肝癌和脑瘤。
愈创木烷倍半萜多聚体是由两个或多个愈创木烷倍半萜单元连接而成的具有30-60个碳原子骨架的一类结构复杂的天然产物。根据连接方式的不同，相同或不同种类的倍半萜单体主要可通过环化([4+2],[2+2],[3+2])等方式)，碳-碳单键，酯键等形式连接形成倍半萜二聚体。其中，基于Diels-Alder反应形成的倍半萜二聚体是较为常见的类型，该类成分主要由一个含有共轭双键的供电子双烯体与另一个亲电的双键片段通过[4+2]Diels-Alder加成的方式形成，最常见的双烯体是具有C5/C7/C5环系的愈创木烷倍半萜，而亲双烯体主要为含有相关α-亚甲基-γ-内酯片段的倍半萜。
在本发明的前期工作中从暗绿蒿中分离得到了系列具有螺内酯结构单元、经Diels-Alder反应得到的倍半萜二聚体，该类化合物对人肝癌细胞株HepG2、Huh7和SMMC-7721具有细胞毒活性，且活性较单体化合物显著。特别是lavandiolide H对三株肝癌细胞的IC50值为3.8，4.6和4.5μΜ，比阳性药物索拉非尼强，并抑制细胞侵袭、迁移和诱导细胞凋(Su,L.；Zhang,X.；Ma,Y.；Geng,C.；Huang,X.；Hu,J.；Li,T.；Tang,S.；Shen,C.；Gao,Z.；Zhang,X.；Chen,J.-J.Acta Pharmaceutica Sinica B 2021,11,1648-1666)。代表性化合物结构式如下所示。
但这些二聚体在植物中含量较低，制约了对其开展深入的构效关系、作用机制和体内药效评价等研究。这些愈创木烷二聚体具有高度稠合的七环骨架，拥有10多个手性中心，复杂的结构使得全合成难度较大，难以实现规模化制备。目前报道的愈创木烷倍半萜二聚体的合成都是以桉烷型倍半萜山道年为原料开展的，反应步骤长，费用高等因素制约了其工业化应用。
具有螺内酯结构单元愈创木烷二聚体的合成目前未见文献报道。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足之处，本发明的目的在于提供具有螺内酯结构单元愈创木烷二聚体lavandiolides H,I,K和artematrolide F的制备方法。本发明的方法原料易得，易于操作，适于工业化生成，为愈创木烷倍半萜多聚体的工业制备提供了新的合成方法。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
愈创木烷二聚体lavandiolides H,I,K和artematrolide F的制备方法，该方法以阿格拉宾(arglabin)或其衍生物为原料经环氧异构化得到双烯体，双烯体与另一分子阿格拉宾或dehydroleucodin经Diels–Alder反应/脱保护制备得到lavandiolide I和artematrolide F，Lavandiolide I经过酸性条件下经10位羟基构型异构即制备得到lavandiolide H,lavandiolide H经还原制备得到lavandiolide I，
其中，R为甲基，(二甲氨基)亚甲基，(二乙氨基)亚甲基，哌啶基亚甲基，吗啉基亚甲基，苯硒基亚甲基，取代苯硒基亚甲基，苯硫基亚甲基，取代苯硫基亚甲基等。
lavandiolide I和artematrolide F的合成主要包括如下两个关键反应步骤：
反应步骤一：阿格拉宾(arglabin)或其衍生物在适当的反应溶剂中与适当的异构化试剂作用反应得到双烯体，所述异构化试剂为2,2,6,6-四甲基哌啶基二乙基铝或二环基胺基铝或二异丙胺基二乙基铝或2,2,6,6-四甲基哌啶基二甲基铝，反应溶剂为甲苯或苯或乙醚或四氢呋喃；或者，异构化试剂为一氯二茂钛，反应溶剂为甲苯或苯或乙醚或四氢呋喃。
反应步骤二：双烯体在适当的条件下与阿格拉宾或dehydroleucodin经Diels–Alder反应/脱保护即制备得到倍半萜二聚体，所述Diels–Alder反应适当的条件为苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃为溶剂，双烯体与阿格拉宾或dehydroleucodin在加热条件下反应；或者2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚为抗氧化剂，苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃为溶剂，双烯体与阿格拉宾或dehydroleucodin在加热条件下反应；或者双烯体与阿格拉宾或dehydroleucodin在无溶剂条件下室温反应；或者双烯体与阿格拉宾或dehydroleucodin在无溶剂条件下加热反应。
本发明提供了lavandiolide I在适当的酸作用下制备lavandiolide H的步骤，适当的酸为硝基水杨酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、盐酸、硫酸、高氯酸；
本发明还提供了lavandiolide H经适当的还原剂还原制备lavandiolide I的步骤，适当的还原剂为硼氢化钠/甲醇，硼氢化钠/乙醇，硼氢化钠/四氢呋喃，硼氢化钠/二氧六环。
与现有技术相比，本发明具备如下的优益性：提供了一种新的具有螺内酯结构单元愈创木烷二聚体lavandiolides H,I,K和artematrolide F的制备方法。该方法以阿格拉宾(arglabin)或其衍生物为原料经环氧异构化得到双烯体，双烯体与另一分子阿格拉宾或dehydroleucodin经Diels–Alder反应/脱保护制备得到lavandiolide I和artematrolideF。Lavandiolide I经过酸性条件下经10位羟基构型异构即制备得到lavandiolide H,lavandiolide H经还原制备得到lavandiolide I。本发明的方法原料易得，易于操作，适于工业化生成，为愈创木烷倍半萜多聚体的工业制备提供了新的合成方法。
附图说明
图1本发明愈创木烷二聚体lavandiolides H,I,K和artematrolide F的制备方法流程图。
具体实施方式
为了理解本发明，下面结合附图，以本发明的具体实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限制本发明。
实施例1
以阿格拉宾(arglabin)或其衍生物为原料制备双烯体。
方法一：
氩气保护下，将2,2,6,6-四甲基哌啶(113mg,0.8mmol)溶于4mL干燥的甲苯，冰浴冷却到0℃后向其中缓慢加入正丁基锂(1.6M,0.40mL,0.8mmol)，反应半小时后向上述反应液中加入0.89mL二乙基氯化铝溶液(0.9M庚烷溶液,0.8mmol)。继续反应0.5h后向反应液中加入arborescin(49.6mg,0.2mmol)的甲苯溶液(1.5mL)。反应2小时后，加入5mL饱和酒石酸钾钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂液，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,20:80)得到双烯体I(26mg收率52％)。
双烯体I
分子式：C15H20O3
分子量：248.32
性状：油状液体
HRMS(ESI,m/z):[M+H-H2O]+[C15H19O2]+计算值231.1380,测试值231.1350.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.55(s,1H,H-2),6.10(s,1H,H-3),3.49(t,J＝10.4Hz,1H,H-6),3.03(d,J＝10.8Hz,1H,H-5),2.24-2.19(m,1H,H-11),2.15(s,3H,H-15),2.01-1.91(m,2H,H-7,H-9a),1.86-1.81(m,2H,H-8a,H-9b),1.66-1.59(m,1H,H-9b),1.48(s,3H,H-14),1.25(d,J＝6.8Hz,H-13)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.7(C-12),152.0(C-1),147.6(C-4),131.3(C-2),128.3(C-3),84.4(C-6),72.8(C-10),58.9(C-5),55.1(C-7),41.9(C-11),40.7(C-9),34.2(C-14),22.9(C-8),17.5(C-15),12.6(C-13).
方法二：
氩气保护下，将二环己胺(145mg,0.8mmol)溶于4mL干燥的甲苯，冰浴冷却到0℃后向其中缓慢加入正丁基锂(1.6M,0.40mL,0.8mmol)，反应半小时后向上述反应液中加入0.89mL二乙基氯化铝溶液(0.9M庚烷溶液,0.8mmol)。继续反应半小时后向反应液中加入arborescin(49.6mg,0.2mmol)的甲苯溶液(1.5mL)。反应2小时后，加入5mL饱和酒石酸钾钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,20:80)得到双烯体I(15mg,收率31％)。
方法三：
氩气保护下，将二异丙胺(81mg,0.8mmol)溶于4mL干燥的甲苯，冰浴冷却到0℃后向其中缓慢加入正丁基锂(1.6M,0.40mL,0.8mmol)，反应半小时后向上述反应液中加入0.89mL二乙基氯化铝溶液(0.9M庚烷溶液,0.8mmol)。继续反应半小时后向反应液中加入arborescin(49.6mg,0.2mmol)的甲苯溶液(1.5mL)。反应2小时后，加入5mL饱和酒石酸钾钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,20:80)得到的双烯体I20 mg,收率40％。
方法四：
氩气保护下，将二氯二茂钛(99.6mg,0.4mmol)溶于2mL严格脱氧的四氢呋喃，搅拌下向其中加入78mg锌粉(1.2mmol)，15min后当反应液由红色变为绿色后向其中加入49.6mgarborescin(0.2mmol)，室温反应12h。使用5mL饱和碳酸氢钠淬灭反应，搅拌30min后乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,20:80)得到双烯体I(33mg，收率67％)和双烯体II(7mg，收率15％)。
双烯体II
分子式：C15H20O3
分子量：248.32
性状：白色固体
熔点：118.0-118.9℃
旋光：[α]D 24 31.37(c 0.102,甲醇)
IRνmax 3479,2914,1751,1180,1150,879cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+HCOO]-[C16H21O5]-计算值293.1386,测试值293.1367.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.04(t,J＝1.8Hz,1H,H-2),5.36-5.33(m,1H,H-6),2.86-2.84(m,2H,H-3),2.33-2.67(m,1H,H-11),2.16(d,J＝2.4Hz,3H,H-15),2.02(dt,J＝14.5,3.5Hz,1H,H-7),1.96-1.82(m,2H,H-9a,H-8a),1.76-1.71(m,1H,H-9b),1.58(s,3H,H-14),1.57-1.52(m,1H,H-8a),1.48(s,1H,-OH),1.23(d,J＝7.0Hz,3H,H-13)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ179.1(C-12),151.0(C-1),137.5(C-1),135.0(C-5),124.6(C-2),83.1(C-6),70.9(C-10),52.5(C-7),45.7(C-3),41.6(C-11),40.0(C-9),31.0(C-14),26.0(C-8),15.1(C-15),12.9(C-14)；
方法五：
氩气保护下，将二氯二茂钛(99.6mg,0.4mmol)溶于2mL严格脱氧的四氢呋喃，搅拌下向其中加入66mg锰粉(1.2mmol)，15min后当反应液由红色变为绿色后向其中加入49.6mgarborescin(0.2mmol)，室温反应12h。使用5mL饱和碳酸氢钠淬灭反应，搅拌30min后乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,20:80)得到双烯体I(32mg，收率64％)和双烯体II(8mg，收率16％)。
方法六：
氩气保护下，将二氯二茂钛(99.6mg,0.4mmol)溶于2mL严格脱氧的四氢呋喃，搅拌下向其中加入78mg锌粉(1.2mmol)，15min后当反应液颜色由红色变为绿色后向其中加入49.2mg阿格拉宾(0.2mmol)，室温反应12h。使用5mL饱和碳酸氢钠淬灭反应，搅拌30min后乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,20:80)得到双烯体I(27mg，收率55％)和双烯体II(4mg，收率9％)
方法七：
氩气保护下，将二氯二茂钛(99.6mg,0.4mmol)溶于2mL严格脱氧的四氢呋喃，搅拌下向其中加入78mg锌粉(1.2mmol)，15min后当反应液颜色由红色变为绿色后向其中加入58.2mg二甲胺基阿格拉宾(0.2mmol)，室温反应72h。使用5mL饱和碳酸氢钠淬灭反应，搅拌30min后乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(三乙胺-乙酸乙酯-石油醚,1:20:80)得到双烯体III(45mg,收率77％).
双烯体III
分子式：C17H25NO3
分子量：291.39
性状：淡黄色粉末
旋光：[α]D 23-6.35(c 0.145,甲醇)；
IRνmax 3434,2934,1772,1458,1369,964cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+[C17H26NO3]+计算值293.1907,测试值293.1889.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.98-5.97(m,1H,H-2),5.35-5.33(m,1H,H-6),2.80-2.79(m,2H,H-3),2.70-2.66(m,1H,H-13a),2.50-2.47(m,1H,H-13b),2.40-2.35(m,1H,H-11),2.24-2.22(m,1H,H-7),2.16(s,6H,N-Me2),2.10(d,J＝1.5Hz,3H,H-15),2.03-1.88(m,4H,H-8a,H-8b,H-9a,H-9b),1.51(s,1H,H-14)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.9(C-12),151.1(C-4),136.9(C-1),135.1(C-5),124.1(C-2),82.9(C-6),70.5(C-10),58.5(C-13),49.7(C-7),45.8(N-Me2),45.5(C-3),44.8(C-11),40.1(C-9),30.8(C-14),26.2(C-8),14.9(C-15).
实施例2：
Diels–Alder反应制备lavandiolide I-DMA。
方法一：
将双烯体III(59mg,0.24mmol)和阿格拉宾(arglabin)(58mg,0.2mmol)溶于1mL甲苯,加热回流24h小时。反应结束后，减压浓缩出去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离得到lavandiolide I-DMA(46mg收率43％)。
lavandiolide I-DMA
分子式：C32H43NO6
分子量：537.70
性状：白色固体
熔点：105.4-106.6℃
旋光：[α]D 23 91.89(c 0.111,甲醇)
IRνmax 3468,2936,1768,1457,1228,1095,1013cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+[C32H44NO6]+计算值538.3162,测试值538.3190.
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.47-5.43(m,2H,H-3′,H-6),3.88(dd,J＝10.0,10.0Hz,1H,H-6′),2.91(d,J＝3.5Hz,1H,H-2),2.79-2.59(m,4H,H-7,H-2′a,H-5′,H-13a),2.47(m,1H,H-13b),2.31-2.26(m,1H,H-11),2.15-1.98(m,11H,N-Me2,H-8a,H-9a,H-9′a,H-9′b,H-2′b),1.95-1.82(m,8H),1.95-1.78(m,7H,H-9′a,H-7′,H-8b,H-9b,H-15),1.70-1.59(2H,H-8′b,H-3b),1.51-1.47(m,2H,H-13′b,H-3b),1.28(s,6H,H-14,H-15),1.24(s,1H,H-14′)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ180.9(C-12′),177.5(C-12),150.5(C-1),144.6(C-5),140.6(C-4′),125.0(C-3′),83.9(C-6),79.9(C-7′),72.1(C-10),71.9(C-1′),61.9(C-10′),60.1(C-4),58.5(C-13),55.8(C-11′),53.3(C-4),52.3(C-5′),52.0(C-7′),47.7(C-7),45.8(N-Me2),45.5(C-11),42.5(C-2),39.0(C-2′),38.9(C-9),34.5(C-13′),32.6(C-9′),27.7(C-14),25.4(C-8),22.4(C-14′),20.8(C-8′),18.4(C-15′),17.8(C-15)；
方法二：
将双烯体III(59mg,0.24mmol)、阿格拉宾(arglabin)(58mg,0.2mmol)和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(22mg,0.1mmol)溶于2mL甲苯,加热回流24h小时。反应结束后，减压浓缩出去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离得到lavandiolide I-DMA，(52mg，收率48％)。
方法三：
室温下，将双烯体III(59mg,0.24mmol)、阿格拉宾(arglabin)(58mg,0.2mmol)溶于2mL二氯甲烷，减压浓缩出去溶剂后无溶剂反应5天。产物经硅胶柱层析分离得到lavandiolide I-DMA(90mg，收率84％)。
方法四：
室温下，将双烯体III(59mg,0.24mmol)、阿格拉宾(arglabin)(58mg,0.2mmol)溶于2mL二氯甲烷，减压浓缩出去溶剂后在50℃下无溶剂反应60h。产物经硅胶柱层析分离得到lavandiolide I-DMA(93mg，收率87％)。
实施例3
lavandiolide I的制备。
将lavandiolide I-DMA(10.7g,20mmol)溶于200mL甲醇，向其中加入6.2mL碘甲烷(100mmol)，搅拌过夜后减压浓缩除去溶剂，加入200mL10％NaHCO3和200mL乙酸乙酯，将混合物转移到分液漏斗中，混合直至固体完全溶解。分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取(2×100mL)，合并有机相，减压浓缩除去溶液，粗产物经硅胶柱层析分离(三乙胺-乙酸乙酯-石油醚,1:20:80)得到lavandiolide I(9.4g，收率95％)。
lavandiolide I
分子式：C30H36O6
分子量：492.61
性状：白色固体
熔点：88.1-89.2℃
旋光：[α]D 23 63.39(c 0.136,甲醇)；
IRνmax3469,2938,1764,1447,1317,1231,1152,972cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+calcd for[C30H37O6]+493.2585,found 493.2610.
1H NMR和13C NMR数据见表1和2。
实施例4
lavandiolide H的制备。
50mL圆底烧瓶中，将1.48g lavandiolide I(3mmol)溶于5mL乙腈和1mL水的混合溶剂中，搅拌下向其中加入137mg 3,5-二硝基水杨酸(0.6mmol)，室温反应2小时后加入20mL饱和碳酸氢钠淬灭反应，乙酸乙酯萃取(2×25mL)，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,25:75)得到lavandiolide I(605mg，收率41％)
lavandiolide H
分子式：C30H36O6
分子量：492.61
性状：白色固体
熔点：208.1-210.2℃
旋光：[α]D 24 69.5(c 0.124,甲醇)；
IRνmax 2962,1766,1446,1314,1245,971cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+HCOO]-[C31H37O8]-计算值537.2494,测试值537.2451.
1H NMR和13C NMR数据见表1和2。
实施例5
lavandiolide K的制备。
室温下，将lavandiolide H(49.2mg,0.1mmol)溶于5mL四氢呋喃，搅拌下向其中加入4.6mg NaBH4(0.12mmol)，反应两小时后将反应液倒入5mL水中淬灭反应，乙酸乙酯萃取(2×5mL)，合并有机相，减压浓缩除去溶液，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,25:75)得到lavandiolide K(32mg，收率65％)。
lavandiolide K
分子式：C30H38O6
分子量：494.63
性状：白色固体
熔点：101.5-102.9℃
旋光：[α]D 24 72.08(c 0.144,甲醇)
IRνmax 3446,2933,1770,1454,1312,1169,1002,736cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+HCOO]-[C31H39O8]-计算值539.2650,测试值539.2612.
1H NMR和13C NMR数据见表1和2
实施例6
artematrolide F的制备。
室温下，将双烯体III(58mg,0.20mmol)和dehydroleucodin(58.6mg,0.2mmol)溶于2mL二氯甲烷，减压浓缩除去溶剂后在50℃下无溶剂反应60h。将产物溶于5mL甲醇，向其中加入62μL碘甲烷(1mmol)，搅拌过夜后减压浓缩除去溶剂，加入5mL10％NaHCO3和5mL乙酸乙酯，将混合物转移到分液漏斗中，混合直至固体完全溶解。分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取(2×5mL)，合并有机相，减压浓缩除去溶液，粗产物经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯-石油醚,25:75)得到artematrolide F(53mg，收率54％)。
artematrolide F
分子式：C30H34O6
分子量：490.60
性状：白色固体
熔点：148.7-149.8℃
旋光：[α]D 24 100.0(c 0.106,MeOH)
HRMS(ESI,m/z):[M+HCOO]-[C31H35O8]-计算值535.2337,测试值535.2351.
1H NMR和13C NMR(DEPT)数据见表1和2
表1.Lavandiolides H,I,K和artematrolide F的1H NMR数据
a1H NMR在500MHz核磁共振仪测定；b1H NMR在150MHz核磁共振仪测定；c使用为CD3OD溶剂；d使用CDCl3为溶剂
表2.Lavandiolides H,I,K和artematrolide F的13C NMR数据
a13C NMR在125MHz核磁共振仪测定；b13C NMR在600MHz核磁共振仪测定；c使用CD3OD为溶剂；d使用CDCl3为溶剂
由以上实施例可知，本发明提供了lavandiolides H,I,K和artematrolide F的制备方法。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。