具体实施方式

因此，本发明涉及式(I)的新多酚类似物。

其中，

A独立地为氘、氢、烷基、F、Cl；

B独立地为A或羟基、OR¹¹、NR¹¹R¹²；

R¹至R¹⁰独立地为氢、氘、NH₂、F、Cl、羟基、烷氧基、低级非环状或环状烷基、低级非环状或环状酰基、-CO-OR₁₁、-OCO-OR₁₁、 -CO-NR₁₁R₁₂、-COR₁₁、-CR₁₁R₁₂、-O-CO-R₁₁、-CR₁₁R₁₂、-O-CO-NR₁₁R₁₂、 OCONHCHR¹¹R¹²、-OCR₁₁R₁₂、-O-CO-R₁₁R₁₂、-CO-氨基酸或-CO-羟基酸；其可任选地被低级烷基、酰基、烷氧基、OR¹¹、NR¹¹R¹²、COOR¹¹、 CONR¹¹R¹²、OCOR¹¹R¹²、OCONR¹¹R¹²、OSO₃R¹¹、OSO₂NR¹¹R¹²、 NR¹¹SO₂NR¹²、NR¹¹SO₃R¹²取代；

当任意两个相邻的R¹至R⁶为OH或NHR¹¹，其可另外地通过 CR¹¹R¹²、-(C＝O)_n、-CO(CH₂)_n-、-C＝S、C＝NR¹²或-OSO₃-连接在一起；其中n＝1至2。

R¹¹和R¹²独立地为氢，OH，卤素，C_1-6烷基，芳基，烷芳基，芳基烷基，可为直链、支链或者环状的被取代的烷基，可为直链、支链或环状的C_1-6烷氧基，COOR₁₃，CH₂CooR₁₃，C(R¹³)₂OCOR¹³，C(R¹³)₂OCOOR¹³， C(R¹³)₂OCON(R¹³)₂，C(R¹³)₂N(R¹³)COOR¹³或卤代烷基，芳基，被取代的芳基，或者R¹¹和R¹²与可与其连接的原子一起形成任选地掺有选自N、o或S中的一个或两个环杂原子的5至7元环，其任选地被另外的取代基取代；

或者A和R⁶可形成肟；

R¹³独立地为氢、低级直链或支链的烷基、被取代或未被取代的芳基或苄基，当两个R¹³基团存在于同一原子上时，其可以连接起来以形成3 至6元环；

其中吡喃环C2和C3处的取代总是顺式(+)或顺式(-)或者两者的混合物。换言之，吡喃环C2和C3处的绝对构型可具有RR或SS立体化学或者RR和SS的外消旋混合物。

式I的本发明的新多酚类似物也可如式II的化合物所示；

其中

A独立地为氘、氢、烷基、F、Cl；

B独立地为A或羟基、OR¹¹、NR¹¹R¹²；

R₁至R₇和R₉独立地为H、D、NH₂、F、Cl、羟基、-CO-OR₁₁、 -CO-NR₁₁R₁₂、OCONHCHR¹¹R¹²、-COR₁₁、-CR₁₁R₁₂、-O-CO-R₁₁、 -CR₁₁R₁₂、-O-Co-NR₁₁-R₁₂、-OCR₁₁R₁₂、-O-CO-R₁₁R₁₂；

R¹¹和R¹²独立地为氢，OH，卤素，C_1-6烷基，芳基，烷芳基，芳基烷基，可为直链、支链或者环状的被取代的烷基，可为直链、支链或环状的C_1-6烷氧基，COOR₁₃，CH₂COOR₁₃，C(R¹³)₂OCOR¹³，C(R¹³)₂OCOOR¹³， C(R¹³)₂OCON(R¹³)₂，C(R¹³)₂N(R¹³)COOR¹³或卤代烷基，芳基，被取代的芳基，或者R¹¹和R¹²与可与其连接的原子一起形成任选地掺有选自N、o或S中的一个或两个环杂原子的5至7元环，其任选地被另外的取代基取代；

或者A和R⁶可形成肟；

R¹³独立地为氢、低级直链或支链的烷基、被取代或未被取代的芳基或苄基，当两个R¹³基团存在于同一原子上时，其可以连接起来以形成3 至6元环；

其中吡喃环C2和C3处的取代总是顺式(+)或顺式(-)或者两者的混合物。换言之，吡喃环C2和C3处的绝对构型可具有RR或SS立体化学或者RR和SS的外消旋混合物。

本发明的化合物

本发明的化合物示于但不限于如表1所提供的实例。

表1：本发明的示例性化合物

本发明的化合物包括：

I.(R，E)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-酮肟；

II.顺式(±)3-羟基色烷-2-基)苯-1，2-二醇；

III.顺式(±)2-(3，4-二羟基苯基)色烷-3，7-二醇；

IV.顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3，7-二醇；

V.顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3，5-二醇；

VI.顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3，5-二醇；

VII.顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3，7-二醇；

VIII.顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

IX.(2R，3S)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-氨基色烷-5，7-二醇；

X.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-氟色烷-5，7-二醇；

XI.顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3-醇；

XII.顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3-醇；

XIII.顺式(±)2-(3，4-二羟基苯基)色烷-3，5-二醇；

XIV.顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

XV.顺式(±)2-苯基色烷-3，5，7-三醇；

XVI.顺式(±)2-(4-羟基苯基)-3-甲氧基色烷-7-醇；

XVII.顺式(±)2-(3-甲氧基苯基)色烷-3，7-二醇；

XVIII.顺式(±)2-(3-羟基苯基)-7-甲氧基色烷-3-醇；

XIX.顺式(±)7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)色烷-3-醇；

XX.顺式(±)3，7-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)色烷；

XXI.顺式(±)7-羟基-2-(4-羟基苯基)色烷-3-基乙酸酯；

XXII.顺式(±)4-(3，7-二羟基色烷-2-基)苯基乙酸酯；

XXIII.顺式(±)3-羟基-2-(3-羟基苯基)色烷-7-基乙酸酯；

XXIV.顺式(±)4-(7-乙酰氧基-3-羟基色烷-2-基)苯基乙酸酯；

XXV.顺式(±)2-(4-乙酰氧基苯基)色烷-3，7-二基二乙酸酯；

XXVI.2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)色烷-3，7-二醇；

XXVII.2-(3-羟基-4-甲基苯基)色烷-3，7-二醇；

XXVIII.2-(4-氟-3-甲氧基苯基)色烷-3，7-二醇；

XXIX.2-(4-氟-3-羟基苯基)色烷-3，7-二醇；

XXX.2-(3-羟基苯基)-3-丙氧基色烷-7-醇；

XXXI.顺式(±)2-(3，4-二羟基-2-甲基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

XXXII.顺式(±)2-(2-氟-3，4-二羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

XXXIII.顺式(±)2-(2-氟-4，5-二羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

XXXIV.顺式(±)2-(3-氟-4-羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

XXXV.顺式(±)(2-(3，4-二羟基-5-甲基苯基)色烷-3，5，7-三醇；

XXXVI.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)色烷-4，4-d2-3，5，7-三醇；

XXXVII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)色烷-2-d-3，5，7-三醇；

XXXVIII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)色烷-2，4-d2-3，5，7-三醇；

XXXIX.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基异丁基碳酸酯；

XL.叔丁基新戊基(4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双 (碳酸酯)；

XLI.3-((((2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基)氧基)羰基)-1-甲基吡啶-1-鎓；

XLII.2-羟基-5-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)苯基新戊基碳酸酯；

XLIII.2-羟基-4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)苯基辛酸酯；

XLIV.4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基双(异丙基氨基甲酸酯)；

XLV.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基新戊基碳酸酯；

XLVI.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基-异丙基氨基甲酸酯；

XLVII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基二甲基氨基甲酸酯；

XLVIII.二苄基(4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)；

XLIX.二甲基(4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)；

L.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-羟基色烷-5，7-二基二异丁基双(碳酸酯)；

LI.4-((2R，3R)-5，7-双((苄基氨基甲酰基)氧基)-3-羟基色烷-2-基)-1，2- 亚苯基双(苄基氨基甲酸酯)；

LII.二苄基(4-((2R，3R)-5，7-双(((苄氧基)羰基)氧基)-3-羟基色烷-2- 基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)；

LIII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基乙基碳酸酯；

LIV.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-羟基色烷-5，7-二基二异丁基双(碳酸酯)；

LV.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基异丙基碳酸酯；

LVI.甲基((((2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基)氧基) 羰基)甘氨酸酯；

LVII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-羟基色烷-5，7-二基二乙基双(碳酸酯)；

LVIII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-羟基色烷-5，7-二基二甲基双(碳酸酯)；

LIX.4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基双(苄基氨基甲酸酯)；

LX.二苄基(4-((2R，3R)-3-羟基-5，7-双((异丁氧基羰基)氧基)色烷-2- 基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)；

LXI.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，7-二羟基色烷-5-基庚酸酯；

LXII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5-二羟基色烷-7-基庚酸酯；

LXIII.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-羟基色烷-5，7-二基二庚酸酯；

LXIV.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，7-二羟基色烷-5-基辛酸酯；

LXV.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5-二羟基色烷-7-基辛酸酯；

LXVI.二苄基(4-((2R，3R)-3-羟基-5，7-双((甲氧基羰基)氧基)色烷-2- 基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)；

LXVII.(2R，3R)-7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)-3-丙氧基色烷；

LXVIII.(2R，3R)-2-(3-甲氧基苯基)-3-丙氧基色烷-7-醇；

LXIX.(2R，3R)-2-(3-羟基-4-甲基苯基)色烷-3，7-二醇；

LXX.(2R，3R)-7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)色烷-3-醇；

LXXI.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基烟酸酯；

LXXII.二新戊基(4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双 (碳酸酯)；

LXXIII.叔丁基((2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基)碳酸酯；

LXXIV.(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基(R)-3-羟基丁酸酯；

LXXV.二异丙基(4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双 (碳酸酯)；

LXXVI.二新戊基(4-((2R，3R)-3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双 (碳酸酯)。

在另一个实施方案中，本发明如下还公开了制备式(I)和式(II)的化合物的方法，

合成方案1：

方案1包括以下步骤：

步骤1：在碱和溶剂存在下，任选地用保护剂保护式1的苯乙酮的羟基；

保护剂优选地为苄基化剂(如苄基溴)，在环境温度下，在合适的碱 (如碳酸钾)存在下，在合适的溶剂(如二甲基甲酰胺或丙酮)存在下，式1的化合物可转化成具有经保护羟基的化合物。在环境温度下，在合适的碱(如NaOH、KOH或哌啶)存在下，在合适的溶剂(如MeOH、EtOH、 THF)存在下，经保护的化合物进一步转化成式[3]的查耳酮；

步骤2：在合适的碱(如NaOH)存在下，在合适的环氧化剂(如过氧化氢)存在下并且在合适的溶剂(如MEOH或EtOH)存在下，式[3] 的查耳酮可转化成化合物[4]。

步骤3：式[4]的化合物可用保护剂处理以保护羟基(如果存在的话)，优选地在环境温度下用苄基化剂(如苄基溴)在合适碱(如碳酸钾)存在下，在合适的溶剂(如二甲基甲酰胺或丙酮)存在下进行处理，进而可转化成具有经保护羟基的化合物[5]；

步骤4：在环境温度至回流的温度下，在手性/非手性还原剂(如氢化铝锂/氘化物)存在下，在溶剂(如THF或醚)中化合物[5]可转化成化合物[6]和化合物[7]的混合物。

步骤5：去保护后，化合物[6]和化合物[7]可转化成化合物[8]和化合物[9]。当在环境至60℃的温度下在钯碳存在下在氢气氛或氢氧化钯存在下进行氢化时，步骤4中获得的4H-色烯和2H-色烯化合物转化成本发明的多酚类似物。

合成方案2：

方案2包括以下步骤：

步骤1：在环境温度至回流的温度下，在合适的溶剂(如EtOH或 MeOH)存在下，查耳酮3(其可如合成方案1中所述的进行合成)在用还原剂(如NaBH₄)处理后可转化成10。

步骤2：在环境温度至回流的温度下，在合适的试剂(如OsO₄)存在下，在具有或没有手性共催化剂(如AD-mix-α或AD-mix-β)的情况下，在合适的溶剂(如THF)存在下，化合物10可转化成通式11的化合物。

步骤3：当在环境温度下在合适的溶剂(如AcOH或THF)存在下用合适还原剂(如NaCNBH₃)处理时，化合物11可转化成化合物12。

步骤4：在合适的氧化剂(如戴斯-马丁高碘烷)存在下，在合适的溶剂(如THF或DCM)存在下，化合物12可转化成化合物13。

步骤5：在-78℃至室温的温度下，在合适的还原剂(如三仲丁基硼氢化锂(l-selectride))存在下，在合适的溶剂(如THF)存在下，化合物 [13]可转化成化合物8。

合成方案3：

在合适的氧化剂(如戴斯-马丁高碘烷)存在下，在合适的溶剂(如 THF或DCM)存在下，具有或没有合适保护基(例如，酚羟基上的苄基) 的任何黄烷-3-醇(12)(如儿茶素)可转化成化合物[13]。利用文献中已知的酮基的不同转变，例如但不限于羟腈、肟合成或卤化，或者当用不同的格氏试剂(Grignard reagent)处理以获得叔醇时，化合物[13]可被进一步官能化成具有或没有非对映体选择性的化合物14。

合成方案4：

在合适的溶剂(如THF、DCM)存在下，在合适的亲核试剂如烷基化剂(如烷基碘或烷基溴)或酰化剂(如乙酰氯或氯甲酸烷基酯试剂)存在下，在合适的碱(如NaH、吡啶)存在下，具有或没有合适保护基(例如，酚羟基上的苄基)的任何黄烷-3-醇(15)(如表儿茶素)可被官能化成通式[16]的化合物。然后，可除去或保留保护基(如果存在的话)以提供最终的化合物。

合成方案5：

在合适的还原剂(如NaCNBD₄)存在下，在合适的溶剂(如THF 或DCM)存在下，具有或没有合适保护基(例如，酚羟基上的苄基)的任何黄烷-3-醇中间体(如花青素[17])可以转化成化合物[18A]和化合物 [18B]。当在氢气氛下用Pd(OH)₂处理时，化合物[18A]和化合物[18B]可在单一步骤中进一步还原和去保护以获得具有或没有非对映体选择性的最终产物。

提出本文所公开的合成方案不意在限制本发明的范围，而是意在作为用于合成本发明所有类似物的代表性的一般合成方案。

盐和异构体和反离子

本发明包括在其范围内的盐和异构体。本发明的化合物在具备新颖性之后可在一些情况下形成盐，所述盐也在本发明的范围内。本发明化合物的所有立体异构体(例如可由于化合物R取代基上的不对称碳而存在的那些)，包括对映体形式和非对映体形式，也在本发明的考虑范围内。

包含本发明新实体的组合物

本发明还考虑包含本发明化合物的组合物或制剂。所述组合物或制剂可用于化妆品或营养品或药物目的。此外，本发明化合物可与其他药用剂或营养剂组合使用。

在另一个方面中，本发明还涉及化合物用于其中发现表儿茶素和其他多酚有用的适应症的用途。本发明化合物可用于诱导线粒体生物发生。本发明化合物可在满足运动员/锻炼肌肉的肌肉需求中用作补充剂/药物以满足提高的能量需求。本发明化合物可用于治疗与线粒体功能障碍相关的疾病。

不受限于理论，提出了与其他多酚相比，本发明的新类似物表现出显著不同的药物代谢动力学、药物效应动力学以及急性和长期毒性特征。此外，其表现出迅速氧化并且通常产生可检测的影响化合物的药物代谢动力学、药理学和/或毒物学特征的动力学同位素效应(kinetic isotope effect)。

实施例

以下实施例是本公开内容的代表，并且提供了用于制备本公开内容化合物的详细方法，包括制备中间化合物。实施方案的特定化合物的制备在以下实施例中进行了详细描述，但是技术人员应认识到，所述化学反应可容易地适合于制备多个实施方案的多种其他试剂。例如，非示例性化合物的合成可通过对本领域技术人员而言显而易见的修改而成功地进行，例如通过适当地保护干扰基团，通过改变成本领域中已知的其他合适试剂或者通过对反应条件作出常规修改而成功地进行。

对于所有以下的实施例，可采用本领域技术人员已知的标准操作 (work-up)和纯化方法。除非另外说明，否则所有温度都以℃(摄氏度) 为单位来表示。除非另外指出，否则所有反应都在室温下进行。本文中所述的合成方法意在通过使用具体实施例来举例说明可用的化学过程，而并不意在指示本公开内容的范围。

实施例1：(R，E)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-酮肟[1001]的合成

步骤1：由儿茶素[19]合成四苄基化儿茶素[20]

在0℃于氮气氛下向[19](1.0g，3.4mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(2.3g，17.0mmol)。在此在相同温度下另外搅拌15分钟之后，逐滴添加苄基溴(2.0ml，17.0mmol)。使反应温度升高至25℃并且继续搅拌过夜。[19]的消耗通过TLC监测。在[19]被完全消耗之后，添加水(50ml)并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用己烷中的8％乙酸乙酯作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为白色粉末的[20](1.5g，68％)；ESIMS：651[M⁺+1]

步骤2：由四苄基化儿茶素[20]合成[21]

在室温下向[20](1.0g，1.53mmol)的无水DCM搅拌溶液中一次性添加戴斯-马丁高碘烷(0.98g，2.3mmol)。在另外搅拌6小时至7小时之后，添加饱和NaH₂CO₃(20ml)并用DCM(3×100ml)萃取。合并的有机层用水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡粉色黏稠材料，使用DCM作为洗脱剂使用硅胶快速色谱对其进行进一步纯化以得到作为白色-粉红色固体粉末的[21](0.65g，71％)；ESIMS：649[M⁺+1]

步骤3：由[21]合成[22]

在室温下向[21](0.20g，0.30mmol)在乙腈(2ml)和甲醇(5ml) 混合物中的搅拌溶液中一次性添加乙酸铵(0.03g，0.36mmol)。在该温度下另外搅拌10分钟之后，添加盐酸羟胺(0.02g，0.36mmol)。[21]的消耗通过TLC监测。在[21]被完全消耗之后，浓缩反应混合物并添加水 (50ml)。然后用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到作为类白色黏稠固体的 [22]，其原样用于接下来的步骤(0.12g，68％)；ESIMS：664[M⁺+1]

步骤4：由[22]合成1001

在室温下向[22](0.15g，0.22mmol)在乙酸乙酯和甲醇混合物(1： 1，5ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.02g)。施加氢气囊压力并在室温下将反应混合物搅拌1小时，随后在50℃至55℃下另外搅拌过夜。使用TLC监测反应。反应物料经硅藻土过滤并在真空下除去过量的溶剂以得到浅棕色黏稠材料，使用硅胶柱和二氯甲烷中的6％甲醇作为洗脱剂对其进行进一步纯化以得到作为类白色黏稠材料的[1001](0.02 g，25％)；ESIMS：304[M⁺+1]

实施例2：(2R，3R)-2-(2，3-二羟基苯基)-3-氟色烷-5，7-二醇[1010]的合成

步骤1：由儿茶素[19]合成[1010]

在-10℃下向[19](0.10g，0.34mmol)的无水DCM搅拌溶液中添加溶解在DCM中的DAST(0.20ml，1.0mmol)以形成溶液。继续搅拌2 小时后添加饱和NaHCO₃，随后用DCM(2×50ml)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩以得到浅棕色黏稠材料。使用快速硅胶柱和DCM中的1％MeOH作为洗脱剂对粗制反应混合物进行纯化以得到作为淡黄色黏稠材料的1014(0.01g，10％)；ESIMS：293[M⁺+1]

实施例3：(2R，3S)-2-(3，4-二羟基苯基)-3-氨基色烷-5，7-二醇[1009]的合成

步骤1：由[21]合成[23(A+B)]

在室温下于氮气氛下向[21](0.50g，0.77mmol)的无水THF搅拌溶液中添加苄胺(0.18ml，1.5mmol)。在此在相同温度下另外搅拌15 分钟之后，逐滴添加乙酸(3滴至4滴)。在该温度下另外搅拌1小时，添加NaCNBH₃(0.09g，1.5mmol)。[21]的消耗通过TLC监测。在原料被完全消耗之后，添加水(50ml)并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用己烷中的5％乙酸乙酯作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到[23](0.21g，36％)和作为淡黄色黏稠材料的 15(0.07g，13％)。ESIMS：740[M⁺+1]

步骤2：由[23A]合成1009

在室温下向[23A](0.10g，0.13mmol)在乙酸乙酯和甲醇混合物(1： 1，5ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.02g)。施加氢气囊压力并将反应混合物在室温下搅拌过夜。使用TLC监测反应。反应物料经硅藻土过滤并在真空低温下除去过量的溶剂以得到浅棕色黏稠材料，使用制备型HPLC对其进行进一步纯化以得到作为浅棕色黏稠材料的[1009](0.01g，27％)。ESIMS：290[M⁺+1]

实施例4：顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3，7-二醇[1004]的合成

步骤1：由1-(2，4-二羟基苯基)乙酮合成1-(4-苄基氧基)-2-羟基苯基)乙酮

在0℃于氮气氛下向[24](10.0g，65.78mmol)的DMF(60ml)搅拌溶液中添加K₂CO₃(27.2g，197mmol)。在该温度下搅拌15分钟之后，逐滴添加苄基溴(7.2ml，65.7mmol)。使反应混合物温度升高至室温并搅拌过夜。TLC显示出[24]被完全消耗。反应混合物用水(500ml)淬灭并用乙酸乙酯(2×500ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并且用8％乙酸乙酯/己烷洗脱以得到棕色粉末的[25](12g， 75％)；ESIMS：242[M⁺+1]

步骤2：由1-(4-苄基氧基)-2-羟基苯基)乙酮和[26]合成[27]

向[25](3.0g，12.3mmol)的EtOH(30ml)搅拌溶液中添加[26] (3.1g，14.8mmol)并将反应混合物加热至50℃，然后在50℃恒定搅拌下将50％NaOH水溶液(9.0ml)逐滴添加至反应混合物并使其在室温下搅拌过夜。反应的完成通过检查TLC来监测。TLC显示[25]被完全消耗。将反应混合物倒入碎冰中并且用5％HCl溶液中和，获得作为黄色沉淀物的粗制产物，其通过布氏漏斗过滤并用EtOH水溶液重结晶粗制产物以获得作为黄色粉末的纯产物[27]。将该纯产物[27](3.5g，64％)用于接下来的步骤。ESIMS：436[M⁺+1]

步骤3：由[27]合成[28]

向[27](3.0g，6.88mmol)的甲醇(40ml)搅拌溶液中添加20％NaOH 水溶液(7.0ml)。将反应混合物保持在0℃的冰浴中并在恒定搅拌下逐滴添加30％H₂O₂(3.2ml)，然后使反应温度升高至室温并且在该温度下搅拌过夜。反应的完成通过TLC监测。TLC显示出[27]被完全消耗。反应混合物用冷5％HCl溶液酸化。所形成的黄色沉淀物经布氏漏斗过滤并用 EtOH水溶液重结晶粗制产物以获得作为黄色粉末的纯产物[28]。将该纯产物[28](1.7g，56％)用于下一个步骤；ESIMS：450[M⁺+1]

步骤4：由[28]合成[29]

在0℃于氮气氛下向[28](1.6g，3.55mmol)的DMF搅拌溶液中添加K₂CO₃(0.588g，4.26mmol)。在该温度下搅拌15分钟之后，逐滴添加苄基溴(0.42ml，3.55mmol)。使反应混合物温度升高至室温并将其搅拌过夜。TLC显示[28]被完全消耗。反应混合物用水(500ml)淬灭并且用乙酸乙酯(2×200ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到黄色固体。该粗制产物用乙醚洗涤以得到淡黄色粉末[29](1.5g，78％)。ESIMS：540[M⁺+1]

步骤5：由[29]合成[30]和[31]

在40℃于氮气氛下向[29](1.5g，2.77mmol)的MTBE(20ml)搅拌溶液中添加LAH(0.422g，11.1mmol)。在该温度下搅拌5分钟之后，使反应混合物的温度升高至80℃保持2小时。通过TLC监测的反应完成显示[29]被完全消耗。反应混合物用水(50ml)淬灭并且用乙酸乙酯(2×100 ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到深棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用 100％DCM洗脱以得到作为[30]和[31]混合物的浅棕色黏稠材料(0.90g， 61％)。将[30]和[31]的混合物用于下一个步骤；ESIMS：526[M⁺+1]。

步骤6：由[30]和[31]合成[1004]

在室温下向[30]和[31](0.750g，1.42mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1 混合物(10ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(0.075g)的浆料。施加氢气囊压力并将反应混合物在该温度下搅拌1小时，然后将反应温度升高至50℃至55℃并在该温度下搅拌过夜。反应物料经硅藻土过滤并且在旋转蒸发仪下除去溶剂以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物通过制备型HPLC纯化以得到作为类白色粉末的顺式外消旋[1004](0.035g，10％) 和作为类白色粉末的其反式异构体[32](0.013g，4％)；ESIMS：258[M⁺+1]。

实施例5：顺式(±)2-(3，4-二羟基苯基)色烷-3，7-二醇[1003]的合成用[25]和3，4-双(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于[1004]所述的方法来进行。

实施例6：顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3，7-二醇[1007]的合成用[25]和 3-(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于[1004]所述的方法来进行。

实施例7：顺式(±)3-羟基色烷-2-基)苯-1，2-二醇的合成

步骤1：(E)-3-(3，4-双-(苄氧基)苯基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮[35]的合成：

向化合物[33](2.0g，14.68mmol)和化合物[34](1.75g，8.28mmol) 的EtOH(20ml)搅拌溶液中添加NaOH水溶液(2g溶解在10ml水中)。将反应混合物在50℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。[33]和[34] 的消耗通过TLC监测。反应混合物用2N HCl酸化成pH 4，添加水(50 ml)并且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡黄色黏稠材料，通过使用 EtOH重结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[35](3.04g， 55％)。ESIMS：437[M⁺+1]

步骤2：2-(3，4-双(苄氧基)苯基)-3-羟基-4H-色烯-4-酮(36)的合成：

在0℃下将化合物[35](2.5g，5.77mmol)在EtOH(20ml)中搅拌 10分钟。然后将20％NaOH溶液(8ml)添加至反应混合物，随后添加 30％H₂O₂(10ml)并在0℃下搅拌4小时至5小时。然后，在4℃下将反应混合物保持冷冻过夜。[35]的消耗通过TLC监测。反应混合物用2N HCl酸化成pH 3，并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡黄色黏稠材料，通过使用EtOH重结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[36] (1.56g，62％)。ESIMS：451[M⁺+1]

步骤3：3-(苄氧基)-2-(3，4-双(苄氧基)苯基)-4H-色烯-4-酮[37]的合成：

在室温下于氮气氛下向[36](1.40g，3.11mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(0.865g，6.22mmol)。在此在相同温度下另外搅拌 15分钟之后，向反应混合物中逐滴添加苄基溴(0.57ml，4.66mmol)。在室温下将反应混合物继续搅拌2小时至3小时。[36]的消耗通过TLC 监测。在[36]被完全消耗之后，添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml) 萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，通过使用EtOH结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[37](1.70g，90％)。ESIMS：541[M⁺+1]

步骤4：化合物[38]和化合物[39]的合成

在室温下于氮气氛下向[37](1.30g，2.41mmol)的MTBE(30ml) 搅拌溶液添加LAH(0.366g，9.647mmol)。使反应混合物温度提高至70℃并在该温度下搅拌1小时。[37]的消耗通过TLC监测。在[37]被完全消耗之后，将反应混合物冷却至0℃，然后通过NH₄Cl(25ml)淬灭。添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层得到化合物[38]和化合物[39]的类白色黏稠物质(1.20g，80％)，其直接用于下一个步骤。ESIMS：527[M⁺+1]

步骤5：1002的合成

在室温下于氮气氛下向[38]和[39](0.500g，9.53mmol)在乙酸乙酯和甲醇混合物(1∶1，20ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.05 g)。施加氢气囊压力并将反应混合物在室温下搅拌1小时，随后在50℃至55℃下另外搅拌过夜。通过使用TLC监测反应。反应物料经硅藻土床过滤并且在真空下除去过量的溶剂以得到浅棕色黏稠材料，使用硅胶柱和二氯甲烷中的2％甲醇作为洗脱剂对其进一步进行进一步纯化以得到作为类白色固体的顺式外消旋1002(0.090g，40％)和1002A(0.010g， 10％)。ESIMS：259[M⁺+1]

实施例8：顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3-醇[1011]的合成用[33]和3-(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于1002所述的方法来进行。

实施例9：顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3-醇[1012]的合成用[33]和4-(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于1002所述的方法来进行。

实施例10：顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3，5-二醇[1006]的合成

步骤1：1-(2-(苄氧基)-6-羟基苯基)-乙酮[41]的合成

在室温下于氮气氛下向[40](2.0g，1.34mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(2.17g，15.77mmol)。在此在相同温度下另外搅拌15 分钟之后，逐滴添加苄基溴(1.92ml，15.77mmol)。在室温下将反应混合物继续搅拌过夜。[40]的消耗通过TLC监测。在[40]被完全消耗之后，添加水(50ml)并且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用己烷中的5％乙酸乙酯作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为白色粉末的[41](2.1g，80％)。ESIMS：243[M⁺+1]

步骤2：(E)-1-(2-(苄氧基)-6-羟基苯基)-3-(4-(苄氧基)-苯基)-丙-2-烯-1-酮(43)的合成：

向化合物[41](2.0g，8.28mmol)和化合物[42](1.75g，8.28mmol) 的EtOH(20ml)搅拌溶液中添加NaOH水溶液(1g溶解在6ml水中)。将反应混合物在50℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。[41]和[42] 的消耗通过TLC监测。反应混合物用2N HCl酸化成pH 4，添加水(50 ml)并且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡黄色黏稠材料，通过使用 EtOH重结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[43](2.0g， 50％)。ESIMS：437[M⁺+1]

步骤3：5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)-苯基)-3-羟基-4H-色烯-4-酮(44)的合成：

在0℃下将化合物[43](1.5g，3.44mmol)在EtOH(20ml)中搅拌 10分钟。然后将20％NaOH的溶液(10ml)添加至反应混合物中，随后添加30％H₂O₂(10ml)并在0℃下搅拌4小时至5小时。然后在4℃下将反应混合物保持冷冻过夜。[43]的消耗通过TLC监测。反应混合物用2 N HCI酸化成pH 3，并且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡黄色黏稠材料，通过使用EtOH重结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的 [44]和[45](890mg，50％)。ESIMS：451[M⁺+1]

步骤4：3，5-双-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)-苯基)-4H-色烯-4-酮(46)的合成：

在室温下于氮气氛下向[44](0.6g，1.33mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(0.36g，2.66mmol)。在此在相同温度下另外搅拌15 分钟之后，将苄基溴(0.325ml，2.66mmol)逐滴添加至反应混合物中。在室温下将反应混合物继续搅拌2小时至3小时。[44]的消耗通过TLC 监测。在[44]被完全消耗之后，添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，通过使用EtOH结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[46](0.3g，52％)。ESIMS：541[M⁺+1]

步骤5：由[61]合成化合物62(A)+62(B)

在室温下于氮气氛下向[46](0.5g，9.25mmol)的MTBE(20ml) 搅拌溶液中添加LAH(0.140g，37.03mmol)。使反应混合物温度提高至70℃并在该温度下搅拌1小时。[46]的消耗通过TLC监测。在[46]被完全消耗之后，将反应混合物冷却至0℃，然后通过NH₄Cl(25ml)淬灭。添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到化合物47(A+B)的类白色黏稠材料(0.4g，80％)，其直接用于下一个步骤。ESIMS：527[M⁺+1]

步骤6：2-(4-羟基苯基)-色烷-3，5-二醇(1006)的合成：

在室温下于氮气氛下向47(A+B)(0.400g，0.76mmol)在乙酸乙酯和甲醇混合物(1∶1，20ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.04 g)。施加氢气囊压力并在室温下将反应混合物搅拌1小时，随后在50℃至55℃下另外搅拌过夜。通过使用TLC监测反应。反应物料经硅藻土床过滤并且在真空下除去过量的溶剂以得到浅棕色黏稠材料，使用硅胶柱和二氯甲烷中的2％甲醇作为洗脱剂对其进行进一步纯化以得到作为类白色固体的顺式外消旋1006(0.028g，30％)。ESIMS：259[M⁺+1]

实施例11：顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3，5-二醇[1005]的合成用[41]和 3-(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于1006所述的方法来进行。

实施例12：顺式(±)2-(3，4-二羟基苯基)色烷-3，5-二醇[1013]的合成用[41] 和3，4-双(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于1006所述的方法来进行。

实施例13：2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)色烷-3，7-二醇[1026]和2-(3-羟基-4-甲基苯基)色烷-3，7-二醇[1027]的合成用[25]和3-甲氧基-4-甲基苯甲醛作为原料通过关于1004所述的方法来进行。[1026]ESIMS：287[M⁺+1][1027] ESIMS：272[M⁺+1]

实施例14：2-(4-氟-3-甲氧基苯基)色烷-3，7-二醇[1028]和2-(4-氟-3-羟基苯基)色烷-3，7-二醇[1029]的合成用[25]和4-氟-3-甲氧基苯甲醛作为原料通过关于1004所述的方法来进行。[1028]ESIMS：290[M⁺+1][1029] ESIMS：276[M⁺+1]

实施例15：顺式(±)2-(3-甲氧基苯基)色烷-3，7-二醇、顺式(±)2-(3-羟基苯基)-7-甲氧基色烷-3-醇、顺式(±)7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯基)色烷-3-醇 [1017、1018和1019]的合成

步骤1：由[1007]合成[1017]、[1018]和[1019]

在0℃于氮气氛下向[1007](0.12g，0.46mmol)的DMF搅拌溶液添中加无水K₂CO₃(0.12g，0.93mmol)。在相同温度下另外搅拌15分钟之后，逐滴添加碘甲烷(0.05ml，0.93mmol)。使反应温度提高至25℃并继续搅拌4小时。[1007]的消耗通过TLC监测。在[1007]被完全消耗之后，添加水(50ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为淡绿色黏稠材料的[1017](0.05g，37％)、作为淡黄色黏稠材料的[1018]和[1019](0.02g，16％)。[1019]ESIMS：287[M⁺+1][1017]和 [1018]ESIMS：272[M⁺+1]

实施例16：顺式(±)4-(3，7-二羟基色烷-2-基)苯基乙酸酯[1022]、顺式(±)3-羟基-2-(4-羟基苯基)色烷-7-基乙酸酯[1023]和顺式(±)4-(7-乙酰氧基-3-羟基色烷-2-基)苯基乙酸酯[1024]的合成

步骤1：由[1007]合成[1022]、[1023]和[1024]

在0℃于氮气氛下向[1007](0.2g，0.77mmol)的DMF搅拌溶液中添加吡啶(0.12ml，1.5mmol)。在相同温度下另外搅拌5分钟之后，逐滴添加乙酸酐(0.15ml，1.5mmol)。使反应温度提高至25℃并继续搅拌 1小时。[1007]的消耗通过TLC监测。在[1007]被完全消耗之后，添加水 (50ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色黏稠材料的[1024](0.08g，30％)、作为黄色黏稠材料的[1022] 和[1023](0.04g，17％)。[1024]ESIMS：343[M⁺+1][1022]和[1023]ESIMS：301[M⁺+1]

实施例17：2-(3-羟基苯基)-3-丙氧基色烷-7-醇[1030]的合成

步骤1：由[1007]合成[48]

在室温下于氮气氛下向[1007](0.15g，0.58mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(0.24g，1.14mmol)。在相同温度下另外搅拌15 分钟之后，将苄基溴(0.13ml，1.16mmol)逐滴添加至反应混合物中。在室温下，将反应混合物继续搅拌过夜。[1007]的消耗通过TLC监测。在[1007]被完全消耗之后，添加水(20ml)并用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为类白色黏稠材料的[48](0.17g，67％)。 [81]ESIMS：439[M⁺+1]

步骤2：由[48]合成[49]

在室温下于氮气氛下向[48](0.25g，0.57mmol)的DMF搅拌溶液中添加氢化钠(0.45g，1.1mmol)。在相同温度下另外搅拌15分钟之后，将丙基溴(0.13ml，1.1mmol)逐滴添加至反应混合物。在室温下将反应混合物继续搅拌过夜。[48]的消耗通过TLC监测。在[48]被完全消耗之后，添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用7％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为类白色黏稠材料的[49](0.20g，73％)。[49]ESIMS：481[M⁺+1]

步骤3：由[49]合成[1030]

在室温下于氮气氛下向[49](0.20g，0.4mmol)在乙酸乙酯和甲醇混合物(1∶1，20ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.02g)。施加氢气囊压力并在室温下将反应混合物搅拌1小时，随后在50℃至55℃下另外搅拌过夜。通过使用TLC监测反应。反应物料经硅藻土床过滤并且在真空下除去过量的溶剂以得到浅棕色黏稠材料，使用硅胶柱和二氯甲烷中的2％甲醇作为洗脱剂对其进行进一步纯化以得到作为类白色固体的[1030](0.90g，72％)。ESIMS：301[M⁺+1]

实施例18：顺式(±)2-(4-羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1008]的合成

步骤1：1-(2，4-双(苄氧基)-6-羟基苯基)-乙酮的合成：

在0℃于氮气氛下向[50](3.0g，16.19mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(5.56g，40.32mmol)。在此在相同温度下另外搅拌15 分钟之后，逐滴添加苄基溴(4.92ml，40.32mmol)。使反应温度提高至 25℃并继续搅拌过夜。[50]的消耗通过TLC监测。在[50]被完全消耗之后，添加水(50ml)并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，使用5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂使用硅胶柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为白色粉末的[51](3.2g，70％)。ESIMS：349[M⁺+1]

步骤2：(E)-3-(4-(苄氧基)苯基)-1-(2，4-双(苄氧基)-6-羟基苯基)-丙-2-烯-1-酮的合成：

向化合物[51](2.0g，5.74mmol)和化合物[26](1.21g，5.74mmol) 的EtOH搅拌溶液(20ml)中添加NaOH水溶液(2g溶解在10ml水中)。将反应混合物在50℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。[51]和[26] 的消耗通过TLC监测。反应混合物用2N HCl酸化成pH 4，添加水(50 ml)并且用乙酸乙酯(2×100m)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡黄色黏稠材料，通过使用 EtOH重结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[52](2.0g， 65％)。ESIMS：543[M⁺+1]

步骤3：5，7-双(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-羟基-4H-色烯-4-酮的合成：

于0℃下将化合物[52](1.8g，3.32mmol)在EtOH(20ml)中搅拌10分钟。然后将20％NaOH溶液(8ml)添加至反应混合物中，随后添加30％H₂O₂(20ml)并在0℃下搅拌4小时至5小时。然后在4℃下，将反应混合物保持冷冻过夜。[52]的消耗通过TLC监测。反应混合物用2 NHCl酸化成pH 3，并且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡黄色黏稠材料，通过使用EtOH重结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的 [53](1.3g，60％)。ESIMS：557[M⁺+1]

步骤4：3，5，7-三(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-4H-色烯-4-酮的合成：

在室温下于氮气氛下向[53](1.25g，2.24mmol)的DMF搅拌溶液中添加无水K₂CO₃(0.370g，2.69mmol)。在此在相同温度下另外搅拌 15分钟之后，将苄基溴(0.330ml，2.69mmol)逐滴添加至反应混合物中。在室温下将反应混合物继续搅拌2小时至3小时。[53]的消耗通过TLC 监测。在[53]被完全消耗之后，添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到浅棕色黏稠材料，通过使用EtOH结晶对其进行进一步纯化以得到作为淡黄色固体的[54](0.900g，60％)。ESIMS：646[M⁺+1]

步骤5：化合物55(A)+55(B)的合成：

在室温下于氮气氛下向[54](0.950g，1.47mmol)的MTBE(20ml) 搅拌溶液中添加LAH(0.223g，5.82mmol)。使反应混合物温度提高至 70℃并在该温度下搅拌1小时。[54]的消耗通过TLC监测。在[54]被完全消耗之后，将反应混合物冷却至0℃，然后通过NH₄Cl(25ml)淬灭。添加水(20ml)并且用乙酸乙酯(2×50ml)萃取有机层。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到化合物[55(A+B)]的类白色材料(0.590g，70％)，其直接用于下一个步骤。ESIMS：633[M⁺+1]

步骤6：由55(A)和55(B)合成1011

在室温下于氮气氛下向55(A+B)(0.300g，4.7mmol)在乙酸乙酯和甲醇(1∶1，20ml)混合物中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.05g)。施加氢气囊压力并在室温下将反应混合物搅拌1小时，随后在50℃至55℃下另外搅拌过夜。通过使用TLC监测反应。反应物料经硅藻土床过滤并且在真空下除去过量的溶剂以得到浅棕色黏稠材料，使用硅胶柱和二氯甲烷中的2％甲醇作为洗脱剂对其进行进一步纯化以得到作为类白色固体的顺式外消旋1008(0.040g，35％)。ESIMS：275[M⁺+1]

实施例19：顺式(±)2-(3-羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1014]的合成用[51]和 3-(苄氧基)苯甲醛作为原料通过关于1008所述的方法来进行。

实施例20：顺式(±)2-苯基色烷-3，5，7-三醇[1015]的合成用[51]和苯甲醛作为原料通过关于1008所述的方法来进行。

实施例21：顺式(±)2-(3，4-二羟基-2-甲基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1035]的合成

步骤1：由50合成51

在0℃于氮气氛下向[50](5.0g，26.8mmol)的DMF(50ml)搅拌溶液中添加K₂CO₃(11.1g，80.6mmol)。在该温度下搅拌15分钟之后，逐滴添加苄基溴(6.42ml，53.7mmol)。使反应混合物的温度升高至室温并将其搅拌过夜。TLC显示[50]被完全消耗。反应混合物用水(500ml) 淬灭并且用乙酸乙酯(2×400ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到浅棕色固体。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用10％乙酸乙酯/己烷洗脱成类白色粉末[51](3.3g， 35％)。这种纯产物[51]用于接下来的步骤。ESIMS：348[M⁺+1]

步骤2：由[51]和[56]合成[53]。

向[51](3.3.g，9.48mmol)的EtOH(35.0ml)搅拌溶液中添加[56] (3.6g，11.3mmol)并且使反应混合物加热至50℃，然后在50℃下，在恒定搅拌下将50％NaOH水溶液(10.0ml)逐滴添加至反应混合物中并且在室温下搅拌过夜。反应的完成通过TLC监测。TLC显示[56]被完全消耗。将反应混合物倒入碎冰中并用5％HCl溶液中和，获得作为黄色沉淀物的粗制产物，其通过布氏漏斗过滤并且用EtOH水溶液重结晶粗制产物以获得作为黄色粉末的纯产物[57]。将这种纯产物[57](4.2g，68％) 用于接下来的步骤。ESIMS：663[M⁺+1]

步骤3：由[57]合成[58]。

向[57](3.0g，5.53mmol)的甲醇搅拌溶液(35ml)中添加20％NaOH 水溶液(5.0ml)。在0℃下将反应混合物保持在冰浴中并且在恒定搅拌下逐滴添加30％H₂O₂(2.5ml)，然后使反应温度升高至室温并且在该温度下搅拌过夜。反应的完成通过检测TLC来监测。反应混合物用冷冻的5％ HCl溶液酸化。所形成的黄色沉淀物经布氏漏斗过滤并且用EtOH水溶液重结晶粗制产物以获得作为黄色粉末的纯产物[58]。将这种纯的产物[58](0.4g，10％)用于接下来的步骤。ESIMS：677[M⁺+1]

步骤4：由[58]合成[59]。

在0℃于氮气氛下向[58](0.4g，0.59mmol)的DMF搅拌溶液中添加K₂CO₃(0.12g，0.86mmol)。在该温度下搅拌15分钟之后，逐滴添加苄基溴(0.10ml，0.88mmol)。使反应温度升高至室温并搅拌过夜。TLC 显示出[58]被完全消耗，反应混合物用水(500ml)淬灭并用乙酸乙酯 (2×200ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到黄色固体。该粗制产物用乙醚洗涤以得到淡黄色粉末[59](0.4g，88％)。ESIMS：767[M⁺+1]

步骤5：由[59]合成[60]和[61]

在40℃于氮气氛下向[59](0.4g，0.52mmol)的MTBE(10ml)搅拌溶液中添加LAH(0.05g，1.56mmol)。在该温度下搅拌5分钟之后，使反应混合物的温度升高至80℃保持2小时。反应的完成通过检测TLC 来监测。TLC显示[59]被完全消耗。反应混合物用水(50ml)淬灭并且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到深棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用100％DCM洗脱以得到作为[60]和[61]混合物的浅棕色黏稠材料(0.25g，67％)。将[60]和[61]的混合物用于接下来的步骤。 ESIMS：727[M⁺+1]

步骤6：由[60]和[61]合成1031。

在室温下于氮气氛下向[60]和[61](0.25g，0.34mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1混合物(10ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.03 g)。施加氢气囊压力并将反应混合物在该温度下搅拌1小时，然后使反应温度升高至50℃至55℃并在该温度下搅拌过夜。反应物料经硅藻土过滤并且在旋转蒸发仪下除去溶剂以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物通过制备型HPLC纯化以得到作为类白色粉末的顺式外消旋[1031A](0.02g， 20％)和作为类白色粉末的反式外消旋[1031B](0.01g，9％)。

实施例22：顺式(±)2-(2-氟-3，4-二羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1032]的合成用[51]和3，4-双(苄氧基)-2-氟苯甲醛作为原料通过关于1031所述的方法来进行。ESIMS：309[M⁺+1]

实施例23：顺式(±)2-(2-氟-4，5-二羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1033]的合成用[51]和4，5-双(苄氧基)-2-氟苯甲醛作为原料通过关于1031所述的方法来进行。ESIMS：309[M⁺+1]

实施例24：顺式(±)2-(3-氟-4-羟基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1034]的合成

步骤1：由[51]和[62]合成[63]

向[51](2.2g，6.32mmol)的EtOH(35.0ml)搅拌溶液中添加[62] (1.7g，7.58mmol)并将反应混合物加热至50℃，然后在50℃下在恒定搅拌下将50％NaOH水溶液(10.0ml)逐滴添加至反应混合物中并且在室温下搅拌过夜。反应的完成通过TLC监测。TLC显示[62]被完全消耗。将反应混合物倒入碎冰中并且用5％HCl溶液中和，获得作为黄色沉淀物的粗制产物，其通过布氏漏斗过滤并且用EtOH水溶液重结晶粗制产物以获得作为黄色粉末的纯产物[63]。将这种纯产物[63](2.0g，55％)用于下一步。ESIMS：560[M⁺+1]

步骤2：由[63]合成[64]

向[63](2.0g，3.57mmol)在EtOH(20.0ml)和THF(10ml)混合物中的搅拌溶液中添加NaBH₄(0.3g，7.14mmol)并将反应混合物加热至80℃保持2小时，然后对反应混合物进行旋转蒸发以干燥并且在0℃下添加AcOH和水的1∶2混合物(20ml)。使反应混合物在室温下搅拌过夜。再次对反应混合物进行旋转蒸发以干燥，倒入Na₂CO₃的饱和溶液中并用DCM(200ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到浅棕色黏稠材料。将这种粗制产物装载在硅胶快速柱上并用100％DCM洗脱以得到淡黄色黏稠材料[64](1.0g， 51％)。ESIMS：545[M⁺+1]

步骤3：由[64]合成[65]。

在室温下向[64](1.0g，1.8mmol)的无水THF搅拌溶液中添加N- 甲基吗啉氧化物(0.2g，2.29mmol)、t-BuOH(3％，2ml)和水(3ml) 中的OsO₄并将所得溶液在该温度下搅拌6小时。反应通过TLC监测。在[64]被完全消耗之后，添加硫代硫酸钠的饱和溶液并用DCM萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发以得到期望的材料[65](0.9 g，86％)，其原样用于接下来的反应。ESIMS：579[M⁺+1]

步骤4：由[65]合成[66]

在0℃下在恒定搅拌下向[65](0.9g，1.55mmol)的AcOH搅拌溶液中一次性添加NaCNBH₃(1.4g，23.3mmol)。将所得溶液在0℃下搅拌1 小时，然后使反应混合物的温度恢复至室温。反应通过TLC监测。在[65] 被完全消耗之后，添加饱和NaHCO₃并用DCM萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发以得到期望材料，反式[66](0.60g，68％)，其原样用于接下来的反应。ESIMS：563[M⁺+1]

步骤5：由[66]合成[67]

在室温下向[66](0.6g，1.0mmol)的无水DCM搅拌溶液中一次性添加戴斯-马丁高碘烷(1.2g，3.0mmol)。另外搅拌6小时至7小时之后，添加饱和NaHCO₃(20ml)并用DCM(3×100ml)萃取。合并的有机层用水洗涤并经硫酸钠干燥。浓缩有机层以得到淡粉色黏稠材料，使用DCM 作为洗脱剂使用硅胶快速柱色谱对其进行进一步纯化以得到作为白色-粉红色固体粉末的[67](0.40g，71％)ESIMS：561[M⁺+1]

步骤6：由[67]合成[68]

在-78℃于氮气氛下向[67](0.2g，0.35mmol)的无水THF搅拌溶液中逐滴添加三仲丁基硼氢化锂(1.78ml)。将所得溶液在-78℃搅拌5小时，然后使反应混合物的温度恢复至室温。反应通过TLC监测。在[67]被完全消耗之后，添加饱和NaHCO₃并用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并且蒸发以得到期望材料顺式[68](0.10g，51％)。ESIMS：563[M⁺+1]

步骤7：由[68]合成[1034]

在室温下向[68](0.10g，0.17mmol)在乙酸乙酯和甲醇(10ml)1∶1 混合物中的搅拌溶液中添加10％Pd/C(0.010g)的浆料。施加氢气囊压力并将反应混合物在该温度下搅拌1小时，然后使反应温度升高至50℃至55℃并在该温度下搅拌过夜。反应物料经硅藻土过滤并在旋转蒸发仪下除去溶剂以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用4％甲醇/二氯甲烷洗脱以得到类白色粉末[1034](0.028，57％)。 ESIMS：293[M⁺+1]

实施例25：顺式(±)(2-(3，4-二羟基-5-甲基苯基)色烷-3，5，7-三醇[1035]的合成用[51]和3，4-双(苄氧基)-5-甲基苯甲醛作为原料通过关于1031所述的方法来进行。ESIMS：305[M⁺+1]

实施例26：(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)色烷-4，4-d2-3，5，7-三醇[1036]的合成

步骤1：由[86]合成[84和85]

在室温下于氮气氛下向[69](2.5g)在甲基叔丁基醚(75.0ml，30 体积)中的搅拌混悬液中添加小份的氘化锂铝(0.251mg，3.6当量)。在该温度下搅拌10分钟之后，使反应温度从65℃升高至70℃。在相同温度下搅拌1小时之后，在0℃至-5℃下反应物料用1N HCl(10ml)溶液淬灭，然后使反应温度升高至室温。将乙酸乙酯(10ml)添加至反应中并搅拌30分钟。倾析并除去有机层。向水层中添加乙酸乙酯。混合物通过硅藻土床过滤并且分离水层与有机层。合并有机层并在减压下浓缩以得到类白色固体(2.5g)。在室温下，用乙酸乙酯(10ml)将粗制化合物研磨 4小时，然后过滤，用乙酸乙酯洗涤，并在真空下干燥以得到类白色固体 (1.0g，40％产率)[70]。

在分离[70]之后，在减压下浓缩母液以得到浅黄色的残余物。在室温下将所得半固体用50％乙酸乙酯：己烷(250ml)研磨30分钟，由此获得固体。过滤固体并用50％乙酸乙酯：己烷(200ml)洗涤。在真空下干燥所得固体以得到类白色固体(0.250g，10％产率)[71]。ESIMS：741[M⁺+1]

步骤2：由[71]合成[1036]

在室温下向[71](0.3g，0.404mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1混合物中的搅拌溶液(10ml)中添加Pd(oH)₂的浆料(0.030g)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后使反应温度升高至50℃至55℃并在该温度下搅拌过夜。反应通过硅藻土过滤。所收集的溶剂用旋转蒸发仪除去以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用4％甲醇/二氯甲烷洗脱以得到淡粉色粉末(0.055g，46％产率)[1036]。ESIMS：293[M⁺+1]

步骤3：由[70]合成[1038]

在室温下向[70](0.18g，0.24mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1混合物 (8ml)中的搅拌溶液中添加Pd(OH)₂(0.020g)的浆料。将反应混合物在该温度下搅拌1小时，然后使反应温度升高至50℃至55℃并在该温度下搅拌过夜。反应通过硅藻土过滤。所收集的溶剂用旋转蒸发仪除去以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用4％甲醇/二氯甲烷洗脱以得到类白色粉末，然后在制备型HPLC上分离以得到[1038](0.045 g，64％产率)。ESIMS：293[M⁺+1]

实施例27：(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)色烷-2-d-3，5，7-三醇[1037]的合成步骤1：由[72]合成[73]和[74]

在室温下于氮气氛下向[72](0.2g，0.25mmol)的无水二氯甲烷搅拌溶液中一次性添加NaCNBD₃(0.02g，0.25mmol)。使反应混合物在该温度下搅拌15分钟。在反应完成之后，反应混合物在冷却下用水淬灭。反应混合物进一步用二氯甲烷稀释，分离有机层，经硫酸钠干燥并在减压下蒸发以得到作为淡粉色黏稠材料的[73]和[74](0.16g，85％)。 ESIMS：740[M⁺+1]

步骤2：由[73]合成[1037]

在室温下向[73](0.150g，0.20mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1混合物 (8ml)中的搅拌溶液中添加Pd(OH)₂的浆料(0.020g)。施加氢气囊压力并将反应混合物在该温度下搅拌1小时，然后使反应温度升高至50℃至55℃并在该温度下搅拌过夜。反应通过硅藻土过滤。所收集的溶剂用旋转蒸发仪除去以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用4％甲醇/二氯甲烷洗脱以得到类白色粉末，然后在制备型HPLC上分离以得到顺式外消旋[1037]以及少量反式异构体。ESIMS：292[M⁺+1]

实施例28：二苄基(4-(3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)[1048]的合成

在0℃下向[75](1.0当量，0.15gm，0.5mmol)在10ml乙腈中的混悬液中逐滴添加三乙胺(2.0当量，0.14ml，1.0mol)并搅拌10分钟。在5分钟时间内，向该混悬液中逐滴添加氯甲酸苄酯(2.0当量，0.16ml， 1.0mol)。将所得溶液在0℃下另外搅拌10分钟。反应的进展通过TLC 监测。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离乙酸乙酯层并经 Na₂SO₄干燥、过滤和蒸发以产生无色凝胶，其在硅胶上经受柱色谱并用 2％MeOH/二氯甲烷洗脱以得到作为无色固体的[1048][0.135gm，46％]。 ESIMS：740[M⁺+1]

以相似的方式合成化合物[1043]、[1044]和[1049]。

实施例29：4-(3，5，7-三羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基双(苄基氨基甲酸酯)[1059]的合成

在0℃下向[75](1.0当量，0.2gm，0.68mmol)的10ml乙腈混悬液中逐滴添加三乙胺(2.0当量，0.14ml，1.4mol)并搅拌10分钟。在5 分钟时间内，向该混悬液中逐滴添加异氰酸苄酯[2.0当量，0.17ml，1.4 mol]。将所得溶液在0℃下搅拌10分钟。反应进展通过TLC监测。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离乙酸乙酯层并经Na₂SO₄干燥、过滤并蒸发以产生无色凝胶，其在硅胶[100至200筛孔尺寸]上经受柱色谱并通过2％MeOH/二氯甲烷洗脱化合物以得到作为无色固体的[1059] (0.08gm，20％)。ESIMS：556[M⁺+1]

实施例30：(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基色烷-3-基异丙基氨基甲酸酯[1046]的合成

步骤1：由外消旋表儿茶素[75]合成四苄基化外消旋表儿茶素[76]

在0℃于氮气氛下向[75](1.0gm，3.4mmol)的DMF搅拌溶液中添加K₂CO₃(2.3gm，17.0mmol)。在该温度下搅拌15分钟之后，逐滴添加苄基溴。使反应温度升高至室温并将其搅拌过夜。TLC显示[75]被完全消耗。反应混合物用水(50ml)淬灭并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到浅棕色黏稠材料。将该粗制产物装载在硅胶柱上并用8％乙酸乙酯/ 己烷洗脱以得到白色粉末[76](1.5gm，68％)。ESIMS：651[M⁺+1]

步骤2：由[76]合成[77]

在0℃于氮气氛下向[76](0.20gm，0.30mmol)的DMF搅拌溶液中逐滴添加NaH(0.017gm，0.46mmol)。在该温度下搅拌1小时之后，逐份添加4-硝基苯基异丙基氨基甲酸酯(0.10gm，0.46mmol)。使反应温度升高至室温并将其搅拌2小时。TLC显示[76]被完全消耗。反应混合物用水(50ml)淬灭并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。对有机层进行旋转蒸发以得到浅棕色黏稠材料，其在以8％EtoAc/己烷作为洗脱剂的硅胶柱上纯化以得到作为淡黄色粉末的[77](0.07gm，35％)。ESIMS：736[M⁺+1]

步骤3：由[77]合成[1046]

在室温下向[77](0.070g，0.09mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1混合物中的搅拌溶液(10ml)中添加10％Pd/C的浆料(0.070g)。施加氢气囊压力并将反应混合物在该温度下搅拌4小时。反应物料经硅藻土过滤并在旋转蒸发仪下除去溶剂以得到浅棕色黏稠材料。该粗制产物在以 4％MeOH/二氯甲烷作为洗脱剂的硅胶柱上纯化以得到作为类白色粉末(0.005g，74％)的[1046](0.02g，10％)。ESIMS：376[M⁺+1]

以相似的方式合成化合物[1045]、[1047]、[1053]、[1055]和[1056]。

实施例31：二苄基(4-((2R，3R)-5，7-双(((苄氧基)羰基)氧基)-3-羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)[1052]的合成

在0℃下向[75](1.0当量，1.0gm，3.5mmol)在10ml乙腈中的混悬液中逐滴添加三乙胺(2.9m]，21.0mol)并搅拌10分钟。在5分钟时间内，向该混悬液中逐滴添加氯甲酸苄酯(3.61ml，21.0mmol)。将所得溶液在0℃下另外搅拌10分钟。反应进展通过TLC监测。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离乙酸乙酯层并经Na₂SO₄干燥，过滤和蒸发以得到作为透明黏稠材料的[1052](2.70g，94％)。ESIMS：827[M⁺+1]

以相似的方式合成[1051]。

实施例32：二苄基(4-((2R，3R)-5，7-双(((苄氧基)羰基)氧基)-3-羟基色烷-2-基)-1，2-亚苯基)双(碳酸酯)[1066]的合成

步骤1：由[1048]合成[1066]

在0℃下向[1048](0.1gm，0.17mmol)的10mI乙腈混悬液中逐滴添加三乙胺(0.02ml，0.17mmol)并搅拌10分钟。在5分钟时间内，向该混悬液中逐滴添加氯甲酸甲酯(0.01ml，0.17mmol)。将所得溶液在0℃下另外搅拌30分钟。反应进展通过TLC监测。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离乙酸乙酯层并经Na₂SO₄干燥，过滤和蒸发以产生无色凝胶，其在硅胶上经受柱色谱和用20％乙酸乙酯/己烷洗脱以得到作为类白色固体的[1066][0.04gm，35％]。ESIMS：675[M⁺+1]

以相似的方式合成[1060]。

步骤2：由[1066]合成[1058]

在室温下，向[1066](0.10g，0.14mmol)在乙酸乙酯和甲醇1∶1混合物(10ml)中的搅拌溶液中添加10％Pd/C的浆料(0.01g)。施加氢气囊压力并将反应混合物在该温度下搅拌1小时。反应物料经硅藻土过滤并且在旋转蒸发仪下除去溶剂以得到浅棕色黏稠材料。该粗制产物在以 4％MeOH/二氯甲烷作为洗脱剂的硅胶柱上纯化以得到作为浅棕色粉末(0.05g，74％)的[1058](0.05g，83％)。ESIMS：407[M⁺+1]

以相似的方式合成[1050]、[1054]和[1057]。

实施例33：[1061]、[1062]和[1063]的合成

步骤1：由[1048]合成[78]、[79]和[80]

在0℃下向[1048](0.5gm，0.89mmol)在20ml乙腈中的混悬液中逐滴添加三乙胺(0.12ml，0.89mmol)并搅拌10分钟。在5分钟时间内，向该混悬液中逐滴添加庚酰氯(0.13g，0.89mmol)。将所得溶液在0℃下另外搅拌30分钟。反应进展通过TLC监测。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离乙酸乙酯层并经Na₂SO₄干燥，过滤和蒸发以产生无色凝胶，其在硅胶上经受柱色谱并用2％MeOH/二氯甲烷洗脱以得到作为类白色固体的[78](0.07g，11％)、作为淡绿色黏稠材料的[79](0.05，9％) 和[80](0.18g，25％)。[78]和[79]：ESIMS：671[M⁺+1][80]：ESIMS：783[M⁺+1]

步骤2：

如由[78]、[79]和[80]如[1058]所述地进行[1061]、[1062]和[1063]的合成。

以相似的方式合成[1064]和[1065]。

实施例34：测试化合物的AMPK激活潜能：

使用基于细胞的ELISA评价化合物的AMPK激活潜能。将肝癌(Hep G2)肝细胞维持在包含25mM DMEM+10％胎牛血清的T 75培养瓶中。将细胞维持在包含培养基(DMEM+10％胎牛血清)的T 75培养瓶中。在达到70％至80％汇合时，将细胞以40,000个细胞/孔的密度接种在96 孔板中的25mM DMEM+10％FCS培养基中。然后将该板在37℃下用5％ CO₂孵育24小时。在DMSO中制备多种浓度的药物，用培养基稀释成需要浓度并在37℃下用5％CO₂孵育，对于用表儿茶素类似物和11-BHP类似物分别孵育30分钟和1小时。二甲双胍用作阳性对照。在室温下，用 4％甲醛将细胞固定30分钟并用包含0.1％Triton X-100的PBS清洗三次。用PBS-T中的1％H₂O₂(0.1％Tween 20)使内源性过氧化物酶淬灭30 分钟并在PBS-T中清洗三次。细胞用PBS-T中的1％BSA封闭1小时。在4℃下，将细胞与1∶1000稀释的一抗(磷酸化-AMPKα(Thrl72)兔mAb， Cell Signaling)在包含5％BSA的PBS-T中一起孵育过夜。然后在5分钟内细胞用PBS-T清洗三次并且在室温下与1∶1000稀释的二抗(抗兔 IgG，HRP结合抗体，Cell Signaling)在包含1％BSA的PBS-T中一起孵育14、时。在5分钟内细胞用PBS-T清洗三次。将细胞与100μl TMB 底物溶液一起孵育30分钟并用100μl的2N H₂SO₄使反应停止。然后，使用ELISA板阅读器在450nM下对板进行读数并记录吸光度。使用 DMSO对照作为100％来计算％活性。发现如所举例和包括的本发明的所有化合物都是有活性的。出于举例说明的目的，表2中提供了化合物在 10nm浓度下的激活潜能。

表2：化合物的激活潜能。