本发明公开了一种苯并氮杂环类化合物、其制备方法及用途。本发明提供了一种如式I所示的苯并氮杂环类化合物或其药学上可接受的盐,其可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,具有HDAC6选择性抑制作用,且具有高效、低毒、药代动力学特性理想等特征。。

本发明涉及一类5-芳基烟酰胺类LSD1/HDAC双靶点抑制剂、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用,属于药物化学技术领域。所述的化合物具有如下通式：其中,R-(1)优选OH、CH-(3)和H；R-(2)优选OH、OCH-(3)、F、CN、H和CH-(3)。其对LSD1和HDAC1均具有较强的抑制活性,大多数化合物对HDAC1的IC-(50)小于10 nM,优于阳性药物SAHA。多个化合物对人结肠癌HCT-116细胞株、人胃癌MGC-803细胞株和人白血病THP-1、MOLT-4和MV4:11细胞株的体外抗肿瘤活性IC-(50)小于1.0μM,其中化合物I-4对THP-1的体外抗肿瘤活性是SAHA的6倍。该类化合物为LSD1/HDAC双靶点抑制剂类药物的研发提供了基础。

本发明申请案涉及包含抗人类ROR1抗体的抗体-药物结合物和其用途。本发明涉及靶向ROR1的新型抗体-药物结合物ADC；此类ADC的活性代谢物；制备此类ADC的方法；此类ADC在治疗和/或预防疾病中的用途；以及此类ADC在生产用于治疗和/或预防疾病、更确切地说与ROR1的过度表达相关的疾病,例如癌症的药物中的用途。更确切地说,本发明涉及一种包含结合到ROR1的抗体或其抗原结合片段的抗体-药物结合物,和包含其的药物组合物。

本公开涉及吡唑并嘧啶衍生物或其偶联物、其制备方法及其应用。具体而言,本公开提供了一种具有通式为(Pc-L-D)所示结构的配体-药物偶联物,其制备方法以及该配体-药物偶联物及含有其的药物组合物通过受体调节在制备治疗癌症的药物中的用途,其中通式(Pc-L-D)中的各取代基与说明书中的定义相同。

本发明提供了通过给药与PF4相互作用的类肝素来减弱治疗方案的骨髓抑制副作用、促进血小板生成和中性粒细胞的产生以及增加治疗方案疗效的方法。

本发明公开了一种以介芬胺和环巴胺的组合物或其药学上可接受的盐的组合物作为有效成分的抗肿瘤药物。本发明通过实验证明介芬胺和环巴胺的组合物是一个非常有效的Hedgehog信号通路的抑制剂,在3种人肿瘤细胞异种移植模型的实验中,该组合物被证明是一种有效的抗肿瘤剂,能强烈抑制人肺癌、胰腺癌和基底细胞癌细胞在体内的生长。另外在在以介芬胺和环巴胺的组合物作为有效成分治疗急性骨髓性白血病实验中,介芬胺和环巴胺的组合物被证明是一种有效的抗肿瘤剂,能够抑制急性骨髓性白血病的生长。介芬胺和环巴胺的组合物具有被开发成广谱抗肿瘤新药的巨大潜力。

本发明属于生物医药技术领域,具体涉及CX-5461在制备PHF6突变的急性髓系白血病的药物中的应用,本发明经研究发现,CX5461可有效抑制PHF6敲除的HeLa和U937细胞的增殖,与阿糖胞苷相比PHF6敲除的U937AML细胞对CX5461没有表现出显著的耐药性,表明CX-5461与阿糖胞苷相比用于治疗PHF6突变的AML可能是一个更好的选择,可用于PHF6突变的急性髓系白血病的精准治疗或联合治疗,是一种很好的抗AML靶向药物。

本发明涉及MDM2抑制剂单独使用或与其他治疗药物联合使用治疗MDM2和MDM2相关蛋白抑制会提供益处的病况和疾病的方法。

本发明提供了磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91在制备治疗白血病的药物中的应用。体外细胞学实验和动物实验表明磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91可以显著抑制白血病细胞的增殖,显示该磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91有望成为抗白血病增殖研究的重要靶点,具有良好的进一步开发应用前景。

本发明涉及抗体-药物缀合物冻干制剂。本文公开了抗体-药物缀合物(ADC)、例如抗-组织因子ADC的不含表面活性剂的冻干制剂,和其重构制剂、方法和用途。所述制剂特别适用于基于奥里斯他汀衍生物或其它类似疏水性药物的抗-TF ADC。通常,制剂的赋形剂包括组氨酸、蔗糖、海藻糖、甘露醇和甘氨酸,或由它们组成。