本发明涉及生物医药领域,具体而言,涉及一种表达嵌合抗原受体的γδT细胞。所述嵌合抗原受体包含A)抗原识别域,B)铰链区,C)跨膜域和D)胞内信号传导区；所述胞内信号传导区包括CD3ζ和共刺激域,所述共刺激域包括DAP10。DAP10共刺激域更加适合γδT细胞的CAR基因修饰,具有DAP10共刺激域的CAR-γδT细胞拥有更强的增殖能力和更长的存续持久性、肿瘤杀伤能力以及抗凋亡能力。

本发明提供了一种抗B7H3嵌合抗原受体及其应用,所述抗B7H3嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号传导结构域；所述抗原结合结构域为抗人B7H3抗体。本发明的抗B7H3嵌合抗原受体对B7H3阳性肿瘤细胞具有特异性靶向作用,表达抗B7H3嵌合抗原受体的T细胞体内外杀伤作用显著,能够有效清除B7H3阳性肿瘤细胞,在肿瘤治疗领域具有重要意义。

本发明公开了一种用于递送RNA的靶向外泌体,所述外泌体的构建过程如下：将外泌体多肽在C端与识别特定RNA序列的RNA结合多肽融合,在N端与靶向目标细胞的靶向部分融合,构建表达表达载体表达上述融合蛋白,另外构建可以表达含有特定RNA序列的载体,将上述两载体导入可以产生外泌体的细胞中。本发明的研究成果提供了一种递送RNA的新思路。

本发明涉及生物医药领域,具体而言,涉及一种靶向CD22和CD19的双特异性嵌合抗原受体及其应用。该嵌合抗原受体具有A)抗原识别结构域,B)铰链区,C)跨膜域和D)胞内信号传导区；所述抗原识别结构域从N端到C端依次包括CD22scFv-CD19scFv。本发明所提供的双特异性嵌合抗原受体靶向CD19和CD22抗原的双特异性CAR-T,可以清除绝大部分肿瘤细胞,降低肿瘤复发的风险。

本发明提供了一种靶向CD22的嵌合抗原受体及其制法和应用。具体地,本发明提供了一种靶向CD22的嵌合抗原受体,其包括前导序列、靶向CD22的scFv,铰链区,跨膜区,和胞内信号结构域。本发明提供编码该嵌合抗原受体的核酸分子和相应的表达载体、CAR-T细胞及其应用。本发明的嵌合抗原受体靶向CD22阳性细胞,可以用于治疗CD22阳性B细胞白血病,包括一些抗CD19CAR-T治疗后急性B细胞白血病复发的CD19阴性CD22阳性的患者。

公开了涉及或来源于抗CD38抗体的组合物和方法。更具体地,本申请公开了与CD38结合的全人抗体、CD38-抗体结合片段和这些抗体的衍生物,以及包括这些片段的CD38结合多肽。进一步地,公开了编码这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸、包括这些多核苷酸的细胞、制备这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法,以及使用这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法,包括治疗疾病的方法。

通过使抗体Fc区环部位的至少一个氨基酸变异,与亲本多肽比较,成功地取得了稳定性提高的多肽。进一步将环部位的氨基酸变异多个组合,与亲本多肽比较,成功地得到了热稳定性提高、同时与FcγR的结合活性得以保持或增强的多肽；以及热稳定性提高、同时与FcγR的结合活性减少的多肽；还成功地得到了不仅热稳定性提高、同时调节了与FcγR的结合活性,而且使缔合物含量减少的多肽。

本发明公开了一种具有提高免疫力和抗肿瘤以及延长寿命的多肽及其应用。所述的具有上述功能的多肽选自：(a)具有MNKAELIDVLTQKLGSDRRQATAAVENVVD氨基酸序列的多肽；或(b)具有TIVRAVHKGDSVTITGFGVFEQRRRAARVA氨基酸序列的多肽；或(c)具有RNPRTGETVKVKPTSVPAFRPGAQFKAVVAGA氨基酸序列的多肽；或(d)具有VNKAELIDVLTGGLGSKRRQATAAVEGGVD氨基酸序列的多肽；或(e)具有MGVAGLIDVLTQKLGSGGRQATAAVENDDD氨基酸序列的多肽；或(f)具有TGVRAGHNGDSVTITGFVGFEGRRRAARVA氨基酸序列的多肽；或(g)具有TIVRAVGKGDSGITIGFGVFERQRRAARVA氨基酸序列的多肽；或(h)具有RGPGTGETVKVKPTSVPAFRPGAQGKAVVAGA氨基酸序列的多肽；或(i)具有KKGRTGETVKVKPTSVPAFRPGAQGKAGGAGA氨基酸序列的多肽。通过本发明所述的提高免疫力和抗肿瘤以及延长寿命的多肽,能提高机体免疫力,增强抗病能力,降低肿瘤发生率,延长寿命。

本发明涉及用于免疫治疗方法的肽、蛋白、核酸和细胞。特别是,本发明涉及癌症的免疫疗法。本发明还涉及单独使用或与其他肿瘤相关肽(能够例如作为刺激抗肿瘤免疫反应或体外刺激T细胞并转入患者的疫苗组合物的活性药物成分)联合使用的肿瘤相关T细胞(CTL)肽表位。与主要组织兼容性复合体(MHC)分子结合的肽或与此同类的肽也可以是抗体、可溶性T细胞受体和其他结合分子的靶标。

本发明属于医药化学领域,涉及一类作为EGFR抑制剂的大环类化合物及其应用,具体地,本发明提供式(I)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药,它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗EGFR介导的疾病的用途。