本发明公开了一种11a-羟基坎利酮的精制方法,其特征在于,包括三个步骤：1)形成合并液；2)分离出固体,形成母液,母液精馏得到回收套用的溶剂；3)固体干燥得到产物11 a-羟基坎利酮。本发明采用母液通过精馏分别得到套用的溶剂-1和溶剂-2,使溶剂能够得到合理的回收利用,从而使溶剂的消耗量得到有效的控制,再将母液中残余的坎利酮和少量产物11 a-羟基坎利酮作为原料继续进行发酵,使得母液能够得到充分的回收再利用,大大降低了生产成本,同时又避免了环境的污染。

本发明提出一种制备螺内酯关键中间体环氧物的方法,包括如下操作步骤：将醚化物(Ⅰ)溶于有机溶剂中并加入离子液体、溴化三甲基锍和无机碱液,在10-40℃、搅拌下反应制得环氧物(Ⅱ),离子液体为1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-甲基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-甲基-3-乙基咪唑四氟硼酸盐或1-乙基-3-乙基咪唑四氟硼酸盐中的任意一种；反应路线为：本发明以成本低的无机强碱替代成本高的有机强碱,并用离子液体替代后处理困难的二甲基亚砜,最终在简单、易得的条件下完成了反应,成本低、能耗小且环境污染小。

本发明公开了一种化学-酶法制备螺内酯的方法,属于有机合成技术领域。本发明提供的化学-酶法制备螺内酯的方法以4AD为原料,经烯醇醚化、环氧化、内酯化、酶法脱氢和硫代反应得到螺内酯。本发明螺内酯合成工艺路线采用的酶法脱氢的方法专一性好,条件温和,不需要特殊设备,催化速率高；本发明方法所涉及各步反应产物纯化容易,最终产物总质量收率高于92％,HPLC纯度大于99.8％；本发明方法成本低,适合工业化大规模生产,具有良好的经济效益。

本发明提出一种制备螺内酯中间体坎利酮的方法,包括如下操作步骤：将内酯物(Ⅰ)溶于有机溶剂中并加入催化剂和助剂,在50-80℃、搅拌下反应制得坎利酮(Ⅱ),有机溶剂为环己烷、甲苯或甲基四氢呋喃中的至少一种,助溶剂为二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种,催化剂为聚-4-乙烯基吡啶；反应路线为：。与现有技术相比,本发明反应温度低且无需加压,既有助于提高坎利酮的质量,还能有效减少能耗,降低生产成本。

本发明提供了一种医药中间体的新晶型及其制备方法和应用,涉及医药技术领域。医药中间体(式I化合物)的新晶型,其X射线粉末衍射在衍射角2θ＝8.7°±0.2°、13.5°±0.2°、14.0°±0.2°、15.9°±0.2°、17.8°±0.2°、19.3°±0.2°处有特征峰。本发明提供的医药中间体(式I化合物)的新晶型,与式I化合物的常规固体形态相比,质量更稳定,可在较高温度(50℃-60℃)进行干燥,干燥时间短,缩短了生产周期,提高了产品质量,解决了式I化合物固体在干燥时不耐高温,放置时间增加时易发生分解,造成生产周期长、质量下降的技术问题。

本发明提供了一种坎利酮的合成方法,涉及化学合成技术领域。坎利酮的合成方法,包括如下步骤：(a)将式1化合物加入有机溶剂中,得到含有式1化合物的溶液；(b)将所述步骤(a)中的溶液通入微通道反应器中进行脱羧反应,得到坎利酮。本发明短时间内即可反应完全,减少因长时间高温造成的副反应,并且在微通道反应器中可以连续进行反应,传质效率高、反应快、时间短、副反应少,大大提高了实验可操作性,收率与原工艺相当,解决了目前工艺方法反应慢,操作危险繁琐,提高了反应的生产适用性。