本发明涉及医药原料药制备技术领域,尤其涉及一种安宫黄体酮的制备方法。本发明所述制备方法是以17α-羟基黄体酮作为底物,依次进行亲核加成反应、环氧化反应、开环加成反应、消去反应、酯化反应和水解反应,得到所述安宫黄体酮,利用本发明所述的制备方法制备得到的安宫黄体酮的总收率≥91％。同时,在制备过程中不使用贵金属催化剂和致癌溶剂。

本发明公开了一种6-甲基-17α-羟基黄体酮及其前体6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法,所述6-亚甲基-17-α羟基黄体酮是以17-α羟基黄体酮为原料,负载铑的分子筛为催化剂,以CO/H-(2)进行氢甲酰化反应,用硼氢化钾还原制备得到；所述6-甲基-17α-羟基黄体酮是以6-亚甲基-17-α羟基黄体酮为原料,利用价廉的催化剂雷尼镍加氢制备得到。本发明采用引入甲酰基再还原、加氢得到6位甲基,催化剂可以回收套用,环境友好、工艺简单,收率高,成本低。

本发明公开了一种17α-孕甾醋酸-4-烯-3.11.20-三酮的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括两个步骤：1)催化氧化反应；2)得到普氏氧化物。本发明利用臭氧或分子氧和钯/碳或负载铂的分子筛进行催化氧化反应,是一种符合环境友好型的合成方法,采用臭氧或分子氧作为氧化剂,易于获得,无污染,易操作,有效地降低了制备成本,采用钯/碳或负载铂的分子筛作为催化剂,使合成方法得到了简化,提高了反应效率,避免产生废水污染环境。

本发明提供了一种哈西奈德及其中间体的制备方法。本发明的哈西奈德中间体(即式N-7化合物)的制备方法,包括：将式N-3化合物与氯代试剂进行氯代反应,随后再与含氟试剂进行上氟反应,反应式如下；其中,所述氯代试剂选自芳香烃的磺酰氯,具体选自苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯和对氯苯磺酰氯中的至少一种,所述含氟试剂为氢氟酸。本发明的制备方法高效、绿色、环保,其缩短了生产周期,减少了大量废水,提高了收率,降低了生产成本,实现了清洁生产,产品哈西奈德的HPLC含量达到99.0％以上,任何杂质小于0.10％,收率达到100％以上。

本发明公开了一种己酸孕酮制备新方法,具体包括以下步骤：1)以17a-羟基黄体酮为起始原料,溶于溶剂中,然后滴加正己酰氯作为酰化剂,滴加结束后,升温至30～40℃,保温反应,制得己酸孕酮溶液；2)将己酸孕酮溶液冷却到室温,加入碳酸钠水溶液发生中和反应,生成副产氯化氢,直至PH值=7时结束反应,反应结束后,过滤,水洗,真空干燥得到己酸孕酮粗品；3)己酸孕酮粗品用乙醇重结晶得到己酸孕酮精品。本发明采用正己酰氯为酰化剂,与17a-羟基黄体酮发生酰化反应,生成己酸孕酮和氯化氢,使己酸孕酮的收率得到了大幅度的提升,同时利用氯化氢有效地阻止了3位上酮基的酰化反应,避免了己酸、己酸乙酯等副产的生成。

本发明公开了一种醋酸甲羟孕酮制备新方法,以醋酸甲地孕酮为原料,在缚酸剂存在下,用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应,制得醋酸甲羟孕酮。本发明以醋酸甲地孕酮为原料,在缚酸剂存在下,用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应,制得的醋酸甲羟孕酮,含量98.5%以上,收率95%以上,收率高、成本低、反应时间短；本发明中的乙酰氯用量少、缚酸剂可回收套用,从而在绿色环保的基础上,进一步大幅度地降低了生产成本。