本发明公开了一种氢化可的松的纯化提取方法,将发酵液pH值调整至6.5至7.5后过滤,滤液经浓缩除去杂质,浓缩液经稀释后采用大孔吸附树脂AB-8进行吸附,经乙酸丁酯洗脱后,洗脱液经水洗析晶后获得氢化可的松。本发明所述提取方法通过多级协同操作,逐步提升氢化可的松的提取纯度,提取过程不会采用大量的萃取剂,可减少废水排放,生产成本低,适于工业化应用。

本发明公开了一种氢化可的松的精制方法,包括以下步骤,溶解：向溶解罐中加入物料,溶解后加压过滤,得到溶液A；结晶：将溶液A转移至结晶罐降温结晶,得到样品B；离心：将样品B离心处理,得到湿氢化可的松；干燥：将湿氢化可的松干燥处理,得到精制氢化可的松。用无水乙醇作为溶剂,替代有毒有害的二氯甲烷和甲醇,减小对生产人员和环境的危害,提出分阶段降温结晶,改善氢化可的松的微观结晶能力,提高产品收率,具有工艺简单、绿色环保和收率高的优势。

本发明公开了一种氢化可的松粗品制备方法,包括以下步骤：向反应釜中投料,得到溶液A；配制水解液,将所述水解液滴入所述反应釜中,得到溶液B；检测所述溶液B中是否含醋酸氢化可的松；确认所述溶液B中无醋酸氢化可的松后,向溶液B中加入冰醋酸终止反应,得到溶液C；将所述溶液C进行浓缩处理,得到溶液D；将所述溶液D进行水析处理,得到溶液E；将所述溶液E进行离心处理和干燥处理,得到氢化可的松粗品。以二氯甲烷和甲醇作为溶剂,加快醋酸氢化可的松低温条件下的溶解速率,以氢氧化钠和碳酸钾水溶液作为水解液,能够加快醋酸氢化可的松的水解速率,监控反应程度,避免发生副反应,提高产品纯度和收率。

本发明提供了一种甲基泼尼松及其中间体的制备方法。甲基泼尼松中间体式Ⅲ化合物的制备方法包括：在保护气氛下,向式Ⅰ化合物中加入催化剂和保护剂,随后升温进行回流反应；其中,所述催化剂选自原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、原乙酸三甲酯、原乙酸三乙酯、原丙酸三甲酯、原丙酸三乙酯和原丙酸三丁酯中的至少一种,所述保护剂选自乙二醇和丙三醇中的至少一种。甲基泼尼松的制备方法,包括：步骤一：以醋酸DB-11为原料制备式Ⅰ化合物；步骤二：采用上述制备方法,以式Ⅰ化合物为原料制备式Ⅲ化合物；步骤三：以式Ⅲ化合物为原料制备甲基泼尼松。本发明的制备方法高效、绿色、环保,甲基泼尼松产品的HPLC含量达到99％以上,收率80％以上。

本发明提供了一种特定粒径的醋酸甲泼尼龙及其制备方法和应用,涉及医药技术领域。本发明提供的特定粒径的醋酸甲泼尼龙的制备方法,采用微通道技术,含有醋酸甲泼尼龙的原料药溶液与反溶剂在微反应器内充分、均匀地接触,达到良好的微观混合,实现重结晶,得到特定粒径的醋酸甲泼尼龙。与传统的粉碎方法相比,可有效控制重结晶颗粒的大小,粒径分布窄,具有很好的流动性,不易团聚,在制备过程中无细菌生长,利于制剂稳定性,适用于制备无菌的醋酸甲泼尼龙混悬注射液,符合无菌制剂的要求。

本发明涉及一种经基因修饰的细菌及其工业应用,特别是在类固醇的1,2-脱氢中。

本发明公开了一种醋酸可的松的制备新方法,以17α-羟基孕甾-4-烯-3.11.20-三酮(简称：普氏氧化物)为原料,水作为溶剂,聚乙二醇-600作为相转移催化剂,HBr+H-2O-2溴化,醋酸钾置换得到醋酸可的松。本发明使醋酸可的松的收率得到了极大的提升,含量≥98.5%,其他甾体单个杂质≤1.0%,m.p.≥227℃,干燥失重≤0.5%,重量收率≥105%；同时,本发明工艺简单,反应时间短,有效降低了生产成本,且采用HBr+H-2O-2作为绿色卤化剂,符合绿色环保的要求。