阅读说明：本技术 用于治疗静脉闭塞性疾病的可吸收性血管内装置 (Absorbable intravascular device for treating venous occlusive disease ) 是由 L·施瓦兹 于 2019-02-22 设计创作，主要内容包括：一种静脉支架可以用于维持或增强血管的通畅。通过使用球囊可扩张的多个单独的支架元件,多元件支架可以比传统的自扩张支架更牢固,而且由于其多元件配置还可以比传统的球囊可扩张的支架更具柔性。所述支架元件由生物可吸收聚合物材料形成。所述支架元件可以具有厚的和/或宽的支柱,并且可以被展开得过大,以便克服静脉弹性反冲和解剖压迫。(A venous stent may be used to maintain or enhance patency of a blood vessel. By using balloon-expandable individual stent elements, the multi-element stent may be more robust than conventional self-expanding stents, and may also be more flexible than conventional balloon-expandable stents due to its multi-element configuration. The stent element is formed from a bioabsorbable polymeric material. The stent elements may have thick and/or wide struts and may be deployed too far to overcome venous recoil and anatomical compression.)

用于治疗静脉闭塞性疾病的可吸收性血管内装置

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年2月23日提交的题为“用于治疗静脉闭塞性疾病的可吸收性血管内装置(ABSORBABLE INTRAVASCULAR DEVICES FOR THE TREATMENT OF VENOUSOCCLUSIVE DISEASE)”的美国临时专利申请第62/634697号的权益和优先权，上述所引用的申请的全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本申请总体上涉及医疗装置领域。更具体地，本申请涉及旨在维持静脉的通畅(血流量)的血管内支架的设计和制造。

背景技术

静脉通道的扰动、压迫、功能不全、狭窄和/或血栓形成导致影响大比例的人群的无数病态人类疾病。这些疾病包含下肢慢性静脉功能不全伴静脉曲张和皮肤溃疡(CVI)、静脉血栓栓塞(VTE)、血液透析通路动静脉瘘和移植物的静脉流出失败、上腔静脉综合征(中央静脉闭塞)、佩吉特-施罗特综合征(Paget-Schroette Syndrome)(上肢奋力性血栓形成)，五月-图尔纳综合征(May-Thurner Syndrome)(左髂静脉压迫)和胡桃夹综合征(左肾静脉压迫)。

慢性静脉功能不全(CVI)：慢性静脉功能不全(CVI)是用于描述来自下肢的静脉血液回流紊乱的现象的术语。正常的静脉回流取决于一系列大的、顺性的、互连的静脉的通畅和功能，所述静脉通过使用由围绕其的骨骼肌的间歇性收缩驱动的单向瓣膜的复杂系统来抵抗重力排出血液。由瓣膜的原发性功能不全、狭窄和/或凝血(深静脉血栓形成)引起的系统缺陷会增加动态静脉压，从而导致症候学(压力、疲劳、疼痛)、蛋白质血清渗漏到皮下组织(水肿)、皮肤增厚和变黑(湿疹和脂性硬皮病)以及在末期中出现症状明显的溃疡(frankulceration)。

CVI是极其常见的。静脉异常困扰着大于80％的人群；发现明显扩张的和曲张的静脉占10-35％。进展为静脉高血压和CVI也是非常常见的，并且在成人群体的1-4％中存在活动性或治愈的腿溃疡。CVI是单一最常见的血管疾病。

CVI的主要治疗手段是压迫袜，所述压迫袜用于机械地限制静脉扩张并控制流动静脉高血压和水肿，因为其在一整天中恶化。不足为奇的是，患者对这些紧身且笨重的服装的顺性很差。复发是常见的，从而导致慢性失能(chronic disability)以及生活质量显著且持续降低。

浅静脉消融术(激光疗法)是用于具有隐性和/或穿孔器瓣膜功能不全的患者的流行治疗形式。对于患有局限于浅系统的静脉曲张(不幸地，一种相当罕见的疾病模式)的患者，这是特别有效的。绝大多数CVI患者表现出深静脉系统损害，伴有原发性瓣膜功能不全或DVT后的静脉炎后综合征。已经证明，在CVI患者中深静脉系统的功能的恢复是有问题的。由于技术上的不足和手术操作或假体装置植入后的持续存在的血栓形成风险，对直接瓣膜修复或置换的少数尝试未能满足一致的成功。

最近，已经推论出许多顽固性CVI患者迄今为止可能尚未认识到对静脉流出的慢性梗阻。先进静脉成像的出现已经允许进行更精确的、非侵入性的形态学评估，并且根据所利用的标准，可能发现一些或许多患者患有解剖或生理静脉梗阻。这种隐性静脉狭窄通常可以用静脉支架术有效地治疗，并且已经报告了具有有利结果的大系列静脉狭窄。至今，可用于此目的的唯一装置是已经开发用于动脉的血管内治疗的大型金属支架，最流行的是由镍钛诺、不锈钢或埃尔吉洛伊非磁性合金(elgiloy)制成的自扩张支架。在静脉系统中使用标签外的动脉支架由于若干原因是有问题的，所述原因包含其机械尺寸通常不充分(仅仅在动脉系统中设计和测试)、其对于再狭窄和血栓形成具有高风险的不良通畅、其在静脉环境中未知的长期抗疲劳性、其经受慢性机械压迫的能力不足、其穿孔的风险以及最重要的是其朝着近端迁移进入右心房的令人不安的倾向。

静脉血栓栓塞(VTE)：静脉血栓栓塞是应用于深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的临床综合征的涵盖各方面的术语。当流动停滞、血液凝固性过高和/或结构性血管缺陷的病理生理三合症中的一种或多种导致骨盆和大腿的深静脉中形成凝块时，DVT发生。由于未知原因，一些凝块从深静脉中脱落，行进穿过全身静脉系统并停留在肺动脉中，从而引起肺栓塞(PE)，这是一种具有立即死亡的高风险的病状。

静脉血栓形成是普遍存在的问题，每年影响发展中国家的3000-6000万居民。在男性中，据估计到80岁时患有静脉血栓栓塞事件(VTE)的累积概率是10.7％。下肢深静脉血栓形成(DVT)使大约40-50％的中风、选择性髋关节置换、多创伤、全膝关节置换和髋关节骨折复杂化，并且使20-30％的心肌梗塞、***切除术、脊髓损伤和神经外科手术复杂化。由DVT引起的肺栓塞(PE)在美国每年造成多达200,000例死亡，并且仍然是院内死亡率的最常见的可预防原因。PE引起比乳腺癌更高的年死亡率，并且已经成为分娩期间最常见的死亡原因。

使用抗凝的医学疗法仍然是治疗患有VTE的患者的主要手段。抗凝在降低仅1-2％的充分给药的患者中发生的症状性PE的发病率方面是高度有效的。通常认为，抗凝防止新静脉区段的显著的凝块扩张和/或症状性血栓形成，但是一些报告表明，在接受肝素的患者中正在进行的亚临床血栓形成的发病率可能高达20％。而且，单独的医学疗法允许梗阻性凝块无限期地保持在原位，伴随有来自静脉炎后综合征的CVI的长期风险。髂股DVT后，某种形式的CVI将发生在50-80％的患者中，并且高达30％的患者会出现严重症状。在所有患有静脉溃疡的患者中约40％患者具有血栓形成的病史，并且过去高达70％患者已经患有溃疡。

用于急性DVT的最广泛应用的主要疗法是血栓溶解。历史上，用于DVT的化学血栓溶解早于动脉应用。在早期临床试验中，发现链激酶在促进纤维蛋白溶解、改善静脉功能、减轻症状和降低PTS的发病率方面优于抗凝。

对血栓溶解剂的有效凝块定向递送和基于导管的技术的快速进化的需求导致作为DVT策略的导管定向血栓溶解(CDT)的发展。CDT是通过经皮获取进入血栓的通路的导线并且将多孔导管定位在其整个长度上以缓慢输注血栓溶解剂来执行的。结果在很大程度上是有利的，但是CDT在不复杂的DVT中的作用仍然是所属领域内的主要争论。成功的CDT溶解凝块、恢复静脉通畅并且使瓣膜功能复苏。当血栓溶解揭示了冒犯性的闭塞性静脉损伤(然后可以用血管内再通治疗所述闭塞性静脉损伤)时，其作用最好。不幸地，可用于此应用的唯一支架是已经开发用于动脉的血管内治疗的大型金属支架。缺乏用于维持具有长预期寿命的患者的静脉通畅的有效策略代表了显著未满足的临床需求。

血液透析通路瘘和移植物的静脉流出失败：肾脏的过滤能力对于人类生命至关重要；没有肾脏，死亡在约一周内发生。肾脏衰竭是一致地致命的，直到第一台血液透析机，所述血液透析机是一种可以通过使患者的血液穿过被设计成抽出尿素和其它毒素的玻璃纸袋来暂时承担肾脏的功能的过滤装置。

现今，血液透析是普遍存在的。仅在美国，就有超过700,000名患者依靠透析维持，其中每年总支出超过300亿美元(大于总CMS预算的5％)。在全球范围内，估计有超过150万人需要透析来存活。

大约70％的血液透析患者通过外周动静脉瘘(AVF)或动静脉移植物(AVG)维持到自己的血管系统的通路。这些血管重建手术会产生高血流管道，所述高血流管道可以反复地经皮进入，从而允许患者的血液快速流过透析机以被过滤。不幸地，众所周知，已经证明这些血管装置难以维护。仅约60％的AVF将成熟到功能71，并且仅约50％的AVF和30％的AVG将维持原发性通畅持续至少六个月。包含静脉流出狭窄、症状明显的血栓形成(frankthrombosis)、假动脉瘤、感染和动脉盗血的并发症是常见的；平均而言，患者将需要每两年进行至少一次手术，以保持血液可靠地流过患者的通路装置(access device)。

血液透析通路瘘和移植物失败的最常见原因是静脉流出狭窄。在脆性全身静脉暴露于血流量的显著增加(高达一千倍)时发生流出狭窄，从而产生不可预测且不一致的速度模式，所述速度模式产生边界壁扰动、剪切应力像差、炎症、缺氧、内膜增生和纤维化。补救治疗的主要手段是通过球囊血管成形术或金属支架术进行经皮介入；不幸地，这两者都不是非常适合于疾病的病理生物学。球囊血管成形术虽然普遍存在，但很少导致持续的通畅，因为纤维化静脉在手术后不久会反冲回其原始直径。在一项研究中，透析通路瘘/移植物的静脉流出狭窄的球囊血管成形术的一年原发性通畅率是惨淡的14％。在克服反冲、提供更宽的流动通道并改善血管成形术的效果的尝试中，频繁地植入金属支架。然而，设计用于动脉适应症的血管内金属支架在标签外、静脉应用中是有问题的，因为所述血管内金属支架的直径通常不足、径向强度不足、内膜增生和再狭窄的倾向、上肢运动区域中的功能差以及阻止通过并非旨在用于此目的的金属装置的经皮进入。很少持续对可用通路的保存；临床研究表明，少于一半的所有经皮介入将功能返回到导管持续超过一年。

理论上，具有高径向强度的药物洗脱生物可吸收支架代表了用于治疗失败的透析通路移植物的有吸引力的选择。其可以潜在地提供牢固的构架，所述构架可以恢复流动并抵抗静脉反冲、使再狭窄减弱，从而允许延长的通畅，并且最重要的是随着时间的推移而软化，从而保持静脉移动并促进正在进行的透析所需的反复的经皮进入。

上腔静脉综合征(中央静脉闭塞)：通过上腔静脉和/或头臂静脉的静脉回流的梗阻是引起面部、颈部和臂部水肿、呼吸困难、咳嗽和皮下静脉扩张的严重且病态的临床病状。在美国每年发生约15,000例。最常见的原因是恶性肿瘤，最值得注意的是支气管癌，而且还有小细胞肺癌、间皮瘤、淋巴瘤和白血病。良性SVC综合征，最频繁地作为慢性留置静脉装置的并发症出现，也是相当常见。所述综合征是极其病态的，并且难以治疗；诊断后的平均寿命少于两年。

由于抗凝很少提供足够的缓解，并且外科手术静脉重建是侵入性的且危险的，因此血管内介入已经作为选择的治疗(treatment-of-choice)而出现。不幸地，少数血管内装置可用于治疗大的中央人静脉，并且没有一个装置被批准用于此目的。虽然已经报告了因过度扩张引起的静脉破裂并且长期结果时好时坏，但球囊血管成形术是最常用的技术。在延长通畅的尝试中，频繁地植入大的自扩张支架，但是所述支架的短的长度、趋向于缩短、总体上不足的直径以及对外部压迫的不良耐受性使得实现最佳结果具有挑战性。

中央静脉闭塞和SVC综合征的治疗可能通过具有高径向力的球囊可扩张的生物可吸收构架的可用性而显著增强。足够强的装置的球囊可扩张的展开将确保准确且永久的放置，并且其可吸收的性质将保持静脉内皮的固有抗血栓性质。

佩吉特-施罗特综合征(上肢奋力性血栓形成)：进展到腋锁骨下静脉血栓形成(axilosubclavian vein thrombosis)点的胸廓静脉出口综合征被不同地称为佩吉特-施罗德综合征、“奋力性血栓形成”或有时简称为“上肢深静脉血栓形成”。其病理生理学涉及当腋锁骨下静脉在肋锁结(costoclavicular junction)处进入胸廓时其的压迫。这是一种相对罕见的病症；在美国每年仅发生约3,000-6,000例。然而，考虑到这种病状在年轻的、活跃的成人中发生，所述病状与显著的发病率相关。受影响的患者通常呈现有蓝色、肿胀、重肢(heavy extremity)，通常具有剧烈运动的历史。

佩吉特-施罗特综合征的最佳治疗一直是颇有争议的问题。在当前的时代，选择的治疗由化学机械血栓溶解，紧接着是抗凝，以及在恢复一定间隔之后，通过斜角肌切除术和第一肋骨切除术进行外科胸廓出口释放组成。冒犯性的锁骨下静脉狭窄的最佳治疗仍然是未知的。尽管可以使用支架术安全地且轻松地治疗静脉，但许多临床医生不愿将永久性金属装置放置在年轻患者的外在压迫血管(extrinsically-compressed vessel)中。可靠的球囊可扩张的可吸收支架的可用性将解决这一问题，从而允许在装置缓慢再吸收时临时支撑受影响的静脉。

五月-图尔纳综合征(左髂静脉压迫)：如上所述，当流动停滞、血液凝固性过高和/或结构性血管缺陷的病理生理三合症中的一种或多种诱导在大的深静脉中形成凝块时，深静脉血栓形成发生。已经越来越多的人认识到，存在有左腿DVT的许多患者具有使其易患综合征的可识别的解剖学变体。在正常情况下，左髂总静脉在连接下腔静脉的汇合点时经过右髂总动脉的下方。在一些患者中，右髂总动脉与脊柱之间的空间异常狭窄，从而提供了向左行进的左髂静脉(leftward-coursing left iliac vein)的压迫的“窄点(pinchpoint)”。尽管在高达25％的健康人中可以发现右髂总动脉与脊柱之间的左髂静脉压迫的一些测量，但是具有微小静脉异常、骨突出、脊柱侧凸和/或凝固性过高的那些人尤其倾向于患有DVT。尽管一些人已经报告五月-图尔纳综合征可能是18-49％的患有左下肢DVT患者的原因，但其患病率难以估计。

一般来说，呈现有来自五月-图尔纳综合征的左侧DVT的患者表现出与患有急性DVT患者相同的体征和症状。然而，许多患者在血栓形成之前就存在；左髂静脉的慢性压迫引起水肿、骨盆或大腿疼痛、静脉跛行和静脉曲张。在这些患者中，压迫的机械治疗可以提供显著的症状性缓解，以及预防DVT的发展。一线治疗是在血管内进行左髂球囊血管成形术，然后进行自扩张支架术。然而，并发症是频繁的，所述并发症包含静脉破裂伴腹膜后出血、需要支架植入正常的对侧右髂静脉或腔静脉以便将左髂装置保持在适当位置、装置迁移、由脊柱和骨盆上的压力引起的术后疼痛、晚期支架迁移、狭窄和/或血栓形成的复发以及静脉炎后综合征。重要的是，尚不清楚旨在用于载有斑块的、非压迫动脉的血管内装置是否可以承受相对年轻的患者数十年抵靠脊柱的动态压迫。

理论上，可以使用具有高径向强度的球囊可扩张的生物可吸收支架来有效地治疗五月-图尔纳综合征的外在静脉压迫。当所述装置缓慢软化和溶解时，所述装置将固定在右髂总动脉与脊柱之间的空间中，从而重塑左髂总静脉以维持通畅。

胡桃夹综合征(左肾静脉压迫)：骨盆静脉充血综合征(PVCS)是慢性骨盆疼痛和骨盆静脉曲张的组合。其已经可变地被称为PCVS、骨盆充血综合征、骨盆静脉功能不全和骨盆静脉曲张。尽管胡桃夹综合征的第一个临床描述出现在十九世纪中期，但PVCS仍然是有争议的，并且至今仍知之甚少。从怀疑者和反对者到相信所述综合征可以影响所有生育年龄女性的10％并且是大多数妇科转介者慢性骨盆疼痛的原因的信徒，关于PCVS的观点千差万别。

其最通常发生在能育女性(fertile female)中，但男性也会受影响。所述疼痛通常是钝痛，可变地被描述为阵痛、疼痛和/或重痛，并且通常存在持续六个月或更久。其通常位于骨盆和腹股沟深处，其中通常轻微偏向左侧。与由腹部内脏传入神经纤维产生的局部性差的疼痛不同，患有PVCS的患者通常可以指向由静脉扩张引起的相当具体的不适区域。外阴、大腿上部、左侧肋腹和/或腹部下象限的相关疼痛也是常见的。

PCVS的症状是通过骨盆静脉流的梗阻而产生的。已经识别了三种具体的异常流动模式：肠系膜上动脉与主动脉之间的左肾静脉的压迫(胡桃夹综合征)、右髂总动脉与脊柱之间的左髂总静脉的压迫(五月-图尔纳综合征)和卵巢静脉的原发性瓣膜回流(原发性性腺静脉回流)。以上讨论了五月-图尔纳；卵巢静脉的原发性回流不适于支架术，因此不再进一步讨论。

如所述，胡桃夹综合征是由肠系膜上动脉与主动脉之间的左肾静脉的压迫引起的。在左肾静脉中的压力升高时，左卵巢静脉的口扩张，并且脆性瓣膜(如果存在)变得功能不全。排出肾脏的血液将沿着左卵巢静脉回流到蔓状静脉丛(pampiniform plexus)。从那里，所述血液可以行进到子宫的外周静脉和子宫肌层静脉，然后通过子宫或髂内静脉返回到心脏。跨中线的流动总是病理性的。可以通过超声、计算机断层扫描和/或磁共振静脉造影来建议诊断，然后通过对比静脉造影来确认，所述对比静脉造影证明左肾静脉在肠系膜上动脉下面的压迫、卵巢静脉直径大于10mm、子宫静脉充血、卵巢丛充血、跨中线填充骨盆静脉和/或填充外阴***大腿静脉曲张。

针对症状性胡桃夹综合征的选择的治疗是压迫和梗阻的左肾静脉的血管内再通。已经报告了具有有利结果的若干系列。根据Chen等人，在大于90％的受影响的患者中，左肾静脉的直接支架植入导致症状学消退或得到改善。7然而，必须小心适当地确定装置的大小，因为术后增加的血流可能会刺激静脉扩张，从而导致支架移位和迁移。此外，由于所述综合征通常发生在年轻女性中，因此金属支架在这种动态解剖学位置中的耐久性已经被质疑。球囊可扩张的、刚性的、可吸收构架的植入代表了用于此临床应用的理想装置设计。

血管内金属支架在静脉系统中的限制：如所述，已经开发出若干种类型的金属支架用于植入到人动脉中。被广泛应用的第一支架类型是被设计成由不锈钢制成的开放式网管的球囊可扩张的支架(BES)。当卷曲到血管成形术球囊上时，其可以同轴地穿过动脉树推进，并且通过膨胀球囊而在斑块内展开。在现代，球囊可扩张的支架实际上是在经皮冠状动脉介入(PCI)的每一种情况下以及在所有外周介入手术的大约一半中展开的。

早在1969年，据推测血管内支架应比刚性支架更具柔性。首先开发用于航空航天应用，由被称为镍钛诺的镍钛合金制成的等原子合金被认为表现出可延展血管的构架的理想机械性质。一种这样的性质是超弹性，或金属在实质变形之后恢复其原始形状的能力。这确保了人体内运动的动脉内的柔性。另一种性质是形状记忆，或合金在一个温度下退火、在较低温度下基本上变形，然后在再加热时恢复其原始形状的能力。这允许镍钛诺支架在低温下被压缩到其递送系统中，然后在植入时在温暖的哺乳动物环境内被释放和扩张。

被批准用于临床使用的第一个自扩张镍钛诺支架是镍钛诺的简单的、盘绕的线。其是在1992年被引入美国市场。在使得能够开发激光切割的管状镍钛诺支架之后不久，镍钛诺的无缝管变得可用。

尽管球囊可扩张的和自扩张支架均未被开发用于静脉应用，但其频繁地被标签外用作静脉球囊血管成形术的辅助物。不幸地，设计用于动脉的支架在植入静脉中时频繁地表现不良。与动脉相反，静脉在流动方向上大小增加(“倒锥形(reverse taper)”)，使得剧烈的静脉流动倾向于随着迁移位到右心房、右心室或肺动脉中而使支架移动。静脉表现出随着呼吸的显著直径变化；尺寸过小的支架将容易迁移。静脉支架术很少导致持续的通畅，因为纤维化静脉在手术后不久会反冲回其原始直径。可用的支架直径和长度很少适合于静脉，所述支架的径向强度不足，所述支架具有内膜增生和再狭窄的倾向，并且所述支架在压迫和/或身体运动区域中的功能差。最后，需要静脉支架的患者通常年龄很小；其留置金属装置将必须维持其形状和功能持续数十年。由于设计用于动脉的金属支架通常被植入老年人中，因此其长期疲劳性质是未知的且可疑的。

可吸收的血管内构架：为了解决与永久性金属植入物相关的无数问题，长期以来，已经设想了在展开之后缓慢溶解的支架。所谓的“生物可吸收的血管构架”(BVS)潜在地提供若干个关键的生物学和生理优点，包含：(1)没有金属植入物永久性的有效构架支撑；(2)导致再狭窄减少和长期通畅增强的炎症和慢性异物反应的减弱；(3)适应性血管重塑的辅助；(4)生理血管活性功能的恢复；以及(5)促进随访(follow-up)期间的成像和监督。

原始的生物可吸收装置是“肠线(catgut)”外科手术缝合线，最早出现在约四千年前的历史记录中。肠线缝合线源自干燥的绵羊肠、山羊肠或牛肠，但保留了名称“肠线”，可能是因为所述肠线缝合线也被用作有时称为“成套工具(kit)”的乐器的弦。肠线缝合线由酶降解并且在体内吸收，因此可以被分类为是生物可吸收的。更当代的生物可吸收的外科手术缝合线是合成的。其它最近开发的生物可吸收的医疗装置包含用于治疗创伤性损伤的生物可吸收的螺钉和骨折板、充当组织工程和再生医学的基础的留置构架、用于***学的装载化学疗法的聚合物、用于预防术后腹膜粘连的惰性合成包裹物、用于上呼吸道和咽鼓管的支架的生物可吸收构架，以及生物可吸收的血管内构架(支架)。不幸地，最近，更长期的结果已经提出了关于第一代可吸收冠状动脉支架的安全性和功效的问题。

因此，在脉管系统中使用植入时刚性的支架，以便最大限度地扩张静脉并对静脉进行构架支撑，但随后，刚性缓慢降低以允许血管恢复到其原始的健康的柔性状态。这些目的中的至少一些将通过以下描述的实施例来满足。

发明内容

本文的实施例描述了一种用于放置在静脉内以维持或增强通过所述静脉的血流的装置。所述装置可以包括多个球囊可扩张的生物可吸收静脉支架元件，所述多个球囊可扩张的生物可吸收静脉支架元件被配置成作为多元件支架植入所述静脉中。所述支架元件可以被间隔开，使得所述支架元件彼此不接触。所述支架元件由生物可吸收聚合物材料形成。所述支架元件可以被配置成在球囊血管成形术后向所述静脉提供临时的刚性径向支撑。所述支架元件的厚度可以为大约250微米或更大。所述支架元件可以由宽度为大约250微米或更大的支柱形成。在一个实施例中，所述支架元件包括具有圆形锁孔形拐角的菱形闭孔。

在一些实施例中，所述支架可以由包括以下的材料形成：聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D-乳酸)(PDLA)、聚(D,L-乳酸)(PDLLA)、半晶质聚丙交酯、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、聚己内酯(PCL)、基于水杨酸酯的聚合物、聚二噁烷酮(PDS)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯和脂肪族聚碳酸酯、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原蛋白、包含聚碳酸酯氨基甲酸酯的聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙烯醇、包含聚硅氧烷和经过取代的聚硅氧烷的硅酮、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸丁二醇酯-共-PEG、PCL-共-PEG、PLA-共-PEG、PLLA-共-PCL、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺或其组合。

在一个实施例中，所述支架包括治疗药物。所述治疗药物可以预防或减弱炎症、细胞功能障碍、细胞活化、细胞增殖、新生血管内膜形成、增厚、晚期动脉粥样硬化变化或血栓形成。

在一个实施例中，所述支架的径向刚性在所述支架的结构聚合物未连接和代谢时缓慢减弱，使得所述支架缓慢地变得更具柔性，从而引起所述血管的适应和重塑以及所述血管的弹性的恢复。

在一个实施例中，一种用于维持或增强通过静脉的血流的方法包括将球囊可扩张的多元件静脉支架植入在目标位置处的静脉内。所述静脉支架包括多个生物可吸收静脉支架元件，所述多个生物可吸收静脉支架元件被间隔，使得所述支架元件彼此不接触。使用球囊将所述静脉支架扩张到比所述目标位置处的所述静脉的直径更大的直径。所述支架元件可以由生物可吸收聚合物材料形成。所述支架元件可以被配置成在植入后向所述静脉提供临时的刚性径向支撑。所述支架元件的厚度可以为大约250微米或更大。所述支架元件可以由宽度为大约250微米或更大的支柱形成。

本文描述了本公开的这个和其它方面。

附图说明

当结合附图考虑时，本发明的实施例具有将从以下详细描述和所附权利要求书中更加显而易见的其它优点和特征，在附图中：

图1A展示了多元件支架的一个实施例。

图1B是图1A中的支架元件的放大视图。

图2A描绘了球囊可扩张的多元件支架的展开。

图2B描绘了球囊可扩张的多元件支架的展开。

图2C描绘了球囊可扩张的多元件支架的展开。

图3A是支架图案的元件的二维描绘。

图3B示出了图3A中的孔的放大视图。

图3C示出了呈圆柱形形式的图3A的支架元件。

图3D示出了图3A中的孔的放大视图。

图3E示出了图3A中的孔的放大视图。

图3F示出了呈圆柱形形式的图3A的支架元件。

图4A示出了具有带圆拐角的菱形孔的支架图案的实施例。

图4B示出了具有带圆形锁孔形拐角的菱形孔的支架图案的实施例。图4C示出了具有带圆形锁孔形拐角的菱形孔的支架图案的实施例。

图4D示出了具有带圆形锁孔形拐角的菱形孔的支架图案的实施例。

图5A是支架图案的元件的二维描绘。

图5B示出了图5A中的孔的放大视图。

图5C示出了呈圆柱形形式的图5A的支架元件。

图5D示出了呈圆柱形形式的图5A的支架元件。

图6A示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析。

图6B示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析。

图6C示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析。

图6D示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析。

图6E示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析。

图6F示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析。

图7A-7E示出了分段的、刚性的、可吸收构架在右猪髂股静脉中的展开。

图8是根据一个实施例的用于创建支架的微立体光刻图的示意图。

具体实施方式

虽然已经参考某些实施例公开了本发明，但是本领域的技术人员将理解的是，在不脱离本发明的范围的情况下，可以进行各种改变并且等效物可以取代。另外，在不脱离本发明的范围的情况下，可以进行许多修改以使具体情况或材料适应本发明的教导。

贯穿本说明书和权利要求书，除非上下文另有明确指示，否则以下术语采用与本文明确相关的含义。“一个(a)”、“一种(an)”和“所述(the)”的含义包含复数指代物。“在……中(in)”的含义包含“在……中(in)”和“在……上(on)”。参考附图，贯穿这些视图中的相同的数字表示相同的部分。另外，除非另外说明或与本文中的公开内容不一致，否则对单数的引用包含对复数的引用。

词语“示例性”在本文中用于意指“用作为实例、例子或说明”。本文中描述为“示例性”的任何实施方案不必被解释为优于其它实施方案。

本文参考附图描述了各个实施例。附图未按比例绘制并且仅旨在促进实施例的描述。其并不旨在作为本发明的详尽描述或作为本发明的范围的限制。另外，所展示的实施例不需要具有所示出的所有方面或优点。结合特定实施例描述的方面或优点不一定限于所述实施例，并且可以在任何其它实施例中实践，即使没有如此展示。

典型的“生物可吸收血管构架”(BVS)或可吸收支架的径向阻力为2N/cm以下。类似地，典型的自扩张金属支架(SES)的径向阻力为2N/cm以下。典型的球囊可扩张的金属支架(BES)的径向阻力要高得多，有时高于18N/cm。

本文的实施例描述了新的血管内可吸收装置的设计，所述装置通过提供临时的刚性径向支撑来维持血管的流动通道(畅通)，所述临时的刚性径向支撑远大于由典型的可吸收或金属自扩张支架(SES)提供的支撑，并且与由金属球囊可扩张的支架(BES)提供的支撑相当。一旦植入，可吸收装置就赋予高度的径向力以撑开患病静脉；所述力大致相当于大直径、外周、球囊可扩张的金属支架。

与被设计成结合径向力和纵向柔性两者的大多数支架图案相比，本文所描述的图案被专门定制成使径向力和刚性最大化并放弃纵向和轴向柔性。

本文所描述的装置是多元件血管支架(或“血管构架(vascular scaffold)”)。这些支架由多个、短的、刚性的、圆柱形支架区段或元件构成，所述支架区段或元件彼此分开，但可以一起被称为多元件支架。

通常，本文所描述的多元件支架中的每个元件将是足够刚性的，以提供期望的强度水平来承受其放置在其中的血管(如曲折的外周血管)的应力。同时，由于其由多个单独的元件构成的事实，多元件支架也将是柔性的，因此允许放置在弯曲的、曲折的血管内。

另外，本文所描述的多元件支架将通常是球囊可扩张的而不是自扩张，因为球囊可扩张的支架通常比自扩张支架更牢固。由于所描述的结构和材料，支架的每个球囊可扩张的元件可以具有相对较高的径向力(刚性)。如果支架元件的径向强度显著高于自扩张支架的径向强度，则支架元件被限定为是径向刚性的，所述径向强度与传统金属球囊可扩张的支架(如由钢或钴-铬制成的支架)的径向强度在量级上类似或更大。

当连续安装在可膨胀的球囊上时，支架元件可以同时并排植入长血管中。在生物体运动期间，所述元件可以独立地移动，维持其各自的形状和强度，而血管的居间的非支架化元件可以不受阻碍地扭转、弯曲和旋转。结果是经过治疗的血管具有在生物体移动期间仍然享有不受限制的柔性的刚性地维持的流动通道。

所描述的实施例利用了以下原理：(1)考虑到血管内支架对静脉壁的短暂作用和精确植入的相对容易性，通过球囊扩张展开的刚性装置代表了血管内支架的最佳设计；(2)长的刚性装置不能安全地植入随骨骼运动而弯曲和扭转的静脉中；(3)弯曲和扭转的长静脉可以是用允许居间的非支架化静脉元件不受阻碍地移动的多个、短的BES来有效地治疗；(4)支架元件的长度、数量和间距可以通过目标静脉的已知和可预测的弯曲特性来确定；以及(5)静脉仅需短暂地进行构架支撑；晚期支架溶解将对治疗的长期效力几乎没有影响。

被指示用于治疗可弯曲人体静脉中的长的闭塞性损伤，所述装置可以被塑造成在单个长球囊上均匀地间隔开的一系列相同或接近相同的刚性元件。

图1A示出了完全组装的装置的一个实施例。单个球囊膨胀和装置展开可以治疗患病静脉的长区段，同时仍然保持静脉随着骨骼运动(如坐下或行走)而弯曲的关键能力。多元件支架100包括多个支架元件101。单独的球囊可扩张的支架元件101被卷曲到可膨胀球囊103上以促进递送。图1B是图1A中的支架元件101的放大视图。单独的元件101沿着球囊103的纵向长度被连续定位并间隔开，使得支架元件101彼此不接触。进一步地，间隔使得在展开之后，支架元件101在骨骼移动期间不接触或重叠。元件101的数量、元件101的长度以及元件101之间的间隙102可以根据目标血管位置而变化。在一个实施例中，多元件支架100中的每个元件101具有相同的长度。在具有三个或更多个元件101以及因此两个或更多个间隙102的多元件支架中，所述间隙可以具有相同的长度。

图2A-2C描绘了球囊可扩张的多元件支架的展开。在图2A中，安装在球囊上的多元件支架被推进到病变处。在图2B中，球囊和支架扩张。在图2C中，撤回球囊，使多元件支架仍处于静脉内。

本文所描述的支架可以由各种不同的材料形成。在一个实施例中，支架可以由聚合物形成。在各个替代性实施例中，支架或支架元件可以由任何合适的生物可吸收材料制成，使得其将在人体内非毒性地溶解，如但不限于聚(L-乳酸)(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯等。

在替代性实施例中，可以使用任何合适的聚合物来构造支架。术语“聚合物”旨在包含聚合反应的产物，包含均聚物、共聚物、三元共聚物等，无论其是天然的或合成的，包含无规的、交替的、嵌段的、接枝的、支化的、交联的共混物、共混物的组合物及其变体。聚合物可以呈真溶液的形式、饱和的或作为颗粒悬浮或在有益剂中过饱和。聚合物可以是生物相容的或可生物降解的。出于说明而非限制目的，聚合材料可以包含但不限于：聚(D-乳酸)(PDLA)、聚(D,L-乳酸)(PDLLA)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、基于水杨酸酯的聚合物、半晶质聚丙交酯、磷酰胆碱、聚己内酯(PCL)、聚-D,L-乳酸、聚-L-乳酸、聚(丙交酯共-乙交酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚二噁烷酮(PDS)、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸)、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯和脂肪族聚碳酸酯、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原蛋白、包含聚碳酸酯氨基甲酸酯的聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙烯醇、包含聚硅氧烷和经过取代的聚硅氧烷的硅酮、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸丁二醇酯-共-PEG、PCL-共-PEG、PLA-共-PEG、PLLA-共-PCL、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺及其组合。其它合适的聚合物的非限制性实例一般包含热塑性弹性体、聚烯烃弹性体、EPDM橡胶和聚酰胺弹性体，以及生物稳定的塑料材料，包含丙烯酸聚合物及其衍生物、尼龙、聚酯和环氧树脂。在一些实施例中，支架可以包含具有如聚(D,L-乳酸)(PDLLA)的材料的一个或多个涂层。然而，这些材料仅仅是实例，并且不应被视为限制本发明的范围。

支架元件可以包括各种形状和配置。支架元件中的一些或所有可以包括由交叉支柱形成的闭孔结构(closed-cell structure)。闭孔结构可以包括菱形、正方形、矩形、平行四边形、三角形、五边形、六边形、七边形、八边形、三叶草形、小叶形、圆形、椭圆形和/或卵形几何形状。闭孔也可以包括开槽形状，如H形槽、I形槽、J形槽等。另外或可替代地，支架可以包括开孔结构，如螺旋结构、蛇形结构、之字形结构等。支柱交叉可以形成尖的、垂直的、圆的、外圆角的、平的、斜角和/或斜切的孔拐角。在一个实施例中，支架可以包括具有不同孔形状、朝向和/或大小的多个不同孔。在一个实施例中，支架元件可以包括当处于未扩张状态下时在纵向方向上比在径向方向上更长的多个菱形闭孔。支架元件还可以包括在扩张状态下在径向方向上比在纵向方向上更长的多个菱形闭孔。

图3A-3F示出了支架图案的一个实施例。支架元件301具有菱形闭孔图案。元件301包括混合的菱形闭孔304、305。菱形孔304可以以重复图案在纵向和/或圆周方向上对齐。类似地，菱形孔305可以以重复图案在纵向和/或圆周方向上对齐。另外或可替代地，菱形孔304和菱形孔305可以以交替图案螺旋地对齐。在一个实施例中，菱形孔304和菱形孔305周向地偏移。另外，菱形孔305可以形成在四个相邻的菱形孔304之间的中心位置处。纵向对齐的菱形孔304的两个拐角之间的支柱306的宽度和/或高度可以大于或小于纵向对齐的菱形孔305的两个拐角之间的支柱307的宽度和/或高度。

图4A-4D示出了具有菱形闭孔图案的支架图案的各个实施例。菱形孔404可以具有圆拐角405。在各个实施例中，菱形孔404可以包括圆形锁孔形拐角406。

构架图案的独特特性可以包含宽和/或厚的支柱和被设计用于最大强度而没有可感知的轴向或弯曲柔性的闭孔结构(不同于金属支架)。厚且刚性的构架可以被展开地过大，以便克服静脉弹性反冲和解剖压迫，并保持牢固地嵌入其静脉目标内。其高径向力与其植入其中的静脉的压迫力相结合用于专门抵抗移位和迁移。

图5A-5D示出了支架图案的一个实施例。支架元件501具有菱形闭孔图案。元件501包括菱形闭孔504。元件501可以包括宽225微米或更大的支柱506。元件501可以类似地包括厚225微米或更大的支柱506。在一个实施例中，元件501包括宽度和/或厚度为大约250微米的支柱506。菱形孔304的两个拐角之间的支柱506的宽度和/或高度可以大于或小于形成菱形孔304的侧面的支柱506的宽度和/或高度。

图6A-6F示出了生物可吸收静脉支架的有限元分析(FEA)，所述生物可吸收静脉支架示出了可以承受卷曲应力的厚支柱。应力标度示出于左侧。图5A-5F示出了单个孔604的渐进卷曲。注意，即使当完全卷曲时(图6F)最大应力仍为156米塞斯表明所述装置可以被有效卷曲而没有过度的应变或断裂。

图7A-7E示出了分段的、刚性的、可吸收构架在右猪髂股静脉中的展开。图7A示出了通过直接注射到右髂股静脉中的术前静脉图。在图7B中可见装置进展。所述装置的两个区段定位于球囊标记物701之间。图7C示出了通过球囊膨胀702的装置展开。图7D示出了完全展开的装置；注意由两个构架703提供的静脉壁的轻微扩张。图7E是7D中的图像的放大视图。

本文所描述的装置可以包含结合治疗药物，所述治疗药物旨在预防或减弱腔内介入的病理学后果，如炎症、细胞功能障碍、细胞活化、细胞增殖、新生血管内膜形成、增厚、晚期动脉粥样硬化变化和/或血栓形成。在各个实施例中，任何合适的治疗剂(或“药物”)可以结合到支架中、涂覆在其上或以其它方式附接到其上。此类治疗剂的实例包含但不限于：抗血栓药、抗凝血剂、抗血小板剂、抗脂质剂、血栓溶解剂、抗增殖剂、抗炎药、抑制增生的药剂、平滑肌细胞抑制剂、抗生素、生长因子抑制剂、细胞粘附抑制剂、细胞粘附促进剂、抗有丝***剂、抗纤维蛋白、抗氧化剂、抗肿瘤药、促进内皮细胞恢复的药剂、基质金属蛋白酶抑制剂、抗代谢物、抗过敏物质、病毒载体、核酸、单克隆抗体、酪氨酸激酶的抑制剂、反义化合物、寡核苷酸、细胞渗透增强剂、降血糖药、降血脂药、蛋白质、核酸、可用于红细胞生成刺激的药剂、血管生成剂、抗溃疡/抗回流剂和抗恶心/止吐剂、如非诺贝特等PPARα激动剂、如罗格列扎酮和吡格列酮等所选的PPAR-γ激动剂、肝素钠、LMW肝素、类肝素、水蛭素、阿加曲班、毛喉素、伐普瑞普罗斯特(vapriprost)、前列环素和前列环素类似物、葡聚糖、D-phe-pro-arg-氯甲基酮(合成的抗凝血酶)、糖蛋白IIb/IIIa(血小板膜受体拮抗剂抗体)、重组水蛭素、凝血酶抑制剂、吲哚美辛、水杨酸苯酯、β-***、长春花碱、ABT-627(阿司生坦(astrasentan))、睾酮、孕酮、紫杉醇、甲氨蝶呤、福莫司汀、RPR-101511A、环孢霉素A、长春新碱、卡维地洛、长春地辛、双嘧达莫、甲氨蝶呤、叶酸、血小板反应蛋白模拟物、***、***、甲泛葡胺、碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘比醇、碘美普尔、碘喷托、碘佛醇、碘昔兰、碘克沙醇以及碘曲伦、反义化合物、平滑肌细胞增殖抑制剂、降脂剂、不透射线剂、抗肿瘤药、HMG CoA还原酶抑制剂(如洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀和氟伐他汀)及其组合。

抗血栓药、抗凝血剂、抗血小板剂和血栓溶解剂的实例包含但不限于：肝素钠、未分级肝素、低分子量肝素(如达肝素钠、依诺肝素、纳德肝素、瑞维肝素、阿达肝素(ardoparin)和舍托肝素(certaparin))、类肝素、水蛭素、阿加曲班、毛喉素、伐普瑞普罗斯特、前列环素和前列环素类似物、葡聚糖、D-phe-pro-arg-氯甲基酮(合成的抗凝血酶)、双嘧达莫、糖蛋白IIb/IIIa(血小板膜受体拮抗剂抗体)、重组水蛭素和凝血酶抑制剂(如比伐卢定)、凝血酶抑制剂以及血栓溶解剂(如尿激酶、重组尿激酶、前尿激酶、组织纤溶酶原激活剂、阿替普酶和替奈替普酶)。

细胞抑制剂或抗增殖剂的实例包含但不限于：雷帕霉素和其类似物(包含依维莫司、佐他莫司、他克莫司、诺维莫司和吡美莫司)、血管肽素、血管紧张素转化酶抑制剂(如卡托普利、西拉普利或赖诺普利)、钙通道阻断剂(如硝苯地平、氨氯地平、西尼地平、乐卡地平、贝尼地平、三氟哌拉嗪、地尔硫卓和维拉帕米)、成纤维细胞生长因子拮抗剂、鱼油(ω3-脂肪酸)、组胺拮抗剂、洛伐他汀、拓扑异构酶抑制剂(如依托泊苷和托泊替康)以及抗***(如他莫昔芬)。

抗炎剂的实例包含但不限于：秋水仙碱和糖皮质激素，如倍他米松、可的松、***、布***、***龙、甲基***龙和氢化可的松。非甾体抗炎剂包含但不限于：氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、萘普生、双氯芬酸、二氟尼柳、乙酰氨基酚、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸、双氯芬酸、酮咯酸、甲氯芬酸、吡罗昔康和苯基丁氮酮。

抗肿瘤剂的实例包含但不限于：烷化剂(包含六甲蜜胺、苯达莫星(bendamucine)、卡铂、卡莫司汀、顺铂、环磷酰胺、福莫司汀、异环磷酰胺、洛莫司汀、尼莫司汀、泼尼莫司汀和曲奥舒凡(treosulfin))、抗有丝***剂(包含长春新碱、长春花碱、紫杉醇、多西他赛)、抗代谢物(包含甲氨蝶呤、巯基嘌呤、喷司他丁、三甲曲沙、吉西他滨、硫唑嘌呤和氟尿嘧啶)、抗生素(如盐酸阿霉素和丝裂霉素)以及促进内皮细胞恢复的药剂(如***)。

抗过敏剂包含但不限于：吡嘧硝普钾(permirolast potassium nitroprusside)、磷酸二酯酶抑制剂、***素抑制剂、苏拉明、血清素阻断剂、类固醇、硫蛋白酶抑制剂、***并嘧啶和一氧化氮。

有益的药剂可以包含溶剂。溶剂可以是任何单一溶剂或溶剂的组合。出于说明而非限制的目的，合适的溶剂的实例包含水、脂肪族烃、芳香族烃、醇、酮、二甲亚砜、四氢呋喃、二氢呋喃、二甲基乙酰胺、乙酸酯及其组合。

支架可以使用增材或减材来制造。在任何所描述的实施例中，支架或支架元件可以被制造成片材并包裹成圆柱形形式。可替代地，可以使用增材制造工艺以圆柱形形式制造支架或支架元件。在一个实施例中，支架可以通过将材料挤出到圆柱形管中来形成。在一些实施例中，较长的支架元件可以在制造工艺期间形成，并且然后被切割成较小的支架元件/元件，以提供多元件支架。在一个实施例中，支架管可以激光切割成具有图案以形成支架元件。

现在参考图8，在一个实施例中，支架可以使用微立体光刻系统800(或“3D打印系统”)来制造。可以在各个实施例中使用的当前可用系统的若干实例包含但不限于：MakiBoxA6，香港Makible有限公司(Makible Limited,Hong Kong)；CubeX，南卡罗来纳州圆石山的3D系统有限公司(3D Systems,Inc.,Circle Rock Hill,SC)；以及3D-Bioplotter(德国格拉德贝克的EnvisionTEC GmbH公司)。

微立体光刻系统可以包含照明器、动态图案生成器、图像形成器和Z台。照明器可以包含光源、滤光器、电快门、准直透镜以及将均匀强度的光投影到生成动态掩模的数字镜装置(DMD)上的反射镜。图8示出了微立体光刻系统800的一个实施例的这些组件中的一些，包含DMD板、Z台、灯、平台、树脂槽和物镜。这里将不对3D打印/微立体光刻系统和其它增材制造系统的细节进行描述，因为其在本领域中是众所周知的。然而，根据各个实施例，任何增材制造系统或工艺，无论是当前已知的还是此后开发的，都可以潜在地用于制造处于本发明的范围内的支架。换句话说，本发明的范围不限于任何特定的增材制造系统或工艺。

在一个实施例中，系统800可以被配置成使用动态掩模投影微立体光刻来制造支架。在一个实施例中，所述制造方法可以包含首先通过用计算机程序切割3D模型并且在系统中逐层固化和堆叠图像来产生3D微结构构架。在一个实施例中，系统的反射镜用于在DMD上投影均匀强度的光，从而生成动态掩模。动态图案生成器通过产生类似于掩模的黑白区域来创建制造模型的切割区段的图像。最后，为了堆叠图像，分辨率Z台上下移动，以刷新树脂表面用于后续固化。在一个实施例中，Z台构建子系统的分辨率为约100nm，并且包含用于附接衬底的平台、用于容纳聚合物液体溶液的桶以及用于控制溶液温度的热板。Z台通过深入地向下移动、向上移动到预定位置并且然后等待一定时间以使溶液均匀分布来制备具有期望层厚度的新溶液表面。

因为所述装置由完全生物可吸收的材料构成，所以其在经受温热的生物活性环境之后很快开始缓慢变弱和溶解。所述装置被设计成使得其刚性在其结构聚合物未连接和代谢时缓慢减弱。随着所述装置变弱，其对静脉壁的作用被缓慢释放。最终，所述装置停止对其宿主静脉施加任何径向作用，从而完全去除新生血管内膜增生形成、进行性增厚(ongoing thickening)和适应不良的任何病理学刺激。血管内异物的持续刺激的缺乏允许血管重新进入静止的通畅状态，直到另外的斑块可能由其宿主产生的时间为止。

尽管已经示出并描述了特定实施例，但是所述实施例并不旨在限制本发明。在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对任何实施例进行各种改变和修改。本发明旨在覆盖替代方案、修改和等效物。