阅读说明：本技术 一种治疗肝损伤的中药组合物及其应用 (Traditional Chinese medicine composition for treating liver injury and application thereof ) 是由 兰东强 严思奇 于 2020-04-03 设计创作，主要内容包括：本发明涉及中药组合物,具体说是一种治疗肝损伤的中药组合物及其应用,其中组合物其按质量份数由以下组分制成：丹参10-20份、麸炒柴胡5-15份、大青叶10-20份、当归5-15份、龙胆5-15份、五味子5-15份、甘草5-15份。在本发明的上述组合物中,以麸炒柴胡为君药,龙胆为臣药,大青叶、五味子、当归、丹参为佐助药,甘草为使药,以解郁为先,安全、可靠、有效、无毒副作用,对治疗肝胆湿热型的肝损伤效果明显,如药物性肝损伤或其他原因导致的肝损伤(脂肪肝、病毒性肝炎等)类之类的肝胆湿热型的肝损伤。(The invention relates to a traditional Chinese medicine composition, in particular to a traditional Chinese medicine composition for treating liver injury and application thereof, wherein the composition is prepared from the following components in parts by mass: 10-20 parts of salvia miltiorrhiza, 5-15 parts of radix bupleuri stir-fried with bran, 10-20 parts of folium isatidis, 5-15 parts of angelica sinensis, 5-15 parts of gentian, 5-15 parts of schisandra chinensis and 5-15 parts of liquorice. In the composition, the radix bupleuri stir-fried with bran is taken as a monarch drug, the gentian is taken as a ministerial drug, the folium isatidis, the schisandra chinensis, the angelica sinensis and the salvia miltiorrhiza are taken as adjuvant drugs, and the liquorice is taken as a conductant drug, so that the depression is relieved, the composition is safe, reliable, effective and free of toxic and side effects, and has an obvious effect of treating liver injury of liver and gallbladder damp-heat type, such as drug-induced liver injury or liver injury (fatty liver, viral hepatitis and the like) of liver and gallbladder damp-heat type caused by other reasons.)

一种治疗肝损伤的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体说是一种治疗肝损伤的中药组合物及其应用。

背景技术

由于各种原因导致的肝胆湿热型肝损伤的症状及舌苔脉象表现为：口苦，纳差，便溏稀，烦躁易怒，可合并恶心呕吐，失眠等症状，舌苔脉象为：舌红，苔黄腻，脉弦数。肝损伤的原因多种多样，常见的原因有脂肪肝、长期饮酒、药物、化学物质、病毒感染、长期肝郁气滞等，其中临床上以药物肝损伤最为常见，药物性肝损伤属中医学的“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等范畴，直接病因为感受药毒之邪，临床主要表现为乏力，纳差，恶心，呕吐，上腹或胁肋不适等，也可有发热，皮肤及巩膜黄染，皮肤瘙痒和尿色深黄等，少数有关节痛和皮疹，肝脏可有肿大甚或肿痛。其病位在肝，涉及脾、胃、胆、心、肾等脏腑，病机关键为肝失疏泄、脾失健运。目前治疗肝损伤主要以停用损肝药物同时联合保肝治疗为主，各种药物种类繁多，而真正有效的药物却为数不多，而且副作用大。基于中医未病先防的理念，研究和开发安全、有效的治疗肝损伤的药物，是亟待解决的问题。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种可治疗由于各种原因导致的肝胆湿热型肝损伤的中药组合物及其应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种治疗肝损伤的中药组合物，其按质量份数由以下组分制成：丹参10-20份、麸炒柴胡5-15份、大青叶10-20份、当归5-15份、龙胆5-15份、五味子5-15份、甘草5-15份。

作为优选，所述组分按以下质量份数计：丹参15份、麸炒柴胡10份、大青叶15份、当归10份、龙胆10份、五味子10份、甘草10份。

本发明还提供一种上述治疗肝损伤的中药组合物的应用，所述中药组合物应用于制备治疗肝胆湿热型的肝损伤的药物中。

作为优选，所述中药组合物应用于制备治疗药物性肝损伤的药物中。

作为优选，所述中药组合物应用于制备治疗脂肪肝的药物中。

作为优选，所述中药组合物应用于制备治疗病毒性肝炎的药物中。

在本发明的上述组合物中，以麸炒柴胡为君药，龙胆为臣药，大青叶、五味子、当归、丹参为佐助药，甘草为使药，以解郁为先，安全、可靠、有效、无毒副作用，对治疗肝胆湿热型的肝损伤效果明显，如药物性肝损伤或其他原因导致的肝损伤(脂肪肝、病毒性肝炎等)之类的肝胆湿热型的肝损伤。

具体实施方式

下面结合实施例详细介绍本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

本发明提供了一种治疗肝损伤的中药组合物，其按质量份数由以下组分制成：丹参10-20份、麸炒柴胡5-15份、大青叶10-20份、当归5-15份、龙胆5-15份、五味子5-15份、甘草5-15份。由于肝为刚脏，主疏泄，性喜条达而恶抑郁，肝郁则为病，故治疗以解郁为先，方中麸炒柴胡为君药，味辛散，疏肝解郁，调畅气机。肝损伤常因湿热为患，并以湿重热轻较多，方中龙胆为臣药，清热燥湿，尤善泻肝胆之火。脾胃位于中焦，乃气机升降之枢纽，方中甘草补脾益气，解毒，缓急止痛，缓和药性。肾藏精、肝藏血、精化生为血，故有乙癸同源，补肾即所以补肝，故用五味子收敛固涩、益气生津、补肾宁心。肝病多郁，最易造成“气滞血瘀”或“血瘀气滞”，肝病以解郁法为主，兼有血瘀之象者，仍以舒达肝气，兼以活血为法，方中用丹参活血止痛，且除烦安神；当归活血调经，兼能补血、通便，使湿热从大便出。药物性肝损伤，乃感受药物直毒邪，兼以清热解毒，方中大青叶清热解毒，且凉血。可见，本发明的中药组合物对药物性肝损伤具有良好的疗效。同时，在临床实践中发现，本发明的组合物对于其他原因导致的肝损伤(如脂肪肝、病毒性肝炎等)一样有效。因此，本发明的组合物应用于制备治疗药物性肝损伤、脂肪肝、病毒性肝炎等的药物中，具有良好的治疗效果。

作为优选，所述组分按以下质量份数计：丹参15份、麸炒柴胡10份、大青叶15份、当归10份、龙胆10份、五味子10份、甘草10份。

其中：

丹参，性味苦、微温，归心、肝经，可活血祛瘀、止痛，主治癥瘕，积聚，瘀血腹痛等。丹参对迁延性和慢性肝炎能改善肝脏生理机能、促使肝脾回缩和***的原理，是由于丹参能扩张外周血管，降低门静脉压力，使肝内血液循环改善，增加肝细胞的营养和氧的供给。丹参能活血祛瘀，对消除肝脏纤维***的增生有一定的作用。

大青叶，性味苦、寒，归肝、心、胃、脾经，具有清热解毒、凉血消斑的作用，主治热病高热烦渴、神昏、斑疹、吐血、衄血、黄疸等，具有治疗慢性粒细胞白血病的作用，如靛玉红对L7212白血病小鼠的抑制率较高，从动物实验观察靛玉红与其他抗癌药进行比较。且大青叶具有利胆作用，如对狗有明显增加胆汁分泌的作用，大青叶提取液能使小鼠微粒体CYP2E1酶活性增加,但对其转录水平无影响。

当归，性味甘、辛、苦、温，归肝、心、脾经，具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠，主治血虚诸证、***、经闭、痛经、症瘕结聚、崩漏、虚寒腹痛等。当归具有保肝作用，如对小白鼠急性四氯化碳中毒引起的肝损伤具有保护作用。当归注射液能防止D-氨基半乳糖引起的大鼠肝糖元减少，能保护细胞ATP酶、葡萄糖-6-磷酸酶，5-核苷酸酶的活性。对正常动物，当归并不影响肝糖元含量，也不影响肝脏对葡萄糖的利用，但可使其内源性呼吸增强。给大白鼠ip25％当归注射液(10ml/kg体重)对D-氨基半乳糖所致肝细胞核损害具有一定的保护作用。

柴胡，性味苦、辛、微寒，归肝、胆经，具有解表退热、疏肝解郁、升举阳气的作用，主治外感发热、寒热往来、疟疾、肝郁胁痛等。柴胡的水浸剂与煎剂(1：20)均能使犬的总胆汁排出量与胆盐成分增加。粗柴胡皂甙每日口服500mg/kg，连续3天，能使四氯化碳肝损伤大鼠的肝功能恢复正常，还能使半乳糖所致的肝功能与组织损伤恢复。柴胡皂甙a对四氯化碳引起的小鼠肝损伤实验，可见过氧化质含量降低，肝脏中GSH含量升高，而血清中GTP含量下降，肝脏中甘油三酯含量降低，表明具有保护肝细胞损伤和促进肝脏中脂质代谢。柴胡具有抗肿瘤作用，如柴胡皂甙d灌胃或腹腔注射对小鼠艾氏腹水癌有抑制肿瘤生长作用，且能明显延长动物的生存时间。用柴胡以新西兰纯种白兔制备具有抗癌效应的肿瘤坏死因子(TNF)，以肝癌细胞作为靶细胞，结果使癌细胞坏死、裂解；用Hela细胞和肺腺细胞做同样实验，亦获相同结果。

龙胆，性味苦、寒，归肝、胆经，具有清热燥湿、泻肝定惊的作用，主治湿热黄疸、小便淋痛、阴肿阴痒、湿热带下、肝胆实火之头胀头痛、目赤肿痛、耳聋耳肿、胁痛口苦等。龙胆具有利胆和保肝作用，如取健康及肝脏损害小白鼠，十二指肠给予50g/kg龙胆注射液或健康犬静脉注射4.5g/kg，均能显着增加胆汁流量。从犬的胆汁分泌流量曲线可见在给药5分钟和20分钟时出现两个高峰。龙胆苦甙对四氯化碳和D-氨基半乳糖(Galn)造成的小鼠肝脏急性损伤模型有保护作用，能减轻给药组动物肝坏死和肝细胞病变程度，对抗四氯化碳所致的肝细胞糖元合成障碍。龙胆注射液25g/kg皮下注射，对α-萘异硫氰酸所致小鼠实验性黄疸模型(高胆红素血症和胆汁郁积)，可明显地降低血清胆红素含量。

五味子，性味酸、温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、宁心安神的作用，主治咳嗽虚喘、梦遗滑精、尿颇遗尿、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、心悸失眠等。五味子入补药熟用、入嗽药生用。五味子酸咸入肝而补肾，辛苦入心而补肺，甘入中宫益脾胃。五味子乙素对药酶有诱导作用，是一种药酶诱导剂。药酶的功能主要在于生物转化。P-450是药酶系统中的重要组成之一。在对诸如类固醇和脂质分解产物等及进入体内的外源性异物如药物和毒物的终末转化过程起着关键作用，而且药酶诱导常伴有肝脏增大，二者是偶联发生的现象。所以五味子乙素抗肝损伤和解毒作用的机理及引起肝脏增大的问题主要由于其诱导药酶的作用。

甘草，性味甘、平。归脾、胃、心、肺经，具有益气补中、缓急止痛、润肺止咳、泻火解毒、调和诸药的作用。甘草甜素可明显阻止四氯化碳中毒大鼠谷丙转氨酶的升高，还能减少肝内甘油三酯的蓄积。病理组织学观察可见，经甘草甜素、甘草次酸治疗的大鼠其肝损伤均较对照组轻。组织化学观察显示，甘草次酸治疗的大白鼠肝糖原明显增加，甘草甜素与甘草次酸的血清胎甲球蛋白检出率也高于对照组。提示这两种成分无胶原溶解与重吸收的作用。在四氯化碳所致的肝损害动物模型P，甘草甜素、甘草次酸对肝损害呈强抑制作用。

本发明采用柴胡+丹参+五味子，可明显降低CCl4致药物性损伤及肝硬化大鼠模型中大鼠的肝细胞凋亡率,阻滞肝细胞的变性及胶原纤维增生，从而阻滞CCl4诱导大鼠肝硬化的作用,这种作用与抑制肝非实质激活,细胞因子释放减少,贮脂细胞释放TIMP-1壁降低,胶原纤维分解加速,肝细胞凋亡数减少有关。柴胡+丹参+五味子还能显著降低两种肝损伤小鼠模型中(CCl4+D-GlaN)小鼠血清谷丙转氨酶，可使血清与肝组织CHE(胆碱酯酶)显著升高，对CCl4导致的GSH(谷胱苷肽)蓄积有明显清除作用,提示谷胱苷肽过氧化物酶合成与代谢趋于正常,这有益于肝内解毒功能加强。同时能降低MDA(丙二醛)水平,提示两者提高机体抗氧化防御系统应激能力。(CCl4模型类似药物性肝损伤模型，D-GlaN模型类似病毒性肝炎致肝损伤模型)。

本发明的柴胡+丹参能有效使肝病变组织损伤修复,肝细胞再生增强，能抑制假小叶形成，保护肝细胞,缓解其组织细胞向恶性发展,预后良好。本发明的柴胡+五味子能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TG、MAO；病理组织检查结果显示,柴胡与五味子提取物能使受损肝细胞趋向恢复，肝细胞再生功能加强。因此，柴胡+五味子提取物对受损或处于受损的肝细胞有保护和修复作用,并可消除淤胆,阻止肝细胞脂肪性变。且柴胡疏畅肝胆，引诸药归于肝胆之经。柴胡可降低肺、肾、脾、心对相关药物(如龙胆)的摄取量，减低了对这些脏器的药物毒性，提高了其他药物在肝脏的分布量，增加了本药方的肝相对综合靶向效率。

详见以下实施例：

实施1：取丹参10g、麸炒柴胡5g、大青叶10g、当归5g、龙胆5g、五味子5g、甘草5g，将该中药组分水煎成汤剂服用。

实施例2：取丹参15g、麸炒柴胡10g、大青叶15g、当归10g、龙胆10g、五味子10g、甘草10g，将该中药组分水煎成汤剂服用。

实施例3：取丹参20g、麸炒柴胡15g、大青叶20g、当归15g、龙胆15g、五味子15g、甘草15g，将该中药组分水煎成汤剂服用。

临床资料：患者A、B、C服用本发明的上述实施例1-3的中药组合物(降酶汤)后的具体情况如下：

患者A，2019年9月5日发现肝功能异常，ALT94.4U/L,AST46.3U/L，如下表：

该患者9月8日开始服用本发明的降酶汤，2019年9月12日复查肝功能提示，ALT41.9U/L,AST30.5U/L，如下表：

患者B，2017年4月14日ALT99.1U/L,AST33.7U/L，如下表：

护肝药：4月14日-5月22日予以还原型谷胱甘肽护肝。肝损药：4月14日-4月18日用左氧氟沙星注射液抗感染。4月18日ALT145.6U/L,AST48.9U/L，如下表：

护肝药：4月18日-5月17日予以加用复方甘草酸苷注射液护肝(用复方甘草酸苷30天)。肝损药：4月18日-4月22日换用阿奇霉素继续抗感染。4月21日ALT171.7U/L,AST48.4U/L，如下表：

4月26日ALT180.5U/L,AST42.4U/L，如下表：

5月9日ALT137U/L,AST44.5U/L。肝损药：4月22日-4月28日换用莫西沙星继续抗感染。5月15日复查肝功能，ALT109U/L,AST39.4U/L，如下表：

5月17日停用复方甘草酸苷。5月18日予以服用本发明的降酶汤，继续予以还原型谷胱甘肽护肝治疗(已用还原32天)。5月22日复查肝功能提示，ALT38.1U/L,AST38.7U/L(使用降酶汤4天后)，如下表：

患者C，2019年10月10日肝脏MRI提示脂肪肝，如下表：

10月15日发现肝功能异常，ALT82.8U/L,AST37.0U/L，如下表：

10月16日-10月22日予以还原型谷胱甘肽，10月25日复查肝功能示ALT99.2U/L,AST43.0U/L，如下表：

10月26日开始服用本发明的降酶汤，2019年10月28日复查肝功能提示，ALT77.7U/L,AST32.6U/L，如下表：

由上可知，本发明的中药组合物以麸炒柴胡为君药，龙胆为臣药，大青叶、五味子、当归、丹参为佐助药，甘草为使药，水煎成降酶汤服用，对肝胆湿热型的治疗肝损伤疗效显著，不仅安全、快速、无毒副作用，而且对药物性肝损伤或其他原因导致的肝损伤(脂肪肝、病毒性肝炎等)之类的肝胆湿热型的肝损伤疗效显著。