阅读说明：本技术 一种维生素e琥珀酸酯的结晶纯化方法 (Crystallization and purification method of vitamin E succinate ) 是由 王彦飞 乔占博 许史杰 朱亮 杨立斌 赵晓昱 赵文立 韩梅 于 2020-06-05 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种维生素E琥珀酸酯的冷却结晶纯化方法,具体为：于冷却结晶器中先加入一定体积的饱和维生素E琥珀酸酯溶液,再加入一定量维生素E琥珀酸酯固体；恒温搅拌反应一段时间后以一定的降温速率进行降温结晶,结晶反应后静置一定时间；排出结晶器中产生的晶浆,晶浆经过滤、烘干处理后得到产品。本发明提供的维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法简单易行,收率高,纯化效果好,与传统纯化工艺相比,省去了原料试剂的生产以及反复洗涤除杂过程,缩短了工艺路线,降低了原料消耗和劳动强度,提高了维生素E琥珀酸酯与正己烷的回收率,使生产成本显著降低。(The invention provides a cooling crystallization purification method of vitamin E succinate, which comprises the following steps: firstly, adding a certain volume of saturated vitamin E succinate solution into a cooling crystallizer, and then adding a certain amount of vitamin E succinate solid; stirring at constant temperature for reaction for a period of time, cooling at a certain cooling rate for crystallization, and standing for a certain period of time after the crystallization reaction; discharging crystal slurry generated in the crystallizer, and filtering and drying the crystal slurry to obtain a product. Compared with the traditional purification process, the cooling crystallization method of the vitamin E succinate provided by the invention is simple and feasible, high in yield and good in purification effect, saves the production of raw material reagents and the repeated washing and impurity removal processes, shortens the process route, reduces the raw material consumption and labor intensity, improves the recovery rate of the vitamin E succinate and n-hexane, and obviously reduces the production cost.)

一种维生素E琥珀酸酯的结晶纯化方法

技术领域：

本发明涉及维生素E琥珀酸酯纯化制备领域，具体涉及一种维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法。

背景技术：

维生素E琥珀酸酯又称为生育酚琥珀酸酯，英文名称为：vitamin E succinate，它的分子式：C₃₃H₅₄O₅。其外形通常为白色粉末。维生素E琥珀酸酯难溶于水，易溶于乙醚、丙酮和正己烷。维生素E琥珀酸酯无臭、无毒、无刺激性气味，并且其具有较好的生物相容性。维生素E是人体必需的营养素之一，维生素E琥珀酸酯可以用来合成药物、大量的片剂和胶囊类营养补充剂中使用的维生素E均为维生素E琥珀酸酯，而且维生素E琥珀酸酯对人类培养肿瘤细胞生长的抑制作用非常明显。维生素E琥珀酸酯也可以用于食品领域，用以制作保健品等。

虽然目前国内的维生素E琥珀酸酯工业生产中化学合成路线已经比较成熟，但是在后续的纯化过程中依然存在着产品粒度分布不均匀，收率低等问题。这些问题制约着维生素E琥珀酸酯的生产及使用，使其不能很好的满足市场的需求。

目前，维生素E琥珀酸酯的生产以化学合成为主，此外还有酶促合成的方式。化学合成的主要问题在于能耗高、产率较低。相比之下，酶法合成环境友好、绿色无污染，但由于选取脂肪酶的市面售价普遍较高导致无法控制反应成本，且合成时间未有明确数据支撑。

发明内容

：

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法，能够循环利用溶剂，生产出高纯度，产品平均质量均匀的产品，消除产品质量批间差异。

本发明的技术方案如下：

所述维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法如下：

1)于冷却结晶器中先加入一定配比的维生素E琥珀酸酯和正己烷，得到饱和维生素E琥珀酸酯溶液；

2)再向所述饱和维生素E琥珀酸酯溶液中加入适量维生素E琥珀酸酯固体，之后在30-45℃恒温下开启搅拌，恒温搅拌时间为1h；

3)以8-10℃/h的降温速率进行冷却结晶，降温至结晶终温后恒温静置一段时间；

4)排出所述冷却结晶器内的晶浆，排出的晶浆经过滤、烘干处理后得到维生素E琥珀酸酯晶体产品。

进一步地，所述步骤1)中配制获得的饱和维生素E琥珀酸酯溶液为30-45℃下的饱和溶液，其中维生素E琥珀酸酯占溶液总质量的16.90％；所述步骤2)中维生素E琥珀酸酯固体的加入量为饱和维生素E琥珀酸酯溶液总质量的0.1-10％。

进一步地，所述步骤2)中，恒温搅拌时的搅拌速率为70-150rpm。

进一步地，所述步骤3)中优选以10℃/h的降温速率进行冷却结晶，冷却结晶的结晶终温为0℃；降温至结晶终温后的恒温静置时间为0.5-2h。

本发明提供的维生素E琥珀酸酯的冷却结晶方法简单易行，收率高，纯化效果好，与传统纯化工艺相比，省去了原料试剂的生产以及反复洗涤除杂过程，缩短了工艺路线,，降低了原料消耗和劳动强度，提高了维生素E琥珀酸酯与正己烷的回收率，使生产成本显著降低。

附图说明：

图1由实施例1和实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品以及标准物质(对照)的XRD谱图。

图2图由实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品气相色谱图。

图3由实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品的偏光显微镜表征图。

图4由实施例2获得的维生素E琥珀酸酯晶体产品的DSC表征图。

具体实施方式

：

以下通过实施例对本发明技术方案做进一步详细说明。

实施例1

1)将37.65g的维生素E琥珀酸酯晶体溶于185.07g温度为35℃正己烷溶液中配制为饱和溶液，放入冷却结晶器内。

2)向冷却结晶器中再加入1.51g的维生素E琥珀酸酯固体，继续在35℃恒温下以120rpm的转速搅拌1h。

3)开启冷却结晶：打开程序控温仪，按10℃/h的降温速率进行匀速降温，降温至终温0℃后恒温静置1h。

4)排出冷却结晶器内的晶浆，晶浆在0℃条件下保温过滤，之后于70℃烘箱中干燥后得到维生素E琥珀酸酯晶体产品。

实施例2

1)将34.12g的维生素E琥珀酸酯晶体溶于100g温度为35℃的正己烷溶液中配制为饱和溶液，放入冷却结晶器内。

2)待冷却结晶器中的饱和溶液降温至30℃后再加入1.51g的维生素E琥珀酸酯固体，继续在30℃恒温下以120rpm的转速搅拌1h。

3)开启冷却结晶：打开程序控温仪，按8℃/h的降温速率进行匀速降温，降温至终温0℃后恒温静置1h。

4)排出冷却结晶器内的晶浆，晶浆在0℃条件下保温过滤、之后于70℃烘箱中干燥后得到维生素E琥珀酸酯晶体产品。

效果测试：

如图1为实施例2获得的产品以及标准物质的XRD谱图，谱图显示出产品与作为对照的标准物质(纯度为99.99％的维生素E琥珀酸酯)XRD谱图的主要峰位置相同，并且与文献中已报道的维生素E琥珀酸酯XRD谱图特征峰完全位置一致，表明得到的结晶产品均为高纯度的维生素E琥珀酸酯。

如图2所示，由实施例2得到的产品的气相色谱图，根据此图的峰面积报告表明得到的结晶产品纯度提升到了97.20％。

如图3所示，由实施例2得到的维生素E琥珀酸酯产品偏光显微镜表征图。所制得的为棒状维生素E琥珀酸酯晶体。

如图4所示，由实施例2得到的维生素E琥珀酸酯产品DSC表征图。所制得的维生素E琥珀酸酯晶体吸热峰位置的温度为76℃。符合文献中所报道的维生素E琥珀酸酯标准物质的熔化温度。