阅读说明：本技术 夏枯草提取物在药物制备中的应用 (Application of selfheal extract in preparation of medicine ) 是由 李定祥 郭碧泽 张�杰 陆家强 李慧民 邱子梁 于 2020-04-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开了夏枯草提取物在药物制备中的应用,属于中医药领域。夏枯草提取物由夏枯草果穗经超声浸提、大孔树脂柱梯度洗脱和加热浓缩得到,其用于制备治疗甲状腺癌药物和预防甲状腺癌术后复发药物时均以夏枯草提取物为活性成分,且其总有机酸类成分的重量百分含量不低于20％,总黄酮类成分的重量百分含量不低于10％。本发明通过动物实验证明夏枯草提取物能够有效抑制甲状腺乳头状癌瘤体体积的增大,且与夏枯草提取物有浓度依赖性,可用于治疗甲状腺癌；通过临床试验表明夏枯草提取物具有稳定甲状腺癌患者术后甲状腺功能和其他异常指标,可用于预防甲状腺癌复发,为甲状腺疾病的治疗和预防术后复发提供新的药物途径。(The invention discloses an application of a selfheal extract in medicine preparation, belonging to the field of traditional Chinese medicines. The prunella vulgaris extract is obtained by carrying out ultrasonic extraction, macroporous resin column gradient elution and heating concentration on prunella vulgaris clusters, and when the prunella vulgaris extract is used for preparing a medicine for treating thyroid cancer and a medicine for preventing postoperative recurrence of thyroid cancer, the prunella vulgaris extract is used as an active ingredient, the weight percentage content of the total organic acid ingredients is not less than 20%, and the weight percentage content of the total flavonoid ingredients is not less than 10%. Animal experiments prove that the selfheal extract can effectively inhibit the increase of the volume of papillary thyroid carcinoma tumor bodies, has concentration dependence with the selfheal extract, and can be used for treating thyroid carcinoma; clinical tests show that the prunella vulgaris extract has the effects of stabilizing postoperative thyroid function and other abnormal indexes of thyroid cancer patients, can be used for preventing thyroid cancer recurrence, and provides a new medicine approach for treating thyroid diseases and preventing postoperative recurrence.)

夏枯草提取物在药物制备中的应用

技术领域

本发明属于中医药领域，涉及夏枯草提取物在药物制备中的应用，特别是用于制备治疗甲状腺癌药物以及预防甲状腺癌术后复发药物。

背景技术

甲状腺癌(Thyroid Cancer)是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。近年来，全球范围内甲状腺癌的发病率增长迅速，据全国肿瘤登记中心的数据显示，我国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第4位；而且我国甲状腺癌将以每年20％的速度持续增长。针对甲状腺癌主要有放疗、化疗和手术等治疗方法，中成药常作为甲状腺癌手术、化疗、放疗的联合治疗，是不接受手术和放化疗患者的主要治疗手段。目前，针对甲状腺癌还没有特效药物及术后辅助治疗手段。

发明内容

本发明提供了一种夏枯草提取物在制备治疗甲状腺癌药物中的应用。

根据本发明所述应用的一些实施方式，所述药物以所述夏枯草提取物为活性成分，且其总有机酸类成分的重量百分含量不低于20％，总黄酮类成分的重量百分含量不低于10％。

根据本发明所述应用的一些实施方式，所述药物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。

根据本发明所述应用的一些实施方式，所述药物的剂型包括但不限于口服液、浸膏和针剂；其中，所述夏枯草提取物口服液的浓度为125～500mg/mL，给药剂量为10mL/次，2次/天，连续服用3个月。

本发明还提供了一种夏枯草提取物在制备预防甲状腺癌术后复发药物中的应用。

根据本发明所述应用的一些实施方式，所述药物以所述夏枯草提取物为活性成分，且其总有机酸类成分的重量百分含量不低于20％，总黄酮类成分的重量百分含量不低于10％。

根据本发明所述应用的一些实施方式，所述药物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。

根据本发明所述应用的一些实施方式，所述药物的剂型为夏枯草提取物口服液，其中所述夏枯草提取物的浓度为125～500mg/mL，给药剂量为10mL/次，2次/天，连续服用3个月。

根据本发明所述任一应用的一些实施方式，所述夏枯草提取物的制备方法包括：

(1)按照料液比为1：5～10向夏枯草果穗中加入水或者80vol％的乙醇水溶液进行超声浸提2h，重复上述超声浸提1～5次，过滤后合并提取液，得到夏枯草粗提物；

(2)将所述夏枯草粗提物用大孔树脂柱依次经过水、10～30vol％的乙醇水溶液和50～95vol％的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集经50～95vol％的乙醇水溶液洗脱后的洗脱液；

(3)将所得洗脱液于60～70℃的条件下浓缩至相对密度为1.05～1.15，得到夏枯草提取物浸膏。

根据本发明所述任一应用的一些实施方式，上述步骤(1)中料液比为1：7，重复超声浸提三次。

根据本发明所述任一应用的一些实施方式，还包括将所述夏枯草提取物浸膏处理为夏枯草提取物口服液剂型的步骤，具体为：将所述夏枯草提取物浸膏静置12～36h，过滤，滤液加辅料，加热煮沸使其溶解，加水至处方量，混匀，冷却至2～10℃冷藏12～36h，经孔径为1μm的微孔过滤器过滤，灌装每支装量为10.0～10.5mL，115℃灭菌15min。

与现有技术相比，本发明通过动物体内实验证明夏枯草提取物能够有效抑制甲状腺乳头状癌瘤体体积的增大，且与夏枯草提取物有浓度依赖性，可以用于治疗甲状腺癌。而且临床试验也表明夏枯草提取物具有稳定甲状腺癌患者术后甲状腺功能和其他异常指标，可以用于预防甲状腺癌复发，为甲状腺疾病的治疗和预防术后复发提供新的药物途径。

附图说明

图1为实施例2中给药期间甲状腺乳头状癌模型中小鼠体重随时间的变化情况。

图2为实施例2中给药期间甲状腺乳头状癌模型中瘤体体积随时间的变化情况。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1制备夏枯草提取物

向100g夏枯草果穗中加入700mL 80vol％的乙醇水溶液进行超声浸提2h，重复上述超声浸提三次，合并提取液，得到夏枯草粗提物。再将夏枯草粗提物通过大孔树脂柱，依次经水、10～30vol％的乙醇水溶液和50～95vol％的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集50～95vol％的乙醇水溶液洗脱后的洗脱液，于60～70℃的条件下浓缩至相对密度为1.05～1.15，得到夏枯草提取物Ⅰ的浸膏。

将上述夏枯草提取物Ⅰ的浸膏静置24h，过滤，滤液加辅料，加热煮沸使其溶解，加水至处方量，混匀，冷却至2～10℃冷藏24h，经孔径为1μm的微孔过滤器过滤，灌装每支装量为10.0～10.5mL，115℃灭菌15min，得到夏枯草口服液剂型。

实施例2动物试验

雄性Balb/c裸鼠接种甲状腺乳头状癌，小鼠成瘤后(即瘤体体积超过100mm³)，按瘤体大小进行分组、标记，使每组小鼠瘤体体积的平均值大致相同，随机分为模型组、夏枯草低剂量组(125mg/mL)、夏枯草中剂量组(250mg/mL)和夏枯草高剂量组(500mg/mL)，每只每次灌胃量为0.4mL，每天灌胃一次，连续灌胃给药2周。给药期间，每天测量小鼠瘤体长宽径，监测小鼠瘤体体积变化，结果如图1和图2所示。

由图可知，各时间点的小鼠瘤体体积给药组均显著小于模型组，随着剂量加大瘤体更小，给药组随着给药浓度的增加瘤体增长越缓慢；夏枯草低、中、高计量组的抑瘤率分别为54％、58％和61％，如表1所示。

表1：夏枯草提取物对瘤体增长的抑制率

组别	瘤重均值(g)	标准差	抑瘤率
				模型组	1.10	0.43	—
夏枯草低剂量组	0.50	0.31	54％
				夏枯草中剂量组	0.47	0.26	58％
夏枯草高剂量组	0.43	0.22	61％

上述动物体内试验证明，夏枯草提取物能够有效抑制甲状腺乳头状癌瘤体体积的增大，且与其存在浓度依赖性。

实施例3：临床试验

选择甲状腺癌手术患者，随机分为对照组(41人)和观察组(56人)，对照组手术后不用药，观察组手术后使用夏枯草提取物口服液，10mL/支/次，2次/天，连续服用3个月。术后第3天、第1个月，第3个月观察患者症状和体征、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、血清甲状腺结合球蛋白(TG)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMA)，结果如表2和3所示。

可以发现，对照组患者术后一个月FT3水平均显著升高，而观察组患者服用夏枯草提取物口服液后，仅1人升高，两组存在统计学差异(χ²＝92.99，P<0.01)；观察组术后1个月和3个月，FT4异常人数与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)，而TSH水平显著升高(P<0.05)。给药三个月后，患者Tg水平显著降低(p<0.05)，TGAb和TMA水平明显降低。

该临床试验证明，夏枯草提取物具有稳定甲状腺癌患者术后甲状腺功能和其他异常指标，对预防甲状腺癌复发具有积极作用，可以用于预防甲状腺癌复发，为甲状腺疾病的治疗和预防术后复发提供新的药物途径。

表2：治疗前后患者甲状腺功能变化

表3：治疗前后患者甲状腺相关蛋白和抗体指标变化

上述对实施例的描述是为了便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用本发明。熟悉本领域技术人员显然可以容易的对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中，而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例。本领域技术人员根据本发明的原理，不脱离本发明的范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。