阅读说明：本技术 一种合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物的方法 (Method for synthesizing benzopyran 3 alcohol derivative compound ) 是由 娄绍杰 郝宏艳 毛羊杰 许丹倩 徐振元 于 2019-12-03 设计创作，主要内容包括：本发明涉及化合物制备技术领域,公开了一种合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物的方法,包括如下步骤：(1)将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合,在70~130℃下密闭搅拌反应1~24h；对步骤(1)所得混合液进行后处理得到中间产物II；将中间产物II与催化剂、乙腈和水混合,用氮气置换空气后,在85~95℃下密闭搅拌反应1~24h；对步骤(3)所得混合液进行后处理得到终产物III苯并吡喃3醇衍生物类化合物。本发明通过交叉脱氢偶联直接进行分子内C(sp<Sup>3</Sup>)-H芳基化,合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物,路线简单,收率较高,普适性好,反应条件温和,选择性高。(The invention relates to the technical field of compound preparation, and discloses a method for synthesizing benzopyran 3 alcohol derivative compounds, which comprises the following steps: (1) mixing the compound I with a palladium catalyst, an oxidant and a solvent, and carrying out closed stirring reaction for 1-24 h at the temperature of 70-130 ℃; carrying out post-treatment on the mixed solution obtained in the step (1) to obtain an intermediate product II; mixing the intermediate product II with a catalyst, acetonitrile and water, replacing air with nitrogen, and carrying out closed stirring reaction at 85-95 ℃ for 1-24 h; and (4) carrying out post-treatment on the mixed solution obtained in the step (3) to obtain a final product III benzopyran 3 alcohol derivative compound. The invention directly carries out intramolecular C (sp) through cross dehydrogenation coupling 3 ) the-H arylation is carried out to synthesize the benzopyran 3 alcohol derivative compound, the route is simple, the yield is high, the universality is good, the reaction condition is mild, and the selectivity is high.)

一种合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物的方法

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，尤其是涉及一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法。

背景技术

C(sp³)-C(sp²)键是有机化学中基本化学键，构建C(sp³)-C(sp²)的方法长期以来一直得到广泛的关注和研究。现有技术中构建C(sp³)-C(sp²)键的方法主要有：1、Friedel-Crafts反应，但是这个方法的区域选择性相对较差，而且底物适用范围较窄，所以在某种程度上限制了它在芳烃(尤其是单取代芳烃)的后期官能化中的应用。2、通过过渡金属催化的交叉偶联反应构建C(sp³)-C(sp²)键，例如：通过Suzuki-Miyama偶联，Negishi芳基化，Kumada反应和Hiyama反应等，尽管这些方法应用广泛，但它们通常需要两个交叉耦合的部分进行预功能化。而直接交叉偶联反应构建C(sp³)-C(sp²)键的方式目前还未得到广泛的研究。

苯并吡喃-3-醇衍生物具有止痛、抗癌、抗菌、抗氧化等多种生物活性，广泛存在于各种生物活性化合物中，例如：抗氧化、抗菌的儿茶素(Epicatechin)和治疗高血压、心绞痛、哮喘的色满卡林(Cromakalim)等化合物中都含有苯并吡喃-3-醇衍生物骨架结构。现有技术中已报道的关于苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的合成方法，例如，在中国专利文献上公开的CN105219815A、CN 1214675等，这些已报道的合成路线，由于一般采用上述构建苯并吡喃-3-醇衍生物中C(sp³)-C(sp²)键的方法，因而具有反应原料不易获得、关键中间体收率低和反应条件苛刻等缺点。因此需要寻找一种路线简单，收率较高，普适性好的合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的合成方法反应原料不易获得、关键中间体收率低、反应条件苛刻的问题，提供一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，通过交叉脱氢偶联直接进行分子内C(sp³)-H芳基化，合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合，在70～130℃下密闭搅拌反应1～24h，所述化合物I的结构式为：

其中的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹分别选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、卤素及C6～C10的芳香基中的一种，所述卤素选自F、Cl、Br、I中的一种；

(2)对步骤(1)所得混合液进行后处理得到中间产物II；

(3)将中间产物II与催化剂、乙腈和水混合，用氮气置换空气后，在85～95℃下密闭搅拌反应1～24h；

(4)对步骤(3)所得混合液进行后处理得到终产物III苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

本发明先通过步骤(1)和步骤(2)采用交叉脱氢偶联的方式使化合物I直接进行分子内C(sp³)-H芳基化，生成的中间产物II的结构式为：

然后再通过步骤(3)和步骤(4)用氢取代中间产物II中的导向基团，最终得到结构式如下的终产物III：

从结构式可以看出，终产物III即为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。本发明通过交叉脱氢偶联的方式直接芳基化制备苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。

作为优选，化合物I中R¹为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基中的一种；R²为氢、卤素、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C6～C10的芳香基、芳香酰基中的一种；R³为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、卤素中的一种；R⁴为氢、卤素中的一种；R⁵为氢、卤素、C1～C6的直链或支链脂肪烷基中的一种或R⁵和R⁶组成吡啶环；R⁶为氢、卤素、三氟甲基中的一种或R⁵和R⁶组成吡啶环；R⁷为氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、卤素、三氟甲基中的一种；R⁸为氢、卤素、三氟甲基中的一种；R⁹为氢、卤素、C1～C6的直链或支链脂肪烷基中的一种。

作为最优选，R¹为氢或甲基；R²为氢、甲基、氟、氯、溴、苯基、苯甲酰基中的一种；R³为氢、甲基、氯中的一种；R⁴为氢或溴；R⁵为氢、氟、甲基中的一种或R⁵和R⁶组成吡啶环；R⁶为氢、氟、三氟甲基中的一种或R⁵和R⁶组成吡啶环；R⁷为氢、甲基、氟、三氟甲基中的一种；R⁸为氢、氟、三氟甲基中的一种；R⁹为氢、氟、甲基中的一种。

作为优选，步骤(1)中所述钯催化剂选自醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、双(苄腈)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯及二(三苯基膦)二氯化钯中的一种，所述化合物I与钯催化剂物质的量之比为1：(0.05～0.15)。

作为更优选，步骤(1)中所述钯催化剂为醋酸钯，化合物I与钯催化剂物质的量之比为1:(0.05～0.1)。

作为优选，步骤(1)中，所述氧化剂选自醋酸碘苯、过硫酸钾、叔丁基过氧化氢、N-氟代双苯磺酰胺及Selectfluor中的一种，所述化合物I与氧化剂的物质的量之比为1：(1.0～3.0)。

作为更优选，步骤(1)中氧化剂为N-氟代双苯磺酰胺，化合物I与氧化剂的物质的量之比为1：(1.0～2.0)。

作为优选，步骤(1)中所述溶剂选自甲苯、三氟甲苯、氯苯、二甲苯、硝基甲烷、乙酸、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、乙腈、三氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、正己烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一种，以化合物I的物质的量计，所述溶剂的体积用量为0.5～5mL/mmol。

作为更优选，步骤(1)中所述溶剂为1,2-二氯乙烷，溶剂的体积用量为0.75～2mL/mmol。

作为优选，步骤(1)中的反应温度为75～90℃。

作为优选，步骤(1)中的反应时间为4～24h，更优选6～24h。

作为优选，步骤(2)中所述的后处理方法为：在步骤(1)所得混合液中加入乙酸乙酯稀释后过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得中间产物II。

作为优选，步骤(3)中所述的催化剂为六羰基钼，中间产物II与催化剂的物质的量之比为1:(1.0～5.0)。

作为更优选，步骤(3)中中间产物II与催化剂的物质的量之比为1:(1.0～2.0)。

作为优选，步骤(3)中以中间产物II的物质的量计，乙腈的体积用量1～5mL/mmol，水的体积用量为1～10drops/mmol。

作为更优选，步骤(3)中以中间产物II的物质的量计，乙腈的体积用量1～3mL/mmol，水的体积用量为2～8drops/mmol。

作为优选，步骤(3)中的反应时间为12～24h。

作为优选，步骤(4)中所述的后处理方法为：将步骤(3)所得混合液减压蒸馏除去溶剂，再加入水，用乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得终产物III。

]因此，本发明的有益效果为：采用以下技术路线制备苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高：

附图说明

图1是实施例1中间产物II的¹HNMR谱图；

图2是实施例1中间产物II的¹³CNMR谱图；

图3是实施例2中间产物II的¹HNMR谱图；

图4是实施例2中间产物II的¹³CNMR谱图；

图5是实施例3中间产物II的¹HNMR谱图；

图6是实施例3中间产物II的¹³CNMR谱图；

图7是实施例4中间产物II的¹HNMR谱图；

图8是实施例4中间产物II的¹³CNMR谱图；

图9是实施例5中间产物II的¹HNMR谱图；

图10是实施例5中间产物II的¹³CNMR谱图；

图11是实施例6中间产物II的¹HNMR谱图；

图12是实施例6中间产物II的¹³CNMR谱图；

图13是实施例7中间产物II的¹HNMR谱图；

图14是实施例7中间产物II的¹³CNMR谱图；

图15是实施例8中间产物II的¹HNMR谱图；

图16是实施例8中间产物II的¹³CNMR谱图；

图17是实施例9中间产物II的¹HNMR谱图；

图18是实施例9中间产物II的¹³CNMR谱图。

具体实施方式

下面结合附图与具体实施方式对本发明做进一步的描述。本发明各实施例中化合物I的结构式为：

其中R⁵、R⁷、R⁹为氢，R⁶和R⁸为三氟甲基，形成结构式如下的导向基DG^Al：

即本发明各实施例中化合物I的结构式为：

实施例1：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(134.4mg，0.3mmol)，醋酸钯(3.4mg，0.015mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R²、R³、R⁴均为氢；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得85.6mg中间产物II(收率64％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

White solid；¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.61(s,1H),8.04(s,2H),7.62(s,1H),7.21-7.11(m,2H),6.96(td,J₁＝7.4Hz,J₂＝1.2Hz,1H),6.89(dd,J₁＝8.2Hz,J₂＝1.2Hz,1H),4.88-4.84(m,1H),4.39(ddd,J₁＝11.6Hz,J₂＝4.8Hz,J₃＝1.9Hz,1H),4.30(d,J＝11.7Hz,1H),3.34-3.25(m,1H),3.15-3.07(m,1H),2.11(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝161.0,154.2,151.4,138.7,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),129.8,127.7,123.1(q,J＝273.3Hz,2C),121.2,119.4(s,2C),119.4,117.5(dt,J₁＝7.7Hz,J₂＝3.9Hz),116.6,75.3,67.1,29.8,9.7ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺469.0957；found:469.0955.

由上述数据和图1、2可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(44.6mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得10.7mg终产物III(收率71％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例2：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(138.6mg，0.3mmol)，氯化钯(5.4mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R³、R⁴均为氢，R²为甲基；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得114.5mg中间产物II(收率83％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.64(s,1H),8.05(s,2H),7.63(s,1H),6.99-6.92(m,2H),6.79(d,J＝8.2Hz,1H),4.85-4.82(m,1H),4.35(ddd,J₁＝11.5Hz,J₂＝4.9Hz,J₃＝1.9Hz,1H),4.27(d,J＝11.6Hz,1H),3.25(dd,J₁＝17.1Hz,J₂＝5.6Hz,1H),3.06(dd,J₁＝16.8Hz,J₂＝3.6Hz,1H),2.29(s,3H),2.11(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝161.0,152.0,151.4,138.8,132.4(q,J＝33.5Hz,2C),130.5,130.2,128.3,123.1(q,J＝273.3Hz,2C),119.4(d,J＝3.7Hz,2C),119.0,118.1-117.0(m),116.3,75.5,67.1,29.8,20.5,9.7ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺483.1114；found:483.1113.

由上述数据和图3、4可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(46.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得12.1mg终产物III(收率74％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例3：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(157.2mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，selectfluor(0.159g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R³、R⁴均为氢，R²为苯基；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得134.7mg中间产物II(收率86％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.75(s,1H),8.11(s,2H),7.64(s,1H),7.56(d,J＝7.0Hz,2H),7.47-7.39(m,3H),7.36(d,J＝2.3Hz,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),4.91-4.87(m,1H),4.43(ddd,J₁＝11.5Hz,J₂＝5.0Hz,J₃＝1.7Hz,1H),4.35(d,J＝11.2Hz,1H),3.35(dd,J₁＝16.9Hz,J₂＝5.3Hz,1H),3.17(dd,J₁＝17.0Hz,J₂＝4.7Hz,1H),2.13(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝160.9,153.6,151.7,140.6,138.7,134.4,132.5(q,J＝33.6Hz,2C),128.8(s,2C),128.5,126.8,126.7(s,2C),126.5,123.1(q,J＝273.4Hz,2C),119.4(d,J＝3.8Hz,2C),119.2,117.6(t,J＝3.9Hz),117.0,75.4,67.0,29.9,9.8ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺545.1270；found:545.1270.

由上述数据和图5、6可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(52.2mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得18.5mg终产物III(收率82％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例4：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(139.8mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R³、R⁴均为氢，R²为氟；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得114.1mg中间产物II(收率82％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.69(s,1H),8.08(s,2H),7.63(s,1H),6.88-6.81(m,3H),4.85-4.82(m,1H),4.38(ddd,J₁＝11.6Hz,J₂＝4.8Hz,J₃＝1.9Hz,1H),4.26(d,J＝11.6Hz,1H),3.26(dd,J₁＝17.0Hz,J₂＝5.4Hz,1H),3.08(dd,J₁＝17.1Hz,J₂＝4.2Hz,1H),2.10(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝160.9,157.2(d,J＝239.2Hz),151.8,150.1(d,J＝2.2Hz),138.7,132.5(q,J＝33.5Hz,2C),123.1(q,J＝273.3Hz,2C),120.3(d,J＝7.6Hz),119.4(d,J＝4.0Hz,2C),117.7-117.5(m),117.5,115.7(d,J＝23.0Hz),114.5(d,J＝23.2Hz),75.0,66.9,29.9,9.8ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺487.0863；found:487.0863.

由上述数据和图7、8可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(46.4mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得13.9mg终产物III(收率83％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例5：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(165.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在75℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R³、R⁴均为氢，R²为苯甲酰基；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得140.2mg中间产物II(收率85％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.84(s,1H),8.12(s,2H),7.76(d,J＝7.0Hz,2H),7.69(d,J＝2.0Hz,1H),7.64(d,J＝8.3Hz,2H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),6.92(d,J＝8.5Hz,1H),4.88(dd,J₁＝4.7Hz,J₂＝2.2Hz,1H),4.50(ddd,J₁＝11.7Hz,J₂＝4.7,J₃＝2.0Hz,1H),4.35(d,J＝11.7Hz,1H),3.29(dd,J₁＝17.0Hz,J₂＝5.0Hz,1H),3.15(dd,J₁＝17.1Hz,J₂＝3.1Hz,1H),2.09(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝195.6,160.8,157.9,152.0,138.7,138.1,132.8,132.4(q,J＝33.6Hz,2C),132.0,130.7,130.6,129.7(s,2C),128.2(s,2C),123.0(q,J＝273.3Hz,2C),119.4(d,J＝3.7Hz,2C),118.9,118.0-117.4(m),116.3,74.7,67.1,29.6,9.9ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺573.1219；found:573.1221.

由上述数据和图9、10可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(55.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得20.6mg终产物III(收率81％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例6：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(144.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，甲苯(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R²、R⁴均为氢，R³为氯；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得118.1mg中间产物II(收率82％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.65(s,1H),8.07(s,2H),7.63(s,1H),7.12(t,J＝8.1Hz,1H),7.04(d,J＝8.0Hz,1H),6.83(d,J＝8.3Hz,1H),4.93-4.86(m,1H),4.40(ddd,J₁＝11.7Hz,J₂＝4.7Hz,J₃＝1.8Hz,1H),4.25(d,J＝11.7Hz,1H),3.22(dd,J₁＝17.9Hz,J₂＝5.7Hz,1H),3.14(dd,J₁＝17.8Hz,J₂＝2.6Hz,1H),2.12(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝160.8,155.3,151.8,138.7,134.7,132.5(q,J＝33.6Hz,2C),127.9,123.1(q,J＝273.2Hz,2C),121.8,119.4(d,J＝4.1Hz,2C),118.3,118.0-117.1(m),115.3,74.9,66.7,28.3,9.8ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺503.0568；found:503.0568.

由上述数据和图11、12可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(48.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得14.7mg终产物III(收率80％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例7：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(157.8mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(4.5mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R²、R³均为氢，R⁴为溴；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得127.3mg中间产物II(收率81％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.64(s,1H),8.07(s,2H),7.63(s,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.07(d,J＝7.6Hz,1H),6.82(t,J＝7.7Hz,1H),4.88-4.85(m,1H),4.52(ddd,J₁＝11.7Hz,J₂＝4.8Hz,J₃＝1.9Hz,1H),4.39(d,J＝11.2Hz,1H),3.30(dd,J₁＝17.3Hz,J₂＝4.6Hz,1H),3.12(dd,J₁＝17.0Hz,J₂＝3.3Hz,1H),2.10(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝160.8,151.8,150.7,138.7,132.5(q,J＝33.5Hz,2C),131.5,129.0,123.1(q,J＝273.4Hz,2C),121.9,120.9,119.4(d,J＝3.8Hz,2C),117.8-117.3(m),110.7,74.9,67.7,30.0,9.8ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺547.0062；found:547.0059.

由上述数据和图13、14可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(52.4mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得17.5mg终产物III(收率77％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例8：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(153.0mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.190g，0.6mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹和R³为甲基，R²为氯，R⁴为氢；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得129.5mg中间产物II(收率85％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.75(s,1H),8.11(s,2H),7.64(s,1H),6.68(s,1H),4.88-4.85(m,1H),4.30(ddd,J₁＝11.3Hz,J₂＝5.3Hz,J₃＝1.6Hz,1H),4.22(dd,J₁＝11.3Hz,J₂＝1.4Hz,1H),3.12(dd,J₁＝17.1Hz,J₂＝5.8Hz,1H),2.94(dd,J₁＝17.1Hz,J₂＝4.8Hz,1H),2.34(d,J＝6.1Hz,6H),2.12(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝160.9,152.2,151.8,138.7,135.4,135.2,132.5(q,J＝33.6Hz,2C),127.1,123.1(q,J＝273.3Hz,2C),119.4(d,J＝4.1Hz,2C),118.4-117.4(m),116.7,116.4,75.6,66.2,28.8,20.8,16.3,9.9ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺531.0881；found:531.0875.

由上述数据和图15、16可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(50.8mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得16.7mg终产物III(收率79％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

实施例9：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)在密闭的反应容器内加入化合物I(144.6mg，0.3mmol)，醋酸钯(6.8mg，0.03mmol)，N-氟代双苯磺酰胺(0.142g，0.45mmol)，1,2-二氯乙烷(3mL)，在90℃下密闭搅拌反应24h，化合物I中的R¹、R³、R⁴均为氢，R²为氯；

(2)对步骤(1)所得混合液用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝50/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得121.0mg中间产物II(收率84％)；

对所得中间产物II进行结构分析，结果如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ＝8.69(s,1H),8.09(s,2H),7.64(s,1H),7.11(dd,J₁＝10.2Hz,J₂＝1.7Hz,2H),6.81(d,J＝8.4Hz,1H),4.85-4.82(m,1H),4.40(ddd,J₁＝11.7Hz,J₂＝4.7Hz,J₃＝2.0Hz,1H),4.27(d,J＝11.5Hz,1H),3.24(dd,J₁＝17.7Hz,J₂＝4.8Hz,1H),3.07(dd,J₁＝17.3Hz,J₂＝2.8Hz,1H),2.10(s,3H)ppm；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ＝160.8,152.7,151.9,138.8,132.5(q,J＝33.6Hz,2C),129.4,127.8,125.9,123.1(q,J＝273.4Hz,2C),120.6,119.4(d,J＝4.1Hz,2C),117.9,117.8-117.2(m),74.8,66.9,29.6,9.8ppm；HRMS(ESI-TOF):calcd.[M+Na]⁺503.0568；found:503.0565.

由上述数据和图17、18可知，中间产物II的结构为：

(3)在25mL密闭的反应容器内加入中间产物II(48.0mg，0.1mmol)，六羰基钼(33mg，0.1mmol)，乙腈(3mL)，水(4drops)，混合物在氮气保护下90℃密闭搅拌反应12h；

(4)将步骤(3)所得混合物用乙酸乙酯(10mL)稀释，过滤后减压除去溶剂，剩余物经柱层析[GF254硅胶；100-200目；展开剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝3/1]分离提纯，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂得14.1mg终产物III(收率76％)，由中间产物II的结构可知，终产物III为苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物。

从上述实施例中可以看出，使用本发明中的方法可以通过交叉脱氢偶联的方式直接芳基化制备苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。