阅读说明：本技术 一种1-芳基-1,2-二溴乙烷的制备方法 (Preparation method of 1-aryl-1, 2-dibromoethane ) 是由 钱波 李伟鹤 于 2019-11-19 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种1-芳基-1,2-二溴乙烷的制备方法,该方法是指：在氮气保护下,将溶剂、芳基烷烃以及<I>N</I>-溴代丁二酰亚胺依次加入到反应管中,于80~120℃发生双溴化反应,12~48小时后反应结束,经蒸干溶剂、柱层析分离即得1-芳基-1,2-二溴乙烷类化合物。本发明合成工艺简单,反应条件温和,产率高,易于工业化。(The invention relates to a preparation method of 1-aryl-1, 2-dibromoethane, which comprises the following steps: under the protection of nitrogen, adding solvent, aryl alkane and N and (3) adding bromosuccinimide into a reaction tube in sequence, carrying out a double bromination reaction at 80-120 ℃, ending the reaction after 12-48 hours, evaporating the solvent to dryness, and carrying out column chromatography separation to obtain the 1-aryl-1, 2-dibromoethane compound. The invention has simple synthesis process, mild reaction condition, high yield and easy industrialization.)

一种1-芳基-1,2-二溴乙烷的制备方法

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种1-芳基-1,2-二溴乙烷的制备方法。

背景技术

1-芳基-1,2-二溴乙烷化合物可以作为一种有机合成中间体，广泛用于天然产物、药物、农药、生物活性分子和功能材料的合成。例如，1-芳基-1,2-二溴乙烷，在丙酮-水体系中可转化为2-溴-1-苯基-1-羟基乙烷，此化合物可用于合成抗生素；与叠氮钠反应，可生成1-叠氮基-1-苯基乙烯，此化合物可用于合成多种含氮杂环的天然产物和药物；在碱性条件下，可转化为1-溴-1-苯基乙烯，此化合物是合成消炎镇痛药萘普生的前驱体。由于1-芳基-1,2-二溴乙烷化合物用途广泛，近年来人们开发了大量的合成方法。

传统的合成1-芳基-1,2-二溴乙烷的方法有很多种，例如：⑴三苯基氧膦催化的芳基烯烃与草酰溴的反应；⑵过量四丁基氟氢胺盐作用下烯烃与NBS的反应；⑶氟试剂氧化作用下芳基烯烃与溴化钾的反应；⑷钯催化下，氧气氧化的烯烃与溴化铜的反应；⑸硫脲分子催化作用下，芳基烯烃与二溴海因的反应；⑹过量溴化锂作用下，烯烃与NBS的反应；⑺过氧苯甲酰引发下，1,2-二芳基乙烷与NBS反应。虽然上述方法有较高的收率，但是这些方法受到各种催化剂、额外的氧化剂、添加剂和底物适应性的限制，实际应用的局限性很大。

目前，直接以芳基乙烷作反应物，克服上述反应的种种弊端，人们发展了偶氮二异丁腈（AIBN）引发下，1,2-二芳基烯烃与NBS反应合成1,2-二芳基-1,2-二溴乙烷的方法，合成路线如下所示，具体参考文献：T. J. Groshens, et al. Organic Preparations and Procedures International, 2011, 43, 314.

虽然这一方法较之前的方法有所进步，但是仍然存在一些不足：其一，该反应底物适应性受到限制，只有一个反应实例，且仅适用于1,2-二芳基化合物；其二，AIBN作引发剂，且无法循环使用；其三，原料需要预制，增加了合成步骤。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、高效的1-芳基-1,2-二溴乙烷的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种1-芳基-1,2-二溴乙烷的制备方法，其特征在于：在氮气保护下，将溶剂、芳基烷烃以及N-溴代丁二酰亚胺（NBS）依次加入到反应管中，于80~120℃发生双溴化反应，12~48小时后反应结束，经蒸干溶剂、柱层析分离即得1-芳基-1,2-二溴乙烷类化合物；所述芳基烷烃与所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1 : 2~5；所述溶剂与所述芳基烷烃的比例为1L：0.1~1.0 mol。

合成路线如下所示：

或或

所述溶剂是指乙腈、三氟甲基苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氯乙烷、1,2-二氯乙烷（DCE）、1,2-二溴乙烷中的任意一种。

所述芳基烷烃的结构式为

或

或

，其中R选自C₄~C₃₀的芳香基团；R¹和R²分别选自氢或C₁~C₂₀的脂肪基团；R³选自C₀~C₂₀的脂肪基团或C₄~C₃₀的芳香基团；R⁴选自C₀~C₈的脂肪基团。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明由芳基烷烃和N-溴代丁二酰亚胺（NBS）进行反应，通过氧化的方法，仅一步即可高效制得1-芳基-1,2-二溴乙烷化合物，极大地简化了合成工艺，拓展了1-芳基-1,2-二溴乙烷的合成反应范围。

2、本发明反应原料和溶剂廉价易得，大大降低了合成成本。

3、本发明反应条件温和、操作简单、产率高、底物适用性范围宽，因此易于工业化生产。

4、本发明反应原料和溶剂清洁无毒，反应过程清洁，对环境污染小，符合绿色化学的要求。

5、利用本发明的合成方法，可一步合成烯烃、叠氮、醇、酮、环氧丙烷等有机中间体，大大缩短了上述化合物已报道的合成路线。

具体实施方式

实施例1 1-苯基-1,2-二溴乙烷3a的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将乙基苯1a (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100~1:200，得到1-苯基-1,2-二溴乙烷3a，收率为73%。

1-苯基-1,2-二溴乙烷3a: ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.41-7.32 (m, 5H),5.13 (dd, J = 10.6 Hz, 5.4Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 10.3 Hz, 5.5Hz, 1H), 4.01(t, J = 10.5 Hz, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ138.7, 129.2, 128.9, 127.7,50.9, 35.1.

实施例2 1-(4-氯)苯基-1,2-二溴乙烷3b的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-氯-4-乙基苯1b (0.5 mmol), NBS (1.0 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100~1:200，得到1-(4-氯)苯基-1,2-二溴乙烷3b，收率为85%。

1-(4-氯)苯基-1,2-二溴乙烷3b: ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.36-7.31 (m,4H), 5.09 (dd, J = 11.0Hz, 5.1Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 10.3 Hz, 5.1Hz, 4H),3.95 (t, J = 5.44 Hz, 4H), 2.32 (s, 6H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 137.2,135.0, 129.2, 129.1, 49.6, 34.8.

实施例3 1-(4-溴)苯基-1,2-二溴乙烷3c的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-溴-4-乙基苯1c (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在80℃下搅拌48小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(4-溴)苯基-1,2-二溴乙烷3c，收率为74%。

1-(4-溴)苯基-1,2-二溴乙烷3c:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.52-7.49 (m,2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 5.08 (dd, J = 11.0 Hz, 5.1Hz, 1H), 4.05 (dd, J =10.3, 5.1 Hz, 1H), 3.95 (t, J = 10.8 Hz, 4H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ137.7, 132.1, 129.4, 123.2, 49.7, 34.7.

实施例4 1-(2-溴)苯基-1,2-二溴乙烷3d的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-溴-2-乙基苯1d (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(2-溴)苯基-1,2-二溴乙烷苯3d，收率为81%。

1-(2-溴)苯基-1,2-二溴乙烷3d:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.56 (dd, J =20.8, 8.0 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 5.69 (t, J =7.4 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 1.7 Hz, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 137.6,133.4, 130.4, 128.4, 128.3, 124.5, 48.3, 33.7.

实施例5 1-(4-甲基)苯基-1,2-二溴乙烷3e的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-乙基-4-甲基苯1e (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌24小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(4-甲基)苯基-1,2-二溴乙烷3e，收率为62%。

1-(4-甲基)苯基-1,2-二溴乙烷3e:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.29 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.13 (dd, J = 10.6 Hz, 5.5Hz, 1H),4.07 (dd, J = 10.2 Hz, 5.5Hz, 1H), 4.02 (t, J = 10.6 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 139.3, 135.7, 129.6, 127.6, 51.1, 35.1, 21.4.

实施例6 1-(4-溴甲基)苯基-1,2-二溴乙烷3f的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-乙基-4-甲基苯1e (0.5 mmol), NBS (1.75 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(4-溴甲基)苯基-1,2-二溴乙烷3f，收率为61%。

1-(4-溴甲基)苯基-1,2-二溴乙烷3f: ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.29(m, 4H), 5.06 (dd, J = 10.8Hz, 5.2Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.01-3.87 (m, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 138.8, 138.7, 129.6, 128.2, 50.1, 34.8, 32.7.

实施例7 1-(2-甲氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3g的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-甲氧基-2-乙基苯1g (0.5 mmol), NBS (1.75 mmol) 和DCE (2mL)加入反应管中。在80℃下搅拌48小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(2-甲氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3g，收率为46%。

1-(2-甲氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3g:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.48 (d, J =2.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.55(dd, J = 10.6, 5.6 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 10.3 Hz, 1H) , 4.01 (dd, J = 10.2,5.6 Hz, 1H) , 3.87 (s, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 156.1, 133.0, 131.0,128.7, 113.1, 113.1, 56.1, 43.8, 33.8. HRMS (ESI) calcd. for C₁₄H₂₂NOS [M+H]:252.1417, found: 252.1415.

实施例8 1-(2-乙酰氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3h的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-乙酰氧基-2-乙基苯1h (0.5 mmol), NBS (2.5 mmol) 和DCE (2mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(2-乙酰氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3h，收率为63%。

1-(2-乙酰氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3h:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.48 (dd,J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.15 (dd, J =8.1, 1.2 Hz, 1H), 5.35 (dd, J = 10.6, 5.7 Hz, 1H), 4.14-4.02 (m, 2H), 2.37(s, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 168.6, 148.3, 130.1, 130.1, 128.3, 126.4,123.4, 44.1, 33.7, 21.2. HRMS (ESI) calcd. for C₁₁H₁₆NOS [M+H]: 210.0947,found: 210.0949.

实施例9 2,3-二溴-3-苯基丙酸甲酯3i的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将3-苯基丙酸甲酯1i (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和二氯甲烷 (2mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到2,3-二溴-3-苯基丙酸甲酯3i，收率为62%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

2,3-二溴-3-苯基丙酸甲酯3i:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.32-7.29 (m, 5H),5.27 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H). ¹³C NMR(100 MHz, CDCl₃) δ 168.4, 137.5, 129.5, 129.0, 128.1, 53.5, 50.7, 46.7.

实施例10 2,3-二溴-3-苯基丙酸乙酯3j的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将3-苯基丙酸乙酯1j (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和四氯乙烷(0.5 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到2,3-二溴-3-苯基丙酸甲酯3j，收率为61%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

2,3-二溴-3-苯基丙酸乙酯3j:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.42-7.35 (m, 5H),5.35 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 7.1 Hz,2H), 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 167.9, 137.7, 129.4,128.9, 128.1, 62.7, 50.8, 47.1, 14.0.

实施例11 1,2-二溴-2,3-二氢-1H-茚3k的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将2,3-二氢-1H-茚1k (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (3 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1,2-二溴-2,3-二氢-1H-茚3k，收率为76%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

1,2-二溴-2,3-二氢-1H-茚3k:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.52 (dd, J = 8.0Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25-7.17 (m, 2H), 7.05-6.98 (m, 1H), 3.68 (t, J = 4.8 Hz,4H), 2.98 (t, J = 4.8 Hz, 4H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 140.6, 140.6, 129.8,128.0, 125.8, 125.5, 57.8, 54.5, 41.5.

实施例12 1,2,3-三溴丙基苯3l的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将环丙基苯1l (0.5 mmol), NBS (1.75 mmol) 和三氯甲烷 (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1,2,3-三溴丙基苯3l，收率为30%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

1,2,3-三溴丙基苯3l:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.44 (d, J = 6.2 Hz, 2H),7.37 (dd, J = 12.1, 5.2 Hz, 3H), 5.31 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.77-4.72 (m, 1H),4.28 (dd, J = 11.2, 4.0Hz, 1H), 3.95 (dd, J = 11.5, 4.0 Hz, 1H). ¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ 138,6, 129.2, 128.7(2C), 128.2(2C), 54.5, 54.1, 38.2. HRMS(ESI) calcd. for C₁₀H₁₃BrNOS [M+H]: 273.9896, found: 273.9899.

实施例13 1,3-二溴-2-苯基-1-丙烯3m的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将异丙基苯1m (0.5 mmol), NBS (1.75 mmol) 和DCE (5 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1,3-二溴-2-苯基-1-丙烯3m，收率为57%。

1,3-二溴-2-苯基-1-丙烯3m:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.48 – 7.40 (m, 2H),7.31 (ddt, J = 4.7, 3.6, 1.7 Hz, 3H), 4.27 (s, 2H), 2.34 (s, 3H). ¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ143.86, 128.49, 127.80, 126.17, 64.51, 41.58, 31.76.

实施例14 1,2-二溴-4H-萘3n的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将4H-萘1n (0.5 mmol), NBS (2.0 mmol) 和四氯化碳 (5 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1,2-二溴-4H-萘3n，收率为60%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

1,2-二溴-4H-萘3n:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.29 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz,1H), 7.22 (td, J = 7.5, 2.7 Hz, 1H), 7.14 (td, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.12 –7.03 (m, 1H), 5.41 (dd, J = 6.2, 0.9 Hz, 1H), 4.62 (q, J = 6.2 Hz, 1H), 3.07(dddd, J = 14.7, 8.0, 5.8, 1.0 Hz, 1H), 2.91 (dddd, J = 14.8, 8.0, 5.8, 1.1Hz, 1H), 2.35 (dddt, J = 43.0, 13.6, 7.9, 5.9 Hz, 2H). ¹³C NMR (100 MHz,CDCl₃) δ137.29, 134.75, 129.13, 127.04, 126.91, 126.52, 57.27, 51.91, 31.11,27.98.

实施例15 (1,2-二溴丁基)苯3o的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将正丁基苯1o (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和1,2-二溴乙烷 (2mL)加入反应管中。在100℃下搅拌48小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到(1,2-二溴丁基)苯3o，收率为77%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

(1,2-二溴丁基)苯3o:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.43 – 7.25 (m, 5H), 5.30(dt, J = 6.2, 1.0 Hz, 1H), 4.64 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 2.08 (dqd, J = 13.5,7.3, 6.0 Hz, 1H), 1.82 (dqd, J = 13.6, 7.4, 6.0 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 7.4 Hz,3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ140.00, 129.42, 128.61, 128.09, 60.42, 57.66,29.03, 11.97.

实施例16 (1,2-二溴己基)苯3p的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将正己基苯1p (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和乙腈 (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌36小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到(1,2-二溴己基)苯3p，收率为73%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

(1,2-二溴己基)苯3p:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.43 – 7.28 (m, 5H), 5.30(dt, J = 6.2, 1.0 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 2.11 – 1.99 (m, 1H),1.97 – 1.85 (m, 1H), 1.63 – 1.28 (m, 4H), 0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H). ¹³C NMR(100 MHz, CDCl₃) δ139.91, 129.46, 128.64, 128.09, 58.47, 57.49, 36.19, 28.57,22.47, 13.95.

实施例17 4,5-二溴-5-苯基-戊酸甲酯3q的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将5-苯基-戊酸甲酯1q (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和三氟甲基苯(2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌48小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到4,5-二溴-5-苯基-戊酸甲酯3q，收率为73%，非对映异构体的比例为：反式:顺式>95:5。

4,5-二溴-5-苯基-戊酸甲酯3q:¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.44 – 7.26 (m,5H), 5.19 (dt, J = 6.2, 0.9 Hz, 1H), 4.64 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 3.65 (s, 2H),2.62 – 2.25 (m, 4H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ173.52, 140.04, 129.47, 128.66,128.12, 57.92, 57.38, 51.91, 31.32, 30.45.

实施例18 1-(4-甲氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3r的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-甲氧基-4-乙基苯1r (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (2mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(4-甲氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3r，收率为66%。

1-(4-甲氧基)苯基-1,2-二溴乙烷3r: ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.40 – 7.27(m, 2H), 6.91 – 6.85 (m, 2H), 5.30 (tt, J = 5.5, 1.0 Hz, 1H), 4.33 – 4.15 (m,2H), 3.79 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ158.60, 135.42, 128.09, 113.58,55.30, 51.97, 35.44.

实施例19 1-(4-氰基)苯基-1,2-二溴乙烷3s的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-氰基-4-乙基苯1s (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(4-氰基)苯基-1,2-二溴乙烷3s，收率为82%。

1-(4-氰基)苯基-1,2-二溴乙烷3s: 7.66 – 7.59 (m, 2H), 7.49 – 7.43 (m,2H), 5.32 (tt, J = 5.5, 0.9 Hz, 1H), 4.30 – 4.17 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz,CDCl₃) δ144.17, 132.42, 128.47, 118.45, 110.61, 53.48, 35.44.

实施例20 1-(4-甲酸甲酯基)苯基-1,2-二溴乙烷3t的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将1-甲酸甲基-4-乙基苯1t (0.5 mmol), NBS (1.25 mmol) 和乙腈(2 mL)加入反应管中。在100℃下搅拌12小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1-(4-甲酸甲酯基)苯基-1,2-二溴乙烷3t，收率为83%。

1-(4-甲酸甲酯基)苯基-1,2-二溴乙烷3t: 7.94 – 7.88 (m, 2H), 7.40 – 7.33(m, 2H), 5.33 (tt, J = 5.5, 1.0 Hz, 1H), 4.29 – 4.19 (m, 2H), 3.86 (s, 2H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ166.61, 145.34, 129.43, 129.39, 127.32, 52.22,51.82, 35.44.

实施例21 1,2-二溴苯并环丁烷3u的制备，其合成路线如下：

在氮气保护下，将苯并环丁烯1u (0.5 mmol), NBS (2.5 mmol) 和DCE (2 mL)加入反应管中。在120℃下搅拌48小时。停止反应后冷却至室温，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比（mL/mL）为乙酸乙酯：石油醚=0:100 ~ 1:200，得到1,2-二溴苯并环丁烷3u，收率为70%。

1,2-二溴苯并环丁烷3u: 7.39 – 7.23 (m, 4H), 5.97 (s, 2H). ¹³C NMR (100MHz, CDCl₃) δ141.08, 127.26, 125.91, 47.58。