天然产物异猴头菌酮j的全合成方法
阅读说明：本技术 天然产物异猴头菌酮j的全合成方法 (Total synthesis method of natural product isoperidone J ) 是由 唐宇 曹伟 陈平 李�雨 田帅 于 2019-11-26 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种异苯并呋喃酮类天然化合物J的全合成方法。以3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯为起始原料,经过甲基化反应、傅克烷基化和酯交换后,得到异苯并呋喃酮中间体3,接着羟基经过保护后,被制成锡试剂中间体5,随后与乙酸香叶酯经过Stille偶联反应,脱保护后生成异猴头菌酮J。本发明中,原料简单易得,反应过程中各单元反应条件温和可控,反应收率较高,在天然产物异猴头菌酮J全合成和药物发现中具有重要的应用价值。(The invention discloses a total synthesis method of isobenzofuranone natural compounds J. Taking 3, 5-dihydroxy-4-iodobenzoic acid methyl ester as an initial raw material, obtaining an isobenzofuranone intermediate 3 after methylation reaction, Friedel-crafts alkylation and ester exchange, then protecting hydroxyl to prepare a tin reagent intermediate 5, and then carrying out Stille coupling reaction with geranyl acetate to generate the isomonkey head mycophenole J after deprotection. In the invention, the raw materials are simple and easy to obtain, the reaction conditions of each unit in the reaction process are mild and controllable, the reaction yield is high, and the method has important application value in the total synthesis of natural product isomonkey head mycophenole J and the discovery of medicaments.)
技术领域
本发明涉及一种异苯并呋喃酮类天然化合物，具体涉及一种异猴头菌酮J的全合成方法，属于天然产物合成技术领域。
背景技术
猴头菌作为一种药食兼用菌，性平味甘，入胃经，有助于消化，利五脏，扶正固本，具有健脑提神的功效。相关提取的多糖类化合物、脂肪酸、二萜类化合物、生物碱、甾醇类化合物和异猴头菌酮J(Isohericenone J)、猴头菌酮A(Hericenone)等芳香化合物在治疗消化道疾病、神经功能障碍、糖尿病、肿瘤等方面引起了人们的广泛关注。
异猴头菌酮J，是从猴头菇中分离出来的一种异苯并呋喃酮衍生物，结构式如下：
2015年由Kim小组确定结构，而且Kim小组研究发现这类化合物表现出明显的抑制急性髓细胞白血病HL-60和HEL-299的细胞活性(Food Chem.,2015,170,336-342)。
然而，由于结构中相对复杂，全合成研究很少，限制了该类异苯并呋喃酮类化合物在药物开发中的进一步应用。
发明内容
为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种异苯并呋喃酮类天然化合物，尤其是异猴头菌酮J的全合成方法。以商业可得3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯1为起始原料，经过甲基化反应、傅克烷基化和酯交换连锁反应，合成异苯并呋喃酮中间体3；中间体3羟基经过保护后，接着被制成锡试剂中间体5；随后中间体5与乙酸香叶酯经过Stille偶联后，脱保护生成异猴头菌酮J。
本发明所述异猴头菌酮J的全合成方法，从3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯出发，依次经过单甲基化、傅克烷基化/内酯化、羟基保护、催化锡基化、Stille偶联、脱保护等六步反应后完成，采用反应方程式表示如下：
在上述反应中，具体包括以下步骤：
第一步、单甲基化：
将3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯(1)、碱和在极性非质子溶剂中反应，得到3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯(2)。
其中，甲基化试剂选自碳酸二甲酯、硫酸二甲酯、碘甲烷等。碱选自无机碱(如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯等)或有机碱(如三乙胺、二异丙基乙胺等)，优选碳酸钾或碳酸铯。极性非质子溶剂选自DMF、DMSO、二氧六环等。
进一步地，在上述反应条件下，所述3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯1、甲基化试剂与碱摩尔比为1：0.8-1.5：1-3；优选摩尔比为1：1-1.2：1.5-2。
本步典型操作如下：向反应釜中依次加入3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯1、碱和极性非质子溶剂，滴加甲基化试剂，室温反应；反应完成后加氯化铵饱和溶液淬灭，萃取分液，有机层经水洗干燥后，脱溶浓缩，加入醚类和烷烃溶剂结晶纯化，得到3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯2。
第二步、傅克烷基化/内酯化：
将3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯(2)和多聚甲醛在混合酸存在下反应生成4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮(3)。
其中，混合酸为冰醋酸和氢溴酸混合物，其中冰乙酸为溶剂。该反应在傅克反应结束后，自发进行酯交换形成内酯。
进一步地，在上述反应条件下，所述3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯2、多聚甲醛与氢溴酸摩尔比为1：0.8-2：1-3；优选摩尔比为1：2：1.1。
本步典型操作如下：向反应釜中依次加入3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯2、多聚甲醛和冰醋酸，0℃滴加氢溴酸和冰醋酸混合液，滴加完成后室温反应；反应完成后加饱和碳酸氢钠溶液淬灭，萃取分液，有机层经水洗干燥后，脱溶浓缩，加入醚类和烷烃混合溶剂结晶纯化，得到4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮3。
第三步、羟基保护：
将4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮(3)、碱和卤甲基甲醚在氯代烷烃溶剂中反应生成5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮(4)。
其中，碱选自无机碱(例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯)或有机碱(如三乙胺、二异丙基乙胺等)，优选二异丙基乙胺。卤甲基甲醚选自氯甲基甲醚或溴甲基甲醚。氯代烷烃溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷，氯仿等，优选二氯甲烷。
进一步地，在上述反应条件下，4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮3、卤甲基甲醚与碱摩尔比为1：1-3：1-3；优选摩尔比为1：1.5：2。
本步典型操作如下：向反应釜中依次加入4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮3、碱和氯代烷烃溶剂，在0℃下滴加溴甲基甲醚，滴加完成后室温反应；反应完成后加水淬灭，萃取分液，有机层经水洗干燥后，脱溶浓缩，加入醚类和烷烃混合溶剂结晶纯化，得到5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮4。
第四步、催化锡基化：
将5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮(4)、钯催化剂和六甲基锡在溶剂中反应生成6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮(5)。
其中，所述钯催化剂选自Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3或Pd(t-Bu3P)2中至少一种。反应溶剂选自甲苯、二氧六环、DMF或THF等常用溶剂。
进一步地，在上述反应条件下，5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮4、钯催化剂与六甲基锡摩尔比为1：0.001-0.020：1-3；优选摩尔比为1：0.05-0.10：1.2-1.5。
本步典型操作如下：向反应釜中依次加入5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮4、钯催化剂和六甲基锡和反应溶剂，氮气保护下回流反应；反应完成后加水淬灭，萃取分液，有机层经水洗干燥后，脱溶浓缩，加入烷烃溶剂结晶纯化，得到6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮5。
第五步、Stille偶联：
将6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮(5)、钯催化剂乙酸香叶酯(6)和氯化锂在溶剂中反应生成MOM保护异猴头菌酮J(7)。
其中，所述钯催化剂选自Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4和Pd(t-Bu3P)2中的至少一种。反应溶剂选自甲苯、二氧六环、DMF和THF等常用溶剂。
进一步优选：第四步和第五步连续进行时，第五步无需钯催化剂；
进一步地，在上述反应条件下，6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮5、钯催化剂、乙酸香叶酯6和氯化锂的摩尔比为1：0.001-0.02：1-3：1-3，优选摩尔比1：0.05-0.10：1.1-1.5：1-1.5。
本步典型操作如下：向反应釜中依次加入6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮5、钯催化剂、乙酸香叶酯6、氯化锂和反应溶剂，氮气保护下加热反应；反应完成后加水淬灭，萃取分液，有机层经水洗干燥后，脱溶浓缩，硅胶柱层析，得到MOM保护异猴头菌酮J-7。
第六步、脱保护：
将MOM保护异猴头菌酮J(7)在酸催化剂存在下脱保护后得到异猴头菌酮J。
其中，所述酸催化剂选自对甲基苯磺酸、樟脑磺酸和醋酸等，优选樟脑磺酸。所述反应溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇等常用醇类溶剂。
进一步地，在上述反应条件下，MOM保护异猴头菌酮J-7与酸催化剂摩尔比为1：1-3；优选摩尔比为1：2-2.5。
本步典型操作如下：向反应釜中依次加入MOM保护异猴头菌酮J-7、酸催化剂和反应溶剂，混合物室温搅拌反应；反应完成后加三乙胺淬灭，萃取分液，有机层经水洗干燥后，脱溶浓缩，产物混合物经反相中压柱层析法分离得到异猴头菌酮J。
发明有益效果
本发明首次提供了异猴头菌酮J的全合成方法，本合成方法原料简单易得，反应过程中各单元反应条件温和可控，反应收率较高。在天然产物全合成和药物发现中具有重要的应用价值。
具体实施方式
下述结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细的说明。
实施例1
1)3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯2的合成，具体过程如下：
向干燥1L四口瓶中依次投入3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯29.4g(0.1mol，99％)，碳酸钾27.6g(0.2mol，98％，2eq)和200g DMF，室温下缓慢滴加碘甲烷17.03g(0.12mol，99％，1.2eq.)，滴加完毕后室温下搅拌反应24h，TLC检测，反应原料3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯转化完全。
反应完毕，降至室温，加入饱和氯化铵溶液500g淬灭反应，搅拌0.5h，加入乙酸乙酯萃取分层，保留有机相；有机相用2*250g水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色粘稠液体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体19.1g，为目标中间体2，3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯，收率62.0％。
熔点128-130℃；1H NMR(400MHz,CD3OD):7.13-7.11(m,1H),7.03-6.99(m,1H),3.88(s,6H).13C NMR(100MHz,CD3OD):168.1,161.2,159.6,132.8,109.4,103.4,83.3,57.0,52.8.HRMS-ESI(m/z):calcd for C9H8IO4(M-H)-306.9473,found 306.9476.
2)4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮3的合成，具体过程如下：
向干燥250mL四口瓶中依次投入中间体2(3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯)15.4g(0.05mol，99％)、多聚甲醛3.0g(0.1mol，98％，2eq)和100g冰醋酸，降温至0℃，缓慢滴加氢溴酸18.4g溶液(0.075mol，33％醋酸溶液，1.5eq)，滴加完毕后室温下搅拌反应24h，TLC检测，反应原料3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯转化完全。
反应完毕，加入饱和碳酸氢钠溶液200g淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取分层，保留有机相；有机相用2*50g饱和食盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色固体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体11.2g，为目标中间体3，4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮，收率73.2％。
熔点180-182℃,1H NMR(400MHz,CDCl3):6.89(s,1H),5.89(s,1H),5.27(s,2H),3.96(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):170.8,160.1,150.8,128.6,125.3,98.4,85.9,68.0,57.3.HRMS-ESI(m/z):calcd for C9H6IO4(M-H)-304.9316,found 304.9322.
3)5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮4的合成，具体过程如下：
向干燥250mL四口瓶中依次投入中间体3(4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮)9.2g(0.03mol，98％)、二异丙基乙胺7.8g(0.06mol，99％，4eq)和100g二氯甲烷，降温至0℃，缓慢滴加溴甲基甲醚溶液28.1g(0.045mol，20％二氯甲烷溶液，1.5eq)，滴加完毕后室温下搅拌反应24h，TLC检测，反应原料4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮转化完全。
反应完毕，加入水100g淬灭反应，萃取分液，保留有机相；有机相用2*50g饱和食盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到黄色黏稠液体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体9.1g，为目标中间体4(5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮)，收率86.2％。
熔点163-165℃，1H NMR(400MHz,CDCl3):7.07(s,1H),5.40(s,2H),5.17(s,2H),3.97(s,3H),3.58(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):170.6,160.8,152.7,128.7,101.4,97.6,91.7,77.4,68.6,57.4,57.3.HRMS-ESI(m/z):calcd for C11H12IO5(M+H)+350.9724,found350.9722.
4)6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮5的合成，具体过程如下：
向干燥的250mL四口瓶中依次投入中间体4(5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮)8.8g(0.025mol，97％)、Pd(t-Bu3P)2催化剂0.64g(0.00125mol，99％，0.05eq)，Sn(CH3)6 12.3g(0.0375mol，99％，1.0eq)和100g甲苯，氮气置换并在氮气保护下加热至100℃反应24h，TLC检测，反应原料5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮转化完全。
反应完毕，加入水100g淬灭反应，萃取分液，保留有机相；有机相用2*50g饱和氟化钾的氨水溶液洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色固体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体6.0g，为目标中间体5(6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮)，收率61.5％。
熔点93-94℃，1H NMR(400MHz,CDCl3):7.05(s,1H),5.38(s,2H),5.04(s,2H),3.82(s,3H),3.50(s,3H),0.33(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):171.3,166.1,156.9,130.3,129.4,127.0,100.5,96.2,69.6,56.8,55.9,-6.8.HRMS-ESI(m/z):calcd for C14H21O5Sn(M+H)+389.0406,found 389.0402.
5)MOM保护异猴头菌酮J-7的合成，具体过程如下：
向干燥250mL四口瓶中依次投入6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-5-三甲基锡-3H-异苯并呋喃-1-酮5.8g(0.015mol，97％)、乙酸香叶酯3.2g(0.0165mol，99％，1.1eq.)、Pd2(dba)3催化剂0.69g(0.75mmol，97％，0.05eq)、无水氯化锂0.7g(0.0165mol，99％，1.1eq.)和DMF50g，氮气置换三次并在氮气保护下加热至50℃反应24h。
反应完毕，降至室温，加入冰水200g淬灭，搅拌0.5h，加入二氯甲烷萃取分液，保留有机相；有机相用2*50g饱和氟化钾的氨水溶液洗两次，再用2*50g盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到棕红色粘稠液体，硅胶柱层析，得到淡黄色油状液体3.1g，经核磁确认为MOM保护异猴头菌酮J-7，收率57.4％。
6)异猴头菌酮J的合成，具体过程如下：
向干燥250mL四口瓶中依次投入MOM保护异猴头菌酮J-7(2.9g，0.008mol)、樟脑磺酸3.7g(0.016mol，99％，2.0eq)和甲醇50g，反应混合物在室温下反应24h，TLC检测脱保护转化完全。
反应完毕，加入三乙胺淬灭，搅拌0.5h，加入二氯甲烷和水萃取分液，保留有机相；有机相用2*50g盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色粘稠液体，经硅胶柱层析将混合物中E：Z构型的比例由1.1:1左右提高到8:1，加入异丙醚和正己烷(1/5体积比)重结晶，得到E-构型的异猴头菌酮J，白色固体1.1g，收率44.6％。
熔点:95-97℃，1H NMR(400MHz,CDCl3):6.97(s,1H),6.04(s,1H),5.25(t,J＝7.1Hz,1H),5.21(s,2H),5.03-4.99(m,1H),3.87(s,3H),3.48(d,J＝7.1Hz,1H),2.17-2.07(m,4H),1.82(s,3H),1.67(s,3H),1.60(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):171.8,159.2,150.6,141.1,132.7,127.4,125.3,123.6,121.1,120.4,98.6,68.1,56.4,39.8,26.3,25.8,23.1,17.9,16.4.HRMS-ESI(m/z):calcd for C19H23O4(M+H)-315.1602,found315.1602.
实施例2
1)3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯2的合成，具体过程如下：
向干燥1L四口瓶中依次投入3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯29.4g(0.1mol，99％)，碳酸钾27.6g(0.2mol，98％，2eq)和200g DMF，室温下缓慢滴加碘甲烷17.03g(0.12mol，99％，1.2eq)，滴加完毕后室温下搅拌反应24h，TLC检测，反应原料3,5-二羟基-4-碘苯甲酸甲酯转化完全。
反应完毕，降至室温，加入饱和氯化铵溶液500g淬灭反应，搅拌0.5h，加入乙酸乙酯萃取分层，保留有机相；有机相用2*250g水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色粘稠液体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体19.1g，为目标中间体2，3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯，收率62.0％。
2)4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮3的合成，具体过程如下：
向干燥250mL四口瓶中依次投入中间体2(3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯)15.4g(0.05mol，99％)、多聚甲醛3.0g(0.1mol，98％，2eq)和100g冰醋酸，降温至0℃，缓慢滴加氢溴酸18.4g溶液(0.075mol，33％醋酸溶液，1.5eq)，滴加完毕后室温下搅拌反应24h，TLC检测，反应原料3-羟基-4-碘-5-甲氧基苯甲酸甲酯转化完全。
反应完毕，加入饱和碳酸氢钠溶液200g淬灭反应，加入乙酸乙酯萃取分层，保留有机相；有机相用2*50g饱和食盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色固体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体11.2g，为目标中间体3，4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮，收率73.2％。
3)5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮4的合成，具体过程如下：
向干燥250mL四口瓶中依次投入中间体3(4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮)9.2g(0.03mol，98％)、二异丙基乙胺7.8g(0.06mol，99％，4eq)和100g二氯甲烷，降温至0℃，缓慢滴加溴甲基甲醚溶液28.1g(0.045mol，20％二氯甲烷溶液，1.5eq)，滴加完毕后室温下搅拌反应24h，TLC检测，反应原料4-羟基-5-碘-6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮转化完全。
反应完毕，加入水100g淬灭反应，萃取分液，保留有机相；有机相用2*50g饱和食盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到黄色黏稠液体，加入异丙醚和正己烷重结晶，得到白色固体9.1g，为目标中间体4(5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮)，收率86.2％。
4)异猴头菌酮J的合成，具体过程如下：
向干燥10mL三口瓶中依次投入中间体4(5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮)0.176g(0.5mmol，97％)、Pd(t-Bu3P)2催化剂0.0128g(0.025mmol，99％，0.05eq)、Sn(CH3)6 0.246g(0.75mmol，99％，1.0eq)和3g甲苯，氮气置换并在氮气保护下加热至100℃反应24h，TLC检测，反应原料5-碘-6-甲氧基-4-甲氧甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮转化完全。
反应降温后，接着加入乙酸香叶酯0.107g(0.55mmol，99％，1.1eq)和无水氯化锂0.023g(0.55mmol，99％，1.1eq.)，氮气置换并在氮气保护下加热至100℃反应24h。
反应完毕，降至室温，加入冰水2g淬灭，搅拌0.5h，加入乙酸乙酯萃取分液，保留有机相；有机相用2*3g饱和氟化钾的氨水溶液洗两次，再用2*3g盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到棕红色粘稠液体，硅胶柱层析，得到淡黄色油状液体0.058g，经核磁确认为MOM保护异猴头菌酮J-7，收率32.6％。
接着向上述黄色油状液体中，加入樟脑磺酸(2.0eq)和甲醇10g，反应混合物在室温下反应24h，TLC检测脱保护转化完全。反应完毕，加入三乙胺淬灭，搅拌0.5h，加入二氯甲烷和水萃取分液，保留有机相；有机相用2*10g盐水洗两次；有机相加无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩；得到淡黄色粘稠液体，经硅胶柱层析将混合物中E：Z构型的比例由约1.1:1左右提高到8:1，加入异丙醚和正己烷(1/5体积比)重结晶，得到E-构型异猴头菌酮J，收率45.5％。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。