一种取代单氟联烯类化合物、其制备方法及应用
阅读说明：本技术 一种取代单氟联烯类化合物、其制备方法及应用 (Substituted monofluoroallene compound, preparation method and application thereof ) 是由 吴涛 杨丽鑫 于 2021-07-09 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种取代单氟联烯类化合物、其制备方法及应用。本发明以二氟联烯化合物和格氏试剂为原料,CuCl为催化剂,THF为反应溶剂,在N-(2)氛围下搅拌进行偶联反应。反应结束后,0℃加入甲醇和饱和氯化铵淬灭反应,经过滤除去固体不溶物、干燥除水、再过滤得到粗产物,最后经由柱层析分离得到纯品。本发明使用廉价Cu作为C-F键活化反应的催化剂,反应体系反应条件温和,实现了含氟联烯类化合物与格氏试剂的选择性的C-F键烷基化及芳基化反应,为含氟化合物的进一步衍生化提供了新颖的中间体。(The invention discloses a substituted monofluoroallene compound, a preparation method and application thereof. The invention takes difluoro allene compound and Grignard reagent as raw materials, CuCl as catalyst, THF as reaction solvent, and the reaction is carried out in N 2 Stirring the mixture under the atmosphere to perform coupling reaction. After the reaction is finished, adding methanol and saturated ammonium chloride at 0 ℃ to quench the reaction, filtering to remove solid insoluble substances, drying to remove water, filtering again to obtain a crude product, and finally separating by column chromatography to obtain a pure product. The invention uses cheap Cu as a catalyst for C-F bond activation reaction, the reaction condition of the reaction system is mild, the selective C-F bond alkylation and arylation reaction of fluorine-containing allene compounds and Grignard reagents is realized, and a novel intermediate is provided for further derivatization of fluorine-containing compounds.)
技术领域
本发明属于于医药化工技术领域，具体涉及一种取代单氟联烯类化合物、其制备方法及应用。
背景技术
研究表明将氟原子引入有机化合物分子中引入氟原子后可产生电子效应、代谢阻碍效应和亲脂性效应。随着有机氟化学合成方法的不断发展，以及随着对氟化作用对分子生物学特性影响的认识的不断深入，出现了许多结构复杂、作用独特的含氟药物。含氟药物具有生物活性较高、稳定性较强和不易产生耐药性等优势，因而向有机化合物分子中引入氟原子已经成为开发新的抗肿瘤药物、抗病毒药物、消炎药物、中枢神经系统药物等的重要手段。而且含氟化合物中惰性C-F键的断裂、活化以及官能团化是有机氟化学、金属有机化学中重要的热点研究领域。因此，氟作为一个重要元素一直受到人们的广泛关注。
联烯作为中间体和目标物在有机化学中普遍存在，联烯结构存在于2900多种天然代谢产物和合成化合物中，并已就其生物活性进行了40多年的研究。然而仅有少数的氟化联烯结构已经发表。所以含氟联烯的C-F键活化研究具有重要意义。
发明内容
针对现在有机氟化合物的发展趋势以及空缺，本发明旨在提供一种取代单氟联烯类化合物、其制备方法及应用。
本发明通过以下技术方案予以实现：
本发明之一提供了一种取代单氟联烯类化合物，其具有以下通式结构，
R1可以是长碳链或者环状烷基，包括吡啶、噻吩等杂环；R2可以是氢或甲基；
R为脂肪烃基或芳香烃基，其来自于格氏试剂，包括芳基格式试剂和烷基格式试剂，烷基格氏试剂包括长碳链烷基格式试剂、带支链的烷基格式试剂、环状烷基格式试剂、碳链上带杂环的烷基格式试剂，烷基格氏试剂中的R取代基可以是长碳链烷基、带支链的烷基、环状烷基、碳链上带杂环的烷基。
进一步地，取代单氟联烯类化合物具有以下通式结构：
其中，R3为苯环上邻、间、对位给电子取代基(如甲基、叔丁基、甲氧基)和吸电子取代基(如氟、氯、三氟甲基)以及取代基溴；除此之外，苯环上可含有两个取代基，除了对苯环的取代，还可以改变苯环与联烯之间碳的个数。
本发明之二提供了上述取代单氟联烯类化合物的应用，其可与苯基溴化镁在标准条件下反应，得到含有手性中心的炔基产物；还可使标准产物与氢气反应发生氢化反应，以85％的产率得到全氢化的含氟产物。
本发明之三提供了上述的取代单氟联烯类化合物的制备方法，该方法以二氟联烯化合物和格氏试剂为原料，以CuCl为催化剂，以THF为反应溶剂，在N2氛围下搅拌进行偶联反应；偶联反应结束后，在0℃加入甲醇和饱和氯化铵淬灭反应，经过滤除去固体不溶物、干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由柱层析分离得到纯品。
进一步地，格氏试剂在-60℃下加入；偶联反应时间为5h；偶联反应反应温度为-30℃～rt，优选地为rt(室温)。
进一步地，二氟联烯化合物与所述格氏试剂的摩尔当量比为1∶1.1～1.5，优选地为1∶1.1。
进一步地，二氟联烯化合物与所述CuCl的摩尔当量比为1∶0.1。
与现有技术相比，本发明有益效果包括：
(1)本发明采用以格氏试剂和二氟联烯为原料，格氏试剂活性强、便宜易得且环保，降低反应成本的同时又有环境友好的优势。格氏试剂和二氟联烯都有较好的普适性，极大的拓展了两者的反应性。
(2)本发明的取代单氟联烯类化合物反应成本低、结构新颖，可作为进一步衍生化的重要中间体。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地说明。
本发明以二氟联烯化合物和格氏试剂为原料，CuCl为催化剂，THF为反应溶剂，在N2氛围下室温搅拌进行偶联反应。反应结束后，0℃加入甲醇和饱和氯化铵淬灭反应，经过滤除去固体不溶物、干燥除水、再过滤得到粗产物，最后经由柱层析分离得到纯品。
具体实施中，催化剂可采用CuBr、CuTC、CuCl和CuCl2，在本发明的实施例中具体以CuCl作为催化剂；溶剂可采用甲苯、丙酮、TBME、DMF、1，4-二氧六环、苯、正己烷、DME、THF，在本发明的实施例中具体以THF作为反应溶剂。
二氟联烯化合物与格氏试剂反应温度范围为-30℃～rt，在实施例中具体为rt(室温)。
二氟联烯化合物与所述格氏试剂的摩尔当量比为1∶1.1～1.5，在本发明的实施例中具体为1∶6；二氟联烯化合物与CuCl的摩尔当量比为1∶0.1。
具体实施中，格氏试剂在-60℃下加入；偶联反应时间为5h。
在不背离本发明精神或基本特征的前提下，结合实施例对本发明作进一步地说明。
实施例1：合成(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene 33.4mg，分离收率为88％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(t，J＝8Hz，2H)，7.20(d，J＝8Hz，3H)，5.98-5.92(m，1H)，2.79(t，J＝8Hz，2H)，2.51-2.43(m，2H)，2.34-2.25(m，2H)，0.98(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.81(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.67(d，J＝26Hz)，143.37(d，J＝235Hz)，141.42，128.57，128.50，128.12，108.77(d，J＝11Hz)，34.60(d，J＝3Hz)，32.65，23.89(d，J＝32Hz)，10.49(d，J＝3Hz).
实施例2：合成1-fluoro-4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-4-fluorobenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-fluoro-4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene 36.6mg，分离收率为88％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.14(t，J＝6Hz，2H)，6.97(t，J＝8Hz，2H)，5.94-5.89(m，1H)，2.75(t，J＝8Hz，2H)，2.47-2.39(m，2H)，2.33-2.24(m，2H)，0.97(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-117.60(m，1F)，-132.82(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.84(d，J＝25Hz)，161.47(d，J＝242Hz)，143.46(d，J＝235Hz)，136.99(d，J＝3Hz)，129.91(d，J＝8Hz)，115.23(d，J＝11Hz)，108.49(d，J＝11Hz)，33.74(d，J＝4Hz)，32.72，23.89(d，J＝33Hz)，10.47(d，J＝3Hz).
实施例3：合成4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-1，1′-biphenyl
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入4-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-1，1′-biphenyl联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-1，1′-biphenyl 43mg，分离收率为81％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.56(d，J＝4Hz，2H)，7.51(d，J＝8Hz，2H)，7.42(t，J＝8Hz，2H)，7.33(t，J＝8Hz，1H)，7.26(d，J＝8Hz，2H)，5.97-5.92(m，1H)，2.81(t，J＝6Hz，2H)，2.52-2.44(m，2H)，2.32-2.23(m，2H)，0.95(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.73(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.76(d，J＝25Hz)，286.85(d，J＝235Hz)，141.17，140.55，139.11，129.01，128.87，127.25，127.20，127.14，108.73(d，J＝11Hz)，34.22(d，J＝4Hz)，32.62，23.91(d，J＝33Hz)，10.47(d，J＝4Hz).
实施例4：合成1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-y1)-4-(trifluoromethyl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-y1)-4-(trifluoromethyl)benzene 34.6mg，分离收率为67％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.54(d，J＝8Hz，2H)，7.31(d，J＝8Hz，2H)，5.95-5.90(m，1H)，2.84(t，J＝8Hz，2H)，2.52-2.43(m，2H)，2.31-2.22(m，2H)，0.94(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-62.39(s，3F)，-132.62(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.07(d，J＝25Hz)，145.52，143.65(d，J＝236Hz)，128.92，125.41(d，J＝4Hz)，125.41(d，J＝12Hz)，108.11(d，J＝11Hz)，34.29(d，J＝3Hz)，32.20，24.02，23.70，10.37(d，J＝4Hz).
实施例5：合成1-bromo-2-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-bromo-2-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-bromo-2-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene 37.5mg，分离收率为70％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.53(d，J＝8Hz，1H)，7.23(s，2H)，7.09-7.05(m，1H)，5.99-5.93(m，1H)，2.95-2.87(m，2H)，2.50-2.42(m，2H)，2.35-2.26(m，2H)，0.98(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.47(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.76(d，J＝26Hz)，143.51(d，J＝235Hz)，140.64，132.96,130.57,127.92,127.56，124.58，108.42(d，J＝11Hz)，34.89(d，J＝4Hz)，31.04，23.88(d，J＝32Hz)，10.50(d，J＝3Hz).
实施例6：合成1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-3-methylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesiumbromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-3-methylbenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-y1)-3-methylbenzene 35.5mg，分离收率为87％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.19(t，J＝8Hz，1H)，7.01(t，J＝6Hz，3H)，5.97-5.92(m，1H)，2.74(t，J＝8Hz，2H)，2.49-2.41(m，2H)，2.34-2.25(m，5H)，0.98(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.76(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.62(d，J＝25Hz)，143.33(d，J＝235Hz)，141.37，138.04，129.42，128.40，126.85，125.56，108.86(d，J＝12Hz)，34.55(d，J＝3Hz)，32.71，23.9(d，J＝33Hz)，21.53，10.49(d，J＝4Hz).
实施例7：合成1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-2-methylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-difiuoropenta-3，4-dien-1-yl)-2-methylbenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-2-methylbenzene 30.2mg，分离收率为74％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.15(t，J＝4Hz，4H)，6.01-5.96(m，1H)，2.77(t，J＝8Hz，2H)，2.46-2.39(m，2H)，2.37-2.28(m，5H)，1.01(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.61(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.56(d，J＝26Hz)，143.37(d，J＝235Hz)，139.57，136.04，130.33，128.89，126.27，126.11，108.92(d，J＝12Hz)，31.97(d，J＝3Hz)，31.45，23.90(d，J＝33Hz)，19.41，10.53(d，J＝3Hz).
实施例8：合成1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-4-methoxybenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-4-methoxybenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-4-methoxybenzene 35.2mg，分离收率为80％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.12(d，J＝8Hz，2H)，6.84(d，J＝8Hz，2H)，5.96-5.91(m，1H)，3.79(s，3H)，2.72(t，J＝8Hz，2H)，2.46-2.38(m，2H)，2.34-2.25(m，2H)，0.98(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.83(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.64(d，J＝26Hz)，158.02，143.28(d，J＝234Hz)，133.51，129.46，113.90，107.32(d，J＝12Hz)，55.39，33.75(d，J＝3Hz)，32.93，23.91(d，J＝33Hz)，10.50(d，J＝4Hz).
实施例9：合成1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-4-methylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-diffluoropenta-3，4-dien-1-yl)-4-methylbenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-4-methylbenzene 35.5mg，分离收率为87％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.11(s，4H)，5.98-5.93(m，1H)，2.75(t，J＝8Hz，2H)，2.49-2.41(m，2H)，2.34-2.27(m，5H)，1.00(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.81(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.62(d，J＝26Hz)，143.30(d，J＝235Hz)，138.35，135.57，129.17，128.44，108.86(d，J＝12Hz)，34.20(d，J＝3Hz)，32.82，23.91(d，J＝32Hz)，21.13，10.49(d，J＝3Hz).
实施例10：合成1-chloro-4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-chloro-4-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-chloro-4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)benzene 30.5mg，分离收率为68％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.25(d，J＝8Hz，2H)，7.12(d，J＝8Hz，2H)，5.94-5.89(m，1H)，2.74(t，J＝8Hz，2H)，2.46-2.39(m，2H)，2.32-2.24(m，2H)，0.97(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.75(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.88(d，J＝26Hz)，143.5(d，J＝236Hz)，139.82，131.82，129.92，128.56，108.35(d，J＝11Hz)，33.86(d，J＝3Hz)，32.45，23.88(d，J＝33Hz)，10.44(d，J＝4Hz).
实施例11：合成4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-1，2-dimethylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入4-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-1，2-dimethylbenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-1，2-dimethylbenzene 34.9mg，分离收率为80％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.07(d，J＝8Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.95(d，J＝8Hz，1H)，5.99-5.93(m，1H)，2.73(t，J＝8Hz，2H)，2.49-2.41(m，2H)，2.35-2.25(m，8H)，1.01(t，J＝8Hz，3H).
19FNMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.78(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.53(d，J＝25Hz)，143.27(d，J＝235Hz)，138.86，136.57，134.21，129.95，129.73，125.87，108.97(d，J＝12Hz)，34.17(d，J＝4Hz)，32.88，23.91(d，J＝33Hz)，19.88，19.45，10.49(d，J＝4Hz).
实施例12：合成1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-3，5-dimethylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-3，5-dimethylbenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-y1)-3，5-dimethylbenzene 37.9mg，分离收率为87％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.84(d，J＝4Hz，3H)，5.98-5.93(m，1H)，2.71(t，J＝8Hz，2H)，2.49-2.41(m，2H)，2.31(s，8H)，1.00(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.77(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.56(d，J＝26Hz)，143.28(d，J＝235Hz)，141.35，137.95，127.73，126.43，108.94(d，J＝12Hz)，34.47(d，J＝3Hz)，32.76,23.91(d，J＝33Hz)，21.39，10.49(d，J＝3Hz).
实施例13：合成2-fluoro-4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-1-methylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入4-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)-2-fluoro-1-methylbenzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物2-fluoro-4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)-1-methylbenzene 33.7mg，分离收率为76％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.08(t，J＝8Hz，1H)，6.85(t，J＝8Hz，2H)，5.95-5.90(m，1H)，2.73(t，J＝8Hz，2H)，2.47-2.40(m，2H)，2.34-2.27(m，2H)，2.24(s，3H)，0.98(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-118.20(t，J＝9.4Hz，1F)，-132.78(t，J＝9.4Hz，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.80(d，J＝26Hz)，161.37(d，J＝242Hz)，143.47(d，J＝235Hz)，141.06(d，J＝7Hz)，131.34(d，J＝6Hz)，123.90(d，J＝4Hz)，122.30(d，J＝17Hz)，115.01(d，J＝22Hz)，108.48(d，J＝12Hz)，33.93(q，J＝3Hz)，32.43，23.89(d，J＝33Hz)，14.31(d，J＝3Hz)，10.45(d，J＝3Hz).
实施例14：合成4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)pyridine
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入4-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-y1)pyridine联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物4-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)pyridine19.9mg，分离收率为52％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.50(s，2H)，7.12(s，2H)，5.94-5.89(m，1H)，2.77(t，J＝8Hz，2H)，2.51-2.43(m，2H)，2.30-2.21(m，2H)，0.94(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.55(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.20(d，J＝26Hz)，150.28，149.86，143.81(d，J＝236Hz)，124.01，107.83(d，J＝12Hz)，33.65(d，J＝3Hz)，31.18，23.88(d，J＝33Hz)，10.42(d，J＝3Hz).
实施例15：合成2-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)thiophene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入2-(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)thiophene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物2-(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)thiophene25.9mg，分离收率为66％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.14(d，J＝4Hz，1H)，6.93(t，J＝4Hz，1H)，6.82(s，1H)，5.99-5.93(m，1H)，3.00(t，J＝8Hz，2H)，2.56-2.48(m，2H)，2.36-2.27(m，2H)，1.00(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.74(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.95(d，J＝26Hz)，144.15，143.63(d，J＝236Hz)，126.88，124.58，123.33，108.15(d，J＝12Hz)，32.85，28.67(d，J＝4Hz)，23.92(d，J＝32Hz)，10.49(d，J＝3Hz).
实施例16：合成1-(tert-butyl)-4-(5-fluoro-2-methylhepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1-(tert-butyl)-4-(5，5-difluoro-2-methylpenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，leq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(tert-butyl)-4-(5-fluoro-2-methylhepta-3，4-dien-1-y1)benzene 43.7mg，分离收率为84％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.31(d，J＝8Hz，2H)，7.11(d，J＝8Hz，2H)，5.98-5.84(m，1H)，2.77-2.51(m，3H)，2.32-2.20(m，2H)，1.32(s，9H)，1.09-1.03(dd，J＝8Hz，J＝4Hz，3H)，0.97-0.86(m，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.51(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝188.29(d，J＝26Hz)，148.93(d，J＝4Hz)，143.88(dd，J＝51Hz，J＝50Hz)，137.22(d，J＝30Hz)，128.97，125.23(d，J＝2Hz)，114.68(dd，J＝11Hz，J＝11Hz)，42.42(dd，J＝4Hz，J＝4Hz)，37.83，35.59(d，J＝218Hz)，31.54，23.88(d，J＝33Hz)，19.39(dd，J＝4Hz，J＝3Hz)，10.51(t，J＝4Hz).
实施例17：合成3-fluorotetradeca-3，4-diene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入1，1-difluorododeca-1，2-diene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物3-fluorotetradeca-3，4-diene 29.7mg，分离收率为70％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.91-5.87(m，1H)，2.36-2.27(m，2H)，2.19-2.08(m，2H)，1.48-1.40(m，2H)，1.26(s，12H)，1.03(t，J＝8Hz，3H)，0.88(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.07(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.09(d，J＝23Hz)，148.20，109.83(d，J＝12Hz)，32.03，31.12，29.69，29.58，29.45，29.19，28.42(d，J＝4Hz)，23.93(d，J＝33Hz)，22.83，14.28，10.61(d，J＝3Hz).
实施例18：合成(5-fluoro-3-methylhepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoro-3-methylpenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluoro-3-methylhepta-3，4-dien-1-y1)benzene 33mg，分离收率为81％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(t，J＝8Hz，2H)，7.21(d，J＝8Hz，3H)，2.82-2.72(m，2H)，2.47-2.38(m，2H)，2.33-2.25(m，2H)，1.88(d，J＝8Hz，3H)，0.97(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-129.10(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝184.48(d，J＝25Hz)，141.81，141.66(d，J＝234Hz)，134.67，128.46，126.01，118.74(d，J＝12Hz)，37.58，33.84(d，J＝2Hz)，24.13(d，J＝34Hz)，21.70，10.68(d，J＝3Hz).
实施例19：合成(4-fluorohexa-2，3-dien-1-yl)cyclohexane
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(4，4-difluorobuta-2，3-dien-1-yl)cyclohexane联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(4-fluorohexa-2，3-dien-1-yl)cyclohexane 29.1mg，分离收率为80％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.86-5.80(m，1H)，2.36-2.27(m，2H)，2.09-1.95(m，2H)，1.78-1.67(m，6H)，1.47-1.37(m，1H)，1.29-1.14(m，3H)，1.03(t，J＝8Hz，3H)，0.90-0.84(m，2H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.84(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.82(d，J＝25Hz)，142.34(d，J＝234Hz)，108.28(d，J＝12Hz)，39.15，37.58(d，J＝4Hz)，33.15(d，J＝8Hz)，26.60，26.37，23.99(d，J＝33Hz)，10.62(d，J＝3Hz).
实施例20：合成(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)cyclohexane
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)cyclohexane联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluorohepta-3，4-dien-1-yl)cyclohexane32.1mg，分离收率为82％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.91-5.87(m，1H)，2.36-2.27(m，2H)，2.17-2.09(m，2H)，1.67(t，J＝16Hz，6H)，1.36-1.30(m，2H)，1.26-1.12(m，5H)，1.02(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.96(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.00(d，J＝25Hz)，142.87(d，J＝234Hz)，110.04(d，J＝12Hz)，37.17，36.00(d，J＝3Hz)，33.35(d，J＝11Hz)，28.55，26.79，26.49，23.94(d，J＝33Hz)，10.60(d，J＝3Hz).
实施例21：合成(3-fluoropenta-1，2-dien-1-yl)cyclohexane
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(3，3-difluoropropa-1，2-dien-1-yl)cyclohexane联烯底物(0.1mmol/0.5mL，leq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(3-fluoropenta-1，2-dien-1-yl)cyclohexane19.5mg，分离收率为58％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.89-5.85(m，1H)，2.37-2.28(m，2H)，2.12-2.03(m，1H)，1.81-1.72(m，4H)，1.33-1.08(m，6H)，1.02(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-131.07(t，J＝9.4Hz，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝187.81(d，J＝25Hz)，143.65(d，J＝238Hz)，115.30(d，J＝11Hz)，39.38，32.41(d，J＝3Hz)，26.20，26.01，23.90(d，J＝33Hz)，10.67(d，J＝4Hz).
实施例22：合成(4-fluorohexa-2，3-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(4，4-difluorobuta-2，3-dien-1-y1)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(4-fluorohexa-2，3-dien-1-yl)benzene23.9mg，分离收率为68％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.32(t，J＝8Hz，2H)，7.24(t，J＝8Hz，3H)，6.05-6.00(m，1H)，3.48(t，J＝8Hz，2H)，2.36-2.27(m，2H)，1.01(t，J＝8Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.00(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.54(d，J＝25Hz)，143.23(d，J＝236Hz)，138.96(d，J＝4Hz)，128.78，128.62，126.58，108.32(d，J＝11Hz)，37.90，23.92(d，J＝32Hz)，10.48(d，J＝3Hz).
实施例23：合成(5-fluoro-2-methylhepta-3，4-dien-2-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入ethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoro-2-methylpenta-3，4-dien-2-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluoro-2-methylhepta-3，4-dien-2-yl)benzene 20.4mg，分离收率为50％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.37(d，J＝8Hz，2H)，7.31(t，J＝8Hz，2H)，7.22(t，J＝8Hz，1H)，6.08-6.06(m，1H)，2.43-2.34(m，2H)，1.45(s，6H)，1.07(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-131.05(s，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝187.12(d，J＝26Hz)，147.86，144.67(d，J＝237Hz)，128.40，126.31，126.12，119.29(d，J＝11Hz)，41.17，28.97(d，J＝3Hz)，28.74(d，J＝3Hz)，24.07(d，J＝33Hz)，10.65(d，J＝3Hz).
实施例24：合成(5-fluorohexa-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入methylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluorohexa-3，4-dien-1-yl)benzene 27.8mg，分离收率为79％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29(t，J＝8Hz，2H)，7.19(d，J＝8Hz，3H)，5.88-5.83(m，1H)，2.77(t，J＝8Hz，2H)，2.48-2.40(m，2H)，1.97(dd，J＝4Hz，J＝4Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-128.27(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.54(d，J＝25Hz)，141.39，138.20(d，J＝233Hz)，128.58，128.48，126.10，107.42(d，J＝12Hz)，34.47(d，J＝4Hz)，32.46，17.19(d，J＝36Hz).
实施例25：合成(5-fluorododeca-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入heptylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluorododeca-3，4-dien-1-yl)benzene43.16mg，分离收率为83％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29(t，J＝6Hz，2H)，7.21-7.18(m，3H)，5.94-5.88(m，1H)，2.78(t，J＝8Hz，2H)，2.50-2.42(m，2H)，2.29-2.22(m，2H)，1.44-1.28(m，10H)，0.90(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.30(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.18(d，J＝25Hz)，141.92(d，J＝235Hz)，141.43，128.57，128.49，126.12，108.14(d，J＝12Hz)，34.61(d，J＝3Hz)，32.66，31.93，30.73(d，J＝32Hz)，29.17，29.04，25.97(d，J＝2Hz)，22.79，14.24.
实施例26：合成(5-fluoro-7-methylocta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入isobutylmagnesiumbromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-y1)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluoro-7-methylocta-3，4-dien-1-yl)benzene 32.7mg，分离收率为75％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(t，J＝6Hz，2H)，7.21(d，J＝4Hz，3H)，5.92-5.87(m，1H)，2.79(t，J＝8Hz，2H)，2.53-2.42(m，2H)，2.20-2.08(m，2H)，1.86-1.78(m，1H)，0.96(d，J＝8Hz，6H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.36(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.92(d，J＝26Hz)，141.41，140.73(d，J＝236Hz)，128.59，128.50，126.12，107.54(d，J＝12Hz)，40.20(d，J＝31Hz)，34.7(d，J＝4Hz)，32.80，25.83，22.40(d，J＝11Hz).
实施例27：合成(5-fluoroundeca-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入hexylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluoroundeca-3，4-dien-1-y1)benzene 34.4mg，分离收率为70％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(t，J＝8Hz，2H)，7.20(t，J＝4Hz，3H)，5.94-5.89(m，1H)，2.78(t，J＝8Hz，2H)，2.50-2.42(m，2H)，2.30-2.22(m，2H)，1.43-1.30(m，8H)，0.90(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.29(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.18(d，J＝25Hz)，141.91(d，J＝236Hz)，141.43，128.57，128.50，126.12，108.14(d，J＝12Hz)，34.62(d，J＝3Hz)，32.66，31.70，30.76(d，J＝31Hz)，28.75，25.93(d，J＝2Hz)，22.72，14.22.
实施例28：合成(5-fluoro-6，6-dimethylhepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入tert-butylmagnesiumbromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluoro-6，6-dimethylhepta-3，4-dien-1-yl)benzene 39.7mg，分离收率为91％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(t，J＝8Hz，2H)，7.21(d，J＝4Hz，3H)，5.97-5.94(m，1H)，2.78(t，J＝8Hz，2H)，2.51-2.42(m，2H)，1.11(s，9H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-144.14(t，J＝9.4Hz，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝188.16(d，J＝27Hz)，148.85(d，J＝241Hz)，141.47，128.57，126.53，126.14，108.74(d，J＝12Hz)，34.63(d，J＝4Hz)，33.89(d，J＝28Hz)，32.78，27.49.
实施例29：合成2-(3-fluoro-7-phenylhepta-3，4-dien-1-yl)-1，3-dioxane
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入(2-(1，3-dioxan-2-yl)ethyl)magnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-y1)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物2-(3-fluoro-7-phenylhepta-3，4-dien-1-yl)-1，3-dioxane 36.98mg，分离收率为67％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29(t，J＝8Hz，2H)，7.20(t，J＝8Hz，3H)，5.96-5.91(m，1H)，4.58(t，J＝6Hz，1H)，4.11(dd，J＝4Hz，J＝4Hz，2H)，3.76(t，J＝12Hz，2H)，2.77(t，J＝8Hz，2H)，2.48-2.36(m，4H)，2.14-2.02(m，1H)，1.74-1.69(m，2H)，1.34(d，J＝12Hz，1H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-132.82(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.73(d，J＝25Hz)，141.35，141.27(d，J＝235Hz)，128.53，128.51，126.12，108.82(d，J＝11Hz)，101.18，67.02，34.55(d，J＝3Hz)，32.63，31.60(d，J＝3Hz)，25.88，25.20(d，J＝34Hz).
实施例30：合成1-fluoro-4-(1-fluoro-5-phenylpenta-1，2-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入(4-fluorophenyl)magnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-fluoro-4-(1-fluoro-5-phenylpenta-1，2-dien-1-y1)benzene 31.2mg，分离收率为61％。
1H NMR(400MHz，C6D6)δ＝7.08(t，J＝8Hz，2H)，7.03-7.00(m，3H)，6.88(d，J＝8Hz，2H)，6.73(t，J＝8Hz，2H)，5.80(t，J＝8Hz，1H)，2.54-2.39(m，2H)，2.20-2.11(m，2H).
19F NMR(376MHz，C6D6)δ＝-113.44(m，1F)，-145.85(t，J＝11.28Hz，1F).
13C NMR(100MHz，C6D6)δ＝191.33(d，J＝26Hz)，162.95(d，J＝6Hz)，140.99,140.12(d，J＝230Hz)，128.79，128.74，126.49(d，J＝4Hz)，126.43，126.38，115.74(d，J＝22Hz)，111.70(d，J＝11Hz)，34.45(d，J＝3Hz)，32.57.
实施例31：合成(3-fluorohepta-3，4-diene-1，7-diyl)dibenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入phenethylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(3-fluorohepta-3，4-diene-1，7-diyl)dibenzene 21.2mg，分离收率为40％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.28(t，J＝8Hz，4H)，7.20-7.14(m，6H)，5.89-5.85(m，1H)，2.74-2.54(m，6H)，2.40-2.32(m，2H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-134.03(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.21(d，J＝24Hz)，141.13(d，J＝51Hz)，128.58，128.48，126.25，126.12，108.71(d，J＝12Hz)，34.38(d，J＝3Hz)，32.51(d，J＝32Hz)，32.47，32.12.
实施例32：合成(5-fluoro-6-methylhepta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入isopropylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4C1水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluoro-6-methylhepta-3，4-dien-1-yl)benzene27.3mg，分离收率为67％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.26(d，J＝4Hz，2H)，7.19(d，J＝8Hz，3H)，5.96-5.92(m，1H)，2.76(t，J＝8Hz，2H)，2.54-2.40(m，3H)，1.02(d，J＝8Hz，6H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-137.85(q，J＝7.52Hz，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝188.81(d，J＝25Hz)，146.78(d，J＝238Hz)，141.45，128.58，128.52，126.14，109.04(d，J＝11Hz)，34.64(d，J＝4Hz)，32.73，29.76(d，J＝31Hz)，19.69(d，J＝4Hz).
实施例33：合成(5-fluorononadeca-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入tetradecylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-fluorononadeca-3，4-dien-1-yl)benzene 36.5mg，分离收率为51％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29(d，J＝8Hz，2H)，7.20(d，J＝12Hz，3H)，5.92-5.88(m，1H)，2.78(t，J＝6Hz，2H)，2.49-2.41(m，2H)，2.29-2.21(m，2H)，1.26(s，24H)，0.89(t，J＝6Hz，3H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-133.30(m，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝190.16(d，J＝25Hz)，141.93(d，J＝235Hz)，141.43，128.57，128.50，128.12，108.16(d，J＝12Hz)，34.63，34.59，32.68，32.07，30.88，30.57，29.85，29.84，29.83，29.81，29.73，29.52，29.09，25.97，22.85，14.29.
实施例34：合成(5-cyclohexyl-5-fluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入cyclohexylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-y1)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-cyclohexyl-5-fluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene 37mg，分离收率为76％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(d，J＝8Hz，2H)，7.21(d，J＝8Hz，3H)，5.97-5.93(m，1H)，2.78(t，J＝8Hz，2H)，2.53-2.40(m，2H)，2.26-2.18(m，1H)，1.83-1.72(m，4H)，1.30-1.05(m，6H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-138.73(q，J＝7.52Hz，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.23(d，J＝25Hz)，145.83(d，J＝237Hz)，141.43，128.60，128.49，126.11，108.88(d，J＝12Hz)，38.81(d，J＝29Hz)，34.63(d，J＝3Hz)，32.78，29.87(d，J＝4Hz)，26.18，25.74.
实施例35：合成(5-cyclopropyl-5-fluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入cyclopropylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(5-cyclopropyl-5-ffluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene 24.6mg，分离收率为61％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.29(t，J＝6Hz，2H)，7.20(t，J＝4Hz，3H)，5.93(t，J＝6Hz，1H)，2.77(t，J＝6Hz，2H)，2.49-2.41(m，2H)，1.53-1.44(m，1H)，0.76(d，J＝8Hz，2H)，0.58-0.54(m，2H).
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ＝-137.51(q，J＝7.52Hz，1F).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝189.64(d，J＝29Hz)，143.4(d，J＝232Hz)，141.37，128.59，128.51，126.13，108.86(d，J＝11Hz)，34.58(d，J＝3Hz)，32.71，10.71(d，J＝40Hz)，5.71(d，J＝12Hz).
实施例36：合成(1-fluoropenta-1，2-diene-1，5-diyl)dibenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入phenylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物(1-fluoropenta-1，2-diene-1，5-diyl)dibenzene23.3mg，分离收率为49％。
1H NMR(400MHz，C6D6)δ＝7.33(d，J＝8Hz，2H)，7.11-6.97(m，6H)，6.90(d，J＝8Hz，2H)，5.86(t，J＝8Hz，1H)，2.56-2.43(m，2H)，2.21-2.14(m，2H).
19F NMR(376MHz，C6D6)δ＝-146.67(t，J＝7.52Hz，1F).
13C NMR(100MHz，C6D6)δ＝191.66(d，J＝27Hz)，141.13，140.87(d，J＝230Hz)，131.93(d，J＝33Hz)，128.80，128.76，128.74，128.69，126.33，124.61(d，J＝4Hz)，111.48(d，J＝11Hz)，34.57(d，J＝3Hz)，32.59.
实施例37：合成1-(1-fluoro-5-phenylpenta-1，2-dien-1-yl)-2-methylbenzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入o-tolylmagnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-(1-fluoro-5-phenylpenta-1，2-dien-1-yl)-2-methylbenzene 21.2mg，分离收率为42％。
1H NMR(400MHz，C6D6)δ＝7.47(t，J＝12Hz，1H)，7.03(t，J＝8Hz，2H)，6.99-6.90(m，4H)，6.84(d，J＝8Hz，2H)，5.68(t，J＝4Hz，1H)，2.45(t，J＝8Hz，2H)，2.17(s，3H)，2.14-2.05(m，2H).
19F NMR(376MHz，C6D6)δ＝-131.74(t，J＝9.4Hz，1F).
13C NMR(100MHz，C6D6)δ＝193.92(d，J＝27Hz)，141.22，139.89(d，J＝231Hz)，135.88(d，J＝2Hz)，131.25，130.96(d，J＝31Hz)，128.94，128.73，128.66，127.40(d，J＝5Hz)，126.36，126.34，109.21(d，J＝13Hz)，34.62(d，J＝3Hz)，32.85，21.29.
实施例38：合成1-chloro-4-(1-fluoro-5-phenylpenta-1，2-dien-1-yl)benzene
向干燥Schlenk反应管中加入干燥的磁子后，在真空条件下冷却到室温，并将其转移到氮气氛围下的手套箱中，加入CuCl(1mg，0.1mmol)，密闭拿出手套箱。然后在氮气氛围下加入THF(0.4mL)，并在-60℃下加入(4-chlorophenyl)magnesium bromide格氏试剂(1.1eq，0.11mmol)，在此温度下搅拌5min，加入(5，5-difluoropenta-3，4-dien-1-yl)benzene联烯底物(0.1mmol/0.5mL，1eq)的THF溶液。将反应转移到室温搅拌5h。反应结束后在低温下用甲醇和饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，最后经硅胶柱色谱纯化，得到产物1-chloro-4-(1-fluoro-5-phenylpenta-1，2-dien-1-yl)benzene 19.6mg，分离收率为36％。
1H NMR(400MHz，C6D6)δ＝7.09-7.01(m，5H)，6.94(d，J＝8Hz，2H)，6.87(d，J＝8Hz，2H)，5.77(t，J＝6Hz，1H)，2.52-2.36(m，2H)，2.18-2.09(m，2H).
19F NMR(376MHz，C6D6)δ＝-146.48(s，1F).
13C NMR(100MHz，C6D6)δ＝191.42(d，J＝26Hz)，140.91，139.89(d，J＝230Hz)，134.13，130.36(d，J＝33Hz)，128.95(d，J＝2Hz)，128.78，128.75，126.41，125.89(d，J＝4Hz)，111.81(d，J＝11Hz)，34.42(d，J＝3Hz)，32.46.
以上所述仅表达了本发明的优选实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形、改进及替代，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
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