一种r-苄基苯乙胺的合成方法
阅读说明：本技术 一种r-苄基苯乙胺的合成方法 (Synthetic method of R-benzylphenethylamine ) 是由 周阿蒙 王子坤 王吉勇 朱莹 张城孝 黄勇开 于 2021-01-19 设计创作，主要内容包括：本发明适用于化学合成技术领域,提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法,其包括以下步骤：将R-苯乙胺与苯甲醛置于甲醇中进行反应,得到亚胺物；将所述亚胺物与硼氢化钠进行还原反应,得到所述R-苄基苯乙胺。本发明实施例提供的R-苄基苯乙胺的合成方法,在R-苯乙胺和苯甲醛合成中间体亚胺物的过程中采用甲醇作为溶剂,可减少现有技术使用甲苯作溶剂反应后甲苯蒸出这一操作,而且其后续的还原反应可以继续以甲醇溶剂,减少成本,简化操作；此外,该合成方法合成的产物的收率高、纯度高。(The invention is suitable for the technical field of chemical synthesis, and provides a synthesis method of R-benzylphenethylamine, which comprises the following steps: putting R-phenylethylamine and benzaldehyde into methanol for reaction to obtain an imine substance; and carrying out reduction reaction on the imine and sodium borohydride to obtain the R-benzylphenethylamine. According to the synthesis method of the R-benzylphenethylamine, provided by the embodiment of the invention, methanol is used as a solvent in the process of synthesizing the intermediate imine compound by the R-phenethylamine and the benzaldehyde, so that the operation of evaporating toluene after the reaction by using the toluene as the solvent in the prior art can be reduced, and the subsequent reduction reaction can be carried out by continuously using the methanol solvent, so that the cost is reduced, and the operation is simplified; in addition, the product synthesized by the synthesis method has high yield and high purity.)
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种R-苄基苯乙胺的合成方法。
背景技术
R-苄基苯乙胺，即光学活性R-N-苄基-1-苯乙胺，作为非天然类旋光性胺，是一种立体选择性能较高的，用途较广的化学拆分剂，并且还是不对称反应的催化剂配体。作为一种拆分剂，它可以拆分新型治疗心脑血管药物原料邻氯扁桃酸以及治疗艾滋病的蛋白抑制剂前体β-羟基羧酸；作为配体，可以发生醛酮缩合反应中前酮的不对称还原反应。
目前文献报导的光学活性R-N-苄基-1-苯乙胺的合成方法主要有以下3种：①外消旋苯乙胺和苯甲醛反应形成外消旋的亚胺，再以稀有金属铱或锆为配位体的催化剂进行选择性的不对称加氢还原②光学活性苯乙胺和苯甲醛反应形成光学活性亚胺物，再加氢还原；③由溴化苄和光学活性苯乙胺直接烷基反应直接制得，但此方案需要大量1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮作为溶剂。
然而，上述的现有几种合成路线在使用催化剂或操作压力等方面存在种种限制，其产物收率较低，难以规模生产以及在实验室中使用。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种R-苄基苯乙胺的合成方法，旨在解决背景技术中提出的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
将R-苯乙胺与苯甲醛置于溶剂中进行反应，得到亚胺物；
将所述亚胺物与硼氢化钠进行还原反应，得到所述R-苄基苯乙胺。
作为本发明实施例的一个优选方案，所述R-苯乙胺的质量为R-苯乙胺、苯甲醛和溶剂总质量的10％～17.5％。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述溶剂为甲醇。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述硼氢化钠与R-苯乙胺的摩尔比为(0.5～1.5):1。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，R-苯乙胺与苯甲醛的反应温度为25～120℃。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，R-苯乙胺与苯甲醛的反应温度为70～90℃。
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，还原反应的温度为20～30℃，其可在常压下进行。
具体的，上述合成方法的反应路线如下：
本发明实施例提供的一种R-苄基苯乙胺的合成方法，在R-苯乙胺和苯甲醛合成中间体亚胺物的过程中采用甲醇作为溶剂，可减少现有技术使用甲苯作溶剂反应后甲苯蒸出这一操作，而且其后续的还原反应可以继续以甲醇溶剂，减少成本，简化操作；此外，该合成方法合成的产物的收率高、纯度高。
附图说明
图1为实施例1得到的R-苄基苯乙胺产物图谱。
图2为实施例2得到的R-苄基苯乙胺产物图谱。
图3为实施例3得到的R-苄基苯乙胺产物图谱。
图4为实施例4得到的R-苄基苯乙胺产物图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及287.5g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，90℃加热回流反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取18.7g(0.495mol)硼氢化钠加42mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至25℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到纯度99.5％，收率90％的(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。该R-苄基苯乙胺产物的图谱如图1所示，其面积百分比报告如表1所示。
表1
峰#
保留时间/min
类型
峰宽/min
峰面积/pA*s
峰高/pA
峰面积/％
1
17.145
BB
0.0588
100.98795
26.92033
0.19544
2
23.169
BB
0.0850
25.82829
4.12675
0.04999
3
26.659
BB
0.1631
5.15451e4
3828.59521
99.75457
实施例2
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及287.5g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，70℃加热回流反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取18.7g(0.495mol)硼氢化钠加42mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至25℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到纯度99.5％，收率88％的(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。该R-苄基苯乙胺产物的图谱如图2所示，其面积百分比报告如表2所示。
表2
峰#
保留时间/min
类型
峰宽/min
峰面积/pA*s
峰高/pA
峰面积/％
1
17.197
BB
0.0767
126.73856
23.98011
0.35387
2
23.211
BV R
0.1065
25.05011
3.33938
0.06994
3
26.631
BB
0.1337
3.56528e4
3257.45776
99.54769
实施例3
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及287.5g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，90℃加热回流反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取9.37g(0.247mol)硼氢化钠加21mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至25℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到纯度99.5％，收率90％的(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。该R-苄基苯乙胺产物的图谱如图3所示，其面积百分比报告如表3所示。
表3
峰#
保留时间/min
类型
峰宽/min
峰面积/pA*s
峰高/pA
峰面积/％
1
17.196
BB
0.0714
90.20023
18.01670
0.22230
2
23.209
BV
0.0828
22.51004
3.81632
0.05548
3
26.649
BB
0.1443
4.045501e4
3437.45386
99.70357
实施例4
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及287.5g甲苯，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，90℃回流反应。
S2、反应3小时后，减压蒸馏除甲苯，待甲苯蒸完后，降至室温，加入300mL甲醇，继续搅拌，期间称取9.37g(0.247mol)硼氢化钠加21mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至25℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到纯度99.5％，收率90％的(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。该R-苄基苯乙胺产物的图谱如图4所示，其面积百分比报告如表4所示。
表4
峰#
保留时间/min
类型
峰宽/min
峰面积/pA*s
峰高/pA
峰面积/％
1
17.200
BB
0.0752
133.61977
25.48524
0.37450
2
26.626
BB
0.1349
3.55319e4
3242.37891
99.58609
3
28.084
BV
0.0921
14.06094
2.24546
0.03941
实施例5
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及287.5g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，置于25℃下进行反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取28.05g(0.7425mol)硼氢化钠加63mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至20℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。
实施例6
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及287.5g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，120℃加热回流反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取18.7g(0.495mol)硼氢化钠加42mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至30℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。
实施例7
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及487.5g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，80℃加热回流反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取18.7g(0.495mol)硼氢化钠加42mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至25℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。
实施例8
该实施例提供了一种R-苄基苯乙胺的合成方法，其包括以下步骤：
S1、向干燥的500mL三口烧瓶中加入60.0g的R-苯乙胺(0.495mol)及230.4g无水甲醇，置于油浴中搅拌；搅拌中加入52.5g(0.495mol)苯甲醛，90℃加热回流反应。
S2、反应3小时后，油浴中取出降温，继续搅拌，期间称取18.7g(0.495mol)硼氢化钠加42mL纯水搅拌至全溶后倒入恒压滴液漏斗中置于500mL反应瓶上；待内温降低到0℃时，开始缓慢滴加硼氢化钠水溶液，滴加过程中注意放气；滴完硼氢化钠水溶液后，继续冰浴搅拌30分钟，然后升温至25℃开始过夜还原反应。
S3、还原反应15小时后，升温至50℃，减压蒸甲醇，抽至无液体流出时，停止减压，待温度冷却至室温时加入50mL纯水，搅拌至固体全溶后倒入分液漏斗中；150mL乙酸乙酯萃取3次，每次50mL，最后合并乙酸乙酯层，进行浓缩，50℃下待乙酸乙酯蒸完后，升温至70℃除水。
S4、剩余溶液置于油浴中，油泵减压收集馏分，即可得到(R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺(即R-苄基苯乙胺产物)。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
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