一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法
阅读说明：本技术 一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法 (Preparation method of 3, 4-pyridine diimides derivatives ) 是由 罗海清 李小兰 范莉莉 于 2021-07-22 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种3,4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法,属于有机合成技术领域。本发明提供的3,4-吡啶二酰亚胺类衍生物的方法具有操作简单,原子经济性高,底物范围广,官能团耐受性好等优点。该类化合物同时含吡啶和马来酰亚胺两种重要的核心有用骨架,对于活性药物分子和功能材料的研发具有重要价值。(The invention provides a preparation method of a 3, 4-pyridine diimides derivative, belonging to the technical field of organic synthesis. The method for preparing the 3, 4-pyridine diimides derivatives has the advantages of simple operation, high atom economy, wide substrate range, good functional group tolerance and the like. The compound simultaneously contains two important core useful skeletons of pyridine and maleimide, and has important value for the research and development of active drug molecules and functional materials.)
技术领域
本说明书一个或多个实施例涉及有机合成
技术领域
，尤其涉及一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法。背景技术
含吡啶骨架和含马来酰亚胺骨架的有机物是两类重要的氮杂环化合物，广泛存在于天然产物、活性药物和功能材料中。如diploclidine(双环吡啶)和nakinadine(去甲肾上腺素A)是两种结构多样的含吡啶核心的天然产物。吡啶衍生药物可以用于人类免疫缺陷病毒(HIV)和慢性粒细胞白血病。吡啶衍生物也被加入到聚合物中，如聚乙烯吡啶(PVP)。所以开发合成吡啶的方法受到了化学家的广泛关注。
含马来酰亚胺骨架化合物具有良好的生物活性和荧光性能等方面，已报道的一系列双吲哚马来酰亚胺类化合物用于OLED材料(Chem.Mater.2006，18，832；J.Mat.Chem.2009，19，5141；J.Photochem.Photobiol.A2007，192，8)。
目前，虽然已经报道了许多合成吡啶衍生物的技术，如过渡金属催化来合成吡啶衍生物或无金属反应来得到吡啶类衍生物，这些方法已经取得了显著的成就，但使用烯酰胺和马来酰亚胺来构建吡啶结构目前还没有被报道过，因此，这种通过路易斯酸促进烯酰胺和马来酰亚胺的【4+2】环化合成3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的方法将极具创新性和实用性，所合成的产物同时含吡啶和马来亚酰胺两种有用的骨架单元，综上所述，本申请现提出一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法来解决上述出现的问题。
发明内容
有鉴于此，本说明书一个或多个实施例的目的在于提出一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法，以解决背景技术中提出的问题。
基于上述目的，本说明书一个或多个实施例提供了一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物，具有式I所示结构：
其中，R1为氢、氟、氯、苯基、烷基、烷氧基、碘、溴、三氟甲基；R2为氢、烷基或芳基；R3为甲基、乙基。
优选的，所述3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物包括：
一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将烯酰胺、马来酰亚胺、促进剂A与溶剂混合，进行【4+2】环化反应，得到3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物；
其中，所述烯酰胺具有式II所示结构：
所述马来酰亚胺具有式III所示结构：
更为优选的，所述环化反应在油浴的条件下进行，所述油浴的温度为80℃-140℃，所述环化反应的时间为12h-36h。
更为优选的，所述溶剂为DMF、DMSO、PhCl、THF、DCE、Dioxane、EtOH、DMF/DMSO(1:1)或DMF/PhCl(1:1)，且溶剂的体积为1.0mL-4.0mL。
更为优选的，所述促进剂A为硫酸铜、氯化铜、氧化亚铜、氯化铁、氯化铝、醋酸铜、醋酸锰、碳酸锰、氯化锰、硫酸锰、醋酸镍、醋酸银、三氟化硼乙醚、乙酸、路易斯酸或质子酸。
更为优选的，所述环化反应的温度为120℃，时间为24h。
更为优选的，所述溶剂为DMF/PhCl＝1:1(2.0mL)。
更为优选的，所述烯酰胺、马来酰亚胺、促进剂A的摩尔比为1.0:(2.0-4.0):(0.1-1.0)。
更为优选的，将烯酰胺和马来酰亚胺类化合物为反应底物，与溶剂混合后在路易斯酸或质子酸促进作用下生成3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物。
从上面所述可以看出，本发明的有益效果：本发明提供了一种合成3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的方法，该方法具有操作简单，原子经济性高，底物范围广，官能团耐受性好等优点，对于活性药物分子和功能材料的研发具有重要价值。
附图说明
为了更清楚地说明本说明书一个或多个实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本说明书一个或多个实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1-图2为本发明中实施例一制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图3-图4为本发明中实施例二制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图5-图6为本发明中实施例三制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
图7-图8为本发明中实施例四制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图9-图10为本发明中实施例五制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图11-图12为本发明中实施例六制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
图13-图14为本发明中实施例七制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图15-图16为本发明中实施例八制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图17-图18为本发明中实施例九制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
图19-图20为本发明中实施例十制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图21-图22为本发明中实施例十一制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图23-图24为本发明中实施例十二制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
图25-图26为本发明中实施例十三制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图27-图28为本发明中实施例十四制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
图29-图30为本发明中实施例十五制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图31-图32为本发明中实施例十六制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图33-图34为本发明中实施例十七制备的产物的核磁氢谱和碳谱图；
图35-图36为本发明中实施例十八制备的产物的核磁氢谱和碳镨图；
图37-图38为本发明中实施例十九制备的产物的核磁氢谱和碳谱图。
具体实施方式
为使本公开的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本公开进一步详细说明。
本说明书一个或多个实施例提供了一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物，具有式I所示结构：
其中，R1为氢、氟、氯、苯基、烷基、烷氧基、碘、溴、三氟甲基；R2为氢、烷基或芳基；R3为甲基、乙基。
作为上述方案的改进方案，所述3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物包括：
一种3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将烯酰胺、马来酰亚胺、促进剂A与溶剂混合，进行【4+2】环化反应，得到3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物；
其中，所述烯酰胺具有式II所示结构：
所述马来酰亚胺具有式III所示结构：
作为上述方案的改进方案，所述环化反应在油浴的条件下进行，所述油浴的温度为80℃-140℃，所述环化反应的时间为12h-36h。
作为上述方案的改进方案，所述溶剂为DMF、DMSO、PhCl、THF、DCE、Dioxane、EtOH、DMF/DMSO(1:1)或DMF/PhCl(1:1)，且溶剂的体积为1.0mL-4.0mL。
作为上述方案的改进方案，所述促进剂A为硫酸铜、氯化铜、氧化亚铜、氯化铁、氯化铝、醋酸铜、醋酸锰、碳酸锰、氯化锰、硫酸锰、醋酸镍、醋酸银、三氟化硼乙醚、乙酸、路易斯酸或质子酸。
作为上述方案的改进方案，所述环化反应的温度为120℃，时间为24h。
作为上述方案的改进方案，所述溶剂为DMF/PhCl＝1:1(2.0mL)。
作为上述方案的改进方案，所述烯酰胺、马来酰亚胺、促进剂A的摩尔比为1.0:(2.0-4.0):(0.1-1.0)。
作为上述方案的改进方案，将烯酰胺和马来酰亚胺类化合物为反应底物，与溶剂混合后在路易斯酸或质子酸促进作用下生成3，4-吡啶二酰亚胺类衍生物。
在本发明中，所述吡啶衍生物的制备过程如下所示：
本发明对所述吡啶衍生物制备过程的条件没有特殊的限定，在本发明的实施例中，具体是将烯酰胺、马来酰亚胺溶于DMF/PhCl混合溶剂中，于室温下加入促进剂进行反应，反应完后萃取，浓缩，分离，得到吡啶衍生物。
实施例一
2,4-二甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2,4-二甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶1,3(2H)-二酮53.7mg，白色固体，产率为71％。
对实施例一制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图1-2，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14–8.08(m,2H),7.99(s,1H),7.51(dd,J＝5.6,1.8Hz,3H),3.20(s,3H),2.95(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.2,167.1,162.4,156.6,141.4,137.7,130.6,129.0,127.5,121.0,111.1,24.0,21.3.
实施例二
2,4-二甲基-6-(对甲苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(对甲苯基)乙烯基)乙酰胺(52.6mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2,4-二甲基-6-(对甲苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶1,3(2H)-二酮51.6mg，白色固体，产率为65％。
对实施例二制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图3-4，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.2Hz,2H),7.89(s,1H),7.27(d,J＝7.8Hz,2H),3.15(s,3H),2.89(s,3H),2.40(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.2,167.1,162.2,156.5,141.2,140.9,134.8,129.6,127.3,120.5,110.6,24.0,21.3,21.3.
实施例三
6-(4-甲氧基苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(4-甲氧基苯基)乙烯基)乙酰胺(57.3mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物6-(4-甲氧基苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4c]吡啶-1,3(2H)-二酮71.7mg，淡黄色固体，产率为85％。
对实施例三制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图5-6，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–7.96(m,2H),7.86(s,1H),6.98(d,J＝8.9Hz,2H),3.86(s,3H),3.16(s,3H),2.89(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.3,167.2,161.8,161.8,156.5,141.2,130.2,129.0,120.0,114.3,110.1,55.4,24.0,21.3.
实施例四
6-(4-氟苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(4-氟苯基)乙烯基)乙酰胺(53.7mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物6-(4-氟苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮42.0mg，白色固体，产率为52％。
对实施例四制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图7-8，具体数据为：
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.16–8.05(m,2H),7.92(s,1H),7.23–7.14(m,2H),3.18(s,3H),2.92(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.2,167.0,164.4(d,1JC-F＝251.6Hz),161.2,156.7,141.5,133.9(d,4JC-F＝3.0Hz),129.6(d,3JC-F＝8.8Hz),120.9,116.0(d,2JC-F＝21.7Hz),110.7,24.1,21.3.
实施例五
(4-氯苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(4-氯苯基)乙烯基)乙酰胺(58.7mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物6-(4-氯苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮44.2mg，白色固体，产率为51％。
对实施例五制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图9-10，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07–7.99(m,2H),7.91(s,1H),7.49–7.40(m,2H),3.18(s,3H),2.91(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.1,166.9,161.0,156.7,141.5,136.9,136.0,129.2,128.7,121.2,110.8,24.1,21.3.
实施例六
2,4-二甲基-6-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)乙酰胺(68.8mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2,4-二甲基-6-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮39.3mg，白色固体，产率为41％。
对实施例六制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图11-12，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28–8.15(m,2H),8.01(s,1H),7.85–7.64(m,2H),3.20(s,3H),2.96(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.0,166.8,160.7,157.0,141.7,140.9(d,4JC-F＝1.2Hz),132.2(q,2JC-F＝32.6Hz),127.9,125.9(q,3JC-F＝3.8Hz),123.9(d,1JC-F＝272.4Hz),121.9,111.4,24.2,21.3.
实施例七
6-(4-溴苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(4-溴苯基)乙烯基)乙酰胺(72.0mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物6-(4-溴苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮56.5mg，淡黄色固体，产率为57％。
对实施例七制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图13-14，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.6Hz,2H),7.92(s,1H),7.61(d,J＝8.6Hz,2H),3.18(s,3H),2.92(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.1,166.9,161.0,156.8,141.5,136.5,132.2,129.0,125.4,121.3,110.8,24.1,21.3.
实施例八
6-(4-碘苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(4-碘苯基)乙烯基)乙酰胺(86.1mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物6-(4-碘苯基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮70.1mg，白色固体，产率为62％。
对实施例八制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图15-16，具体数据为：
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.83(s,4H),3.19(s,3H),2.92(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.1,166.9,161.2,156.8,141.5,138.2,137.1,129.0,121.4,110.8,97.6,24.1,21.3.
实施例九
6-([1,1'-联苯]-4-基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-([1,1'-联苯基]-4-基)乙烯基)乙酰胺(71.2mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物6-([1,1'-联苯]-4-基)-2,4-二甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮62.1mg，淡黄色固体，产率为63％。
对实施例九制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图17-18，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22–8.16(m,2H),8.02(s,1H),7.77–7.71(m,2H),7.68–7.62(m,2H),7.51–7.45(m,2H),7.42–7.36(m,1H),3.19(s,3H),2.96(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.3,167.2,162.0,156.7,143.3,141.4,140.0,136.6,128.9,128.0,127.9,127.6,127.1,120.9,111.0,24.1,21.4.
实施例十
2,11-二甲基-4,5-二氢-1H-苯并[h]吡咯并[3,4-c]喹啉-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(3，4-二氢萘-1-基)乙酰胺(56.2mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2,11-二甲基-4,5-二氢-1H-苯并[h]吡咯并[3,4-c]喹啉-1,3(2H)-二酮37.4mg，黄色固体，产率为45％。
对实施例十制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图19-20，具体数据为：
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(dd,J＝7.3,1.9Hz,1H),7.34(m,2H),7.22(dd,J＝7.0,1.8Hz,1H),3.43–3.36(t,2H),3.12(s,3H),2.93(t,2H),2.85(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.0,167.9,158.1,154.1,138.9,135.6,133.0,130.7,128.0,127.2,127.2,126.1,120.8,26.8,23.8,22.1,21.0.
实施例十一
2,11-二甲基色基[4,3-b]吡咯并[3,4-d]吡啶-1,3(2H,4H)-二酮的制备：
称取N-(2H-苯并呋喃-4-基)乙酰胺(56.8mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2,11-二甲基色基[4,3-b]吡咯并[3,4-d]吡啶-1,3(2H,4H)-二酮62.3mg，黄色固体，产率为74％。
对实施例十一制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图21-22，具体数据为：
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝7.8Hz,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.09(t,J＝7.5Hz,1H),6.97(d,J＝8.2Hz,1H),5.66(s,2H),3.15(s,3H),2.88(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.0,167.0,157.2,156.3,153.8,134.3,133.2,125.7,122.5,121.8,121.0,120.7,117.5,63.7,24.0,21.2.
实施例十二
2,4-二甲基-6-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-(吡啶-3-基)乙烯基)乙酰胺(48.7mg，0.3mmol)、N-甲基马来酰亚胺(102.0mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2,4-二甲基-6-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮23.0mg，白色固体，产率为30％。
对实施例十二制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图23-24，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.30(s,1H),8.74–8.68(m,1H),8.41(dt,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.01(s,1H),7.44(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),3.20(s,3H),2.94(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.0,166.8,159.8,157.1,151.2,148.7,141.6,134.9,133.4,123.7,121.8,111.1,24.2,21.3.
实施例十三
4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、马来酰亚胺(89.1mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮12.1mg，白色固体，产率为17％。
对实施例十三制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图25-26，具体数据为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.54(s,1H),8.23(dd,J＝6.6,3.0Hz,2H),8.15(s,1H),7.73–7.26(m,3H),2.81(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ169.3,167.7,160.9,155.6,142.4,137.2,130.5,128.9,127.4,122.1,110.9,20.8.
实施例十四
2-乙基-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、N-乙基马来酰亚胺(114.9mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2-乙基-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮49.1mg，白色固体，产率为61％。
对实施例十四制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图27-28，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11–8.02(m,2H),7.94(s,1H),7.48(dd,J＝5.2,2.0Hz,3H),3.74(q,J＝7.2Hz,2H),2.92(s,3H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.0,166.8,162.2,156.6,141.4,137.7,130.5,128.9,127.4,120.9,111.0,33.0,21.3,13.8.
实施例十五
2-环己基-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、N-环己基马来酰亚胺(161.3mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2-环己基-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮63.5mg，白色固体，产率为66％。
对实施例十五制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图29-30，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13–8.04(m,2H),7.94(s,1H),7.54–7.43(m,3H),4.12(tq,J＝12.4,4.0Hz,1H),2.93(s,3H),2.21(qd,J＝12.5,3.4Hz,2H),1.88(dt,J＝11.4,3.1Hz,2H),1.78–1.65(m,3H),1.44–1.26(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.3,167.0,162.2,156.6,141.3,137.9,130.4,128.9,127.5,120.8,111.0,51.1,29.7,25.9,25.0,21.2.
实施例十六
4-甲基-2,6-二苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、N-苯基马来酰亚胺(157.4mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物4-甲基-2,6-二苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮54.0mg，白色固体，产率为57％。
对实施例十六制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图31-32，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18–8.11(m,2H),8.08(s,1H),7.56–7.50(m,5H),7.47–7.39(m,3H),3.00(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.1,166.0,162.7,157.4,140.9,137.6,131.3,130.7,129.1,129.0,128.3,127.6,126.5,120.4,111.4,21.5.
实施例十七
2-苄基-4-甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、N-苄基马来酰亚胺(171.9mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2-苄基-4-甲基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮79.9mg，白色固体，产率为81％。
对实施例十七制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图33-34，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12–8.03(m,2H),7.96(s,1H),7.53–7.43(m,5H),7.38–7.25(m,3H),4.85(s,2H),2.94(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.8,166.6,162.3,156.8,141.2,137.6,135.9,130.5,128.9,128.7,128.6,127.9,127.4,120.8,111.1,41.7,21.3.
实施例十八
2-(4-溴苯基)-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、1-(4-溴苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮(226.7mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2-(4-溴苯基)-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮58.5mg，白色固体，产率为50％。
对实施例十八制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图35-36，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18–8.11(m,2H),8.08(s,1H),7.68
–7.60(m,2H),7.53(dd,J＝5.3,2.0Hz,3H),7.39–7.31(m,2H),3.00(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.8,165.7,162.9,157.6,140.8,137.5,132.3,130.8,130.4,129.1,127.9,127.6,122.1,120.3,111.5,21.6.
实施例十九
2-(4-碘苯基)-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮的制备：
称取N-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(48.4mg，0.3mmol)、1-(4-碘苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮(269.2mg，0.9mmol)、促进剂乙酸锰(26.5mg，0.15mmol)，再加入混合溶剂2mL(DMF/PhCl＝1:1)，于120℃的油浴锅中反应24小时，反应完成后，用20.0mL×3的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯＝50:1)分离，得到目标产物2-(4-碘苯基)-4-甲基-6-苯基-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2H)-二酮67.3mg，淡黄色固体，产率为51％。
对实施例十九制备的产物进行核磁氢谱、核磁碳谱表征，具体谱图见图37-38，具体数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(dd,J＝6.7,2.9Hz,2H),8.07(s,1H),7.84(d,J＝8.2Hz,2H),7.52(dd,J＝5.3,2.1Hz,3H),7.21(d,J＝8.2Hz,2H),2.99(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.6,165.6,162.8,157.6,140.8,138.3,137.5,131.1,130.8,129.0,128.0,127.6,120.3,111.4,93.6,21.5.
本说明书一个或多个实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本说明书一个或多个实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。