阅读说明：本技术 一种可降解球囊的制备方法及用其方法制备的球囊 (Preparation method of degradable balloon and balloon prepared by using preparation method ) 是由 陈诗浩 杨习锋 曾晨光 周启明 丁雪玲 于 2020-05-28 设计创作，主要内容包括：本发明解决了现有方法不能很好的制备可降解球囊的问题,提供了一种可降解关节球囊的制备方法并且用其方法制备出可降解球囊,其制备的球囊为一体化结构在起到支撑和缓冲的同时,不妨碍正常组织的修复,同时避免了可降解聚合物高温加工中降解和分解的问题,制备方法包括：S102：浸提模具的制备；S104：可降解聚合物溶液的制备；S106：浸提；S108：脱膜,一种可降解球囊,其特征在于,用到任意一项的可降解球囊的制备方法。(The invention solves the problem that the existing method can not well prepare the degradable saccule, provides a preparation method of the degradable articular saccule, and prepares the degradable saccule by the method, the prepared saccule is an integrated structure, plays a role in supporting and buffering, does not hinder the repair of normal tissues, and simultaneously avoids the problems of degradation and decomposition in the high-temperature processing of degradable polymers, and the preparation method comprises the following steps: s102: preparing an extraction mold; s104: preparing a degradable polymer solution; s106: leaching; s108: demoulding, namely a degradable balloon, which is characterized in that any preparation method of the degradable balloon is used.)

一种可降解球囊的制备方法及用其方法制备的球囊

技术领域

本发明涉及医疗耗材领域，具体涉及一种可降解球囊的制备方法及用其方法制备的球囊。

背景技术

关节损伤如韧带、关节囊、肌腱撕裂等伤病是现代社会日常生活与运动中常见的损伤。如果未得到及时有效的治疗，则可能造成肌腱收缩明显、组织质量低下，关节软骨退化、韧带松弛、关节反复扭伤等后遗症，严重影响日常生活质量。

目前临床上针对关节损伤的治疗方式有药物注射治疗、器具辅助治疗、关节镜清创术、部分修复、关节嫁接或置换、肌腱转移、假体植入等方法。这些方法或费用高昂，或只能缓解症状而无法从根本上就行治愈，或引发重大不良反应。使用关节球囊作为填充物治疗关节损伤疾病是目前国际上的前沿治疗技术。通过关节镜下手术将球囊填充物塞入受损部位的空隙处，可以起到应力缓冲作用，防止肌肉和骨头的过度迁移。

发明人经调研以及临床观察，发现关节球囊的作用发生在术后2-18个月的康复时间内，此时球囊可以通过允许关节内平滑无摩擦的滑动以及三角肌的有效作用来恢复关节部位的生物力学的功能，以此完成组织修复，而在其修复完成后应该及时降解掉。因此，关节球囊应该是一种暂时性的填充植入物，作用时间为2-18个月，原料应为可降解/吸收材料。但是，可降解球囊其难以使用现行不可降解球囊的主流加工方法(双轴拉伸吹塑成型)进行加工，因此，有必要研究可降解球囊的制备方法。

发明内容

本发明解决了现有方法不能很好的制备可降解球囊的问题，提供了一种可降解关节球囊的制备方法并且用其方法制备出可降解球囊，其制备的球囊为一体化结构在起到支撑和缓冲的同时，不妨碍正常组织的修复，同时避免了可降解聚合物高温加工中降解和分解的问题。

根据本发明的第一个方面，提供一种可降解球囊的加工方法，其特征在于，包括：

S102：浸提模具的制备，用模具注塑的方法将糖类物质加工成扁瓶状的模具，其中所述的注塑温度为110℃-160℃；

S104：可降解聚合物溶液的制备，将可降解聚合物溶于有机溶剂中，在25℃-80℃下搅拌1-2天使其充分溶解，制备浓度为5％-25％wt的聚合物溶液；

S106：浸提，将所述的浸提模具置于所述的可降解聚合物溶液中进行浸提加工，所述浸提次数为1-10次，单次浸提的时间为0.5-10min；

S108：脱膜，将经前述所有步骤处理后获得的粘附有聚合物溶液的模具放入40℃-100℃的清水中，待模具全部溶解后取出，烘干/风干制得可降解球囊。

进一步地，S106步骤后包括步骤：

S107：有机溶剂处理，将S106中浸提后粘附有聚合物溶液的模具选择如下一种或多种方式处理：

a、氮气气流中风干；

b、在40℃-100℃环境中烘干；

c、用乙醇/甲醇溶液浸泡。

进一步地，S102步骤中所述的糖类物质包括以下的一种或多种：葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖；S104步骤中所述的可降解聚合物包括：聚乳酸、聚乙醇酸，聚(D,L-乳酸-co-乙醇酸)，聚(D,L-乳酸-co-己内酯)，聚(D,L-乳酸-co-三亚甲基碳酸酯)；S104步骤中所述的有机溶剂包括以下的一种或多种：二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，1,4-二氧六环。

进一步地，一种可降解球囊的制备方法，包括如下步骤：

S1：浸提模具的制备，用模具注塑的方法将葡萄糖加工成扁瓶状的模具，其中所述的注塑温度为130℃；

S2：可降解聚合物溶液的制备，将聚乳酸溶于二氯甲烷中，在50℃下搅拌1.5天使其充分溶解，得到浓度为15％wt的聚乳酸溶液；

S3：浸提，将所述的葡萄糖模具置于所述的聚乳酸溶液中进行浸提加工，所述浸提次数为5次，单次浸提的时间为3min；

S4:有机溶剂处理，将S3中浸提后粘附有聚乳酸溶液的模具在50℃环境下烘干处理；

S5:脱膜，将烘干处理后获得的粘附有聚乳酸溶液的模具放入60℃的清水中，待葡萄糖模具全部溶解后取出，风干制得可降解球囊。

进一步地，所述的浸提模具的形状还可以是以下形状：圆球形、椭圆球形、四方体形、长方体形、三角锥形。

根据本发明的第二个方面，提供了一种可降解球囊，其特征在于，用到上述的任意一种的可降解球囊的制备方法。

进一步地，可降解球囊可以是：关节球囊、椎体球囊、肩袖球囊。

进一步地，所述的浸提模具的形状还可以是以下形状：圆球形、椭圆球形、四方体形、长方体形、三角锥形。

本发明的有益效果如下：

(1)本发明的制备方法制备出可降解聚合物材料的球囊，通过调节可降解材料的分子量大小，可以实现其在2-18个月内逐渐被降解，既起到了支撑和应力缓冲的作用，又没有妨碍正常组织的修复，最重要的是无需二次手术取出；

(2)本发明采用的浸提方法方便快捷同时可控，制备得到的关节球囊为一体化结构，无特定缺陷部位，力学性能、降解速率能够精准把控；

(3)可降解聚合物加工过程中的温度始终小于100℃，避免了其高温过程中的快速降解与分解。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图

图1为本发明实施例26的浸提模具示意图；

图2为本发明实施例26的可降解球囊的示意图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获的的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

本发明提供一组可降解球囊制备方法的实施例，主要根据以下内容得到：

一种可降解球囊的加工方法，其特征在于，包括：

S102：浸提模具的制备，用模具注塑的方法将糖类物质加工成扁瓶状的模具，其中所述的注塑温度为110℃-160℃；

S104：可降解聚合物溶液的制备，将可降解聚合物溶于有机溶剂中，在25℃-80℃下搅拌1-2天使其充分溶解，制备浓度为5％-25％wt的聚合物溶液；

S106：浸提，将所述的浸提模具置于所述的可降解聚合物溶液中进行浸提加工，所述浸提次数为1-10次，单次浸提的时间为0.5-10min；

S108：脱膜，将经前述所有步骤处理后获得的粘附有聚合物溶液的模具放入40℃-100℃的清水中，待模具全部溶解后取出，烘干/风干制得可降解球囊。

其中，糖类物质包括以下的一种或多种：葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖；S104步骤中所述的可降解聚合物包括：聚乳酸、聚乙醇酸，聚(D,L-乳酸-co-乙醇酸)，聚(D,L-乳酸-co-己内酯)，聚(D,L-乳酸-co-三亚甲基碳酸酯)；S104步骤中所述的有机溶剂包括以下的一种或多种：二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，1,4-二氧六环。

以上降解球囊加工方法的思路是通过建立可溶解的模具作为框架，考虑可降解聚合物的粘性特点结合模具的材料，将其可降解聚合物粘附在模具的表面形成一层致密的膜，模具经溶解后即可得到一体化的致密的可降解球囊，材料的选择选择溶于水的多糖类物质作为模具材料，可降解材料溶于有机溶剂中制成可降解聚合物溶液。

原则上，在浓度为5％-25％wt范围的可降解聚合物溶液均能粘附在多糖类物质的表面成膜，其中所涉及温度范围、次数、时间等参数经过多次实验在此范围内均能达到目标。

除此之外，出于安全性考虑，对于有机溶剂可以增加去除步骤S107，具体安排在步骤S106后：

将浸提后粘附有聚合物溶液的模具选择如下一种或多种方式处理：

a、氮气气流中风干；

b、在40℃-100℃环境中烘干；c、用乙醇/甲醇溶液浸泡。

具体实施例如下：

表1实施例参数表

以上实施例1-20，用到的步骤不含有步骤S107，以下对含有步骤S107的实施例进行说明：

实施例21：

参数选用实施例1的参数，其步骤中增加S107，用氮气气流风干处理。

实施例22：

参数选用实施例1的参数，其步骤中增加S107，用40℃的真空干燥箱烘干处理。

实施例23：

参数选用实施例1的参数，其步骤中增加S107，用60℃的真空干燥箱烘干处理。

实施例24：

参数选用实施例1的参数，其步骤中增加S107，用100℃的真空干燥箱烘干处理。

实施例25：

参数选用实施例1的参数，其步骤中增加S107，用乙醇溶液浸泡处理。

分别对实施例1-25的实施例的方法制备可降解球囊，均能得到完整的一体化的可降解球囊，没有任何破洞等现象，其均匀性最好的是实施例1的配方。

另外，对实施例1-25的有机溶剂残留进行检测，其结果如下：

表2实施例1-25有机溶剂残留表二氯甲烷0.06％

由表2数据可知，经过有机溶剂去除步骤处理后，有机溶剂含量有明显降低，且处于限制使用量内，且氮气气流处理的效果最好。

利用上述实施例中的可降解球囊的制备方法，制备得到可降解球囊，可降解球囊可以根据使用部位的同时，做多种用途，可以用作关节球囊、锥体球囊或者肩袖球囊，根据其对形状的要求制备成不同的形状。

实施例26:

用实施例1的可降解球囊制备方法，制备扁瓶状的关节球囊，附图1为模具的示意图，附图2为制备完成后关节球囊的示意图。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。