本发明涉及用于制备具有改善的同质性的抗体-药物缀合物(ADC)的可应用的生物缀合方法。与常规缀合方法相比,由所述生物缀合方法制备的抗体-药物缀合物(ADC)产物的同质性可以显著改善。特别是,在通过本发明的方法制备的ADC中,D0+D8的含量低于10wt％并且D6的含量低于10wt％。此外,D4的含量通常高于65wt％,例如高于70wt％,和高于77wt％,而在通过常规缀合方法制备的ADC中D4含量通常低于40wt％。

本发明提供化合物、其组合物和其使用方法。

本公开涉及使用与新生儿Fc受体(FcRn)结合的分离的抗FcRn抗体或其抗原结合片段来预防、调节或治疗格雷夫斯眼病的组合物、方法和用途。

本文所述的发明涉及双特异性抗体,其能够通过特异性结合第一外泌体相关蛋白和作为第二外泌体相关蛋白的程序性死亡配体-1(“PD-L1”)来选择性地靶向外泌体。这些双特异性抗体可以通过靶向抑制T细胞活化的肿瘤细胞来源的外泌体来破坏对免疫细胞的抗肿瘤活性的抑制。因此,本发明的双特异性抗体可用于治疗癌症的方法中。

本公开内容涉及用于在移植物受者中诱导对移植的细胞、器官或组织的免疫耐受的组合物和系统。本文还提供了耐受性疫苗/方案或预备性方案的制备方法和施用方法。

本申请提供了一种多特异性抗体及其制备方法和用途。所述多特异性抗体包含：a)能特异性结合第一抗原的Fab片段,其中所述Fab片段由一条轻链以及一条重链的CH1和可变区组成；b)第一肽接头,所述第一肽接头的N端与所述重链融合；c)第二肽接头,所述第二肽接头的N端与所述轻链融合,其中所述第一肽接头和所述第二肽接头之间仅能形成一个二硫键,并且各自独立地选自以下：包含Seq ID NO.1-2所示序列中的任一种的肽接头,其中X代表除Cys的任意氨基酸,或者缺失。所述抗体可以容易地通过重组表达产生并且能够同时靶向结合两个不同抗原或同一抗原的不同表位,或更多不同抗原的多个表位。

本发明人发现：通过形成包含含有两个以上抗原结合单元(表位)的抗原和两分子以上的抗原结合分子(例如抗体)的大的免疫复合体,可以加速含有两个以上抗原结合单元的抗原从血浆中消失,还发现通过利用该特征,并使用还具备离子依赖性抗原结合活性的抗原结合分子,由此进一步加速该抗原的消失,从而可以解决上述课题。

本发明人发现：通过形成包含含有两个以上抗原结合单元(表位)的抗原和两分子以上的抗原结合分子(例如抗体)的大的免疫复合体,可以加速含有两个以上抗原结合单元的抗原从血浆中消失,还发现通过利用该特征,并使用还具备离子依赖性抗原结合活性的抗原结合分子,由此进一步加速该抗原的消失,从而可以解决上述课题。

本发明涉及三特异性结合分子,其是具备三个结合结构域的多链多肽分子,因此能够介导与三个表位的配位结合。可选择结合结构域,以使得三特异性结合分子能够结合任何三个不同表位。这样的表位可以是相同抗原的表位或两个或三个不同抗原的表位。在优选的实施方式中,一个这样的表位能够结合CD3,第二个这样的表位能够结合CD8,和第三个这样的表位能够结合疾病相关的抗原的表位。本发明也提供新的ROR1结合抗体,以及其衍生物和这样的组合物的用途。

本发明属于基因工程领域,具体涉及一种抗CD123人源化单链抗体及其应用。本发明的识别CD123抗原的单链抗体的轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7所示,所述单链抗体的重链氨基酸序列如SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:8所示。本发明提供了稳定适合的抗CD123人源化单链抗体(scFv),其用于制备CAR结构,既保留了scFv的结合特异性和亲和力,又保证了CAR-T在体内的的稳定性和安全性。在免疫细胞中表达后,不仅可以有效的清除表达CD123抗原的肿瘤靶细胞,而对阴性抗原(不表达CD123)的肿瘤细胞没有毒性作用；并且能够维持靶向CD123的CAR在病人细胞培养过程中的阳性率,在靶抗原刺激后能够长时间的进行增殖,能够用于肿瘤的靶向治疗。