阅读说明：本技术 一种色原酮衍生物的合成方法 (Synthesis method of chromone derivative ) 是由 郑子圣 许智 王雷 汤海波 于 2020-06-30 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种色原酮衍生物的合成方法,包括如下步骤：将化合物RXXR溶于溶剂中,加入简写为PIFA的[双(三氟乙酰氧基)碘]苯,反应8-15min,加入2-甲氧基苯基炔酮衍生物(II),进行反应,得到色原酮衍生物(I)；<Image he="196" wi="700" file="DDA0002561869220000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>本发明具有操作简单,原料价廉易得,无金属参与,底物适应性广,反应条件温和,反应时间短,收率理想等优点。(The invention discloses a synthetic method of a chromone derivative, which comprises the following steps: dissolving compound RXR in solvent, adding [ bis (trifluoroacetoxy) iodine abbreviated as PIFA]Benzene is reacted for 8-15min, and 2-methoxy phenyl alkynone derivative (II) is added for reaction to obtain chromone derivative (I); the method has the advantages of simple operation, cheap and easily obtained raw materials, no metal participation, wide substrate adaptability, mild reaction conditions, short reaction time, ideal yield and the like.)

一种色原酮衍生物的合成方法

技术领域

本发明涉及一种色原酮衍生物的合成方法。

背景技术

色原酮类衍生物是一类具有重要价值的杂环化合物，其广泛地分布在各种天然产物^[1-10]中并且被证实具有多种药理活性，包括抗氧化、抗真菌、抗炎、抗HIV、抗肿瘤等。例如，Flavoxate(III)是一种色原酮衍生物，用作具有抗毒蕈碱作用的抗胆碱能药物；芹菜素(IV)可作为抗病毒药物用于治疗HIV，癌症和其他病毒感染。

以2-甲氧基芳基炔酮为底物制备3-硒代色原酮衍生物的报道如下：2011年，Zeni等人^[11]以2-甲氧基芳基炔酮与二硒醚类化合物为原料、三氯化铁为添加剂、二氯甲烷为溶剂，在室温条件下获得3-硒代色原酮衍生物，但该方法反应时间长且使用了过量(1.5个当量)的三氯化铁作为金属添加剂。2016年，Zhang^[12]发表了类似的工作，2-甲氧基芳基炔酮与苯酰胺芳基硫化物为原料、三氯化铁为添加剂、二氯甲烷为溶剂，成功获得了3-硫代色原酮衍生物。但该法存在反应时间长，收率偏低且使用了过量(2.0个当量)的三氯化铁作为金属添加剂。具体见以下参考文献：

1.Mears,J.A.Journal of Natural Products 1980,43,708-716.

2.Meragelman,T.L.；Tucker,K.D.；McCloud,T.G.；Cardellina,J.H.；Shoemaker,R.H.Journal of Natural Products 2005,68,1790-1792.

3.Zhou,K.；Zhao,F.；Liu,Z.；Zhuang,Y.；Chen,L.；Qiu,F.Journal of NaturalProducts 2009,72,1563-1567.

4.Ribeiro,A.；Piló-Veloso,D.；Romanha,A.J.；Zani,C.L.Journal of NaturalProducts 1997,60,836-838.

5.

M.J.C.；Pouliquem,Y.B.M.；Lima,M.A.S.；Gramosa,N.V.；Costa-Lotufo,L.V.；G.C.G.；Pessoa,C.；Odorico de Moraes,M.；Silveira,E.R.Journalof Natural Products 2005,68,423-426.

6.Bhaskar Reddy,M.V.；Kishore,P.H.；Rao,C.V.；Gunasekar,D.；Caux,C.；Bodo,B.Journal of Natural Products 2003,66,295-297.

7.Wu,M.-C.；Peng,C.-F.；Chen,I.-S.；Tsai,I.-L.Journal of NaturalProducts 2011,74,976-982.8.Duong,T.-H.；Beniddir,M.A.；Nguyen,V.-K.；Aree,T.；Gallard,J.-F.；Mac,D.-H.；Nguyen,H.-H.；Bui,X.-H.；Boustie,J.；Nguyen,K.-P.-P.；Chavasiri,W.；Le Pogam,P.Journal of Natural Products 2018,81,2026-2031.

9.Meesakul,P.；Richardson,C.；Pyne,S.G.；Laphookhieo,S.Journal ofNatural Products 2019,82,741-747.

10.Jaidee,W.；Andersen,R.J.；Chavez,M.A.G.；Wang,Y.A.；Patrick,B.O.；Pyne,S.G.；Muanprasat,C.；Borwornpinyo,S.；Laphookhieo,S.Journal of Natural Products2019,82,283-292.

11Godoi,B.；A.；Bruning,C.A.；Back,D.F.；Menezes,P.H.；Nogueira,C.W.；Zeni,G.AdvancedSynthesis&Catalysis 2011,353,2042-2050.

12.Shi,L.-F.；Zhang,X.-G.；Zhang,X.-H.Tetrahedron 2016,72,8617-8622.

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种简单绿色快速实现分子内环化与硫化串联环合的色原酮衍生物的合成方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种色原酮衍生物的合成方法，包括如下步骤：

将化合物RXXR溶于溶剂中，加入简写为PIFA的[双(三氟乙酰氧基)碘]苯，反应8-15min，加入2-甲氧基苯基炔酮衍生物(II)，进行反应，得到色原酮衍生物(I)；

其中：

X为硒原子或硫原子；

R为甲基、苯基、4-甲基苯基或4-氯苯基；

R¹为环丙基、3-噻吩基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-氟苯基、3-溴苯基、4-氯苯基

或4-甲氧基苯基；

R²为氢原子、甲基、三氟甲基、氯原子或溴原子。

溶剂优选乙腈、二氯甲烷或二氯乙烷，也可以选用其它性质与上述相似的溶剂。

最好是乙腈。

本发明具有操作简单，原料价廉易得，无金属参与，底物适应性广，反应条件温和，反应时间短，收率理想等优点。

具体实施方式

乙腈(CH₃CN)为商业购买的分析纯。

[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(PIFA)为按照文献方法制备(Nathaniel,W.A.；W,D.H.；Colin,H.J.Chem.Soc.Dalton Trans.1984,1709-1716.)

2-甲氧基芳基炔酮衍生物(II)，为参照文献方法制备。(Russell,J.C.；Dougal,J.R.；Thomas,A.D.；John,B.Jonathan,P.H.C.；Anob K.Chem.Commun.2005,1037-1039.)

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮l-a的制备

二苯基二硒醚(0.5mmol,156mg)溶于CH₃CN(5mL)中，加入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(简写为PIFA)(0.6mmol,258mg)，反应10分钟，加入1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮ll-a(1mmol,236mg)，将所得混合物在环境温度下搅拌30分钟。TLC检测反应完全之后，减压蒸发溶剂，并通过快速柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝10/90)纯化粗产物，得到所需黄色固体336mg,收率为89％,熔点为130–131℃。¹H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.26(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.73–7.63(m,3H),7.52–7.46(m,2H),7.43(td,J＝7.7,6.2Hz,3H),7.36–7.27(m,2H),7.13(p,J＝3.9,3.5Hz,3H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ175.97,167.77,156.01,134.24,133.95,131.36,131.10,130.72,129.26,129.04,128.00,126.76,126.74,125.60,122.47,117.91,114.19.为l-a。

实施例2

3-苯硒基-2-(2-甲基苯基)-4H-色原酮l-b的制备

二苯基二硒醚(0.5mmol,156mg)溶于CH₃CN(5mL)中，加入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(0.6mmol,258mg)，反应8分钟后，加入1-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲基苯基)-2-炔基酮ll-b(1mmol,250mg)，将所得混合物在环境温度下搅拌30分钟。TLC检测反应完全之后，减压蒸发溶剂，并通过快速柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝15/85)纯化粗产物，得到所需黄色固体360mg,收率为92％,熔点为111–112℃。¹H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.14(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),7.50(ddd,J＝8.7,7.2,1.7Hz,1H),7.30–7.24(m,2H),7.21(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.15–7.11(m,3H),7.10–7.06(m,2H),7.01–6.92(m,3H),2.03(s,3H).¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ175.82,168.72,156.15,136.22,134.11,134.04,132.16,130.70,130.32,130.29,129.24,128.94,127.04,126.67,125.67,125.55,122.71,117.97,116.07,19.52.为l-b.

用1-(2-甲氧基苯基)-3-(3-甲基苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-(2-氟苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-(3-溴苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-环丙烷-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-(3-噻吩)-2-炔基酮分别替代本实施例的1-(2-甲氧基苯基)-3-(2-甲基苯基)-2-炔基酮ll-b，其它同本实施例，分别制备出：

3-苯硒基-2-(3-甲基苯基)-4H-色原酮、

3-苯硒基-2-(2-氟苯基)-4H-色原酮、

3-苯硒基-2-(3-溴苯基)-4H-色原酮、

3-苯硒基-2-(4-氯苯基)-4H-色原酮、

3-苯硒基-2-(4-甲氧基苯基)-4H-色原酮、

3-苯硒基-2-环丙烷-4H-色原酮、

3-苯硒基-2-(3-噻吩)-4H-色原酮。

实施例3

6-溴-2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮l-c的制备

二苯基二硒醚(0.5mmol,156mg)溶于CH₃CN(5mL)中，加入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(0.6mmol,258mg)，反应15分钟，加入1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮ll-c(1mmol,315mg)，将所得混合物在环境温度下搅拌30分钟。TLC检测反应完全之后，减压蒸发溶剂，并通过快速柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝10/90)纯化粗产物，得到所需黄色固体429mg,收率为94％,熔点为130–131℃。¹H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.21(d,J＝2.5Hz,1H),7.69–7.64(m,2H),7.63(dd,J＝8.9,2.6Hz,1H),7.53–7.48(m,1H),7.48–7.42(m,3H),7.34–7.28(m,2H),7.18–7.10(m,3H).¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ174.92,167.80,154.32,134.18,133.85,131.45,131.28,131.00,130.97,129.28,129.10,128.07,126.96,126.02,123.30,119.74,114.31.为l-c。

用1-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(4-溴-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(4-氯-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(5-溴-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基-6-三氟甲基苯基)-3-苯基-2-炔基酮分别替代本实施例的1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮，其它同本实施例，分别制备出：

8-甲基-2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮、

7-甲基-2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮、

7-溴-2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮、

7-氯-2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮、

6-溴-2-苯基-3-苯硒基-4H-色原酮、

2-苯基-3-苯硒基-5-三氟甲基-4H-色原酮。

实施例4

2-苯基-3-(4-甲基苯基硒基)-4H-色原酮l-d的制备

二对甲基苯基二硒醚(0.5mmol,170mg)溶于CH₃CN(5mL)中，加入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(0.6mmol,258mg)，反应10分钟后，加入1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮ll-a(1mmol,236mg)，将所得混合物在环境温度下搅拌约30分钟。TLC检测反应完全之后，减压蒸发溶剂，并通过快速柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝10/90)纯化粗产物，得到所需黄色固体375mg,收率为96％,熔点为109–110℃。¹H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.25(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.73–7.64(m,3H),7.52–7.37(m,5H),7.24(d,J＝7.8Hz,2H),6.95(d,J＝7.9Hz,2H),2.24(s,3H).¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ176.02,167.51,155.98,136.80,134.31,133.90,131.64,130.69,129.86,129.33,127.98,127.45,126.74,125.53,122.49,117.89,114.53,21.07.为l-d.

用二对氯苯基二硒醚、二甲基二硒醚分别替换本实施例的二对甲基苯基二硒醚，其它同本实施例，分别制备出：

2-苯基-3-(4-氯苯基硒基)-4H-色原酮、3-甲硒基-2-苯基-4H-色原酮。

实施例5

2-苯基-3-苯硫基-4H-色原酮l-e的制备

二苯基二硫醚(0.8mmol,174mg)溶于CH₃CN(5mL)中，加入[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(0.8mmol,344mg)，反应10分钟，加入1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮ll-a(1mmol,236mg)，将所得混合物在环境温度下搅拌约10小时。TLC检测反应完全之后，减压蒸发溶剂，并通过快速柱色谱法(乙酸乙酯/石油醚＝10/90)纯化粗产物，得到所需黄色固体238mg,收率为72％,熔点为130–131℃。¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.26(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.80–7.76(m,2H),7.71(ddd,J＝8.6,7.0,1.7Hz,1H),7.56–7.39(m,5H),7.24–7.17(m,4H),7.16–7.06(m,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ175.85,168.67,155.88,136.19,134.14,133.06,131.07,129.22,128.98,128.14,127.26,126.68,125.86,125.73,122.82,118.03,115.17.为l-e。

用1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-氯苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基苯基)-3-环丙烷-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基-3-甲基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(5-溴-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮、

1-(6-氟-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮分别替代本实施例的1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔基酮，其它同本实施例，分别制备出：

2-(4-氯苯基)-3-苯硫基-4H-色原酮、

2-(4-甲氧基苯基)-3-苯硫基-4H-色原酮、

2-环丙烷-3-苯硫基-4H-色原酮、

8-甲基-2-苯基-3-苯硫基-4H-色原酮、

7-甲基-2-苯基-3-苯硫基-4H-色原酮、

6-溴-2-苯基-3-苯硫基-4H-色原酮、

5-氟-2-苯基-3-苯硫基-4H-色原酮。

以上各实施例的溶剂还可以选用二氯甲烷或二氯乙烷或其它。

以上所述，仅是本发明的部分实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对上述实施例作的任何简单的修改，等同变化与修饰，均属于本发明技术方案范围内。