阅读说明：本技术 一种2-溴丙二醛合成方法 (Synthesis method of 2-bromomalondialdehyde ) 是由 陈晓强 方欢 于 2019-10-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种2-溴丙二醛的合成方法,其特征在于,包括以下步骤：以2-溴-1,3-丙二醇为原料,水作溶剂,在碱性条件下加入催化剂量的2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物,并于低温滴加次氯酸钠,冷却结晶,过滤,得到2-溴丙二醛,纯度大于99%；本合成路线以TEMPO为催化剂,用次氯酸钠氧化醇为醛,一步法得到目标化合物,反应条件温和,产品质量好,收率高,操作简便。(The invention discloses a method for synthesizing 2-bromomalondialdehyde, which is characterized by comprising the following steps: taking 2-bromo-1, 3-propanediol as a raw material, taking water as a solvent, adding 2,2,6, 6-tetramethylpiperidine-nitrogen-oxide in a catalytic amount under an alkaline condition, dropwise adding sodium hypochlorite at a low temperature, cooling, crystallizing and filtering to obtain 2-bromomalondialdehyde with the purity of more than 99%; the synthesis route takes TEMPO as a catalyst and sodium hypochlorite oxidized alcohol as aldehyde to obtain the target compound by a one-step method, and has the advantages of mild reaction conditions, good product quality, high yield and simple and convenient operation.)

一种2-溴丙二醛合成方法

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种2-溴丙二醛的合成方法。

技术背景

2-溴丙二醛又名溴代丙二醛，是合成嘧啶、咪唑等杂环化合物的主要中间体，广泛应用于液晶的合成及部分原料药的合成。其化学结构如下：

现有技术的合成方法是以1,1,3,3-四甲氧基丙烷为原料，经过脱保护，溴化后浓缩得到目标化合物，合成路线如下式：

该合成方法需要加热，并且在后处理过程中要去除盐酸，产品不稳定，反应收率低，一般不超过60％，产品纯度低，严重制约2-溴丙二醛的工业化生产。

发明内容

针对上述不足，本发明提供一种一步法的2-溴丙二醛的合成方法，合成路线如图2所示，产品质量好，收率高，操作简便，具有良好的工业化前景。

为实现上述目，本发明采用以下技术方案：

一种2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：以2-溴-1,3-丙二醇为原料，水作溶剂，在碱性条件下加入催化剂量的2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物，并于低温滴加次氯酸钠，冷却结晶，过滤，得到 2-溴丙二醛。本合成路线反应条件温和，步骤少，一步即可完成，节省大量的时间和成本，产品收率高、纯度高。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：以2- 溴-1,3-丙二醇为原料，水作溶剂，在碱性条件下加入催化剂2,2,6,6- 四甲基哌啶-氮-氧化物，低温滴加次氯酸钠，反应2-4h,完毕后，盐酸调至Ph2-5，冷却结晶，过滤，得到2-溴丙二醛；所述2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物：2-溴丙二醛：次氯酸钠的摩尔比＝1:50-100:125。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，所述碱性条件为加入与2-溴-1,3-丙二醇等摩尔量的碳酸钠。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，所述低温为-10～0℃。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，所述次氯酸钠为新鲜配置。次氯酸钠极不稳定，是很弱的酸，比碳酸弱，和氢硫酸相当。有很强的氧化性和漂白作用，因此每次使用时新鲜配置为好。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，反应3h,完毕后，盐酸调至pH2。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，所述产物2-溴丙二醛的纯度≥99％。杂质越少，作用中间体最后制得的药物治疗越好。

进一步的，上述2-溴丙二醛的合成方法，在医药生产中的应用。

2-溴丙二醛是医药工业中重要的中间体，具有广阔的应用前景和巨大的需求量。

根据以上技术方案可以得出，本发明具有以下有益效果：本合成路线反应条件温和，步骤少，一步即可完成，节省大量的时间和成本，产品收率高、纯度高，三废少、不产生腐蚀性气体，后处理简便，符合当前绿色化学的要求，具有明显的经济、社会效益，有良好的工业化应用前景。

附图说明

图1为现有技术中2-溴丙二醛的合成路线；

图2为本发明2-溴丙二醛的合成路线。

具体实施方式

下面将通过几个具体实施例，进一步阐明本发明，这些实施例只是为了说明问题，并不是一种限制。

实施例1

2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：

将2-溴-1,3-丙二醇5g(32mmol)、水20ml、碳酸钠2.7g(32mmol)、 TEMPO 0.1g加入反应瓶，并盐浴冷却至-5℃，于该温度下滴加新鲜的10％次氯酸钠6g(80mmol)，加毕于-5至0℃搅拌保温3小时，2M 盐酸调PH至2-3，冷却至-5至0℃，过滤得2-溴丙二醛4.15g，收率86％，经HPLC检测，纯度99.85％。HPLC条件：流动相：800ml水；乙腈200ml。检测波长：254nm，流速1.0ml/min，样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量5μl。

实施例2

2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：

2-溴-1,3-丙二醇10g(64mmol)、水40ml、碳酸钠6.9g(64mmol)、 TEMPO 0.1g加入反应瓶，并盐浴冷却至0℃，于该温度下滴加新鲜的 10％次氯酸钠12g(160mmol)，加毕于-5至0℃搅拌保温3小时，2M 盐酸调PH至2-3，冷却至-5至0℃，过滤得2-溴丙二醛8.0g，收率83％，HPLC含量99.91％。HPLC条件：流动相：800ml水；乙腈200ml。检测波长：254nm，流速1.0ml/min，样品0.01g，用流动相稀释至 25ml，进样量5μl。

实施例3

2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：

2-溴-1,3-丙二醇10g(64mmol)、水40ml、碳酸钠6.9g(64mmol)、 TEMPO 0.1g加入反应瓶，并盐浴冷却至-10℃，于该温度下滴加新鲜的10％次氯酸钠12g(160mmol)，加毕于-5至0℃搅拌保温2小时， 2M盐酸调PH至2-3，冷却至-5至0℃，过滤得2-溴丙二醛7.68g，收率79％，HPLC含量99.57％。HPLC条件：流动相：800ml水；乙腈 200ml。检测波长：254nm，流速1.0ml/min，样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量5μl。

实施例4

2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：

2-溴-1,3-丙二醇10g(64mmol)、水40ml、碳酸钠6.9g(64mmol)、 TEMPO 0.1g加入反应瓶，并盐浴冷却至-10℃，于该温度下滴加新鲜的10％次氯酸钠12g(160mmol)，加毕于-5至0℃搅拌保温2小时， 2M盐酸调PH至4-5，冷却至-5至0℃，过滤得2-溴丙二醛7.57g，收率78％，HPLC含量99.48％。HPLC条件：流动相：800ml水；乙腈 200ml。检测波长：254nm，流速1.0ml/min，样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量5μl。

实施例5

2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：

2-溴-1,3-丙二醇10g(64mmol)、水40ml、碳酸钠6.9g(64mmol)、 TEMPO 0.1g加入反应瓶，并盐浴冷却至-5℃，于该温度下滴加10％次氯酸钠12g(160mmol)，加毕于-5至0℃搅拌保温2小时，2M盐酸调PH至2-3，冷却至-5至0℃，过滤得2-溴丙二醛7.17g，收率74％，HPLC含量99.27％。HPLC条件：流动相：800ml水；乙腈200ml。检测波长：254nm，流速1.0ml/min，样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量5μl。

实施例6

2-溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：

2-溴-1,3-丙二醇10g(64mmol)、水40ml、碳酸钠6.9g(64mmol)、 TEMPO 0.1g加入反应瓶，并盐浴冷却至0℃，于该温度下滴加10％次氯酸钠12g(160mmol)，加毕于-5至0℃搅拌保温2小时，2M盐酸调 PH至2-3，冷却至-5至0℃，过滤得2-溴丙二醛7.24g，收率75％，HPLC含量99.21％。HPLC条件：流动相：800ml水；乙腈200ml。检测波长：254nm，流速1.0ml/min，样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量5μl。

总结，根据上述6个实施例可以得出结论，本合成路线反应条件温和，步骤少，一步即可完成，节省大量的时间和成本，产品收率高、纯度高。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。