具体实施方式

本发明提供了一种制备邻位环己二酮的方法，包括以下步骤：

将环己酮、醛和碱剂混合进行缩合反应，得到2-苯基亚甲基环己酮；所述醛为低碳醛或苯甲醛；所述低碳醛的碳原子个数≤4；

将所述2-苯基亚甲基环己酮进行催化氧化反应，得到邻位环己二酮。

本发明将环己酮、醛和碱剂混合进行缩合反应，得到2-取代环己酮。在本发明中，所述碱剂优选包括无机碱、强碱弱酸盐、三乙胺、吡啶、四氢吡咯和哌啶中的一种或多种，在本发明中，所述无机碱优选包括氢氧化钠和/或氢氧化钾，所述强碱弱酸盐优选包括碳酸盐和/或醋酸盐，更优选包括碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠中的一种或多种，在本发明的具体实施例中，当所述碱试剂优选为强碱弱酸盐时，所述强碱弱酸盐优选以强酸弱酸盐的水溶液使用，在本发明的具体实施例中，所述强酸弱碱盐水溶液的质量浓度为1g/mL。在本发明中，所述碱剂与环己酮的摩尔比优选为1:(1～3)，更优选为1:(1.3～2)；所述缩合反应用溶剂优选包括甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、甲苯和水中的一种或几种。

在本发明中，所述低碳醛优选为甲醛和/或乙醛；所述环己酮和醛的摩尔比优选为1:(1～6)，更优选为1:(1.5～4)。

在本发明中，当所述醛为甲醛时，所述缩合反应的反应式如式I所示，此时所得2-取代环己酮为2-亚甲基环己酮：

在本发明中，当所述醛为乙醛时，所述缩合反应的反应式如式II所示，此时所得2-取代环己酮为2-亚乙基环己酮：

在本发明中，当所述醛为苯甲醛时，所述缩合反应的反应式如式III所示，此时所得2-取代环己酮为2-苯基亚甲基环己酮：

在本发明中，所述缩合反应的温度优选为25～80℃，更优选为30～60℃，进一步优选为30～35℃，所述缩合反应的时间优选为1～48h，更优选为12～48h，进一步优选为24～36h。

在本发明的具体实施例中，优选先将碱剂、溶剂和环己酮混合，然后加入醛，在缩合反应温度下进行反应；所述苯甲醛优选为市售苯甲醛，纯度为98％；所述甲醛优选采用市售的甲醛水溶液，所述甲醛水溶液的质量分数为37％。

当所述醛为低碳醛时，本发明优选在缩合反应完成后，调节所得产物料液的pH值为6～7，脱水，去除水解溶剂。本发明优选采用pH调节剂调节反应液的pH值，所述pH调节剂优选为酸溶液，本发明对所述酸溶液的质量浓度没有特殊要求，在本发明的具体实施例中，所述酸溶液具体为醋酸溶液。

当所述醛为苯甲醛时，本发明优选在缩合反应完成后，将所得产物料液过滤，洗涤滤饼后，将滤液调节pH值至7，然后用萃取剂对调节pH值后的滤液进行萃取，得到粗产物，用石油醚对所述粗产物进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮；所述萃取剂优选为乙酸乙酯或乙醇；调节滤液pH值用调节剂优选为醋酸、硝酸或盐酸；所述硝酸的质量分数优选为10％。

得到2-取代环己酮后，本发明将所述2-取代环己酮进行催化氧化反应，得到邻位环己二酮。在本发明中，所述催化氧化反应用氧化剂优选为氧气、臭氧和高碘酸钠中的一种或几种；所述催化氧化反应用催化剂优选包括氯化镍、三苯基膦、氯化钯、二甲基硫醚、四三苯基膦钯、铜粉和锌粉中的一种或几种；所述催化剂的重量优选为2-取代环己酮重量的20～80％，更优选为30～60％。

在本发明中，所述催化氧化反应具体为：将2-取代环己酮、氧化剂和催化剂混合进行催化氧化反应。

在本发明中，当所述氧化剂优选为氧气或臭氧时，所述催化氧化反应具体为：将氧化剂通入2-取代环己酮的溶液中进行第一反应，之后通入空气，然后加入催化剂进行第二反应；所述第一反应的温度为-78～-40℃，更优选为-70～-50℃，时间为2～12h，更优选为4～10h，所述氧化剂的流速优选为10～40mL/min，更优选为15～25mL/min；在本发明的具体实施例中，当所述氧化剂为臭氧时，优选通臭氧至溶液变蓝。在本发明中，所述第二反应的温度优选为室温，时间优选为5～15h，更优选为6～8h；所述通入空气的时间优选为2～30min，空气通入完毕后再加入催化剂，然后升温至室温进行反应；在本发明中，所述2-取代环己酮溶液的质量浓度为(1～3)g/mL，所述2-取代环己酮溶液中的极性有机溶剂优选包括二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、甲苯或硝基苯，更优选包括二氯甲烷、甲醇或乙醇，最优选为二氯甲烷。

在本发明中，当所述氧化剂优选为高碘酸钠时，所述催化氧化反应具体为：将高碘酸钠溶液和2-取代环己酮的溶液混合进行第I反应，之后加入催化剂进行第II反应；所述第I反应的温度优选为-78～-40℃，更优选为-70～-50℃，时间优选为2～12h，更优选为4～10h；所述第II反应的温度优选为室温，时间优选为5～15h，更优选为6～8h；所述2-取代环己酮与氧化剂的摩尔比优选为1:(1～5)，更优选为1:(1.5～4)，最优选为1:(2～3)。在本发明中，当所述氧化剂优选为高碘酸钠时，所述氧化剂溶液优选为高碘酸钠水溶液，所述高碘酸钠水溶液的质量百分比优选为10～15％。

在本发明中，当所述2-取代环己酮为2-亚甲基环己酮时，所述催化氧化的反应方程式如式IV所示：

在本发明中，当所述2-取代环己酮为2-亚乙基环己酮时，所述催化氧化的反应方程式如式V所示：

在本发明中，当所述2-取代环己酮为2-苯基亚甲基环己酮时，所述催化氧化的反应方程式如式VI所示：

催化氧化反应结束后，本发明优选将所得产物料液进行减压蒸馏，得到邻位环己二酮。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

(1)在烧瓶中加入50mL 10％的NaOH水溶液，9.8g环己酮，边搅拌边加入30mL苯甲醛，在35℃下反应24h，抽滤，洗涤滤饼后，将滤液用醋酸调节溶液的pH到7，用乙酸乙酯(30mL×3)萃取得到黄色液体，用石油醚进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮，收率为81％，纯度为98.3％；

(2)在烧瓶中加入50mL二氯甲烷，将反应瓶放置在-78℃下保持30min，在搅拌状态下，加入5.5g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入臭氧2h，流速为30mL/min，直到溶液变蓝，再通入空气2min，加入3g二甲基硫醚，升温至室温，搅拌5h，TCL监测反应进程，反应结束后进行减压蒸馏得到邻位环己二酮，收率为87.3％，纯度为99.2％。

图1为本实施例合成的2-苯基亚甲基环己酮的气相色谱图；

图2为本实施例合成的邻位环己二酮的气相色谱图；

图3为本实施例合成的邻位环己二酮的¹HNMR谱图。

实施例2

(1)在烧瓶中加入50mL 10％的KOH水溶液，9.8g环己酮，边搅拌边加入20mL苯甲醛，在30℃中反应12h，抽滤，洗涤滤饼后，将滤液用10％盐酸溶液调节溶液的pH到7，用乙醇(30mL×3)萃取得到黄色液体，用石油醚进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮，收率为78％，纯度为96.5％；

(2)在烧瓶中加入50mL四氢呋喃溶液，将反应瓶放置在-70℃下保持30min，在搅拌状态下，加入5.5g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入臭氧4h，流速为10mL/min，直到溶液变蓝，再通入空气5min，加入3g锌粉，升温至室温，搅拌10h，TCL监测反应进程，反应结束后进行减压蒸馏得到邻位环己二酮，收率为85.7％，纯度为96.2％。

实施例3

(1)在烧瓶中加入40mL 0.5mol/L的碳酸钾溶液，5g环己酮，边搅拌边加入12mL苯甲醛，在25℃中反应36h，抽滤，洗涤滤饼后，将滤液用20wt％硝酸调节溶液的pH到7，用乙醇(40mL×3)萃取得到黄色液体，用石油醚进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮，收率为79％，纯度为88.9％；

(2)在烧瓶中加入30mL氯仿，将反应瓶放置在-68℃下保持30min，在搅拌状态下，加入3g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入氧气2h，流速为30mL/min，之后通入空气5min，加入0.5g三苯基膦，升温至室温，搅拌4h，TCL监测反应进程，反应结束后进行减压蒸馏得到邻位环己二酮，收率为85％，纯度为98.5％。

实施例4

(1)在烧瓶中加入50mL 0.5mol/L的碳酸钠水溶液，9.8g环己酮，边搅拌边加入30mL苯甲醛，在40℃下反应24h，抽滤，洗涤滤饼后，将滤液用醋酸调节溶液的pH到7，用乙酸乙酯(30mL×3)萃取得到黄色液体，用石油醚进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮，收率为78％，纯度为87％；

(2)在烧瓶中加入50mL二氯甲烷，将反应瓶放置在-50℃下保持30min，在搅拌状态下，加入5.5g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入氧气2h，流速为30mL/min，之后通入空气20min，加入2g铜粉，升温至室温，搅拌6h，TCL监测反应进程，反应结束后进行减压蒸馏得到邻位环己二酮，收率为83％，纯度为95.8％。

实施例5

在50mL圆底烧瓶中加入5g环己酮，然后加入1g氢氧化钾和30mL甲醇，搅拌至溶解，再向溶液中加入7g乙醛，在60℃条件下进行羟醛缩合反应6h，TLC检测反应进程，反应完全后，旋转蒸发溶剂，得到2-亚乙基环己酮，收率为91％，纯度为92％。

在50mL圆底烧瓶中加入30mL二氯甲烷，5g 2-亚乙基环己酮得到2-亚乙基环己酮溶液，在-60℃下向反应瓶中通入臭氧2h，流速为40mL/min，然后通入空气20min，加入0.5g三苯基膦氧化剂，升温至室温，搅拌12h。TCL监测反应进程，反应完毕后，进行减压蒸馏得到1,2-环己二酮，收率为81％，纯度为96％。

实施例6

在250mL圆底烧瓶中加入10g环己酮，然后加入10mL碳酸钠(质量浓度为0.2g/mL)和100mL乙腈，搅拌至溶解，再向溶液中加入15g乙醛，在60℃条件下进行羟醛缩合反应12h，TLC检测反应进程，反应完全后，旋转蒸发溶剂，得到2-亚乙基环己酮，收率为90％，纯度为93％。

在250mL圆底烧瓶中加入100mL二氯甲烷，10g 2-亚乙基环己酮得到2-亚乙基环己酮溶液，在-55℃条件下，向反应瓶中通入臭氧4h，流速为40mL/min，之后通入空气3min，加入1g氯化钯氧化剂，升温至室温，搅拌15h。TCL监测反应进程，反应完毕后，进行减压蒸馏得到1,2-环己二酮，收率为84％，纯度为93％。

实施例7

在50mL圆底烧瓶中加入1g环己酮，然后加入2.5mL醋酸钠(质量浓度为0.2g/mL)和10mL乙醇，搅拌至溶解，再向溶液中加入1.5mL甲醛水溶液(质量百分比为37％)，在60℃条件下进行羟醛缩合反应2h，TLC检测反应进程，反应完全后，旋转蒸发溶剂，得到2-亚甲基环己酮，收率为85％，纯度为98％。

在50mL圆底烧瓶中加入10mL二氯甲烷，1g 2-亚甲基环己酮得到2-亚甲基环己酮溶液，在-55℃条件下，向反应瓶中通入臭氧5h，流速为40mL/min，之后通入空气10min，加入0.15g四三苯基膦钯氧化剂，升温至室温，搅拌11h。TCL监测反应进程，反应完毕后，进行减压蒸馏得到1,2-环己二酮，收率为88％，纯度为96％。

实施例8

在圆底烧瓶中加入9.8g环己酮，然后加入27.5mL醋酸钠(质量浓度为0.2g/mL)和50mL四氢吡咯，搅拌至溶解，再向溶液中加入30mL甲醛水溶液(质量百分比为37％)，在25℃条件下进行羟醛缩合反应4h，TLC检测反应进程，反应完全后，旋转蒸发溶剂，得到2-亚甲基环己酮，收率为91.5％，纯度为94.3％。

在圆底烧瓶中加入50mL甲醇，1g 2-亚甲基环己酮得到2-亚甲基环己酮溶液，在-28℃条件下，向反应瓶中通入臭氧2h，流速为40mL/min，反应结束后通入空气15min，加入3g锌粉氧化剂，升温至室温，搅拌14h。TCL监测反应进程，反应完毕后，进行减压蒸馏得到1,2-环己二酮，收率为87.3％，纯度为99.2％。

对比例1

(1)在烧瓶中加入50mL 10wt％的NaOH水溶液，9.8g环己酮，边搅拌边加入30mL苯甲醛，在0℃下反应24h，抽滤，洗涤滤饼后，将滤液用醋酸调节溶液的pH到7，用乙酸乙酯(30mL×3)萃取得到黄色液体，用石油醚进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮，收率为47％，纯度为73％；

步骤(2)与实施例1相同。

从对比例1可以看出，步骤(1)中缩合反应若是在低温条件下反应，反应会进行的非常缓慢，反应不完全，产物的收率和纯度较低。

对比例2

(1)在烧瓶中加入50mL 10wt％的NaOH水溶液，9.8g环己酮，边搅拌边加入30mL苯甲醛，在90℃下反应24h，抽滤，洗涤滤饼后，将滤液用醋酸调节溶液的pH到7，用乙酸乙酯(30mL×3)萃取得到黄色液体，用石油醚进行重结晶，得到2-苯基亚甲基环己酮，收率为83％，纯度为79％；

步骤(2)与实施例1相同。

从对比例2可以看出，步骤(1)中的缩合反应若是在高温条件下反应，反应进行较快，但是得到的2-苯基亚甲基环己酮会被高温分解，然后形成络合物，不易分离，产品纯度降低。

对比例3

步骤(1)与实施例1相同。

(2)在烧瓶中加入50mL二氯甲烷溶液，将反应瓶放置在常温下保持30min，在搅拌状态下，加入5.5g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入臭氧2h，流速为30mL/min，之后通入空气2min，加入3g二甲基硫醚，继续搅拌5h，反应结束后进行减压蒸馏，检测发现没有得到目标产物。

对比例4

步骤(1)与实施例1相同。

(2)在烧瓶中加入50mL二氯甲烷溶液，将反应瓶放置在-78℃下保持30min，在搅拌状态下，加入5.5g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入空气2h，流速为30mL/min，之后加入3g二甲基硫醚，升温至室温，搅拌5h，反应结束后进行减压蒸馏，检测发现没有得到目标产物。

对比例5

步骤(1)与实施例1相同。

(2)在烧瓶中加入50mL二氯甲烷溶液，将反应瓶放置在-78℃下保持30min，在搅拌状态下，加入5.5g 2-苯基亚甲基环己酮，滴加完毕，向反应瓶中持续通入臭氧2h，流速为30mL/min，至溶液变蓝，之后通入空气2min，升温至室温，搅拌5h，反应结束后进行减压蒸馏得到邻位环己二酮，收率13％，纯度为69％。

从对比例3～5中可以看出，步骤(2)需要在氧气或者臭氧这种含氧量高的环境下才能进行，且反应之后需要在催化剂的催化下才能得到较高收率、高纯度的邻位环己二酮。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。