阅读说明：本技术 一种手性δ-硝基烯酮类化合物及其不对称合成方法与应用 (Chiral delta-nitroketene compound and asymmetric synthesis method and application thereof ) 是由 夏爱宝 封凯祥 许丹倩 于 2019-09-04 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种手性δ-硝基烯酮类化合物及其不对称合成方法与应用,解决了远端手性难以控制的问题,并且在保留不饱和化学键的基础上,实现选择性不对称加成。本发明所述的手性δ-硝基烯酮类化合物具有手性是一类很重要的手性前体化合物,而且硝基可以转化成胺基,可广泛用于手性胺类化合物的合成中,具有广泛的应用空间；本发明的合成方法,操作简单,反应条件温和,显现出良好的反应特性,反应收率高、选择性好。(The invention discloses a chiral delta-nitroketene compound, an asymmetric synthesis method and application thereof, solves the problem that far-end chirality is difficult to control, and realizes selective asymmetric addition on the basis of keeping unsaturated chemical bonds. The chiral delta-nitroketene compound has chirality, is an important chiral precursor compound, can convert nitryl into amido, can be widely used for synthesizing chiral amine compounds, and has wide application space; the synthesis method disclosed by the invention is simple to operate, mild in reaction conditions, high in reaction yield and good in selectivity, and good in reaction characteristics.)

一种手性δ-硝基烯酮类化合物及其不对称合成方法与应用

(一)技术领域

本发明涉及一种手性δ-硝基烯酮类化合物及其不对称合成方法与应用。

(二)背景技术

不对称催化合成是实现不对称增值，以化学手段获得光学活性物质最有效的方法，其中有机小分子催化通过模拟酶催化来实现了手性物质的高效不对称催化合成，以其较广的普适性克服了酶催化的高度专一性的缺点，同时，从源头上解决了在催化反应中应用金属催化剂而带来的毒性残留问题，并且有机小分子催化还具有价格便宜、反应条件温和、容易制备和易于回收利用等优势，因此有机功能小分子催化逐渐成为有机合成反应、不对称催化反应的研究热点。

近十几年，小分子催化，特别是伯胺催化的研究在有机合成领域得以迅速发展。在过去的十多年来，伯胺催化在手性不对称串联反应中取得很大成就，特别是在催化羰基化合物方面，可以直接原位活化未改性的羰基化合物，保留其原始羰基结构，使得原子经济效益大幅提高，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展空间。而在对具有多个不饱和键的羰基化合物的不对称催化上，因其亲核位点较多，选择性较差，远端反应位点不易被活化，立体选择性难以被很好控制的原因，一直是有机合成中的一大难点。而对多不饱和羰基化合物δ位不对称官能化不仅可以为现代有机合成提供一种全新的方法，同时为一些重要的药物活性片段提供好的方法，是十分重要的。

因此，本发明采用手性伯胺催化剂，在温和的条件通过插烯亚胺离子活化进行不对称1,6-加成反应，探索一条简易的合成手性δ-硝基烯酮类化合物的路线，反应式如下。

(三)

发明内容

本发明的目的在于提供一种手性δ-硝基烯酮类化合物及其不对称合成方法与应用，解决了远端手性难以控制的问题，并且在保留不饱和化学键的基础上，实现选择性不对称加成。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种式(i)所示手性δ-硝基烯酮类化合物：

式(i)中，R₁、R₂各自独立为H、C1～C20的烷基、C1～C20的烯基、C1～C20的炔基、甲氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、杂环基、卤原子烷基、C1～C20的酯基。

进一步，R₁选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。更优选R1为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。

进一步，R₂选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。更优选R2为氢、甲基、甲氧基或氯原子取代基。

更进一步，式(i)所示手性δ-硝基烯酮类化合物优选为下列之一：

本发明还提供一种式(i)所示手性δ-硝基烯酮类化合物的不对称合成方法，所述的合成方法按如下步骤进行：

将手性伯胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(ii)所示的二烯酮类化合物和式(iii)所示的苄硝基苯化合物，于-20～40℃下反应12～36h，反应结束后，反应液后处理得到式(i)所示的化合物；

式(i)、式(ii)、式(iii)中，R₁、R₂各自独立为H、C1～C20的烷基、C1～C20的烯基、C1～C20的炔基、甲氧基、氟原子苯基取代基、氯原子苯基取代基、或溴原子苯基取代基、杂环取代基、卤原子烷基、C1～C20的酯基。

式(i)、式(ii)中R₁选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。

式(i)、式(iii)中R₂选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。

本发明合成方法步骤中，所述的手性伯胺催化剂可选自式(iv)～(x)所示的化合物之一，优选为式(iv)所示的化合物：

本发明合成方法步骤中，所述的助催化剂可以为下列之一：HCl、HBr、H₂SO₄、HBF₄、HPF₆、CH₃COOH、CF₃COOH、CF₃SO₃H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸，优选酸为苯甲酸。

本发明合成方法步骤中，所述的有机溶剂A可以为下列之一：二氯甲烷、氯仿、***、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇，优选为甲苯；所述有机溶剂A的体积用量以二烯酮类化合物(ii)的物质的量计为2.5～10mL/mmol，优选为5mL/mmol。

本发明合成方法步骤中，所述二烯酮类化合物(ii)与苄硝基苯化合物(iii)的摩尔比为1:1～6，优选为1:3。

本发明合成方法步骤中，所述二烯酮类化合物(ii)与手性伯胺催化剂的摩尔比为1:0.15～0.25，优选为1:0.2；

本发明合成方法步骤中，所述二烯酮类化合物(ii)与助催化剂的摩尔比为1:0.15～0.25，优选为1:0.2。

本发明合成方法步骤中，优选反应温度为25℃，反应时间为24h。

本发明合成方法步骤中，反应液的后处理可采用如下所述的方法：反应结束后，反应液用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为体积比1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板检测到目标化合物后使用试管收集，得到含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得式(i)所示的化合物。

本发明所述的手性δ-硝基烯酮类化合物的不对称合成方法，具体推荐所述的合成方法按如下步骤进行：

将手性伯胺催化剂(iv)、苯甲酸、甲苯混合，搅拌条件下加入式(ii)所示的二烯酮类化合物和式(iii)所示的苄硝基苯类化合物，于25℃下反应24h，反应结束后，反应液用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为体积比1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(i)所示的化合物；所述甲苯的体积用量以二烯酮类化合物(ii)的物质的量计为5mL/mmol；所述二烯酮类化合物(ii)与苄硝基苯类化合物(iii)的摩尔比为1:3；所述二烯酮类化合物(ii)与手性伯胺催化剂(iv)的摩尔比为1:0.2；所述二烯酮类化合物(ii)与苯甲酸的摩尔比为1:0.2。

本发明制备得到的手性δ-硝基烯酮类化合物具有烯酮和硝基等可延伸修饰的结构，本发明还提供一种所述手性δ-硝基烯酮类化合物在制备手性化合物前体中的应用，例如通过还原将硝基胺化和环己烯酮的芳构化反应可以得到手性二苯基乙二胺类化合物，还可以通过将硝基还原再发生michael反应生成具有生物活性的手性吡咯烷化合物(J.Org.Chem.2010,75,1402–1409)。所以发展此类硝基烯酮化合物可以通过对硝基转化得到相应胺类的手性化合物，可以将其利用在不对称催化反应当中。

本发明所述的手性δ-硝基烯酮类化合物是一类重要的合成中间体，与现有技术相比，本发明的优点在于：

(1)本发明所述的手性δ-硝基烯酮类化合物具有手性是一类很重要的手性前体化合物，而且硝基可以转化成胺基，可广泛用于手性胺类化合物的合成中，具有广泛的应用空间；

(2)本发明的合成方法，操作简单，反应条件温和，显现出良好的反应特性，反应收率高、选择性好。

(四)

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物(Rf值为0.52)的洗脱液，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-1，0.0545g，收率75％，dr值2:1,Ee值95％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.68-7.66(m,2H),7.51-7.49(m,3H),δ＝7.35-7.32(m,2H),δ＝7.29-7.26(m,3H),5.65(d,J＝11.5Hz,1H),5.59(s,1H),3.99-3.94(m,1H),2.34(dd,J₁＝9.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.21(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝13.5Hz,1H),1.98-2.06(m,3H),1.78(d,J＝18.0Hz,1H),0.84(s,3H),0.81(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.3,159.1,137.4,132.8，130.6,129.5(×2),129.0(×2),128.2(×2),128.0,128.0(×2),127.4,96.8,50.7,48.1,43.6,40.1,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例2：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0274g，0.2mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0436g，收率60％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例3：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0097g，0.03mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.1644g，1.2mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0530g，收率73％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例4：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0162g，0.05mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层层析硅胶为填料，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0530g，收率73％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例5：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0037g，0.03mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0457g，收率63％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例6：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0061g，0.05mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0436g，收率60％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例7：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，-20℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0247g，收率34％，dr值2:1,Ee值98％)。

实施例8：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，40℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0595g，收率82％，dr值2:1,Ee值79％)。

实施例9：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应12h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0399g，收率55％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例10：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应36h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0545g，收率75％，dr值2:1,Ee值95％)。

实施例11：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(v)(0.0117g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0508g，收率70％，dr值2:1,Ee值90％)。

实施例12：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(vi)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0486g，收率67％，dr值2:1,Ee值87％)。

实施例13：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(vii)(0.0117g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0457g，收率63％，dr值2:1,Ee值83％)。

实施例14：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(viii)(0.0046g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0545g，收率50％，dr值2:1,Ee值70％)。

实施例15：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(ix)(0.0085g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0363g，收率50％，dr值2:1,Ee值93％)。

实施例16：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(x)(0.0154g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0247g，收率34％，dr值2:1,Ee值85％)。

实施例17：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂二氯甲烷(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0462g，收率70％，dr值2:1,Ee值90％)。

实施例18：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂乙酸乙酯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0515g，收率71％，dr值2:1,Ee值89％)。

实施例19：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂***(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0523g，收率72％，dr值2:1,Ee值86％)。

实施例20：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲醇(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0501g，收率69％，dr值2:1,Ee值92％)。

实施例21：3-((2R，3R)-3-硝基-2,3-二苯基丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂四氢呋喃(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，同实施例1得到目标化合物(i-1，0.0494g，收率68％，dr值2:1,Ee值87％)。

实施例22：3-((2R，3R)-2-(2-氟苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-2，0.0488g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-2，0.0579g，收率76％，dr值2:1,Ee值95％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.73–7.63(m,2H),7.54–7.47(m,3H),δ＝7.28-7.24(m,2H),δ＝7.15–7.02(m,2H),55.84(d,J＝11.4Hz,1H),5.60(s,1H),4.25-4.12(m,1H),2.48(t,J＝12.7Hz,1H),2.18–2.07(m,2H),2.06–2.00(m,2H),1.82(d,J＝18.1Hz,1H),0.86(s,3H),0.81(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.3,161.1(d,¹J_C-F＝246.4Hz),158.7,132.6,130.6,130.1(d,²J_C-F＝8.8Hz),129.5(×2),128.2(×2),127.3,124.7(d,³J_C-F＝3.4Hz)(×2),124.2(d,⁴J_C-F＝13.2Hz),116.4(d,²J_C-F＝22.2Hz),94.7,50.7(×2),43.3,33.4(×2),28.2,27.9ppm.

实施例23：3-((2R，3R)-2-(3-氟苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(3-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-3，0.0488g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-3，0.0396g，收率52％，dr值1:1,Ee值92％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.66-7.64(m,2H),7.52-7.49(m,3H),δ＝7.34-7.29(m,1H),δ＝7.08(d,J＝7.5Hz,1H),δ＝7.02-6.97(m,2H),5.62(d,J＝11.5Hz,1H),5.60(s,1H),4.00-3.95(m,1H),2.31(dd,J₁＝12.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.21(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.05-2.01(m,3H),1.80(d,J＝18.0Hz,1H),0.86(s,3H),0.84(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.1,162.9(d,¹J_C-F＝246.0Hz),158.4,140.0(d,³J_C-F＝6.9Hz),132.4,130.7，130.6(d,³J_C-F＝8.4Hz),129.6(×2),128.1(×2),127.5,123.8(d,⁴J_C-F＝3.0Hz),115.3(d,²J_C-F＝20.9Hz),115.0(d,²J_C-F＝21.8Hz),96.4,50.7,47.7,43.6,40.0,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例24：3-((2R，3R)-2-(4-氟苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(4-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-4，0.0488g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-4，0.0617g，收率81％，dr值3:2,Ee值84％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.66-7.64(m,2H),7.51-7.50(m,3H),δ＝7.28-7.25(m,2H),δ＝7.05-7.02(m,2H),5.60(d,J＝7.0Hz,1H),5.58(s,1H),4.00-3.94(m,1H),2.30(dd,J₁＝12.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.21(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.03-1.99(m,3H),1.80(d,J＝19.0Hz,1H),0.86(s,3H),0.82(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.1,162.3(d,¹J_C-F＝245.9Hz),158.6,133.1(d,⁴J_C-F＝3.3Hz),132.5,130.7,129.7(d,³J_C-F＝8.2Hz)(×2),129.5(×2),128.1(×2),127.5,116.0(d,²J_C-F＝21.7Hz)(×2),96.8,50.7,47.3,43.6,40.0,33.4,28.3,28.0ppm.

实施例25：3-((2R，3R)-2-(2-氯苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(2-氯苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-5，0.052g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-5，0.0484g，收率61％，dr值2:1,Ee值93％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.68-7.66(m,2H),7.51-7.48(m,3H),δ＝7.38-7.36(m,2H),δ＝7.22-7.19(m,2H),5.68(d,J＝11.5Hz,1H),5.53(s,1H),4.79-4.74(m,1H),2.30(d,J＝6.5Hz,1H),2.21(d,J＝18.5Hz,1H),2.02-1.79(m,3H),1.74(d,J＝14.5Hz,1H),0.85(s,3H),0.84(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.3,158.1,135.6,132.6(×2),130.6(×2),130.6(×2),130.4,129.5(×2),129.2,127.6,127.3,95.7,50.7,43.5,42.7,40.1,33.3,28.1,28.0ppm.

实施例26：3-((2R，3R)-2-(3-氯苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(3-氯苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-6，0.052g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-6，0.0524g，收率66％，dr值1:1,Ee值92％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.65-7.63(m,2H),7.51-7.50(m,3H),δ＝7.28-7.27(m,3H),δ＝7.20-7.17(m,1H),5.62(d,J＝11.4Hz,1H),5.59(s,1H),3.98-3.93(m,1H),2.30(dd,J₁＝13.9,J₂＝11.7Hz,1H),2.20(dd,J₁＝13.8,J₂＝2.7Hz,1H),2.04-2.00(m,3H),0.87(s,3H),0.83(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.1,158.3,139.6,134.8,132.4,130.7,130.3,129.6(×2),128.5,128.2,128.1(×2),127.6,126.2,96.3,50.7,47.7,43.6,40.0,33.4,28.3,28.0ppm.

实施例27：3-((2R，3R)-2-(4-氯苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(4-氯苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-7，0.052g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-7，0.0492g，收率62％，dr值3:2,Ee值90％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.65-7.63(m,2H),7.50-7.49(m,3H),δ＝7.32-7.28(m,2H),δ＝7.24-7.22(m,2H),5.60(d,J＝11.5Hz,2H),3.98-3.92(m,1H),2.30(dd,J₁＝12.5Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.20(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝13.5Hz,1H),2.09-1.99(m,3H),1.80(d,J＝18.0Hz,1H),0.88(s,3H),0.83(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.1,158.4,136.0,134.1,132.4,130.7,129.5(×2),129.3(×2),129.2(×2),128.1(×2),127.5,96.6,50.7,47.4,43.6,39.9,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例28：3-((2R，3R)-2-(2-溴苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(2-溴苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-8，0.104g，0.4mmol)，溶剂甲苯(2.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.070g，1.2mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-8，0.0451g，收率51％，dr值3:2,Ee值92％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.67-7.66(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.51-7.49(m,3H),δ＝7.36-7.34(m,2H),δ＝7.14-7.11(m,1H),5.67(d,J＝10.5Hz,1H),5.54(s,1H),4.76-4.71(m,1H),2.31(d,J＝7.5Hz,2H),2.25(d,J＝18.5Hz,1H),2.03(d,J＝3.0Hz,2H),1.76(d,J＝18.5Hz,1H),0.85(s,3H),0.84(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.4,158.1,137.2,133.8,132.5,130.6,129.5,129.4(×2),128.5(×2),128.2,127.7,127.5,126.0,95.7,50.7,45.6,43.7,41.1,33.3,28.2,28.0ppm.

实施例29：3-((2R，3R)-2-(3-溴苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(3-溴苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-9，0.0608g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-9，0.0582g，收率66％，dr值1.2:1,Ee值91％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.64-7.62(m,2H),7.51-7.45(m,5H),δ＝7.57(d,J＝8.5Hz,2H),5.60(d,J＝11.5Hz,2H),3.97-3.91(m,1H),2.30(dd,J₁＝12.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.20(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.03-1.97(m,3H),1.80(d,J＝18.0Hz,1H),0.86(s,3H),0.83(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.1,158.4,136.5,132.4,132.2(×2),130.7,129.7(×2),129.5(×2),128.1(×2),127.5,122.2,96.5,50.6,47.4,43.6,39.9,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例30：3-((2R，3R)-2-(4-溴苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(4-溴苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-10，0.0608g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-10，0.0652g，收率74％，dr值1:1,Ee值84％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.64-7.62(m,2H),7.51-7.45(m,5H),δ＝7.57(d,J＝8.5Hz,2H),5.60(d,J＝11.5Hz,2H),3.97-3.91(m,1H),2.30(dd,J₁＝12Hz,J₂＝14Hz,1H),2.20(dd,J₁＝3Hz,J₂＝14Hz,1H),2.03-1.97(m,3H),1.80(d,J＝18Hz,1H),0.84(d,J＝16Hz,6H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝199.1,158.4,136.5,132.4,132.2(×2),130.7,129.7(×2),129.5(×2),128.1(×2),127.5,122.2,96.5,50.6,47.4,43.6,39.9,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例31：3-((2R，3R)-2-(2-甲基苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(2-甲基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-11，0.048g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-11，0.0475g，收率63％，dr值1.2:1,Ee值91％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.68-7.67(m,2H),7.50-7.48(m,3H),δ＝7.34(d,J＝7.7Hz,1H),δ＝7.29–7.21(m,1H),δ＝7.18–7.12(m,2H),5.68(d,J＝11.0Hz,1H),5.64(s,1H),4.35-4.29(m,1H),2.46(s,3H),2.29-2.26(m,2H),2.00(d,J＝1Hz,2H),1.92(d,J＝20.0Hz,1H),1.62(d,J＝19.9Hz,1H),0.80(s,3H),0.72(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):199.2,159.5,136.9,136.1,133.0,131.3,130.5,129.4(×2),128.3(×2),128.1,127.7,127.2,126.7,125.6,96.5,50.6,44.4,40.8,33.1,28.2,28.0,19.7ppm.

实施例32：3-((2R，3R)-2-(3-甲基苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(3-甲基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-12，0.048g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-12，0.0633g，收率84％，dr值1.8:1,Ee值91％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.66-7.64(m,2H),7.49-7.47(m,3H),δ＝7.22-7.18(m,1H),δ＝7.08-7.05(m,3H),5.66(d,J＝11.5Hz,1H),5.58(s,1H),3.95-3.89(m,1H),2.34-2.29(m,4H),2.17(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.05-1.98(m,3H),1.77(d,J＝18.0Hz,1H),0.84(s,3H),0.80(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):199.3,159.2,138.4,137.3,132.8,130.5,129.4(×2),128.9,128.8,128.7,128.1(×2),127.3,124.8,96.6,50.7,48.0,43.5,40.1,33.3,28.2,27.9,21.4ppm.

实施例33：3-((2R，3R)-2-(4-甲基苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(4-甲基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-13，0.048g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-13，0.0513g，收率68％，dr值1.2:1,Ee值92％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.66-7.64(m,2H),7.49-7.47(m,3H),δ＝7.16-7.15(m,2H),δ＝7.11(d,J＝8Hz,2H),5.63(d,J＝11.5Hz,1H),5.58(s,1H),3.95-3.89(m,1H),2.35-2.30(m,4H),2.17(dd,J₁＝3Hz,J₂＝13.5Hz,1H),2.04-1.98(m,3H),1.79(d,J＝18Hz,1H),0.83(d,J＝14.5Hz,6H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):199.3,159.2,137.8,134.2,132.8,130.4,129.6(×2),129.4(×2),128.2(×2),127.8(×2),127.3,96.8,50.7,47.6,43.5,40.1,33.3,28.2,28.0,21.0ppm.

实施例34：3-((2R，3R)-2-(3-甲氧基苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(3-甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-14，0.0512g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-14，0.0574g，收率73％，dr值4:3,Ee值90％，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.65-7.64(m,2H),7.49-7.47(m,3H),δ＝7.28-7.22(m,1H),δ＝6.88-6.86(m,1H),δ＝6.81-6.78(m,2H),5.65(d,J＝11.5Hz,1H),5.59(s,1H),3.95-3.90(m,1H),3.78(s,3H),2.32(dd,J₁＝11.5Hz,J₂＝13.5Hz,1H),2.17(dd,J₁＝3.5Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.05-2.02(m,3H),1.79(d,J＝18.0Hz,1H),0.85(s,3H),0.83(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):199.3,159.8,159.1,139.0,132.8,130.5,130.0,129.5(×2),128.2(×2),127.4,120.2,114.4,113.0,96.6,55.2,50.7,48.1,43.6,40.1,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例35：3-((2R，3R)-2-(4-甲氧基苯基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮；

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-15，0.0512g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-15，0.0511g，收率65％，dr值3:2,Ee值87％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.65-7.64(m,2H),7.50-7.49(m,3H),δ＝7.20-7.18(m,2H),δ＝6.86-6.84(m,2H),δ＝5.60-5.58(m,2H),3.94-3.89(m,1H),3.79(s,3H),2.31(dd,J₁＝12.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.18(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝13.5Hz,1H),2.06-1.99(m,3H),1.80(d,J＝18.0Hz,1H),0.86(s,3H),0.82(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):199.3,159.3,159.2,132.9,130.5,129.4(×2),129.1,129.0(×2),128.2(×2),127.4,114.4(×2),97.1,55.2,50.7,47.3,43.6,40.1,33.4,28.3,28.0ppm.13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ199.30,159.23,132.85,130.48,129.44,129.13,129.05,128.19,127.39,114.37,97.05,55.20,50.72,47.33,43.58,40.12,33.38,28.26,28.06.

实施例36：3-((2R，3R)-2-(萘-1-基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-5,5-二甲基-3-(2-(萘-1-基)乙烯基)环己-2-烯-1-酮(ii-16，0.0552g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-16，0.0446g，收率54％，dr值1:1,Ee值>99％)，¹HNMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.33(d,J＝8.5Hz,1H),δ＝7.84(d,J＝8.0Hz,1H),δ＝7.79(d,J＝8.0Hz,1H),δ＝7.76-7.74(m,2H)7.61-7.49(m,7H),δ＝5.90(d,J＝11.0Hz,1H),δ＝5.59(s,1H),δ＝5.08-5.02(m,1H),δ＝2.48-2.39(m,2H),1.91(d,J＝18.5Hz,1H),1.80(s,2H),1.57(d,J＝18.0Hz,1H),0.56(s,3H),0.49(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl3):199.2,159.1,134.4,133.1,132.1,130.6,129.5(×2),129.1,128.6,128.3(×2),127.5,126.6,126.0,125.2,124.1,122.6,96.6,50.4,43.7,43.7,41.5,41.3,33.0,27.9,27.6ppm.

实施例37：3-((2R，3R)-2-(萘-2-基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol),(E)-5,5-二甲基-3-(2-(萘-2-基)乙烯基)环己-2-烯-1-酮(ii-17，0.0552g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-17，0.0529g，收率64％，dr值1.2:1,Ee值91％)，¹HNMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.86-7.79(m,3H),δ＝7.72-7.70(m,3H),δ＝7.53-7.48(m,5H),7.43(dd,J₁＝2.0Hz,J₂＝8.5Hz,1H),δ＝5.78(d,J＝11.4Hz,1H),δ＝5.62(s,1H),δ＝5.18-5.13(m,1H),δ＝2.47(dd,J₁＝11.8Hz,J₂＝13.9Hz,1H),δ＝2.29(dd,J₁＝2.4Hz,J₂＝13.8Hz,1H),2.07(d,J＝18.0Hz,1H),2.01-1.93(m,2H),1.81(d,J＝18.0Hz,1H),0.8(s,3H),0.76(s,3H)ppm；¹³C NMR(125MHz,CDCl3):199.2,159.0,134.7,133.3,133.00,132.8,130.6,129.5(×2),129.0,128.2(×2),127.9,127.8,127.7,127.4,126.5,126.3,124.7,96.7,50.7,48.2,43.6,40.1,33.4,28.2,28.0ppm.

实施例38：3-((2R，3R)-2-(噻吩-2-基)-3-硝基-3-苯丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-5,5-二甲基-3-(2-(噻吩-2-基)乙烯基)环己-2-烯-1-酮(ii-18，0.0464g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(iii-1，0.0822g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-18，0.0458g，收率62％，dr值1:1,Ee值92％)，¹HNMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.64-7.62(m,2H),δ＝7.51-7.48(m,3H),δ＝7.24-7.23(m,1H),6.95(dd,J₁＝1.0Hz,J₂＝3.5Hz,1H),δ＝6.93-6.91(m,1H),δ＝5.69(s,1H),δ＝5.60(d,J＝11.0Hz,1H),δ＝4.36-4.30(m,1H),δ＝2.32(dd,J₁＝11.5Hz,J₂＝14.0Hz,1H),δ＝2.25(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.11-2.06(m,3H),1.86(d,J＝18.0Hz,1H),0.90(s,3H),0.88(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl3):199.3,158.4,140.4,132.5,130.6,129.5(×2),128.1(×2),127.5,127.1,127.0,125.2,97.5,50.7,43.5,43.4,41.2,33.4,28.2,28.1ppm.

实施例39：3-((2R，3R)-3-硝基-2-苯基-3-(邻甲苯基)丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入2-甲基苄硝基苯(iii-2，0.0906g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(i-19，0.0377g，收率50％，dr值1:1,Ee值92％)，¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.83-7.82(m,1H),7.39-7.27(m,8H),6.07(d,J＝11.4Hz,1H),5.59(s,1H),4.03-3.98(m,1H),2.59(s,3H),2.32(dd,J₁＝11.8Hz,J₂＝13.6Hz,1H),2.24(dd,J₁＝2.9Hz,J₂＝13.8Hz,1H),2.06-2.01(m,3H),1.79(d,J＝17.5Hz,1H),0.85(s,3H),0.82(s,3H)；¹³CNMR(125MHz,CDCl₃):199.3,159.0,137.7,137.6,131.3(×2),130.1,129.0(×2),128.2,128.1(×2),127.4,127.3,126.1,91.4,50.7,48.1,43.6,39.6,33.4,28.2,28.0,19.8ppm.

实施例40：3-((2R，3R)-3-硝基-2-苯基-3-(对甲苯基)丙基)-5,5-二甲基-环己-2-烯-1-酮的制备

取干净10mL小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(iv)(0.0129g，0.04mmol)，助催化剂苯甲酸(0.0049g，0.04mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(ii-1，0.0452g，0.2mmol)，溶剂甲苯(1.0mL)，加入小磁子，在搅拌下加入4-甲基苄硝基苯(iii-3，0.0906g，0.6mmol)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(v/v)混合溶剂为展开剂通过TLC跟踪检测，收集含有目标化合物的洗脱液(Rf值为0.52)，将洗脱液真空旋蒸干燥得到目标产物(ii-20，0.040g，收率53％，dr值1:1,Ee值90％),¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ＝7.54(d,J＝8.0Hz,2H),δ＝7.33-7.26(m,7H),5.62(d,J＝11.5Hz,1H),5.59(s,1H)3.97-3.92(m,1H),2.41(s,3H),2.32(dd,J₁＝12.0Hz,J₂＝14.0Hz,1H),2.22(dd,J₁＝3.0Hz,J₂＝13.5Hz,1H),2.05-1.97(m,3H),1.78(d,J＝18.0Hz,1H),0.84(s,3H),0.81(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):199.2,159.2,140.7,137.5,130.1(×2),129.1,128.9(×2),128.1,128.1(×2),128.0(×2),127.3,96.5,50.7,48.0,43.5,40.1,33.3,28.2,28.0,21.2ppm.