阅读说明：本技术 2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法 (Synthesis method of 2-trifluoromethyl benzofuran derivative ) 是由 贺世瑜 张兴国 张小红 于 2019-10-22 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法,包括以下步骤：以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯为反应底物,氢氧化钾为氧源,磷酸钾作碱,碘化亚铜作催化剂,1,10-菲啰啉作配体,二甲基亚砜作溶剂,于80-100℃氮气条件下,搅拌反应10-12小时。具有反应条件温和,原料简单易得,制备工艺新颖、污染少、耗能低的优点。(The invention relates to a synthetic method of a 2-trifluoromethyl benzofuran derivative, which comprises the following steps: taking 1-bromo-2- (2-chloro-3, 3, 3-trifluoropropyl-1-en-1-yl) benzene as a reaction substrate, potassium hydroxide as an oxygen source, potassium phosphate as a base, cuprous iodide as a catalyst, 1, 10-phenanthroline as a ligand and dimethyl sulfoxide as a solvent, and stirring for reaction for 10-12 hours at 80-100 ℃ under the condition of nitrogen. Has the advantages of mild reaction conditions, simple and easily obtained raw materials, novel preparation process, less pollution and low energy consumption.)

2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法

技术领域

本发明涉及2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的制备方法。

背景技术

苯并呋喃衍生物广泛存在于天然产物和具有生物药理学潜力的非天然化合物中(J.Nat.Prod.2016,79,784-79；J.Med.Chem.2013,56,832-842；J.Med.Chem.2005,48,5279-5294)，显示出广泛的活性，包括抗病毒、抗细菌、抗炎、抗血管生成和抗有丝***活性等(ACS Comb.Sci.2017,19,370-376；J.Med.Chem.2015,97,561-581)。众所周知，将三氟甲基基团引入到分子中能够显著改变化合物的溶解性，代谢稳定性，极性，亲脂性以及化学和生物活性(Adv.Synth.Catal,2010,352,2745-2750；Angew.Chem.2012,51,8950-8958；Chem.Rev.2015,115,650-682)，因此，含三氟甲基的苯并呋喃化合物具有相当大的药理潜力。关于三氟甲基取代的苯并呋喃化合物合成虽然已经有了不少报道，如2013年，Anxionnat等人报道了在对苯醌存在下铱催化的氢转移反应：从苄醇合成取代的苯并呋喃、苯并噻吩和吲哚衍生物(Org.Lett.2013,15,3876-3879)。2014年，Yuan等人报道了钯催化炔基取代的苯炔和芳基卤化物反应合成中等产率的2,3-二取代的苯并呋喃衍生物(Org.Lett.2014,16,193-195)。2014年，Murakami等人报道了实用性、模块化、并通过扩展Pummerer环/交叉耦合策略一般合成苯并呋喃的方案(Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,7510-7513)。以上的传统方法存在多步反应的困扰，经济性不高，多数通过苯并呋喃与自由基或亲电试剂直接三氟甲基化反应提供，存在着产率低，区域选择性差的缺陷。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯和氢氧化钾为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的制备2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯为反应底物，氢氧化钾为氧源，碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾或磷酸钾作碱，氯化亚铜、溴化亚铜、噻吩-2-甲酸铜或碘化亚铜作催化剂，1,10-菲啰啉作配体，乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，于80℃-110℃搅拌反应10-12小时，其化学反应式如下：

所述-R为氢、4-甲基、5-甲基、5-甲氧基、4-氟、4-氯、5-氯、5-溴、5-三氟甲基中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过催化1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯和氢氧化钾反应合成2-三氟甲基苯并呋喃衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。

本发明的进一步设置，所述催化剂为碘化亚铜。

本发明的进一步设置，所述碱为磷酸钾。

本发明的进一步设置，所述溶剂为二甲基亚枫。

本发明的进一步设置，反应在氮气氛围中进行。

本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，氮气条件下能够排除氧气的干扰，产率最高可达到65％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列2-三氟甲基苯并呋喃衍生物，该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备2-三氟甲基苯并呋喃衍生物方法的空白，促进了多取代2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的发展，为开发含2-三氟甲基苯并呋喃生物药物提供有力的保障。

本发明机理如下：以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯1a为例，首先，在碱存在的情况下消除底物1a，得到邻溴苯基丙炔A。中间体A与CuI的氧化加成提供B，B与KOH进行配体交换并还原消除得到中间体C。中间体C中，碳-碳叁键与铜盐配位，再与酚氧负离子发生分子内亲核加成反应，得到环状中间体D。中间体D与另一分子邻溴苯丙炔A再进行进一步的加成，形成中间体乙烯基铜E。最后，乙烯基铜E质子化得到产物2a并再生了Cu(I)。可能的反应机理化学反应式如下：

具体实施方式

本发明公开一种2-三氟甲基苯并呋喃衍生物的合成方法，以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯为反应底物，氢氧化钾为氧源，碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾或磷酸钾作碱，氯化亚铜、溴化亚铜、噻吩-2-甲酸铜或碘化亚铜作催化剂，1,10-菲啰啉作配体，乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，于80-110℃氮气条件下搅拌反应10-12小时；其化学反应式如下：

所述-R为氢、4-甲基、5-甲基、5-甲氧基、4-氟、4-氯、5-氯、5-溴、5-三氟甲基中的一种；反应结束后，过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。

具体实施例一：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃28.3毫克，产率65％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.85(s,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.61(d,J＝8.4Hz,2H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.42(t,J＝7.2Hz,1H),7.12(t,J＝9.2Hz,1H)，7.00(t,J＝7.6Hz,1H)，6.91(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ154.2,140.0(q,J_C-F＝37.5Hz),138.6(q,J_C-F＝3.8Hz),133.2,132.9,130.7,130.5(q,J_C-F＝41.3Hz),129.2,127.7,127.2,127.1,124.7,124.3,126.6(q,J_C-F＝3.8Hz),122.7(q,J_C-F＝271.3Hz),121.9(q,J_C-F＝250.0Hz),121.5,112.3；¹⁹F NMR(470MHz,CDCl₃)δ-63.7(s,3F),-65.8(s,3F)。

具体实施例二：将59.9毫克(0.2mmol)2-溴-1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-甲基苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃18.9毫克，产率41％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.78(s,1H),7.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.41(d,J＝12.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),6.78(s,2H),2.54(s,3H),2.56(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ154.7,141.3,140.2(q,J_C-F＝40.0Hz),138.5,132.1(q,J_C-F＝5.0Hz),135.8(q,J_C-F＝5.0Hz),133.3,130.2,128.9,128.6(q,J_C-F＝42.5Hz),128.1,126.2,124.7,124.4,122.8(q,J_C-F＝271.3Hz),121.0,119.1(q,J_C-F＝258.8Hz),112.2,21.8,20.8；¹⁹F NMR(470MHz,CDCl₃)δ-63.7(s,3F),-65.8(s,3F)。

具体实施例三：将59.9毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-甲基苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴-5-甲基苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)苯并呋喃24.1毫克，产率52％.¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.79(s,1H),7.41-7.43(m,3H),7.31(d,J＝7.2Hz,1H),6.91(d,J＝8.4Hz,1H),6.77(s,1H),2.51(s,3H),1.99(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ152.6,141.0(q,J_C-F＝40.0Hz),138.6(q,J_C-F＝5.0Hz),137.1,134.4,133.0,132.4,131.5,131.3(q,J_C-F＝5.0Hz),130.1,129.5(q,J_C-F＝43.8Hz),129.1,127.3,122.7(q,J_C-F＝272.5Hz),121.0,120.7,119.2(q,J_C-F＝268.8Hz),111.6,21.3,20.5；¹⁹F NMR(470MHz,CDCl₃)δ-63.7(s,3F),-65.9(s,3F)。

具体实施例四：将63.1毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-甲氧基苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色油状液体，(E)-3-(1-(2-溴-5-甲氧基苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-5-甲氧基-2-(三氟甲基)苯并呋喃25.2毫克，产率51％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.74(s,1H),7.44-7.38(m,2H),7.05(d,J＝9.2Hz,1H),6.95(s,1H),6.64(d,J＝8.8Hz,1H),6.44(s,1H),3.83(s,3H),3.26(s,3H)；¹³CNMR(125MHz,CDCl₃)δ158.4,157.3,149.1,141.5(q,J_C-F＝40.0Hz),138.6(q,J_C-F＝5.0Hz),133.8,133.4,133.3(q,J_C-F＝36.3Hz),131.8(q,J_C-F＝2.5Hz),127.7,122.7(q,J_C-F＝271.3Hz),119.1(q,J_C-F＝268.8Hz),118.2,117.7,114.5,113.5,112.9,102.2,55.9,54.8；¹⁹F NMR(470MHz,CDCl₃)δ-63.5(s,3F),-66.0(s,3F)。

具体实施例五：将60.7毫克(0.2mmol)2-溴-1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-氟苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴-4-氟苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-6-氟-2-(三氟甲基)苯并呋喃28.7毫克，产率61％.¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.72(s,1H),7.54-7.51(m,1H),7.31(d,J＝4.0Hz,1H),7.28(d,J＝8.0Hz,1H),7.16-7.12(m,1H),6.83-6.80(m,1H),6.73-6.69(m,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ162.7(d,J_C-F＝246.3),162.6(d,J_C-F＝253.8Hz),154.3,141.6(q,J_C-F＝36.3Hz),137.8(q,J_C-F＝5.0Hz),130.2,129.3,125.8(q,J_C-F＝3.8Hz)，124.8(d，J_C-F＝8.8Hz),123.2，122.5(q,J_C-F＝271.3Hz)，122.2(q,J_C-F＝10.0Hz)，121.1(q,J_C-F＝221.3Hz),120.9(q,J_C-F＝33.8Hz),120.4,114.8(d,J_C-F＝21.3Hz),113.9(d,J_C-F＝25.0Hz),100.1；¹⁹F NMR(500MHz,CDCl₃)δ-63.9(s,3F),-65.9(s,3F),-108.4(s,1F),-111.0(s,1F)。

具体实施例六：将64.0毫克(0.2mmol)2-溴-4-氯-1-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色油状液体，(E)-3-(1-(2-溴-4-氯苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-6-氯-2-(三氟甲基)苯并呋喃31.2毫克，产率62％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.77(s,1H),7.64-7.62(m,2H),7.56(d,J＝8.4Hz,1H),7.42(d,J＝8.4Hz,1H),7.03(d,J＝8.4Hz,1H),6.80(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ154.2,141.6(q,J_C-F＝40.0Hz),137.9(q,J_C-F＝5.0Hz),136.2,134.1，132.8,131.6,131.2(q,J_C-F＝3.8Hz),129.7,128.1(q,J_C-F＝30.0Hz),127.8,125.9,125.6,124.6,122.4(q,J_C-F＝272.5Hz),122.0,118.8(q,J_C-F＝267.5Hz),113.0；¹⁹F NMR(500MHz,CDCl₃)δ-63.8(s,3F),-66.0(s,3F)。

具体实施例七：将64.0毫克(0.2mmol)1-溴-4-氯-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色油状液体，(E)-3-(1-(2-溴-5-氯苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-5-氯-2-(三氟甲基)苯并呋喃30.2毫克，产率60％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.75(s,1H),7.64(s,1H),7.58-7.50(m,3H),7.12(d,J＝8.4Hz,1H),6.88(s,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ152.5,142.4(q,J_C-F＝41.3Hz),138.0(q,J_C-F＝5.0Hz),134.5,134.0,133.6(q,J_C-F＝3.8Hz),133.3,130.8,130.7,129.1,128.5,128.1,122.4(q,J_C-F＝231.3Hz),121.8,120.9,118.7(q,J_C-F＝268.8Hz),113.5,130.8(q,J_C-F＝43.8Hz)；¹⁹F NMR(500MHz,CDCl₃)δ-63.8(s,3F),-66.1(s,3F)。

具体实施例八：将72.9毫克(0.2mmol)1,4-二溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-5-溴-3-(1-(2,5-二溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃36.8毫克，产率62％.¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.79(s,1H),7.73(s,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(d,J＝8.8Hz,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,1H),7.26(d,J＝8.8Hz,1H),7.02(s,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ152.9,142.2(q,J_C-F＝41.3Hz),137.9(q,J_C-F＝5.0Hz),134.9,134.5(q,J_C-F＝3.8Hz),134.2,133.7,132.7(q,J_C-F＝52.5Hz),132.1,131.2,128.7,124.0,122.2(q,J_C-F＝271.3Hz),122.5,120.9,118.7(q,J_C-F＝268.8Hz),118.1,114.0；¹⁹F NMR(500MHz,CDCl₃)δ-63.8(s,3F),-66.1(s,3F)。

具体实施例九：将70.7毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)-4-(三氟甲基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色油状液体，(E)-3-(1-(2-溴-5-(三氟甲基)苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2,5-双(三氟甲基)苯并呋喃23.1毫克，产率40％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.83(d,J＝8.4Hz,1H),7.74-7.68(m,3H),7.61(s,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(d,J＝8.8Hz,1H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ159.5,142.8(q,J_C-F＝33.8Hz),136.0(q,J_C-F＝6.3Hz),133.2,132.2，130.6(q,J_C-F＝25.0Hz),129.5(q,J_C-F＝27.2Hz),130.2(q,J_C-F＝2.5Hz),129.9(q,J_C-F＝32.5Hz),129.4(q,J_C-F＝6.3Hz),129.1(q,J_C-F＝3.8Hz),128.6,127.9,127.5(q,J_C-F＝3.8Hz),127.4(q,J_C-F＝3.8Hz),123.4(q,J_C-F＝261.3Hz),122.2,122.1(q,J_C-F＝272.5Hz),121.1(q,J_C-F＝245.0Hz),118.7(q,J_C-F＝273.8Hz)；¹⁹F NMR(500MHz,CDCl₃)δ-61.9(s,3F),-62.4(s,3F),-62.9(s,3F),-63.5(s,3F)。

具体实施例十：将67.1毫克(0.2mmol)2-溴-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)萘，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚枫中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色固体，(E)-3-(1-(3-溴萘-2-基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)萘并[2,3-b]呋喃24.1毫克，产率45％.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.50(s,1H),8.31(d,J＝8.8Hz,1H),7.96-7.90(m,3H),7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.69-7.66(m,2H),7.65-7.60(m,2H),7.55(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³CNMR(125MHz,CDCl₃)δ154.8,141.1(q,J_C-F＝32.5Hz),137.6(q,J_C-F＝5.0Hz),136.3,134.2,131.9,130.7(q,J_C-F＝2.5Hz),130.0,128.3,128.2,128.1,127.7,127.6,127.5,127.4,127.2,127.1,126.5,126.2,125.9,125.0,122.7(q,J_C-F＝272.5Hz),123.6,122.9,128.5(q,J_C-F＝30.0Hz),118.8(q,J_C-F＝275.0Hz)；¹⁹F NMR(500MHz,CDCl₃)δ-61.0(s,3F),-63.7(s,3F)。

具体实施例十一：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，21.2毫克(0.2mmol)碳酸钠加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃15.7毫克，产率36％。

具体实施例十二：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，65.2毫克(0.2mmol)碳酸铯加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃25.2毫克，产率58％。

具体实施例十三：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，22.4毫克(0.2mmol)叔丁醇钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃22.6毫克，产率52％。

具体实施例十四：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，2.0毫克(0.02mmol)氯化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃25.2毫克，产率58％。

具体实施例十五：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，2.9毫克(0.02mmol)溴化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃27.0毫克，产率62％。

具体实施例十六：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)噻吩-2-甲酸铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃26.1毫克，产率60％。

具体实施例十七：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂乙腈中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃16.5毫克，产率38％。

具体实施例十八：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在100℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃11.7毫克，产率27％。

具体实施例十九：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在110℃氮气条件下搅拌反应12小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃28.3毫克，产率52％。

具体实施例二十：将57.0毫克(0.2mmol)1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯，22.4毫克(0.4mmol)氢氧化钾，3.8毫克(0.02mmol)碘化亚铜，7.2毫克(0.04mmol)1,10-菲啰啉，42.4毫克(0.2mmol)磷酸钾加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在100℃氮气条件下搅拌反应10小时。反应结束后冷却，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液进行洗涤，再用乙酸乙酯进行萃取，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，剩余物用硅胶柱层析，用石油醚溶液淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到白色固体，(E)-3-(1-(2-溴苯基)-3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯并呋喃28.3毫克，产率58％。

本发明实施例以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯和氢氧化钾为底物，磷酸钾作碱，碘化亚铜作催化剂，1,10-菲啰啉作配体，二甲基亚砜作溶剂，于80℃-110℃氮气条件下搅拌反应10-12小时。其中实施例一至十以1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯中的Ar被不同取代基取代为变量。值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的使用了本发明方法；实施例十一到十三是以碱为变量，实施例十四到十六是以催化剂为变量，实施例十七和十八是以溶剂为变量，实施例十九以温度为变量，实施例二十以时间为变量。

本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到65％；上述实施例以选用1-溴-2-(2-氯-3,3,3-三氟丙-1-烯-1-基)苯以及含有不同取代基与氢氧化钾反应，可以制备一系列2-三氟甲基苯并呋喃衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。