一种阻断剂c23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用
阅读说明：本技术 一种阻断剂c23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用 (Application of blocker C23 in preparation of medicine for treating myocardial infarction ) 是由 李勇男 于 2021-08-20 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种阻断剂C23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用,本发明首次将C23用于制备治疗心肌梗死的药物中,并且C23用于控制心脏病的效果在动物模型上得以验证。特别是,C23能减少冠状动脉结扎大鼠血清中CK-MB、cTnT及cTnI含量及心肌梗死面积,显著性提高15天心功能及减少NT-pro BNP与心肌纤维化。并且,本发明的C23作为药物成分时,还具有毒性低、分子量小、免疫原性小和成药性高等优势。(The invention discloses an application of a blocker C23 in preparing a medicine for treating myocardial infarction, wherein C23 is firstly used for preparing the medicine for treating myocardial infarction, and the effect of C23 in controlling heart disease is verified on an animal model. Particularly, C23 can reduce the content of CK-MB, cTnT and cTnI in the serum of a rat with coronary artery ligation and the myocardial infarction area, remarkably improve the 15-day cardiac function and reduce NT-pro BNP and myocardial fibrosis. In addition, the C23 of the invention has the advantages of low toxicity, small molecular weight, low immunogenicity, high drugability and the like when used as a pharmaceutical ingredient.)
技术领域
本发明属于蛋白质工程技术领域，具体地说，涉及一种阻断剂C23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。
背景技术
心肌梗死是由于冠状动脉部分或完全闭塞导致部分心肌因严重的持久性缺血缺氧而发生局部坏死。流行病学研究显示，目前我国心血管疾病患者超过2.9亿，其中冠心病患者超过1100万，50％的心血管疾病死亡由心肌梗死引起。心肌梗死后迅速激活固有免疫产生强烈而短暂的炎症反应，清除梗死区域死亡细胞和细胞外基质碎片，随后进入增殖期。在增殖期，单核细胞和巨噬细胞亚群分泌生长因子，招募和激活间叶修复细胞(主要是肌成纤维细胞和血管细胞)。肌成纤维细胞分泌大量细胞外基质蛋白，从而保留左心室完整结构。大多数修复细胞凋亡意味着增殖期结束，胶原纤维瘢痕形成。
组织损伤产生内源性信号分子，从而激活固有免疫系统，这些信号分子属于危险相关模式分子(DAMPS)家族。CIRBP就是其中一种，其通过Toll样受体(TLR)介导心肌缺血后炎症损伤。
固有免疫通过TLRs识别危险信号，而TLR家族中，TLR2和TLR4在心梗后炎症反应中起着重要介导作用。
研究表明，在心梗后炎症反应中CIRBP与TLR4相互作用，发挥关键作用，加剧缺血损伤。希望获得能够特异性的阻断CIRBP与TLR4结合的能力，减轻心梗后炎症损伤。目前，能够有效降低心肌梗死损伤的干预策略和治疗药物还非常有限。因此本发明的进行可以为心肌梗死损伤的治疗提供一种具有临床应用价值的候选药物。
发明内容
有鉴于此，本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种阻断剂C23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：
本发明的第一个方面，提供了一种阻断剂C23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用。
本发明进一步在于：
阻断剂C23能减少冠状动脉结扎大鼠血清中肌酸激酶CK-MB及肌钙蛋白cTnT、cTnI含量，显著性提高15天心功能及减少NT-pro BNP与心肌纤维化。
本发明进一步在于：
阻断剂C23能降低大鼠心肌梗死面积，对心肌缺血有保护作用。
本发明的第二个方面，一种用于治疗心肌梗死的药物，包括阻断剂C23。
本发明进一步在于：
阻断剂C23的氨基酸序列为：GRGFSRGGGDRGYGG。
本发明进一步在于：
药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或经皮给药。
本发明进一步在于：
药物的剂型为片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、注射剂、口服液、眼用制剂或外用制剂。
本发明可以获得包括以下技术效果：
本发明公开了一种CIRBP与TLR4的特异性的阻断剂C23在制备治疗心肌梗死的药物中的应用，经实验证明：阻断剂C23可以有效地减低心肌梗死后损伤。
本发明首次将C23用于制备治疗心肌梗死的药物中，并且C23用于控制心脏病的效果在动物模型上得以验证。特别是，C23能提升缺氧状态下心肌细胞的活力、显著抑制凋亡相关蛋白的激活和活性氧的积累，能减少冠状动脉结扎大鼠血清中CK-MB及cTnT、cTnI含量及心肌梗死面积，显著性提高15天心功能及减少NT-pro BNP与心肌纤维化。并且，本发明的C23作为药物成分时，还具有毒性低、分子量小、免疫原性小和成药性高等优势。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1是C23多肽对心肌梗死SD大鼠血清中肌钙蛋白cTnT、cTnI含量影响的测试结果；
图2是C23多肽对心肌梗死SD大鼠血清中肌酸激酶CK-MB含量影响的测试结果；
图3是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠心肌梗死面积影响的测试结果；
图4是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠15天心脏彩超射血分数(EF％)影响的测试结果；
图5是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠15天血清NT-pro BNP影响的测试结果；
图6是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠15天心肌组织纤维化影响的测试结果。
具体实施方式
以下将配合实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题并达成技术功效的实现过程能充分理解并据以实施。
本发明实施例涉及治疗心肌梗死的多肽应用，具体涉及C23治疗心肌梗死的药物中的应用，所述C23的氨基酸序列为GRGFSRGGGDRGYGG。
本发明实施例所涉“多肽”，是a-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10-100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。
可以理解的是，本发明实施例对药物的给药途径不做特别限定，包括但不限于静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、经皮给药等。
可以理解的是，本发明实施例对药物的剂型不做特别限定，包括但不限于片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、注射剂、口服液、眼用制剂、外用制剂等。
本发明首次将C23用于治疗心肌梗死的药物，并且C23用于控制心脏病的效果在动物模型上得以验证。特别是，C23能提升缺氧状态下心肌细胞的活力、显著抑制凋亡相关蛋白的激活和活性氧的积累，能减少冠状动脉结扎大鼠血清中CKMB及cTnT、cTnI含量及心肌梗死面积。并且，本发明的C23作为药物成分时，还具有毒性低、分子量小、免疫原性小和成药性高等优势。
实施例一：阻断剂C23能减少冠状动脉结扎大鼠血清中肌酸激酶CK-MB及肌钙蛋白cTnT、cTnI含量，大鼠心肌梗死面积。
(1)实验动物：雄性SD大鼠，SPF级，体重：250g-350g，由维通利华有限责任公司提供，饲养于兰州大学实验动物中心。
(2)实验分组：将SD大鼠随机分成四组：假手术组6只，造模组6只，假手术加C23多肽组6只，造模C23多肽组6只，C23多肽按8mg/Kg给药，以生理盐水为溶剂配成注射液，尾静脉注射方式给药。
(3)SD大鼠冠状动脉结扎
将SD大鼠用3％七氟烷麻醉，仰卧位固定，沿左侧第五肋间切开胸壁并于胸骨左缘2mm处剪断第四、五肋肋骨，剪开心包膜，暴露心脏。
左冠状动脉前降支下穿过5-0号缝合线进行结扎左前降支血管，将心脏放回胸腔，用手尽量排出胸内气体，迅速关闭胸腔。整个过程在30秒内完成。
大鼠冠状动脉结扎后造成心肌缺血，假手术组冠脉不接扎。冠脉结扎后30分钟经尾静脉注射给药。3小时后股动脉取血3ml，常规离心取上清，测定血清肌酸激酶CK-MB、肌钙蛋白cTnT、cTnI水平；取心脏组织进行TTC染色，观察心肌梗死区域大小；15天后进行心脏彩超，检查心脏射血分数，取血3ml，常规离心取上清，测定血清NT-pro BNP水平，取心脏组织进行Masson染色，观察心肌纤维化程度。
(4)实验结果
图1是C23多肽对心肌梗死SD大鼠血清中肌钙蛋白(cTnT、cTnI)含量影响的测试结果，图2是C23多肽对心肌梗死SD大鼠血清中肌酸激酶CK-MB含量影响的测试结果。根据图1和图2可知，造模组SD大鼠血清肌酸激酶CK-MB及肌钙蛋白cTnT、cTnI含量明显高于假手术组(P<0.01)，说明冠脉结扎后造成大鼠心肌缺血产生心肌损伤，从而释放肌酸激酶CK-MB及肌钙蛋白cTnT、cTnI入血；造模加C23多肽组的大鼠血清肌酸激酶CK-MB及肌钙蛋白cTnT、cTnI含量较造模组明显下降(P<0.01)。
综上所述，C23多肽可降低心肌缺血再灌注损伤大鼠血清中肌酸激酶CK-MB及肌钙蛋白cTnT、cTnI含量。
图3是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠心肌梗死面积影响的测试结果。根据图3可知，造模组大鼠心肌梗死区域明显高于假手术组(P<0.01)，而造模加C23多肽组的大鼠心肌梗死区域较造模组明显减少(P<0.01)。
图4是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠15天心脏彩超射血分数(EF％)影响的测试结果。根据图4可知，造模组大鼠15天心脏彩超射血分数(EF％)明显低于假手术组(P<0.01)，而造模加C23多肽组的大鼠15天心脏彩超射血分数(EF％)较造模组明显提高(P<0.01)。
图5是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠15天血清NT-pro BNP影响的测试结果。根据图5可知，造模组大鼠15天血清NT-pro BNP明显高于假手术组(P<0.01)，而造模加C23多肽组的大鼠血清NT-pro BNP较造模组明显降低(P<0.01)。
图6是C23多肽对各组心肌梗死SD大鼠15天心肌组织纤维化影响的测试结果。根据图6可知，造模组大鼠15天心肌组织纤维化明显高于假手术组(P<0.01)，而造模加C23多肽组的大鼠心肌组织纤维化较造模组明显降低(P<0.01)。
综上所述，C23多肽可降低大鼠心肌梗死面积，对心肌缺血有明显保护作用。
上述说明示出并描述了发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离发明的精神和范围，则都应在发明所附权利要求的保护范围内。
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