发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种能安全有效降低以病毒载体为药物的治疗对象血清中病毒载体中和抗体水平的试剂与病毒载体药物的药物组合及其应用。针对溶瘤病毒、基因治疗病毒，通过对人体中病毒载体药物相关中和抗体的预先清除、和/或清除病毒载体给药后产生的中和抗体，扫除溶瘤病毒、基因治疗病毒静脉给药的主要障碍。针对病毒载体疫苗，预先清除病毒载体药物中和抗体，消除中和抗体的影响。

本发明提供试剂可有效降低血液中的免疫球蛋白的水平，并且免疫原性低，可重复给药，使用安全。为解决上述技术问题，以下为本发明的技术方案：

第一方面，提供一种药物组合，其中，所述药物组合包含：1)一种能降低血液IgG水平的多肽，其中所述多肽能够特异性识别人FcRn蛋白；和2)病毒载体药物，其中，所述病毒载体药物选自溶瘤病毒、基因治疗病毒、病毒载体疫苗；并且其中所述药物组合允许所述抗体和所述试剂的单独给药。优选地，所述药物组合包含治疗有效量的所述降低血液IgG水平的试剂和病毒载体药物。优选地，所述药物组合是药物组合物，并且还包含药学上可接受的载剂或稀释剂。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽能够阻断血液IgG和FcRn蛋白的结合。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽与人FcRn蛋白的亲和力高于血液IgG和人FcRn蛋白的亲和力；所述IgG选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽包含抗体Fc片段变体，所述变体包含能够提高Fc和FcRn亲和力的突变，所述突变优选为YTE、YTEKF、LS、NHS，所述抗体Fc片段例如Efgartigimod。所述变体可以为单体、二聚体、多聚体。可用于本发明的所述YTE、YTEKF、LS、NHS等突变，所述突变的位置分别如Dall'Acqua等人所描述(WF,D.A.,et al.(2002).Journal of immunology(Baltimore,Md.:1950)169(9):5171-5180.)、Lee等人所描述(Lee,C.H.,et al.(2019).Nat Commun 10(1):5031.)。所述突变对象选自人IgG，所述IgG选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

可用于本发明的其他Fc片段变体，所述变体包含包括但不限于Dall'Acqua等人描述的突变(WF,D.A.,et al.(2002).Journal of immunology(Baltimore,Md.:1950)169(9):5171-5180.)、Shan等人描述的突变(Shan,L.,et al.(2016).PLoS One 11(8):e0160345.)、Lee等人描述的突变(Lee,C.H.,et al.(2019).Nat Commun 10(1):5031.)、Mackness等人描述的突变(Mackness,B.C.,et al.(2019).MAbs 11(7):1276-1288.)、Christophe等人描述的突变(Dumet Christophe,Pottier Jérémy,Gouilleux-Gruart Valérie et al.MAbs,2019,11:1341-1350.)。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽包含抗体Fc片段变体，所述变体包含能够提高Fc和FcγR亲和力的突变，所述变体优选为S239D/I322E、S239D/I322E/A330L、K326W/E333S、R214K突变；所述变体优选为无岩藻糖修饰。所述变体可以为单体、二聚体、多聚体。可用于本发明的其他Fc片段变体，所述变体包含包括但不限于Wang等人描述的突变(Wang Xinhua.,Mathieu Mary.,Brezski Randall J.(2018).Protein Cell,9(1),63-73.doi:10.1007/s13238-017-0473-8)

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述包含能够提高Fc和FcRn亲和力的变体同时包含能够提高Fc和FcγR亲和力的突变。所述变体可以为单体、二聚体、多聚体。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽选自抗FcRn抗体，所述抗体例如Nipocalimab、Rozanolixizumab、RVT-1401、HBM9161、ALXN1830、SYNT001、Nirsevimab。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽选自能特异性结合FcRn的小肽片段，所述小肽片段的长度为10～70个氨基酸；所述小肽片段例如ABY-039。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽选自能特异性结合FcRn的Fc多聚体，所述Fc多聚体例如GL-2045、M230、PRIM、HexaGardTM、CSL777、Hexavalent moleculesby UCB。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽包括但不限于Sockolosky等人描述的多肽片段(Sockolosky Jonathan T,Szoka Francis C.Adv.Drug Deliv.Rev.,2015,91:109-24.)。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述病毒载体药物中，所述病毒载体药物所用的病毒选自ssDNA类病毒、dsDNA类病毒、ssRNA类病毒或dsRNA类病毒；和/或，所述病毒载体药物所用的病毒选自野生型病毒株或自然减毒株、基因工程选择性减毒株、基因加载型病毒株、基因转录靶向型病毒株。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述野生型病毒株或自然减毒株选自新城疫病毒、呼肠孤病毒、流行性腮腺炎病毒、西尼罗河病毒、腺病毒、牛痘病毒等。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述基因工程选择性减毒株通过人工方式删除关键基因而实现病毒复制的肿瘤选择性，例如胸苷激酶(Thymidinekinase,TK)敲除的基因改造人单纯疱疹病毒I(HSV-1)，所述基因工程选择性减毒株例如ONYX-015、G207或dl1520。ONYX-015在E1b区域删除了827bp，并且在针对E1B55K蛋白的基因进行点突变，使其表达基因提前终止，无法表达E1B55K蛋白。G207删除了γ34.5基因，该基因为HSV-1的神经毒性决定因素。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述基因加载型病毒株加载了外源基因，所述外源基因例如为粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，所述基因加载型病毒株例如为JX-594或T-VEC。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述基因转录靶向型病毒株，即在病毒必需基因前插入组织或肿瘤特异性启动子来控制溶瘤病毒在肿瘤细胞内复制，所述基因转录靶向型病毒株例如为G92A。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述ssDNA类病毒选自细小病毒(parvovirus)，优选所述细小病毒为H-1PV病毒。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述dsDNA类病毒选自单纯疱疹病毒(herpessimplex virus)、腺病毒(adeno virus)、poxvirus；优选地，所述单纯疱疹病毒优选为I型单纯疱疹病毒HSV-1；优选地，所述腺病毒选自Enadenotucirev、DNX-2401、C-REV、NG-348、ProsAtak、CG0070、ADV-TK、EDS01、KH901、H101、H103、VCN-01、Telomelysin(OBP-301)，所述单纯疱疹病毒选自R3616、T-VEC、HF10、G207、NV1020、OrienX010，所述poxvirus选自Pexa-Vec(vaccinia viruse)、JX-594(vaccinia viruse)、GL-ONC1、Myxoma。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述ssRNA类病毒选自Picornavirus、alphavirus、Retroviruses、Paramyxoviruses、Rhabdoviruses；优选地，所述Picornavirus选自CAVATAK、PVS-RIPO、CVA21(enterovirus)、RIGVIR，所述alphavirus选自M1、SindbisAR339、Semliki Forest virus，所述Retroviruses选自Toca511，所述Paramyxoviruses选自MV-NIS、PV701(Newcastle disease virus)，所述Rhabdoviruses选自VSV-IFNβ、MG1-MAGEA3、VSV-GP。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述dsRNA类病毒选自呼肠孤病毒、牛痘病毒(vaccinia virus)、腮腺炎病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)、柯萨奇病毒(coxsackievirus)、脊髓灰质炎病毒(polio virus)、猪塞内加谷病毒(seneca valley virus)、麻疹病毒(measles virus)、新城疫病毒(newcastle diseasevirus)、水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)、流感病毒；优选地，所述Reoviruses选自Pelareorep、Reolysin。

优选地，在如上所述的药物组合中，所述病毒载体药物所用的病毒载体包括一种慢病毒载体，腺病毒载体或腺相关病毒(AAV)载体。其中所述AAV载体优选包含抗体结合的衣壳蛋白，优选VP1，VP2和/或VP3衣壳蛋白。所述慢病毒选自慢病毒优选可为人免疫缺陷-1(HIV-1)，人免疫缺陷2(HIV-2)，猿猴免疫缺陷病毒(SIV)，猫免疫缺陷病毒(FIV)，牛免疫缺陷病毒(BIV)，Jembrana病病毒(JDV)，马传染性贫血病毒(EIAV)或山羊关节炎脑炎病毒(CAEV)。更优选地，所述慢病毒载体包含抗体结合的包膜蛋白。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述溶瘤病毒表达外源基因，所述外源基因优选双特异性T细胞结合子(Bispecific T cell engagers，BiTE)、scFv片段、细胞因子、趋化因子。所述BiTE能结合CD3等激活T细胞的分子，同时能结合癌细胞表面的抗原靶点；所述scFv靶向免疫检查点；所述免疫检查点包括CTLA-4、PD-1、TIM-3、LAG3、Siglec15、4-1BB、GITR、OX40、CD40L、CD28、TIGIT、VISTA。所述细胞因子、趋化因子例如GM-CSF、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、可溶性CD80、CCL3。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述基因治疗病毒表达外源基因，所述外源基因编码基因缺陷疾病所需的蛋白，所述蛋白选自酸性α-葡糖苷酶、铜转运ATPase2、α半乳糖苷酶、精氨酸琥珀酸酯合酶、β-葡萄糖脑苷脂酶、β-己糖胺酶A、Cl蛋白酶抑制剂或Cl酯酶抑制剂、葡萄糖6磷酸酶、胰岛素、胰高血糖素、生长激素、甲状旁腺激素、生长激素释放因子、卵泡刺激素、黄体生成激素、人绒毛膜促性腺激素、血管内皮生长因子、血管生成素、血管生成抑制素、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、结缔组织生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、转化生长因子a、血小板衍生生长因子、胰岛素生长因子I和II、TGF、骨形态发生蛋白、神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养蛋白NT-3和NT4/5、睫状神经营养因子、神经胶质细胞系衍生神经营养因子、神经营养素、凝集素、netrin-1和netrin-2、肝细胞生长因子、ephrins、酪氨酸羟化酶、血小板生成素、白介素(IL-1至IL-36等)、单核细胞趋化蛋白、白血病抑制因子、粒细胞巨噬细胞的蛋白质集落刺激因子、Fas配体、肿瘤坏死因子a和b、干扰素a/b/g、干细胞因子、flk-2/flt3配体、IgM，IgA，IgD和IgE、嵌合免疫球蛋白、人源化抗体、单个链抗体、T细胞受体、嵌合T细胞受体、单链T细胞受体、I类和II类MHC分子、囊性纤维化跨膜调节蛋白、凝血(凝血)因子(因子XIII，因子IX，因子VIII，因子X，因子VII，因子VIIa，蛋白C等)、视网膜色素上皮特异性65kDa蛋白、LDL受体、脂蛋白脂肪酶、鸟氨酸转氨甲酰酶、β-球蛋白、α-球蛋白、血影蛋白、α-抗胰蛋白酶腺苷脱氨酶、金属转运蛋白(ATP7A或ATP7)、磺酰胺酶、参与溶酶体贮积病的酶(ARSA)、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶、b-25葡糖脑苷脂酶、鞘磷脂酶、溶酶体己糖胺酶、支链酮酸脱氢酶。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述基因治疗病毒携带外源基因，所述外源基因编码选自siRNA，反义分子，miRNA，RNAi，核酶和shRNA的抑制性核酸。所述抑制性核酸结合至多核苷酸重复疾病相关的基因，该基因的转录物或该基因的转录物的多核苷酸重复。所述疾病基因编码相关蛋白，所述蛋白选自选自亨廷顿蛋白(HTT)、脊髓球肌萎缩症X染色体上的雄激素受体、人Ataxin-1/-2/-3/-7、Cav2.1P/Q电压依赖性钙通道(CACNA1A)、TATA结合蛋白、Ataxin8反向链(ATXN80S)、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A55kDa脊髓小脑性共济失调的亚型B亚型β亚型(1、2、3、6、7、8、1217型)、FMR1(脆性X综合征的脆弱性1)、脆性X相关性震颤/共济失调综合征的FMR1(脆性X智力障碍1)、脆性XE智力低下的FMR1(脆性X智力障碍2)或AF4/FMR2家庭成员2；肌强直性营养不良中的肌钙蛋白激酶(MT-PK)、Frataxin。所述疾病基因选自，超氧化物歧化酶1(SOD1)基因的突变体、与帕金森氏病和/或阿尔茨海默氏病发病机理有关的基因、载脂蛋白B(APOB)、PCSK9、HIV感染相关基因(HIVTat、TAR、HIVTAR、CCR5)、流感病毒感染中的甲型流感病毒基因组/基因序列、SARS感染中的严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒基因组/基因序列、呼吸道合胞病毒感染中的呼吸道合胞病毒基因组/基因序列、埃博拉病毒感染中的埃博拉病毒基因组/基因序列、乙型和丙型肝炎病毒在乙型和丙型肝炎病毒中的基因组/基因序列、HSV感染的单纯疱疹病毒(HSV)基因组/基因序列、柯萨奇病毒B3感染的柯萨奇病毒B3基因组/基因序列、沉默原发性肌张力障碍中基因的致病性等位基因(等位基因特异性沉默)如torsinA、在移植中特异性泛I类和HLA等位基因、常染色体显性遗传性视网膜色素变性中的突变和视紫红质基因。

优选地，如上任一所述药物组合，其中，所述药物组合还包括靶向药物或化疗药物或免疫检查点阻断剂，所述靶向药物选自表观遗传学药物、靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，所述化疗药物选自免疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂、细胞毒药物和细胞周期非特异性药物，所述免疫检查点阻断剂选自抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗TIM-3抗体、抗LAG3抗体、抗Siglec15抗体、抗4-1BB抗体、抗GITR抗体、抗OX40抗体、抗CD40L抗体、抗CD28抗体、抗TIGIT抗体、抗VISTA抗体；所述表观遗传学药物例如组蛋白去乙酰化酶抑制剂，所述靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂例如Tricibine，所述酪氨酸激酶抑制剂例如舒尼替尼，所述免疫抑制剂例如环磷酰胺，所述蛋白酶体抑制剂例如硼替佐米，所述免疫抑制剂例如沙利度胺、泊马度胺，所述细胞毒药物例如吉西他滨、替莫唑胺，所述细胞周期非特异性药物例如米托蒽醌。

第二方面，提供一种任一项所述药物组合在制备治疗或预防疾病的药物中的应用，其中所述试剂通过静脉输液或者皮下注射施用于受试者。优选地，所述疾病为癌症、病毒感染、细菌感染或真菌感染、基因缺陷型疾病。所述癌症或传染性疾病疫苗可以为兽类疫苗、也可以为人类疫苗，举例如下表。

所述基因缺陷相关疾病，包括但不限于蛋白过表达、蛋白表达缺失、病毒感染导致的异源蛋白表达；优选地，所述基因治疗药物用于治疗基因过表达或者基因低表达或者基因缺陷或者传染性疾病；所述疾病选自肺部疾病(例如，囊性纤维化)，出血性疾病(例如，具有或不具有抑制剂的血友病A或血友病B)，地中海贫血，血液疾病(例如，贫血)，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，癫痫病，溶酶体贮积病(例如天冬氨酰葡萄糖尿症，巴滕病，晚期婴儿神经元类脂褐质病2型(CLN2)，胱氨酸病，法布里病，高歇氏I，II和III型，糖原贮积病II(庞贝病)，I型GM2-神经节病(Tay Sachs病)，GM2-神经节病II(Sandhoff病)，I型黏膜脂溢性疾病(I和II型唾液中毒，II型(I细胞疾病)，III型(假性Hurler疾病)和IV，粘多糖贮积病(Hurler疾病和变异，Hunter，Sanfilippo A，B型)，C，D，Morquio A和B型，Maroteaux-Lamy和Sly疾病)，Niemann-Pick疾病A/B，C1和C2型以及Schindler疾病I和II型)，遗传性血管性水肿(HAE)，铜或铁累积障碍(例如威尔逊氏病或Menkes病)，溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，神经系统或神经退行性疾病，癌症，1型或2型糖尿病，腺苷脱氨酶缺乏症，代谢缺陷(例如糖原贮积病)，实体器官(例如脑，肝，肾，心脏)或传染性病毒(例如B型和C型肝炎，HIV等)，细菌或真菌病；凝血障碍。

优选地，其中所述受试者患有血友病A，具有抑制抗体的血友病A，血友病B，具有抑制抗体的血友病B，任何凝血因子：VII，VIII，IX，X，XI，V，XII，II，von Willebrand因子或FV/FVIII合并缺乏症，地中海贫血，维生素K环氧还原酶Cl缺乏症或γ-羧化酶缺乏症。

优选地，其中所述基因缺陷导致的疾病是贫血，与创伤，损伤，血栓形成，血小板减少，中风，凝血病，弥散性血管内凝血(DIC)相关的出血；与肝素，低分子量肝素，五糖，华法林，小分子抗血栓形成剂(即FXa抑制剂)或血小板疾病(如Bernard Soulier综合征，Glanzmann血虚症或储存库缺乏)相关的过度抗凝。

优选地，所述试剂在所述病毒载体药物给药前施用，或者所述试剂在所述病毒载体药物给药后施用。

在本发明的应用中，所述试剂和病毒载体药物作为用于同时、分开或依次使用的联合制剂存在。

在一些实施方式中，所述方法包括以下步骤：1)向受试者施用所述试剂；随后，2)向所述受试者施用所述病毒载体药物。优选地，所述试剂为能够特异性识别人FcRn蛋白的多肽，所述能够特异性识别人FcRn蛋白的多肽和所述病毒载体药物的施用存在时间间隔。

在一些实施方式中，所述方法包括以下步骤：1)向所述受试者施用所述病毒载体药物；随后，2)向受试者施用所述试剂。优选地，所述试剂为能够特异性识别人FcRn蛋白的多肽，所述能够特异性识别人FcRn蛋白的多肽和所述病毒载体药物的施用存在时间间隔。

优选的是，所述试剂的施用量和时间间隔足以将受试者体内的免疫球蛋白水平降至起始水平的60％。更优选的是，试剂施用量和时间间隔足以将受试者体内的免疫球蛋白水平结合降低至低于该患者体内起始水平的50％、40％、30％、20％或10％。该试剂可以在一个单一时间点施用或在设定的时间内施用。

优选的是，其中所述试剂通过静脉输液或者皮下注射施用，并且/或者所施用的所述试剂的量为1mg/kg体重至250mg/kg体重、1mg/kg体重至120mg/kg体重、1mg/kg体重至80mg/kg体重、1mg/kg体重至60mg/kg体重、2至40mg/kg体重、5mg/kg体重至35mg/kg体重、10mg/kg体重至30mg/kg体重或10mg/kg体重至25mg/kg体重。

优选的是，其中所述试剂可连续重复多次给药，所述连续重复多次给药的时间间隔分别为至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天或至少8天；

优选的是，其中所述试剂和所述病毒载体药物的首次给药时间间隔为至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天或至少8天；并且最多35天、最多28天、最多21天、最多18天、最多14天、最多13天、最多12天、最多11天、最多10天、最多9天、最多8天。优选的是，所述试剂和所述溶瘤病毒或所述基因治疗用病毒的后续给药可同时或者间隔时间给药，明确的是，后续给药过程中，试剂施用量和时间间隔足以将受试者体内的免疫球蛋白水平结合降低至低于该患者体内起始水平的50％、40％、30％、20％或10％。

优选的是，其中所述试剂和所述病毒载体药物的首次给药时间间隔为0天至35天、1天至35天、3天至35天、5天至35天、7天至35天、9天至35天、11天至35天、13天至35天、15天至35天、17天至35天、19天至35天、21天至35天、23天至35天、25天至35天、27天至35天、29天至35天、31天至35天、33天至35天。优选的是，所述试剂和所述溶瘤病毒或所述基因治疗用病毒的后续给药可同时或者间隔时间给药，明确的是，后续给药过程中，试剂施用量和时间间隔足以将受试者体内的免疫球蛋白水平结合降低至低于该患者体内起始水平的50％、40％、30％、20％或10％。

优选的是，其中所述试剂和所述病毒载体疫苗的给药时间间隔为至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天或至少8天；并且最多35天、最多28天、最多21天、最多18天、最多14天、最多13天、最多12天、最多11天、最多10天、最多9天、最多8天。更优选的是先进行所述试剂的给药，后进行所述病毒载体疫苗的给药。

优选的是，其中所述试剂和所述病毒载体疫苗给药时间间隔为0天至35天、1天至35天、3天至35天、5天至35天、7天至35天、9天至35天、11天至35天、13天至35天、15天至35天、17天至35天、19天至35天、21天至35天、23天至35天、25天至35天、27天至35天、29天至35天、31天至35天、33天至35天。更优选的是先进行所述试剂的给药，后进行所述病毒载体疫苗的给药。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于治疗癌症。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于预防癌症。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于预防病毒感染。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于治疗病毒感染。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于预防细菌感染。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于治疗细菌感染。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于预防真菌感染。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于治疗真菌感染。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于预防基因缺陷相关疾病。

在优选的实施方式中，所述试剂优选降低血液IgG水平的试剂与病毒载体药物用于治疗基因缺陷相关疾病。

第三方面，本发明还提供了一种降低Fc受体与内源性血清抗体结合的试剂在制备治疗或预防癌症或感染或基因缺陷型疾病的药物中的应用，其中所述试剂包括能够特异性识别人FcRn蛋白的多肽，所述试剂用于降低血液病毒中和抗体水平。优选的是，所述药物用于治疗癌症、预防癌症、预防感染、治疗感染相关疾病、治疗基因缺陷引起的相关疾病。优选的是，所述药物用于治疗癌症。优选的是，所述药物用于治疗预防感染。优选的是，所述药物用于治疗病毒引起的相关疾病。优选的是，所述药物用于治疗基因缺陷疾病。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽能够阻断血液IgG和FcRn蛋白的结合。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽与人FcRn蛋白的亲和力高于血液IgG和人FcRn蛋白的亲和力；所述IgG选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽包含抗体Fc片段变体，所述变体包含能够提高Fc和FcRn亲和力的突变，所述突变优选为YTE、YTEKF、LS、NHS，所述抗体Fc片段例如Efgartigimod。所述变体可以为单体、二聚体、多聚体。可用于本发明的所述YTE、YTEKF、LS、NHS等突变，所述突变的位置分别如Dall'Acqua等人所描述(WF,D.A.,et al.(2002).Journal of immunology(Baltimore,Md.:1950)169(9):5171-5180.)、Lee等人所描述(Lee,C.H.,et al.(2019).Nat Commun 10(1):5031.)。所述突变对象选自人IgG，所述IgG选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

可用于本发明的其他Fc片段变体，所述变体包含包括但不限于Dall'Acqua等人描述的突变(WF,D.A.,et al.(2002).Journal of immunology(Baltimore,Md.:1950)169(9):5171-5180.)、Shan等人描述的突变(Shan,L.,et al.(2016).PLoS One 11(8):e0160345.)、Lee等人描述的突变(Lee,C.H.,et al.(2019).Nat Commun 10(1):5031.)、Mackness等人描述的突变(Mackness,B.C.,et al.(2019)."Antibody Fc engineeringfor enhanced neonatal Fc receptor binding and prolonged circulation half-life."MAbs 11(7):1276-1288.)

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽包含抗体Fc片段变体，所述变体包含能够提高Fc和FcγR亲和力的突变，所述变体优选为S239D/I322E、S239D/I322E/A330L、K326W/E333S、R214K突变；所述变体优选为无岩藻糖修饰。所述变体可以为单体、二聚体、多聚体。可用于本发明的其他Fc片段变体，所述变体包含包括但不限于Wang等人描述的突变(Wang Xinhua.,Mathieu Mary.,Brezski Randall J.(2018).Protein Cell,9(1),63-73.doi:10.1007/s13238-017-0473-8)

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述包含能够提高Fc和FcRn亲和力的变体同时包含能够提高Fc和FcγR亲和力的突变。所述变体可以为单体、二聚体、多聚体。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽选自抗FcRn抗体，所述抗体例如Nipocalimab、Rozanolixizumab、RVT-1401、HBM9161、ALXN1830、SYNT001、Nirsevimab。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽选自能特异性结合FcRn的小肽片段，所述小肽片段的长度为10～70个氨基酸；所述小肽片段例如ABY-039。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽选自能特异性结合FcRn的Fc多聚体，所述Fc多聚体例如GL-2045、M230、PRIM、HexaGard^TM、CSL777、Hexavalent molecules byUCB。

优选地，如上所述的药物组合，其中，所述多肽包括但不限于Sockolosky等人描述的多肽片段(Sockolosky Jonathan T,Szoka Francis C.Adv.Drug Deliv.Rev.,2015,91:109-24.)。

第四方面，本发明还提供了所述药物组合施用于受试者来治疗或预防基因缺陷相关疾病或癌症或感染的方法，其中所述方法导致所述病毒载体结合抗体减少20-50％，50-75％，75-90％，90-95％或95％或更多抗体。优选的是，所述药物用于治疗基因缺陷相关疾病的方法。优选的是，所述药物用于治疗癌症、预防癌症、预防感染的方法。所述感染优选为病毒感染、细菌感染或真菌感染。优选的是，所述药物用于癌症的治疗方法。

优选地，其中所述病毒载体药物为溶瘤病毒；更优选地，所述癌症选自前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肾(肾细胞)癌、食管癌、甲状腺癌、淋巴瘤、皮肤癌，黑色素瘤和白血病。

优选地，其中所述病毒载体药物为病毒载体疫苗；更优选地，所述病毒载体疫苗用于靶向或治疗前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肾(肾细胞)癌、食管癌、甲状腺癌、淋巴瘤、皮肤癌，黑色素瘤、白血病或冠状病毒、新型冠状病毒导致的疾病。

优选地，其中所述病毒载体药物为基因治疗病毒；更优选地，所述基因治疗病毒用于治疗基因过表达或者基因低表达或者基因缺陷或者传染性疾病；所述疾病选自肺部疾病(例如，囊性纤维化)，出血性疾病(例如，具有或不具有抑制剂的血友病A或血友病B)，地中海贫血，血液疾病(例如，贫血)，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，癫痫病，溶酶体贮积病(例如天冬氨酰葡萄糖尿症，巴滕病，晚期婴儿神经元类脂褐质病2型(CLN2)，胱氨酸病，法布里病，高歇氏I，II和III型，糖原贮积病II(庞贝病)，I型GM2-神经节病(Tay Sachs病)，GM2-神经节病II(Sandhoff病)，I型黏膜脂溢性疾病(I和II型唾液中毒，II型(I细胞疾病)，III型(假性Hurler疾病)和IV，粘多糖贮积病(Hurler疾病和变异，Hunter，Sanfilippo A，B型)，C，D，Morquio A和B型，Maroteaux-Lamy和Sly疾病)，Niemann-Pick疾病A/B，C1和C2型以及Schindler疾病I和II型)，遗传性血管性水肿(HAE)，铜或铁累积障碍(例如威尔逊氏病或Menkes病)，溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，神经系统或神经退行性疾病，癌症，1型或2型糖尿病，腺苷脱氨酶缺乏症，代谢缺陷(例如糖原贮积病)，实体器官(例如脑，肝，肾，心脏)或传染性病毒(例如B型和C型肝炎，HIV等)，细菌或真菌病；凝血障碍。

优选的，其中所述药物组合的成分单独给药，或所述药物组合的成分同时给药。

第五方面，本发明还提供了降低血液IgG水平的试剂包括特异性识别FcRn的多肽和病毒载体药物在增强病毒载体药物功效的方法中的应用。

第六方面，本发明还提供了一种产品，所述产品含有降低血液IgG水平的试剂包括特异性识别FcRn的多肽和病毒载体药物，作为联合制剂同时、分开或依次应用于基因缺陷相关疾病治疗、癌症治疗、癌症和/或感染的预防中。优选的是，所述联合制剂应用于治疗癌症的方法中。优选的是，所述联合制剂应用于基因缺陷相关疾病治疗的方法中。

在一些实施方式中，癌症选自由以下癌症组成的组：急性淋巴母细胞白血病、急性髓样白血病、肾上腺皮质癌、AIDS相关的癌症、AIDS相关淋巴瘤、肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、儿童小脑或大脑癌、基细胞癌、肝外胆管癌、膀胱癌、骨癌、骨肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤、脑干胶质瘤、脑癌、脑瘤-小脑星形细胞瘤、脑瘤-大脑星形细胞瘤/恶性胶质瘤、脑瘤-室管膜瘤、脑瘤-髓母细胞瘤、脑瘤-幕上原始神经外胚层瘤、脑瘤-视觉通路和下丘脑胶质瘤、乳腺癌、支气管腺瘤/类癌、Burkitt淋巴瘤、类癌肿瘤、胃肠道类癌肿瘤、不明原发癌、中枢神经系统淋巴瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞瘤/恶性神经胶质瘤、宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓性白血病慢性骨髓增殖性疾病、结肠癌、皮肤T细胞淋巴瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管癌、尤因肿瘤家族中的尤因氏肉瘤、颅外生殖细胞肿瘤、儿童性腺外生殖细胞瘤、肝外胆道癌、眼癌-眼内黑色素瘤、眼癌-视网膜母细胞瘤、胆囊癌、胃癌、胃肠道类癌肿瘤、胃肠道间质瘤(GIST)、颅外、性腺外、或卵巢生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞瘤、脑干胶质瘤、童年大脑星形细胞瘤神经胶质瘤、儿童视觉通路和下丘脑神经胶质瘤、胃类癌、毛细胞白血病、头颈癌、心脏癌、肝细胞(肝)癌、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、下丘脑和视觉通路胶质瘤、眼内黑色素瘤、胰岛细胞癌(内分泌胰腺)、卡波西肉瘤、肾癌(肾细胞癌)、喉头癌、白血病、急性成淋巴细胞白血病(也称为急性淋巴细胞性白血病)、急性髓样白血病(也称为急性髓细胞性白血病)、慢性淋巴细胞白血病(也称为慢性淋巴细胞性白血病)、慢性髓细胞性白血病(也称为慢性髓样白血病)、毛细胞白血病、唇和口腔癌、脂肪肉瘤、肝癌(原发性)、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(旧分类：除了霍奇金氏淋巴瘤之外的其他全部淋巴瘤)、原发性中枢神经系统淋巴瘤、巨球蛋白血症、骨恶性纤维组织细胞瘤/骨肉瘤、髓母细胞瘤、黑色素瘤、眼内(眼)黑色素瘤、Merkel细胞癌、间皮瘤、成人恶性间皮瘤、原发性隐性转移性鳞状颈部癌、口腔癌、多发性内分泌腺瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞性肿瘤、蕈样肉芽肿、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、慢性骨髓性白血病、成人急性髓样白血病、儿童急性髓样白血病、多发性骨髓瘤(骨髓癌症)、骨髓增生病、鼻腔和鼻旁窦癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤/骨恶性纤维组织细胞瘤、卵巢癌、卵巢上皮癌(表面上皮-间质细胞瘤)、卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢低度恶性潜在肿瘤、胰腺癌、胰岛细胞胰腺癌、鼻旁窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、松果腺星形细胞瘤、松果腺生殖细胞瘤、成松果腺细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤、脑垂体瘤、浆细胞瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、前列腺癌、直肠癌、肾盂和输尿管肾细胞癌(肾癌)、移行细胞癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、尤因家族肿瘤肉瘤、卡波济肉瘤、软组织肉瘤、子宫肉瘤、塞扎里(Sézary)综合征、皮肤癌(非黑色素瘤)、皮肤癌(黑色素瘤)、Merkel细胞皮肤癌、小细胞肺癌、小肠癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、原发性隐性鳞状颈部癌、转移性胃癌、幕上原始神经外胚层瘤、皮肤T细胞淋巴瘤(见蕈样肉芽肿和塞扎里综合征)、睾丸癌、咽喉癌、胸腺瘤、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、甲状腺癌、肾盂和输尿管移行细胞癌、输尿管和肾盂滋养细胞瘤、移行细胞癌尿道癌、子宫内膜子宫癌、子宫肉瘤、阴道癌、视觉通路和下丘脑胶质瘤、外阴癌、巨球蛋白血症和肾母细胞瘤(肾癌)。

在一些实施方式中，所述基因缺陷相关疾病例如基因过表达或者基因低表达或者基因缺陷导致的疾病或者传染性疾病；所述疾病选自肺部疾病(例如，囊性纤维化)，出血性疾病(例如，具有或不具有抑制剂的血友病A或血友病B)，地中海贫血，血液疾病(例如，贫血)，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿氏病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，癫痫病，溶酶体贮积病(例如天冬氨酰葡萄糖尿症，巴滕病，晚期婴儿神经元类脂褐质病2型(CLN2)，胱氨酸病，法布里病，高歇氏I，II和III型，糖原贮积病II(庞贝病)，I型GM2-神经节病(TaySachs病)，GM2-神经节病II(Sandhoff病)，I型黏膜脂溢性疾病(I和II型唾液中毒，II型(I细胞疾病)，III型(假性Hurler疾病)和IV，粘多糖贮积病(Hurler疾病和变异，Hunter，Sanfilippo A，B型)，C，D，Morquio A和B型，Maroteaux-Lamy和Sly疾病)，Niemann-Pick疾病A/B，C1和C2型以及Schindler疾病I和II型)，遗传性血管性水肿(HAE)，铜或铁累积障碍(例如威尔逊氏病或Menkes病)，溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，神经系统或神经退行性疾病，癌症，1型或2型糖尿病，腺苷脱氨酶缺乏症，代谢缺陷(例如糖原贮积病)，实体器官(例如脑，肝，肾，心脏)或传染性病毒(例如B型和C型肝炎，HIV等)，细菌或真菌病；凝血障碍。

优选地，其中所述受试者患有血友病A，具有抑制抗体的血友病A，血友病B，具有抑制抗体的血友病B，任何凝血因子：VII，VIII，IX，X，XI，V，XII，II，von Willebrand因子或FV/FVIII合并缺乏症，地中海贫血，维生素K环氧还原酶Cl缺乏症或γ-羧化酶缺乏症。

优选地，其中所述基因缺陷导致的疾病是贫血，与创伤，损伤，血栓形成，血小板减少，中风，凝血病，弥散性血管内凝血(DIC)相关的出血；与肝素，低分子量肝素，五糖，华法林，小分子抗血栓形成剂(即FXa抑制剂)或血小板疾病(如Bernard Soulier综合征，Glanzmann血虚症或储存库缺乏)相关的过度抗凝。

第七方面，本发明还提供了一种用于基因缺陷相关疾病治疗、癌症治疗、癌症和/或感染的预防方法的药物组合物或治疗剂，所述药物组合物或治疗剂包含：1)治疗有效量的降低血液IgG水平的试剂包括特异性识别FcRn的多肽；和2)治疗有效量的病毒载体药物，优选溶瘤病毒，优选基因治疗载体病毒，优选病毒载体疫苗；和3)药学上可接受的载剂或稀释剂。

第八方面，本发明还提供了一种用于预防或治疗基因缺陷相关疾病、癌症或感染的试剂盒或套装药盒，所述试剂盒包含：1)治疗有效量的降低血液免疫球蛋白水平的药物；和2)治疗有效量的病毒载体药物。所述试剂盒还可以包括3)靶向药物或化疗药物或免疫检查点阻断剂。所述靶向药物选自表观遗传学药物、靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，所述化疗药物选自免疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂、细胞毒药物和细胞周期非特异性药物，所述免疫检查点阻断剂选自抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗TIM-3抗体、抗LAG3抗体、抗Siglec15抗体、抗4-1BB抗体、抗GITR抗体、抗OX40抗体、抗CD40L抗体、抗CD28抗体、抗TIGIT抗体、抗VISTA抗体；所述表观遗传学药物例如组蛋白去乙酰化酶抑制剂，所述靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂例如Tricibine，所述酪氨酸激酶抑制剂例如舒尼替尼，所述免疫抑制剂例如环磷酰胺，所述蛋白酶体抑制剂例如硼替佐米，所述免疫抑制剂例如沙利度胺、泊马度胺，所述细胞毒药物例如吉西他滨、替莫唑胺，所述细胞周期非特异性药物例如米托蒽醌。

所述套装药盒包括药盒A和药盒B，所述药盒A包括治疗有效量的降低血液免疫球蛋白水平的药物包括特异性识别FcRn的多肽，所述药盒B包括治疗有效量的病毒载体药物。所述套装药盒还可以包括药盒C。所述药盒C包括靶向药物或化疗药物或免疫检查点阻断剂。所述靶向药物选自表观遗传学药物、靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，所述化疗药物选自免疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂、细胞毒药物和细胞周期非特异性药物，所述免疫检查点阻断剂选自抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗TIM-3抗体、抗LAG3抗体、抗Siglec15抗体、抗4-1BB抗体、抗GITR抗体、抗OX40抗体、抗CD40L抗体、抗CD28抗体、抗TIGIT抗体、抗VISTA抗体；所述表观遗传学药物例如组蛋白去乙酰化酶抑制剂，所述靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂例如Tricibine，所述酪氨酸激酶抑制剂例如舒尼替尼，所述免疫抑制剂例如环磷酰胺，所述蛋白酶体抑制剂例如硼替佐米，所述免疫抑制剂例如沙利度胺、泊马度胺，所述细胞毒药物例如吉西他滨、替莫唑胺，所述细胞周期非特异性药物例如米托蒽醌。

该试剂盒可以包含涉及治疗有效量的降低血液免疫球蛋白水平的药物和治疗有效量的病毒载体药物施用(例如，剂量信息、给药时间间隔信息)的说明书。

在本发明的任何方面，降低血液免疫球蛋白水平的药物和病毒载体药物施用均可以同时、分开或依次施用，例如用于基因缺陷相关疾病治疗、癌症治疗、癌症和/或感染的预防。降低血液免疫球蛋白水平的药物和病毒载体药物可以作为分开的制剂或作为联合制剂提供。

本文所用的术语“降低血液免疫球蛋白水平的药物(或试剂)”优选是指将血液免疫球蛋白水平降至原水平60％或以下的药物或试剂。优选的是，该药物或试剂将血液免疫球蛋白降到至多原水平60％、至多原水平50％、至多原水平40％、至多原水平30％、至多原水平20％、至多原水平10％或至多原水平0％。更优选的是，该药物或试剂将血液免疫球蛋白降到至多原水平20％、至多原水平10％或至多原水平0％。

可利用成熟完善的表达系统来制造病毒载体药物。一些方法示例包括利用哺乳动物细胞表达系统来产生病毒颗粒，例如使用HEK293细胞生产腺病毒类病毒载体药物(Freedman Joshua D,Duffy Margaret R,Lei-Rossmann Janet et al.An OncolyticVirus Expressing a T-cell Engager Simultaneously Targets Cancer andImmunosuppressive Stromal Cells.[J].Cancer Res.,2018,78:6852-6865.)。

药物载剂可以是液体，并且药物组合物可以为溶液形式。液体载剂用于制备溶液、悬浮液、乳液、糖浆、酏剂和加压组合物。活性成分可以溶解或悬浮在药学上可接受的液体载剂中，例如水、有机溶剂、二者的混合物或药学上可接受的油或脂肪。

用于肠胃外施用的药物组合物是无菌的、基本上等渗的、无热原的，并根据FDA或类似机构的GMP来制备。病毒载体药物可以作为该物质的溶液或悬浮液的可注射剂型施用，其中，该物质处在生理上可接受的稀释剂和药物载剂(可以是无菌液体，例如水、油、盐水、甘油或乙醇)中。另外，组合物中可存在辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、表面活性剂和pH缓冲物质等。药物组合物的其他组分有石油、动物、植物或合成来源的组分，例如花生油、大豆油和矿物油。通常，例如丙二醇或聚乙二醇等二醇是优选的液体载剂，对于可注射溶液尤其如此。病毒载体药物可以以积存注射剂或植入制剂的形式施用，这些形式能够被配制成允许活性成分持续释放。通常，将组合物制备成可注射物，即液体溶液或悬浮液；也可以制备成适合于在注射前溶解或悬浮在液体载质中的固体形式。

本发明的药物组合物可以与靶向药物联合使用。所述靶向药物选自表观遗传学药物、靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制剂和受体酪氨酸激酶抑制剂。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一种被广泛研究的表观遗传学药物，HDACi不仅可通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞周期阻滞等方式促进肿瘤细胞的分化和凋亡，还可以通过抑制干扰素信号途径来降低机体的抗病毒免疫应答。组蛋白去乙酰化酶抑制剂HDAC6被证实能够显著提高HSV-1溶瘤病毒在神经胶质瘤细胞中的复制水平，可与HSV-1协同杀伤肿瘤。

PI3K/Akt信号通路是应激条件下调节细胞增殖和凋亡的重要信号通路，Akt抑制剂Tricibine能够协同溶瘤病毒MG18L诱导胶质瘤细胞发生凋亡，两者联合治疗小鼠神经胶质瘤的疗效明显优于单药治疗。雷帕霉素是mTOR信号通路的抑制剂，可协同腺病毒和HSV-1杀伤不易感的肿瘤细胞。

蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制剂具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。舒尼替尼是一种小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，能通过抑制细胞内PTK的活性来提高VSV溶瘤病毒在肿瘤细胞中的复制，也能通过抑制VEGFR信号通路破坏肿瘤血管生成来增强溶瘤病毒在瘤内的感染能力，从而显著增强溶瘤病毒的治疗效果。

本发明的药物组合物可以与化疗药物联合使用。所述联合使用能免疫原性细胞死亡、增强肿瘤细胞抗原性或对免疫细胞的易感性、抑制具有负调控的Treg细胞和髓样来源的抑制细胞(MDSC)。所述化疗药物选自免疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂、细胞毒药物和细胞周期非特异性药物，所述免疫抑制剂例如环磷酰胺，所述蛋白酶体抑制剂例如硼替佐米，所述免疫抑制剂例如沙利度胺、泊马度胺，所述细胞毒药物例如吉西他滨、替莫唑胺，所述细胞周期非特异性药物例如米托蒽醌。优选的，所述联合使用为溶瘤呼肠孤病毒和硼替佐米联合用药。

本发明的药物组合物可以与免疫检查点阻断剂联合使用。所述免疫检查点选自CTLA-4、PD-1、TIM-3、LAG3、Siglec15、4-1BB、GITR、OX40、CD40L、CD28、TIGIT、VISTA；所述免疫检查点阻断剂选自抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗TIM-3抗体、抗LAG3抗体、抗Siglec15抗体、抗4-1BB抗体、抗GITR抗体、抗OX40抗体、抗CD40L抗体、抗CD28抗体、抗TIGIT抗体、抗VISTA抗体。

所述试剂和溶瘤病毒或者病毒载体疫苗或者基因治疗病毒可以通过任何适合的途径施用。优选的是，所述试剂和溶瘤病毒均为静脉内(i.v.)施用。选的是，所述试剂和病毒载体疫苗均为静脉内(i.v.)施用。优选的是，所述试剂为静脉内(i.v.)施用，所述病毒载体疫苗为肌肉内施用。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果为：

通过将能够特异性识别人FcRn蛋白的多肽与溶瘤病毒、基因治疗病毒联用，一方面没有溶瘤病毒、基因治疗病毒中和抗体的干扰，另一方面也排除了溶瘤病毒、基因治疗病毒静脉注射介导的细胞因子风暴等副作用，使得溶瘤病毒、基因治疗病毒的静脉注射不再是其施用的障碍，让溶瘤病毒在迁移型肿瘤中的治疗成为可能，为基因治疗的静脉扫除障碍。通过将特异性识别人FcRn蛋白的多肽与病毒载体疫苗联用，一方面降低病毒中和抗体的干扰，另一方面也排除了病毒载体疫苗注射介导的细胞因子风暴等副作用，使得病毒载体疫苗安全性大大提高。