具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员经改进或润饰的所有其它实例，都属于本发明保护的范围。应理解，本发明实施例仅用于说明本发明的技术效果，而非用于限制本发明的保护范围。实施例中，所用方法如无特别说明，均为常规方法。

本发明提供了一种海洋生物抗菌肽药物，包括：

抗菌肽、油相基质、水相基质、防腐剂和药材。

在本发明中，所述抗菌肽、油相基质、水相基质、防腐剂和药材的质量比优选为(10～30)：(5～15)：(50～70)：(0.5～1.5)：(5～15)，更优选为(15～25)：(8～12)：(55～65)：(0.8～1.2)：(8～10)，最优选为20：10：60：1：9。

在本发明中，所述油相基质优选包括：

单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、固体石蜡、油酸山梨坦、凡士林和蜂蜡。

在本发明中，所述单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、固体石蜡、油酸山梨坦、凡士林和蜂蜡的质量比优选为(6～7)：(8～12)：(1～3)：(1～2)：(1.8～2.2)：(0.7～1.1)，更优选为(6.3～6.7)：(9～11)：(1.5～2.5)：(1.3～1.7)：(1.9～2.1)：(0.8～1)，最优选为6.35：10：2：1.65：2.1：0.9。

在本发明中，所述水相基质优选包括：

聚山梨酯和水。

在本发明中，所述水优选为蒸馏水。

在本发明中，所述聚山梨酯和水的质量比优选为(65～75)：(65～70)，更优选为(68～72)：(66～69)，最优选为70：68。

在本发明中，所述防腐剂优选选自尼泊金乙酯。

在本发明中，所述药材优选包括：

大黄、黄芩、黄柏、象皮、冰片、乳香、艾草和薄荷。

在本发明中，所述黄柏优选为黄柏干膏。

在本发明中，所述象皮优选为象皮细粉。

在本发明中，所述薄荷优选为薄荷液。

在本发明中，所述大黄、黄芩和黄柏的总质量、象皮、冰片、乳香、艾草和薄荷的质量比优选为(8.5～9.5)：(4～4.5)：(6～7)：(1～2)：(2～6)：(2～4)，更优选为(8.6～9)：(4.1～4.4)：(6.2～6.8)：(1.2～1.8)：(3～5)：(2.5～3.5)，最优选为8.7：4.2：6.3：1.7：4：3。

在本发明中，所述大黄、黄芩和黄柏的质量比优选为1：(0.8～1.2)：(0.8～1.2)，更优选为1：1：1。

本发明提供了一种上述技术方案所述的海洋生物抗菌肽药物的制备方法，包括：

将油相基质、水相基质、防腐剂和药材进行煎煮后与抗菌肽混合，得到海洋生物抗菌肽药物。

本发明实施例制备海洋生物抗菌肽药物的工艺流程图如图1所示。

在本发明中，油相基质、水相基质、防腐剂和药材作为药膏的原料。

在本发明中，优选对所述油相基质、水相基质、防腐剂和药材浸泡清洗；所述浸泡的时间优选为10～15小时，更优选为11～14小时，最优选为12～13小时。

在本发明中，所述浸泡过程中水的用量优选为药膏原料的2～4倍，更优选为3倍。

在本发明中，所述煎煮过程中优选依次加入油相基质、水相基质、防腐剂和药材进行煎煮；更优选依次加入单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、固体石蜡、油酸山梨坦、凡士林、蜂蜡、聚山梨酯、蒸馏水、尼泊金乙酯、大黄、黄芩、黄柏干膏、象皮细粉、冰片、乳香、艾草和薄荷进行煎煮。

在本发明中，所述煎煮的温度优选为80～100℃，更优选为85～95℃，最优选为90℃。

在本发明中，优选将大磷虾作为抗菌肽提取原料。

在本发明中，所述大磷虾解冻后运输过程中优选通过1-MCP保鲜方法对大磷虾进行保鲜运输。

在本发明中，所述抗菌肽的制备方法优选包括：

将大磷虾和缓冲液混合后搅拌、过滤和离心沉淀，得到抗菌肽。

在本发明中，优选对大磷虾进行清洗。

在本发明中，所述缓冲液优选为NaCl缓冲液；所述缓冲液的pH值优选为7.5～8.5，更优选为7.8～8.2，最优选为8；所述缓冲液的浓度优选为70～80mmol/L，更优选为73～77mmol/L，最优选为75mmol/L。

在本发明中，所述搅拌优选在搅拌机中进行；所述搅拌过程中优选均浆3～5次，更优选为4次；所述均浆优选每次15～25s，更优选为18～22s，最优选为20s。

在本发明中，所述过滤优选为过滤弃上清液。

在本发明中，所述离心沉淀过程中的转速优选为4000～5000r/min，更优选为4300～4700r/min，最优选为4500r/min；温度优选为3～7℃，更优选为4～6℃，最优选为5℃；时间优选为10～20min，更优选为13～17min，最优选为15min。

在本发明中，所述离心沉淀后优选还包括：

弃去上清液，将得到的沉淀物加水溶解，再次进行二次离心沉淀。

在本发明中，所述水优选为超纯水。

在本发明中，所述二次离心沉淀过程中的转速优选为6500～7500r/min，更优选为6800～7200r/min，最优选为7000r/min；温度优选为3～7℃，更优选为4～6℃，最优选为5℃；是时间优选为10～20min，更优选为13～17min，最优选为15min。

在本发明中，所述二次离心沉淀后优选还包括：

将得到沉淀物和硫酸混合后再次进行三次离心沉淀。

在本发明中，所述硫酸优选为硫酸溶液，更优选为稀硫酸溶液，最优选为热稀硫酸溶液。

在本发明中，所述三次离心沉淀过程中的转速优选为8000～12000r/min，更优选为9000～11000r/min，最优选为10000r/min；温度优选为3～5℃，更优选为3.5～4.5℃，最优选为4℃；时间优选为15～25min，更优选为18～22min，最优选为20min。

在本发明中，所述三次离心沉淀后优选还包括：

将得到的上清液进行过滤并将滤液合并。

在本发明中，所述将滤液合并后优选还包括：

将合并液进行浓缩、和乙醇混合后放置、再次进行离心沉淀后洗涤、等待、保存备用。

在本发明中，所述浓缩优选为蒸馏浓缩。

在本发明中，所述放置的时间优选为20～30小时，更优选为22～28小时，最优选为24～26小时；所述放置的温度优选为4～6℃，更优选为4.5～5.5℃，最优选为5℃。

在本发明中，所述洗涤优选为分别用丙酮和乙醚进行洗涤。

在本发明中，所述等待的时间优选为4～8小时，更优选为5～7小时，最优选为6小时，以使有机物挥发。

在本发明中，所述保存的温度优选为15～20℃，更优选为16～18℃。

在本发明中，所述混合的温度优选为80～100℃，更优选为85～95℃，最优选为90℃；所述混合优选为：

将油相基质、水相基质、防腐剂和药材煎煮到温度达到90℃加入抗菌肽进行混合。

在本发明中，所述混合后优选还包括：

将得到的混合物反复煎煮。

在本发明中，所述反复煎煮的次数优选为2～4次，更优选为3次；每次煎煮的时间优选为0.5～1.5小时，更优选为0.8～1.2小时，最有选为1小时。

在本发明中，所述反复煎煮后优选还包括：

将得到药液静置后过滤。

在本发明中，所述静置的时间优选为2～4小时，更优选为2.5～3.5小时，最优选为3小时。

在本发明中，所述混合完成后优选还包括：

将得到的混合物过滤、浓缩、干燥和粉碎，得到海洋生物抗菌肽药物。

在本发明中，所述浓缩优选为取过滤后的滤液进行浓缩；所述浓缩的方法优选为加热浓缩。

在本发明中，所述加热浓缩的方法优选包括：

将得到的过滤液加热至沸腾，捞出浮沫，降低温度搅拌浓缩至膏状。

在本发明中，所述加热优选在蒸发锅中进行。

在本发明中，所述浓缩后优选还包括：

将浓缩后的膏状药静置后粉碎，得到粉末状膏药。

在本发明中，所述静置的时间优选为1～3小时，更优选为2小时。

在本发明中，所述干燥的方法优选为晒干。

在本发明中，所述粉碎后优选还包括：

将粉碎后的物料加热后挤压成薄片粘在药纸上。

在本发明中，所述加热优选在搅拌的条件下进行。

在本发明中，优选将粉碎后的物料加热，和薄荷、止痒粉和消炎水混合后搅拌，直至药膏变黑取出，将药膏挤压成薄片贴合在药纸上。

在本发明的实施例中，海洋生物抗菌肽药物制备的工艺流程如图1所示。

本发明采用1-MCP方式对原材料进行保鲜杀菌，现有技术对抗菌肽提取物的选择方向广，提取物运输过程中容易被细菌感染，导致所使用的提取物质量不好，直接影响了抗菌肽提取的质量，本发明选用大磷虾作为提取物，大磷虾资源丰富，对提取物解冻并利用1-MCP对提取物进行保鲜，保证提取物在运输过程中质量不变，并且可对提取物进行杀菌，防止被污染。

本发明通过将中药和西药结合使用，现有对烫伤患者进行药物治疗时大多采用膏状的药物对患者受伤部位进行涂覆，一天需要进行多次涂覆，操作麻烦，并且药物的杀菌、皮肤修复、伤口愈合效果慢，本发明将提取的抗菌肽与治疗烫伤的中药进行结合，并且加入止痒药物和薄荷提取液，中药药物对患者的皮肤刺激性小，并且加入抗菌肽可促进皮肤的生长和修复，同时起到良好的杀菌作用，同时为中药式膏药状，无需一天多次涂覆，只需将膏药贴附在烫伤位置即可，在皮肤修复时会伴有瘙痒等问题，由于本发明含有止痒药可减轻瘙痒程度，并且含有薄荷提取液，可使患者的体验更加舒适。

实施例1

本实施例提供的海洋生物抗菌肽药物的配方为：

抗菌肽、油相基质、水相基质、防腐剂和药材；

抗菌肽、油相基质、水相基质、防腐剂和药材的质量比例为：

20％：10％：60％：1％：9％；

油相基质包括：单硬脂酸甘油酯6.35g、液体石蜡10g、固体石蜡2g、油酸山梨坦1.65g、凡士林2.1g、蜂蜡0.9g；

水相基质包括：聚山梨酯70g、蒸馏水68g；

防腐剂包括：尼泊金乙酯2.3g；

药材包括：大黄2.9g、黄芩2.9g、黄柏干膏2.9g(共8.7g)，象皮细粉4.2g，冰片6.3g，乳香1.7g，艾草4g和薄荷液3g。

制备方法为：

大磷虾作为抗菌肽提取物，大磷虾解冻后通过1-MCP保鲜方法对大磷虾保鲜运输，大磷虾收到后进行清洗，加入300mL pH值为8的75mmol/L NaCl缓冲液，置于搅拌机中匀浆4次，每次20s，进行过滤，然后以4500r/min、5℃离心15min，弃去上清液，所得沉淀加超纯水重复溶解，再进行7000r/min、5℃离心15min取沉淀，加热稀硫酸溶液，于10000r/min、4℃离心20min，取上清液进行过滤并将滤液合并，上清液减压蒸馏浓缩，加入乙醇，放置24h，放置温度在4℃～6℃，取出再次离心沉淀，分别用10mL丙酮和10mL乙醚进行洗涤，等待6h有机物挥发后保存备用，保存温度在15℃～20℃，得到抗菌肽。

将油相基质、水相基质、防腐剂和药材加入3倍的清水浸泡，浸泡时间为12h，依次将单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、固体石蜡、油酸山梨坦、凡士林、蜂蜡、聚山梨酯、蒸馏水、尼泊金乙酯、大黄、黄芩、黄柏干膏、象皮细粉、冰片、乳香、艾草和薄荷加入锅中进行煎煮等待温度到达90℃加入抗菌肽，反复煎煮3次，每次煎煮时间为1h，静置3h后进行过滤，取出过滤液放入蒸发锅中，加热至沸腾捞出浮沫，降低温度不断搅拌浓缩至膏状，取出静置2h将膏药粉碎，筛选备用，将粉末药膏再次取出加热，加入薄荷、止痒粉和消炎水不停搅拌，直到药膏变黑取出，将膏药挤压成薄片贴合在药纸上，得到海洋生物抗菌肽膏药。

由以上实施例可知，本发明将提取的抗菌肽与治疗烫伤的中药药物进行结合，并加入止痒药物和薄荷提取液，中药药物对患者的皮肤刺激性小，加入抗菌肽可促进皮肤的生长和修复，同时起到良好的杀菌作用，同时为中药式膏药状，无需一天多次涂覆，只需将膏药贴附在烫伤位置即可，在皮肤修复时会伴有瘙痒等问题，由于含有止痒药可减轻瘙痒程度，并含有薄荷提取液，可使患者的体验更加舒适。本发明选用大磷虾作为提取物，大磷虾资源丰富，对提取物解冻并利用1-MCP对提取物进行保鲜，保证提取物在运输过程中质量不变，并可对提取物进行杀菌，防止被污染，通过酶解多肽对金色葡萄球菌有明显的抑菌活性。本发明提供的使产品为膏状在使用时无需一天更换多次，可24h后根据情况进行更换，便于使用，效果好，药物完美的与患者皮肤接触。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个引用结构”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。