一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用
阅读说明：本技术 一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用 (Isoquinoline compound and preparation method and application thereof ) 是由 王震 郝荣荣 张威 郝珂 于 2021-09-29 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用,涉及化学合成技术领域。该异喹啉类化合物为吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物或苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮类化合物,制备方法为：将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮类化合物或1-甲基丙烯酰基-2-芳基-苯并咪唑类化合物以及S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物溶于有机溶剂中,加入氧化苯甲酸叔丁酯与催化量的溴化铜,在110℃下反应得到异喹啉类化合物。本发明的合成过程无需重氮化合物参与,具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、区域选择性高、产率高的特点,有利于工业化生产。(The invention discloses an isoquinoline compound and a preparation method and application thereof, and relates to the technical field of chemical synthesis. The isoquinoline compound is an indolo [2,1-a ] isoquinoline compound or a benzimidazole [2,1-a ] isoquinoline-6 (5H) ketone compound, and the preparation method comprises the following steps: dissolving 1- (2, 3-diphenyl-1H-indol-1-yl) -2-methylpropenyl-1-ketone compounds or 1-methacryloyl-2-aryl-benzimidazole compounds and S-phenyl benzene sulphosulfonate compounds in an organic solvent, adding tert-butyl oxybenzoate and catalytic amount of copper bromide, and reacting at 110 ℃ to obtain the isoquinoline compounds. The synthesis process of the invention does not need diazo compounds, has the characteristics of cheap and easily obtained raw materials, mild reaction conditions, simple and convenient operation, high regioselectivity and high yield, and is beneficial to industrial production.)
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
吲哚并[2,1-a]异喹啉和苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮化合物具有多种生物活性，近年来已取得满意的多方面效果，且越来越受到全世界化学研究者的重视。目前，现有的可使用的异喹啉类化合物的制备方法多采用2-苯基吲哚类或者苯并咪唑类化合物和重氮类化合物为原料在金属催化剂加热条件下进行反应。然而，在上述制备过程中，合成步骤较为繁琐，且所使用的重氮类化合物、金属催化剂贵且不安全，反应需要加热、甚至还需要在惰性气体保护下进行反应，因此，现有反应并非优化、经济的合成方法。
肿瘤(tumor)，是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生形成的新生物(neogrowth)，这种新生物多呈占位性块状突起。恶性肿瘤称为癌(cancer)。现代生物学研究表明，肿瘤的发生与发展和机体细胞通路的调节失控密切相关(kumar Y.,Cellular andmolecular mechanisms in cancer immune escape:a comprehensive review,Expert.Rev.Clin.Innunol,2014,10(1):41-62；EI-Sibai M.,Cancer cell resistancemechanism:a mini review,Clin.Transl.Oncol.,2014,16(6):511-516.)。人体内各个细胞通路对维持机体的正常生理功能至关重要，通过响应的细胞通路，调节细胞的增殖和凋亡。但是，由于外界因素或者内在因素的刺激和影响，使得机体对细胞通路失去控制，进而使得细胞的生长不受控制，发生癌变(Engel J.,Current view on the mechanism ofaction of perifosine in cancer,Anticancer Agents Med.Chem.,2014,14(4):629-635.)。发生癌变后的组织细胞，不受调控的不断生长，汲取正常细胞生长所需的营养，从而造成正常细胞和组织的衰竭，使得患者最终失去生命。
起初，为了治疗该类疾病，药物学家开发了一些治疗药物，如环磷酰胺(cyclophosphamide)、顺铂(cis-platinum)和卡铂(paraplatin)等。虽然这些化疗药物能够有效杀死癌症细胞，但是由于其低的选择性，也将正常细胞杀死，造成严重的毒副作用，如呕吐和脱发等(Gulied A.,Cyclophosphamide-induced symptomatic hyponatremia,arare but severe side effect:a case report,Onco.Targets.Ther.,2014,30(7):1641-1645)。随着生物学技术和方法的不断进步，与肿瘤发生与发展密切相关的激酶不断被发现，并进一步被确证为药用靶点，如表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇激酶受体(PI3K)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和间变性淋巴瘤激酶受体(ALK)。药物科学家经过不懈努力，针对不同种类的药用靶点，开发了结构类型多样的小分子选择性抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib)、埃克替尼(Icotinib)、伊马替尼(Imatinib)和克唑替尼(Crizotinib)等，并在临床上取得重大成功。但是，随着药物的不断使用，也暴露出了激酶突变，药物作用效果下降等的问题(Bums T.F.,Personalized treatment of EGFR mutant and ALK-positive patients in NSCLC,Expert Opin.Pharmacother.,2014,15(18):2693-2708；Zhang A.,Discovery of novel 2,4-diarylaminopyrimidine analogues(DAAPalogues)showing potent inhibitory activities against both wild-type and mutant ALKkinases,J.Med.Chem.,2015,58(1):197-211)。因此，开发新的抗肿瘤药物具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种异喹啉类化合物及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，使异喹啉化合物的制备方法简单安全，产物具有抑制肿瘤细胞增殖的活性。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
本发明提供一种异喹啉类化合物，所述异喹啉类化合物为具有式(Ⅰ)所示结构的吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物，或具有式(Ⅱ)所示结构的苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮类化合物；
其中，R1为氢、溴或氯；R2为甲基或苯基；R3为甲基、乙基、丁基或苄基；R4为氢或甲基；R5甲基、苯基、4-甲基苯基或4-氟苯基；R6为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、苄氧基、溴或氟；R7为氢、甲氧基或氟。
进一步地，所述异喹啉类化合物包括以下结构的化合物：
进一步地，所述具有式(Ⅰ)结构的吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的制备方法包括以下步骤：将1-(2，3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮类化合物与S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物溶于有机溶剂后，加入过氧化苯甲酸叔丁酯与催化剂，升温至110℃，反应过夜，反应结束后，经萃取、洗涤、干燥，去除溶剂、分离后得到所述式(Ⅰ)结构化合物；
所述具有式(Ⅱ)结构的苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮类化合物的制备方法包括以下步骤：将1-甲基丙烯酰基-2-芳基-苯并咪唑类化合物和S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物溶于有机溶剂中，然后加入过氧化苯甲酸叔丁酯与催化剂，升温至110℃，反应过夜，反应结束后，经萃取、洗涤、干燥、去除溶剂、分离后得到所述式(Ⅱ)结构化合物；
所述催化剂为溴化铜。
所述有机溶剂为1，2-二氯乙烷或二甲基甲酰胺。
进一步地，所述1-(2，3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮类化合物的结构式如式(Ⅲ)所示，所述1-甲基丙烯酰基-2-芳基-苯并咪唑类化合物结构式如式(Ⅳ)所示：
其中，R1为氢、溴或氯；R2为甲基或苯基；R3为甲基、乙基、丁基或苄基；R4为氢或甲基；R6为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、苄氧基、溴或氟；R7为氢、甲氧基或氟。
进一步地，所述S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物结构式为：
其中，R5为甲基、苯基、对甲基苯基或4-氟苯基。
进一步地，所述1-(2，3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮类化合物、S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物与过氧化苯甲酸叔丁酯的摩尔比为1：1：3；
所述1-甲基丙烯酰基-2-芳基-苯并咪唑类化合物、S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物与过氧化苯甲酸叔丁酯的摩尔比为1：1：3。
所用催化剂为催化量的，更具体的：
所述1-(2，3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮类化合物、S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物、过氧化苯甲酸叔丁酯与溴化铜的摩尔比为1：1：3：0.1；
所述1-甲基丙烯酰基-2-芳基-苯并咪唑类化合物、S-苯基苯硫代磺酸盐类化合物、过氧化苯甲酸叔丁酯与溴化铜的摩尔比为1：1：3：0.1。
进一步地，所述反应过夜的时间为10-15h。
本发明还提供上述异喹啉类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗、预防癌症药物中的应用。
进一步地，所述癌症包括胃癌、膀胱癌和宫颈癌。
本发明所述制备方法的反应机理如下：
本发明公开了以下技术效果：
本发明在合成磺化的吲哚并[2,1-a]异喹啉和苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮类化合物时，无需使用重氮化合物参与反应，反应体系简单安全，反应成本低，合成得到的异喹啉类化合物表现出了抑制肿瘤细胞增殖的活性。
本发明吲哚并[2,1-a]异喹啉和苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮化合物的合成方法具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、区域选择性高、产率高的特点，有利于工业化生产。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
实施例1
5-甲基-12-苯基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(1)的制备方法，步骤如下：
将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(过氧化苯甲酸叔丁酯)(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE(二氯乙烯)中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：85％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.2Hz,1H),7.53–7.41(m,6H),7.37(dd,J＝8.1,1.1Hz,1H),7.34–7.28(m,2H),7.22–7.18(m,4H),7.13(dd,J＝7.9,0.8Hz,1H),6.99(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.95–6.85(m,1H),4.52(d,J＝14.5Hz,1H),3.90(d,J＝16.3Hz,1H),1.61(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.59,140.25,134.49,134.34,134.06,133.24,132.42,130.22,129.35,129.15,128.86,128.23,128.05,127.76,127.40,126.86,126.01,125.48,125.19,124.77,120.98,119.52,116.89,64.40,46.69,31.54.HRMS(ESI):Calcd for C30H24NO3S[M+H]+478.1478,found 478.1460。
实施例2：
5-丁基-12-苯基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(2)的制备方法，步骤如下：
将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丁基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：35％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58(d,J＝8.2Hz,1H),7.63–7.48(m,7H),7.45(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.43–7.37(m,1H),7.35–7.27(m,3H),7.23(t,J＝7.7Hz,2H),7.17–7.12(m,1H),7.05(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.01–6.96(m,1H),4.57(d,J＝14.6Hz,1H),3.92(d,J＝14.6Hz,1H),2.34–2.11(m,1H),1.89–1.72(m,1H),1.19–1.00(m,2H),0.97–0.79(m,2H),0.67(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.20,140.22,134.10,133.10,133.00,132.40,130.24,129.33,128.77,128.20,128.04,127.69,127.33,126.73,126.65,125.93,125.23,124.76,120.91,119.45,116.99,64.97,50.47,44.82,25.27,22.40,13.57.HRMS(ESI):Calcd for C33H30NO3S[M+H]+520.1947,found 520.1913。
实施例3：
5-苄基-12-苯基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(3)的制备方法，步骤如下：
将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-苄基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：46％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.53(d,J＝8.2Hz,1H),7.58–7.52(m,2H),7.44–7.34(m,4H),7.33–7.29(m,1H),7.25(dd,J＝14.9,7.5Hz,3H),7.17–7.13(m,1H),7.14–7.08(m,1H),7.08–7.01(m,2H),6.88(ddd,J＝11.2,9.1,4.2Hz,2H),6.69(t,J＝7.7Hz,2H),6.69(t,J＝7.7Hz,2H),6.37(d,J＝7.1Hz,2H),4.78(d,J＝14.6Hz,1H),4.12(d,J＝14.6Hz,1H),3.33(d,J＝12.4Hz,1H),2.94(d,J＝12.4Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.44,140.76,133.96,133.90,133.33,133.12,131.92,131.82,130.00,129.50,129.08,128.91,128.72,127.95,127.62,127.56,127.39,127.28,127.12,127.02,125.79,125.21,124.51,120.44,119.24,116.58,63.23,52.79,50.85.HRMS(ESI):Calcd forC36H28NO3S[M+H]+554.1791,found 554.1775。
实施例4：
3,4,12-三甲基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮(4)的制备方法，步骤如下：
2-甲基-1-(3-甲基-2-(4-甲苯基)-1H-吲哚-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56–8.51(m,1H),7.92(d,J＝8.2Hz,1H),7.62–7.54(m,1H),7.48–7.42(m,2H),7.40–7.32(m,3H),7.27–7.22(m,2H),7.14(d,J＝8.1Hz,1H),6.91(s,1H),4.59(d,J＝14.8Hz,1H),3.96(d,J＝14.7Hz,1H),2.65(s,3H),2.17(s,3H),1.61(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.26,140.43,137.44,134.29,134.15,133.08,132.56,129.44,128.80,128.66,127.65,125.58,125.10,124.36,123.75,118.27,116.91,114.24,64.45,46.46,31.61,21.31,11.58.HRMS(ESI):Calcd forC26H24NO3S[M+H]+430.1478,found 430.1477。
实施例5：
10-溴-5-甲基-12-苯基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(5)的制备方法，步骤如下：
将1-(5-溴-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丁基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：62％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(d,J＝8.7Hz,1H),7.65–7.37(m,11H),7.29(t,J＝7.7Hz,2H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),7.12–7.06(m,1H),6.99(dt,J＝17.8,5.3Hz,1H),4.59(d,J＝14.6Hz,1H),3.99(d,J＝14.6Hz,1H),1.69(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.65,140.18,134.67,134.22,133.34,132.98,130.30,130.13,129.52,128.91,128.71,128.51,128.46,127.73,127.54,126.89,125.65,124.74,122.16,119.93,118.30,118.25,64.45,46.64,31.49.HRMS(ESI):Calcd for C30H23BrNO3S[M+H]+556.0584,found556.0532。
实施例6：
10-氯-5-甲基-5-((甲基磺基)甲基)-12-苯基吲哚[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(6)的制备方法，步骤如下：
将1-(5-氯-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丁基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-甲基甲磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：49％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68–8.37(m,1H),7.52–7.33(m,7H),7.31–7.21(m,2H),7.16(d,J＝1.9Hz,1H),7.04–6.92(m,1H),4.35(d,J＝14.7Hz,1H),3.74(d,J＝14.7Hz,1H),2.60(s,3H),1.69(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.86,134.46,132.74,132.15,131.58,129.52,129.24,129.07,128.43,127.77,127.46,126.67,125.10,125.05,123.87,119.30,118.21,116.69,61.95,45.91,43.05,30.03.HRMS(ESI):Calcd forC25H21ClNO3S[M+H]+450.0931,found 450.0929。
实施例7：
10-溴-5-乙基-12-苯基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(7)的制备方法，步骤如下：
将1-(5-溴-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-乙基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：52％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝8.7Hz,1H),7.44(tdd,J＝17.8,15.7,6.6Hz,8H),7.33–7.28(m,2H),7.23–7.18(m,3H),7.07(d,J＝7.4Hz,1H),7.03–6.97(m,1H),6.94(dd,J＝11.1,4.1Hz,1H),4.49(d,J＝14.6Hz,1H),3.88(d,J＝14.6Hz,1H),2.21(dt,J＝14.5,7.3Hz,1H),1.82(dq,J＝14.8,7.4Hz,1H),0.49(t,J＝7.3Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.21,140.21,134.17,133.35,133.25,132.85,132.70,130.48,130.15,129.50,128.85,128.67,128.49,128.45,127.70,127.49,126.74,126.49,125.40,122.12,119.87,118.32,118.28,64.67,51.09,38.31,7.99.HRMS(ESI):Calcd forC31H25BrNO3S[M+H]+570.0739,found 570.0732。
实施例8：
10-溴-3,5,12-三甲基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮(8)的制备方法，步骤如下：
将1-(5-溴-3-甲基-2-(4-甲苯基)-1H-吲哚-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：58％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝8.7Hz,1H),7.92(t,J＝13.7Hz,1H),7.75–7.64(m,1H),7.49–7.37(m,3H),7.25(dd,J＝8.5,7.0Hz,2H),7.20–7.11(m,1H),7.19–7.08(m,1H),6.91(d,J＝13.9Hz,1H),4.54(d,J＝12.3Hz,1H),3.96(d,J＝14.8Hz,1H),2.59(s,3H),2.13(s,3H),1.61(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.38,140.35,137.99,134.47,134.32,133.18,132.93,130.66,128.93,128.72,128.19,127.70,127.59,125.27,123.26,121.15,118.28,117.81,113.21,64.49,46.42,31.54,21.33,11.54.HRMS(ESI):Calcd for C26H23BrNO3S[M+H]+508.0583,found 508.0588。
实施例9：
10-氯-5-甲基-12-苯基-5-((苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(9)的制备方法，步骤如下：
将1-(5-氯-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丁基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：69％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.43(d,J＝8.7Hz,1H),7.55–7.40(m,7H),7.39–7.31(m,2H),7.27(ddd,J＝8.7,4.0,2.1Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),7.16–7.11(m,2H),7.03–6.99(m,1H),6.95–6.89(m,1H),4.50(d,J＝14.8Hz,1H),3.90(d,J＝14.8Hz,1H),1.61(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.61,140.19,134.66,133.79,133.36,133.33,132.62,130.49,130.43,130.12,129.51,128.90,128.50,128.44,127.72,127.53,126.89,125.99,125.63,124.79,120.05,119.13,117.93,64.46,46.62,31.49.HRMS(ESI):Calcd for C30H23ClNO3S[M+H]+512.1088,found 512.1029。
实施例10：
10-溴-5-甲基-5-((甲基磺基)甲基)-12-苯基吲哚[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(10)的制备方法，步骤如下：
将1-(5-溴-2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-丁基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-甲基甲磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：54％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68–8.37(m,1H),7.52–7.33(m,7H),7.31–7.21(m,2H),7.16(d,J＝1.9Hz,1H),7.04–6.92(m,1H),4.35(d,J＝14.7Hz,1H),3.74(d,J＝14.7Hz,1H),2.60(s,3H),1.69(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.86,134.46,132.74,132.15,131.58,129.52,129.24,129.07,128.43,127.77,127.46,126.67,125.10,125.05,123.87,119.30,118.21,116.69,61.95,45.91,43.05,30.03.HRMS(ESI):Calcd forC25H21ClNO3S[M+H]+450.0931,found 450.0929。
实施例11：
5-甲基-12-苯基-5-((对甲苯磺基)甲基)吲哚[2,1-α]异喹啉-6(5H)-酮(11)的制备方法，步骤如下：
将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-4-甲基苯基对甲基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(t,J＝33.1Hz,1H),8.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.64–7.35(m,9H),7.27(dd,J＝10.8,5.7Hz,2H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),7.01(dd,J＝16.5,8.0Hz,3H),4.67(d,J＝14.6Hz,1H),3.95(d,J＝14.6Hz,1H),2.32(s,3H),1.70(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.35,144.57,136.51,134.49,134.27,134.05,133.71,132.34,130.17,129.37,129.31,129.25,129.18,128.50,128.23,128.07,127.99,127.35,127.15,125.92,125.40,125.07,124.72,120.85,119.44,116.86,64.41,46.53,31.86,21.33.HRMS(ESI):Calcd for C31H26NO3S[M+H]+492.1634,found 492.1642。
实施例12：
5-(((4-氟苯基)磺)甲基)-5-甲基-12-苯基吲哚[2.1-α]异喹啉-6(5H)-酮(12)的制备方法，步骤如下：
将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-4-氟苯基对氟苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：65％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.52(t,J＝36.9Hz,1H),7.53–7.41(m,7H),7.37(dt,J＝7.7,3.8Hz,1H),7.35(s,1H),7.25–7.19(m,2H),7.13(dt,J＝6.8,3.4Hz,1H),7.03(tt,J＝10.3,5.1Hz,1H),6.96–6.91(m,1H),6.88–6.79(m,2H),4.49(dd,J＝48.0,23.0Hz,1H),3.91(d,J＝14.7Hz,1H),1.61(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.42,165.49,163.45,135.08,133.36,133.22,132.89,131.31,129.72,129.64,129.11,128.34,127.94,127.45,127.24,127.05,126.43,125.78,125.10,124.46,124.17,123.84,120.11,118.55,115.74,115.12,114.94,63.53,45.65,30.51.HRMS(ESI):Calcd for C30H23FNO3S[M+H]+496.1383,found 496.1349。
实施例13：
5-甲基-5-((甲基磺基)甲基)-12-苯基吲哚[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(13)的制备方法，步骤如下：
将1-(2,3-二苯基-1H-吲哚-1-基)-2-甲基丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-甲基甲磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.79–8.38(m,1H),7.51–7.30(m,8H),7.26–7.19(m,3H),7.02–6.95(m,1H),4.44(dd,J＝52.9,15.1Hz,1H),3.78(dd,J＝35.6,14.2Hz,1H),2.74(s,3H),1.63(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.87,134.33,133.28,132.82,131.37,129.16,128.26,127.98,127.39,127.18,126.53,125.12,125.00,124.90,124.24,123.79,120.24,118.61,115.62,61.85,46.03,43.07,30.06.HRMS(ESI):Calcd forC25H22NO3S[M+H]+416.1321,found 416.1307。
实施例14：
5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(14)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝7.8Hz,1H),8.31–8.19(m,1H),7.75(t,J＝11.4Hz,1H),7.40–7.29(m,7H),7.22–7.14(m,2H),7.12(d,J＝7.9Hz,1H),4.57–4.32(m,1H),4.10–3.83(m,1H),1.70(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.61,148.21,142.82,138.75,136.14,132.38,130.45,130.30,128.36,127.99,127.49,126.59,125.66,125.25,125.05,124.75,122.51,121.84,118.83,114.80,63.55,45.94,30.16.HRMS(ESI):Calcd for C23H19N2O3S[M+H]+403.1117,found 403.1109。
实施例15：
5-丁基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(15)的制备方法，步骤如下：
将2-丁基-1-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：45％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(d,J＝7.0Hz,1H),8.31–8.21(m,1H),7.85–7.69(m,1H),7.43–7.28(m,6H),7.24–7.15(m,2H),7.08(d,J＝7.9Hz,1H),4.45(d,J＝14.7Hz,1H),4.05(m,J＝14.7Hz,1H),2.28–2.08(m,1H),1.88–1.68(m,1H),1.05–0.91(m,2H),0.87–0.74(m,2H),0.64–0.53(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.36,148.32,142.59,138.79,134.78,132.30,130.40,130.14,127.96,127.49,126.53,125.35,125.10,124.79,123.33,118.74,114.85,64.12,50.01,43.40,24.18,21.26,12.43.HRMS(ESI):Calcd for C26H25N2O3S[M+H]+445.1587,found 445.1585。
实施例16：
5-苄基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(16)的制备方法，步骤如下：
将2-苄基-1-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：52％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28–8.13(m,2H),7.61(dd,J＝5.8,3.0Hz,1H),7.44(d,J＝7.5Hz,2H),7.40–7.20(m,8H),6.81(t,J＝7.4Hz,1H),6.68(t,J＝7.7Hz,2H),6.32(t,J＝22.6Hz,2H),4.69(d,J＝14.7Hz,1H),4.11(t,J＝14.7Hz,1H),3.34(t,J＝18.0Hz,1H),3.04(d,J＝12.6Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.70,147.79,139.0,133.76,132.47,131.08,129.87,128.15,128.0,127.58,126.85,126.77,126.67,126.14,124.92,124.84,124.57,123.68,118.62,114.47,62.50,51.95,49.48.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.70,147.79,139.00,133.76,132.47,131.08,129.87,128.15,128.0,127.58,126.85,126.77,126.67,126.14,124.92,124.84,124.57,123.68,118.62,114.47,62.50,51.95,49.48.HRMS(ESI):Calcd for C29H23N2O3S[M+H]+479.1430,found 479.1400。
实施例17：
3,5-二甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(17)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-对甲基苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：72％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35–8.24(m,2H),7.75–7.74(m,1H),7.45–7.26(m,5H),7.20–7.13(m,3H),6.77(s,1H),4.49(d,J＝14.9Hz,1H),3.95(d,J＝14.9Hz,1H),2.08(s,3H),1.64(d,J＝49.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.76,149.44,143.94,141.98,139.92,136.97,133.31,131.47,129.61,128.85,127.53,127.19,126.17,126.00,125.58,120.36,119.77,115.80,64.56,46.86,31.15,21.65.HRMS(ESI):Calcdfor C24H21N2O3S[M+H]+417.1274,found 417.1271。
实施例18：
3-甲氧基-5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(18)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-对甲氧基苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44–8.28(m,1H),8.28(s,1H),7.85–7.64(m,1H),7.41–7.30(m,5H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),6.89(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.51(d,J＝2.4Hz,1H),4.50(d,J＝14.8Hz,1H),4.00–3.79(m,1H),3.64(s,3H),1.59(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.58,160.99,148.35,142.99,138.88,137.99,132.24,130.37,127.89,127.11,126.59,124.93,124.26,118.42,114.72,114.65,113.38,111.25,63.53,54.35,46.08,30.29.HRMS(ESI):Calcd for C24H21N2O4S[M+H]+433.1223,found 433.1212。
实施例19：
3-叔丁基-5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(19)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-对叔丁基苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：73％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝8.3Hz,1H),8.27–8.22(m,1H),7.76–7.71(m,1H),7.43–7.25(m,7H),7.15(dd,J＝9.4,7.9Hz,2H),4.51(d,J＝14.8Hz,1H),4.00(d,J＝14.8Hz,1H),1.63(s,3H),1.18(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.89,154.09,148.39,142.95,138.84,135.98,132.47,130.42,127.90,126.70,125.00,124.93,124.48,122.28,119.23,118.66,114.72,63.86,46.20,34.12,30.40,29.98.HRMS(ESI):Calcd for C27H27N2O3S[M+H]+459.1743,found 459.1710。
实施例20：
3-苄氧基-5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(20)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-对苄氧基苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：69％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(d,J＝8.7Hz,1H),8.26–8.16(m,1H),7.78–7.64(m,1H),7.40–7.27(m,10H),7.19(dd,J＝9.5,5.9Hz,2H),7.01–6.89(m,1H),6.56(t,J＝10.8Hz,1H),4.82(q,J＝11.2Hz,2H),4.45(d,J＝18.3Hz,1H),3.87(d,J＝18.3Hz,1H),1.56(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.56,160.22,148.31,142.98,138.90,138.02,134.77,132.25,130.37,127.90,127.74,127.42,127.08,126.58,124.93,124.28,118.43,114.94,114.66,114.11,112.09,69.20,63.56,46.05,30.16.HRMS(ESI):Calcd for C30H25N2O4S[M+H]+509.1536,found 509.1536。
实施例21：
3-溴-5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(21)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-对溴苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：51％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33–8.24(m,2H),7.77–7.75(m,1H),7.48–7.45(m,1H),7.43–7.35(m,5H),7.26(t,J＝7.8Hz,2H),7.14(d,J＝1.6Hz,1H),4.48(d,J＝14.9Hz,1H),3.90(d,J＝14.9Hz,1H),1.59(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.87,147.34,142.81,138.58,137.73,133.36,132.88,130.96,130.43,128.96,128.40,128.10,127.21,126.57,126.31,125.23,125.07,124.92,121.01,118.93,114.84,63.33,45.82,29.86.HRMS(ESI):Calcd for C23H18BrN2O3S[M+H]+481.0222,found 481.0251。
实施例22：
3-氟-5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(22)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(2-对氟苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：53％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(dd,J＝8.8,5.7Hz,1H),8.28–8.20(m,1H),7.80–7.67(m,1H),7.44–7.33(m,5H),7.25(t,J＝7.7Hz,2H),7.07(td,J＝8.6,2.4Hz,1H),6.79(dd,J＝9.5,2.4Hz,1H),4.45(d,J＝14.8Hz,1H),4.01(d,J＝14.8Hz,1H),1.67(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.07,165.66,163.13,148.47,143.86,139.90,139.82,139.70,133.71,131.40,129.12,128.79,128.70,127.54,126.18,125.84,119.85,119.45,119.42,116.71,116.49,115.79,113.96,113.72,64.40,47.12,31.06.HRMS(ESI):Calcdfor C23H18FN2O3S[M+H]+421.1023,found 421.1021。
实施例23：
1-氟-5-甲基-5-((苯磺基)甲基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(23)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(邻氟苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-苯基苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：41％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32–8.20(m,1H),7.95–7.83(m,1H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),7.42–7.34(m,3H),7.24(dd,J＝15.0,7.7Hz,3H),7.14(dd,J＝10.5,8.4Hz,1H),7.04(d,J＝7.8Hz,1H),4.50(d,J＝14.7Hz,1H),4.00(dd,J＝36.8,10.9Hz,1H),1.62(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.02,160.79,158.18,144.44,144.36,143.17,138.75,138.68,132.60,130.98,130.89,129.43,128.08,126.60,125.26,125.12,121.74,121.70,119.64,115.49,115.27,114.69,111.34,111.24,63.54,45.96,30.47.HRMS(ESI):Calcdfor C23H18FN2O3S[M+H]+421.1023,found 421.0998。
实施例24：
5-甲基-5-(对甲基苯磺酰基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(24)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-对甲苯基对甲苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：78％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝7.8Hz,1H),8.18(d,J＝7.3Hz,1H),7.72(t,J＝20.2Hz,1H),7.37(tt,J＝20.2,7.5Hz,4H),7.22(d,J＝8.2Hz,3H),6.85(t,J＝40.5Hz,2H),4.48(d,J＝14.7Hz,1H),4.07–3.64(d,J＝14.7Hz,1H),2.11(s,3H),1.69(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.44,148.21,143.83,142.81,136.16,135.07,130.44,130.32,128.46,127.43,126.89,125.97,125.17,125.00,124.68,121.80,118.83,114.74,63.45,45.88,30.54,20.29.HRMS(ESI):Calcd for C24H21N2O3S[M+H]+417.1274,found 417.1265。
实施例25：
5-甲基-5-(对氟苯磺酰基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(25)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-对氟苯基对氟苯磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：52％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.45(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),8.29–8.19(m,1H),7.82–7.71(m,1H),7.42–7.33(m,5H),7.29–7.23(m,1H),7.12(dd,J＝17.2,7.6Hz,1H),6.91–6.82(m,2H),4.46(t,J＝25.1Hz,1H),4.02–3.85(m,1H),1.63(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ180.94,169.52,165.58,163.53,148.09,142.88,136.09,134.77,130.41,130.31,129.59,129.52,127.56,125.62,125.31,125.15,124.87,121.95,118.92,115.37,115.19,114.72,63.70,45.95,30.14.HRMS(ESI):Calcd for C23H18FN2O3S[M+H]+421.1023,found 421.1017。
实施例26：
5-甲基-5-(甲磺酰基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(26)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-甲基甲磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：69％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝7.8Hz,1H),8.33–8.18(m,1H),7.81–7.71(m,1H),7.59–7.42(m,3H),7.37(p,J＝7.4Hz,2H),4.33(d,J＝14.8Hz,1H),3.87(d,J＝14.8Hz,1H),2.39(s,3H),1.68(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.89,148.16,142.97,136.97,130.72,130.42,127.75,125.77,125.07,125.02,124.82,122.07,118.97,114.65,62.23,46.14,42.87,29.79.HRMS(ESI):Calcd for C18H17N2O3S[M+H]+341.0961,found 341.0954。
实施例27：
3-苄氧基-5-甲基-5-(甲磺酰基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(27)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(对苄氧基苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-甲基甲磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(d,J＝8.7Hz,1H),8.34–8.27(m,1H),7.81–7.75(m,1H),7.40(tdd,J＝14.0,11.2,7.1Hz,7H),7.17(dd,J＝8.8,2.2Hz,1H),7.05(d,J＝2.1Hz,1H),5.32–5.04(m,2H),4.35(d,J＝14.8Hz,1H),3.75(t,J＝35.0Hz,1H),2.48(s,3H),1.69(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.88,161.54,149.31,144.05,140.07,135.95,131.34,128.86,128.75,128.52,127.68,126.01,125.38,119.59,115.99,115.54,115.21,112.93,70.51,63.24,47.33,43.83,30.95.HRMS(ESI):Calcd forC25H23N2O4S[M+H]+447.1379,found 447.1369。
实施例28：
1-氟-5-甲基-5-(甲磺酰基)苯并[4,5]咪唑[2,1-α]异喹啉-6-(5H)-酮(28)的制备方法，步骤如下：
将2-甲基-1-(邻氟苯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙烯基-1-酮(0.1mmol)、S-甲基甲磺酸盐(0.1mmol)、TBPB(0.3mmol)和溴化铜(0.01mmol)溶解于3毫升的DCE中，在100℃下加热搅拌反应10小时，反应结束后，经淬灭、萃取、干燥、减压蒸馏去溶剂，残渣用硅胶柱层析分离，得油状物。
具体结果如下：
产率：56％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33–8.23(m,1H),7.90–7.84(m,1H),7.52(td,J＝8.1,5.2Hz,1H),7.42–7.37(m,2H),7.31–7.21(m,2H),4.40(d,J＝14.7Hz,1H),4.09–3.71(d,J＝14.7Hz,,1H),2.78(s,3H),1.70(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.50,158.45,143.29,143.26,139.68,131.45,131.35,129.38,125.31,125.17,120.88,120.84,119.76,115.77,115.56,114.48,61.83,46.40,43.27,30.29.HRMS(ESI):Calcd forC18H16FN2O3S[M+H]+359.0866,found 359.0859.
药理实验—MTT法
MTT法又称为MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使得外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶的甲瓒(Formazan)，并且能够沉积在细胞内，而死细胞却无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能够溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在540nm或720nm波长测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛应用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗肿瘤药物的筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。它的特点是灵敏度高、经济。
实验方法：取对数生长期的肿瘤细胞株，包括人宫颈癌细胞株(Hela)、人胃癌细胞(MGC803)和人膀胱癌细胞(T24)，按4000细胞/孔接种于96孔板。5-氟尿嘧啶为阳性对照，化合物浓度最高为100μg/mL，5倍梯度稀释，总共5个浓度，每个浓度三个复孔。化合物作用细胞72小时后，弃去培养液，每孔加入预冷的10％三氯醋酸(TCA)溶液100微升固定细胞，4℃冰箱放置1小时，培养液各孔用去离子水洗涤五遍，去除三氯醋酸溶液，在空气中干燥后，每孔加入1％乙酸配制的SRB溶液(4mg/mL)50微升，室温下放置20分钟，弃去各孔内液体后用1％乙酸洗涤五遍，洗干净未结合的SRB染料后空气干燥，每孔加入pH＝10.5的10mM的Tris-base(三羟甲基胺基甲烷)溶液100微升溶解，在平板振荡5分钟，酶标仪515nm波长下测定吸光度OD值。
测得化合物的IC50值如表1所示：
表1
由表1可以看出，本发明利用自由基反应得到的多个磺化吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物及苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉-6(5H)酮类化合物表现出了较好的抑制肿瘤细胞增殖的活性。其中，化合物21表现出的抑制Hela、MGC803和T24细胞株的活性较阳性对照5-氟尿嘧啶更佳。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。